Hormonas Corticosuprarrenales PDF

HORMONAS CORTICOSUPRARRENALES DRA. MARÍA DEL CARMEN VILLALOBOS CANDIA Intensivista Pediatra. Glándulas suprarrenales. Corteza : secreta hormonas corticosteroides. Tiene 3 capas: ✓ Zona glomerular: Representa el 15 % de la corteza. Secreta aldosterona que es un mineralocorticoide. La concentración de...

HORMONAS CORTICOSUPRARRENALES DRA. MARÍA DEL CARMEN VILLALOBOS CANDIA Intensivista Pediatra. Glándulas suprarrenales. Corteza : secreta hormonas corticosteroides. Tiene 3 capas: ✓ Zona glomerular: Representa el 15 % de la corteza. Secreta aldosterona que es un mineralocorticoide. La concentración de angiotensina II y de potasio regulan su secreción. ✓ Zona fascicular : Representa el 75% de la corteza secreta Cortisol y corticosterona. Hormonas glucocorticoides. Y pequeñas cantidades de andrógenos y estrógenos. ✓ Zona reticular: secreta andrógenos suprarrenales y pequeñas cantidades de estrógenos y algunos glucocorticoides. Y la ACTH regula la secreción de las últimas dos zonas. Hormonas corticosuprarrenales Son H. Esteroideas derivadas del colesterol. El 80% del colesterol proviene de la LDL y pasa de la sangre a la célula → en las mitocondrias la colesterol desmolasa → pregnenolona → se derivan todas las hormonas de la suprarrenal. La síntesis de la Aldosterona, cortisol y andrógenos se realiza en las mitocondrias o en el retículo endoplásmico Mineralocorticoides Aldosterona: muy potente y supone casi el 90% de la actividad mineralocorticoide. Desoxicorticosterona: 1/30 de la potencia de la aldosterona. Corticosterona: ligera actividad mineralocorticoide. 9alfa fluorocortisol: sintético y más potente que la aldosterona. Cortisol: mínima actividad mineralocorticoide pero secreta en grandes cantidades. Cortisona. Actividad mineralocorticoide mínima. Glucocorticoides Cortisol: muy potente, responsable del 95% de toda la actividad glucocorticoide. Corticosterona: menos potente y responde al 4% de la actividad glucocorticoide. Cortisona: igual de potente que el cortisol Prednisona: sintética 4 veces más potente que el cortisol. Metilprednisolona: sintética , 5 veces más potente que el cortisol. Dexametasona. Sintética, 30 veces más potente que el cortisol. Hormonas corticosuprarrenales Unión a proteínas plasmáticas: Actúa como reservorio para reducir las fluctuaciones de los niveles de hormonas. ✓ Del 90-95% del cortisol se une a la globulina fijadora de cortisol o transcortina. ✓ La semivida es de 60-90 minutos. ✓ El 60% de la aldosterona se une a proteínas. Y el 40% está libre. Su semivida es de 20 minutos. Metabolismo en el hígado. Se metabolizan en el hígado y se eliminan : 25% vía biliar y el resto por vía renal. Aldosterona La actividad mineralocorticoide de la aldosterona es 3 mil veces mayor que la del cortisol , pero la concentración del cortisol es 2 mil veces mayor que la aldosterona. La enzima 11beta hidroxiesteroide deshidrogenasa 2 ( 11Beta HSD2) se localiza en el epitelio renal: ✓ Convierte el cortisol → cortisona ✓ Evita que el cortisol ocupe un receptor de la aldosterona. Una deficiencia de la enzima 11Beta HSD2 ocasiona el síndrome de exceso mineralocorticoide aparente. Aldosterona Aumenta la reabsorción tubular renal de sodio y la secreción de potasio ✓ Acción ejercida por las células principales de los túbulos colectores. Aumenta el volumen del líquido extracelular y la presión arterial ✓ Debido a la reabsorción de Sodio → osmosis. ✓ Se activa el estímulo de la sed → aumenta la AHD ✓ Incremento de la presión arterial( más de dos días) → activará la diuresis y natriuresis por presión → disminuiría la reabsorción de sodio= escape de aldosterona. Aldosterona Produce hipopotasemia y debilidad muscular. ✓ El potasio se excreta por vía renal y el potasio del plasma se introduce a la célula. El potasio de 4.5 → 2 meq/ litro. Aumenta la secreción tubular de iones hidrógenos = alcalosis metabólica leve. ✓ En las células intercaladas del túbulo renal: se intercambia un potasio por un H. Aldosterona La deficiencia de aldosterona ocasiona. ✓ Pérdida de sodio y líquido → disminución del volumen intravascular → shock circulatorio ✓ El potasio se eleva de un 60-100%. Provoca toxicidad cardiaca, arritmias y debilidad de la contracción. Aldosterona: efecto en las glándulas sudoríparas, salivales y colon Estimula la reabsorción de sodio y secreción de potasio por los conductos. ✓ Las glándulas sudoríparas y salivales : o Las secreciones contienen potasio y poco sodio. Mecanismo para evitar la pérdida del sodio por el organismo. ✓ Las células epiteliales intestinales. o Hay reabsorción de sodio y cloro sobre todo en colon. Mecanismo celular de la aldosterona La aldosterona difunde al interior de la célula→ se una al receptor mineralocorticoide ( citoplasma) → al interior del núcleo→ se sintetiza ARNm → pasa al citoplasma → ribosoma → enzimas. ✓ Aumenta la síntesis de la enzima trifosfatasa de adenosina de sodio y potasio en la membrana basolateral. ✓ Aumenta las proteínas del canal de sodio y potasio en la membrana luminal ( introduce el sodio de la luz tubular a la célula y secreta potasio) Se necesitan 30 min para producir ARNm y 45 min para aumentar el transporte de sodio Acciones no genómicas: Actúa sobre receptores de membrana → activa a segundos mensajeros → efecto en minutos Regulación de la secreción de aldosterona. No depende de la ACTH. Son 4 factores que estimulan su secreción.. ✓ El incremento en la concentración de potasio → aldosterona ✓ El aumento de la angiotensina II → aldosterona ✓ La incremento en el sodio extracelular → aldosterona ✓ Péptido natriurético auricular por hipervolemia → aldosterona ✓ Se necesita de ACTH para la secreción de aldosterona pero no la regula. Tiene una función "permisiva" La concentración de potasio y el sistema renina-angiotensina son los más importantes en la regulación La disminución de un 10-20% del sodio sérico aumenta la aldosterona en un 50%. Efectos del cortisol sobre el metabolismo de los carbohidratos Estimula la gluconeogenia en el hígado se eleva de 6-10 veces. ✓ En el hepatocito se eleva la enzima que convierte los aa→ glucosa. ✓ Moviliza los aa de los tejidos extrahepáticos( músculo) al hígado. ✓ Antagonista los efectos de la insulina. Disminuye la utilización celular de la glucosa. ✓ Reduce la translocación de los transportadores de glucosa GLUT4 → conduce a una resistencia a la insulina. Incrementa la glucemia y "diabetes suprarrenal" ✓ La elevación de glucemia → libera insulina sin buen efecto= diabetes suprarrenal. Efectos del cortisol sobre el metabolismo proteico. ✓ Reducción de las proteínas celulares (excepto en los hepatocitos) Por disminución en la síntesis y aumento en el catabolismo proteico, sobre todo en músculo. Aumento de las proteínas del hígado y el plasma ✓ Estimula la producción de proteínas en el hígado → liberándose al plasma. Aumento de los aa en sangre, disminución del transporte de aa a la célula extrahepáticas y estimulación del transporte de los aa a los hepatocitos ✓ Incrementa la tasa de desaminación de los aa en el hígado, aumenta la síntesis hepática de proteínas, aumento de la formación hepática de proteínas plasmáticas. Aumento de la gluconeogenia. Efectos del cortisol sobre el metabolismo de las grasas. ✓ Movilización de los ácidos grasos. Moviliza los ácidos libres del tejido adiposo → aumenta la concentración de los ácidos grasos libres en el plasma. Y se utilizan como fuente de energía. ✓ Este mecanismo tarda horas. Induce obesidad. ✓ Cuando el cortisol se eleva excesivamente → la grasa se deposita en el tórax y en la cabeza: cuello de búfalo y cara de luna llena. Cortisol: estrés e inflamación ✓ ✓ El estrés → libera ACTH → libera cortisol Traumatismo, la infección, el calor o frío intenso, la administración de noradrenalina, cirugía, inmovilización del animal, enfermedades debilitantes. La elevación del cortisol → efectos anti-inflamatorios La inflamación consta de 5 etapas: 1.- hay liberación de histamina, bradicininas, enzimas proteolíticas, prostaglandinas y leucotrienos. 2.aumento del flujo sanguíneo= eritema. 3.- aumento en la permeabilidad capilar= edema sin fóvea. 4.- infiltración por leucocitos. 5.- crecimiento del tejido fibroso. ✓ El cortisol puede bloquear la inflamación o disminuirla. Cortisol: estrés e inflamación El cortisol impide la inflamación ✓ Estabiliza las membranas lisosómicas. ✓ Reduce la permeabilidad de los capilares. ✓ Disminuye la migración de los leucocitos y la fagocitosis ✓ Inhibe al sistema inmunitario y disminuye la producción de los linfocitos T. ✓ Disminuye la fiebre ( reduce la liberación de interleucina I) → disminuye la vasodilatación El cortisol resuelve la inflamación. ✓ Reduce la inflamación en la artritis reumatoide, la fiebre reumática y la glomerulonefritis aguda. No corrige la enfermedad pero remite la inflamación. Otros efectos del cortisol. Bloquea la respuesta inflamatoria a las reacciones alérgicas. ✓ Evita el shock o la muerte por la anafilaxia. Sobre células sanguíneas y sobre la inmunidad en las enfermedades infecciosas. ✓ Linfocitopenia y eosinopenia: criterio diagnóstico en la hiperproducción de cortisol. ✓ Produce atrofia de los tejidos linfáticos → disminuyendo los linfocitos T. ✓ Se utiliza en la prevención del rechazo post-trasplante. ✓ Fomenta la producción de eritrocitos → policitemia. ✓ Mecanismo celular de la acción del cortisol. El cortisol → receptor intracelular → alteran la síntesis de RNAm. Su respuesta es en 45-60 min. Efectos de los glucocorticoides en tejidos: 11 beta hidroxiesteroide deshidrogenasa 2 (11B-HSD2) 11 beta hidroxiesteroide deshidrogenasa 1 (11B-HSD1) Regulación de la secreción del cortisol. ACTH ( corticotropina o adrenocorticotropina) → estimula la secreción del cortisol. La ACTH es un polipéptido. La corticoliberina o factor liberador de corticotropina (CRF) → se sintetiza en la eminencia media ( núcleo paraventricular) → se secreta hacia el sistema porta hipofisario → libera la ACTH La ACTH → se une a receptores en la membrana de las células de la suprarrenal → aumentan la adenilato ciclasa → aumentan AMPc → actúa como segundo mensajero. La enzima proteína cinasa A : convierte el colesterol → pregnenolona. de la ACTH a largo plazo → hipertrofia la zona fascicular y reticular de la corteza. Estrés psicológico : aumenta la secreción corticosuprarrenal y de ACTH. El estrés mental o físico aumenta la secreción de ACTH y en minutos la del cortisol. Un estímulo doloroso ( daño físico) aumenta la CRF. Ritmo circadiano La secreción de la CRF, la ACTH y cortisol se elevan en las primeras horas de la mañana. Se debe a la fluctuación de la señales hipotalámicas Síntesis y secreción de ACTH Cuando se libera ACTH → también se liberan otras hormonas muy parecidas. Proopiomelanocortina ( POMC) : es una prehormona. Es la precursora de la ACTH y de otros péptidos como : ✓ Hormona estimuladora de los melanocitos. ( MSH) ✓ La beta lipotropina ✓ Beta endorfina. ▪ Cuando se eleva mucho la secreción de la ACTH → también los hacen estos péptidos. Andrógenos suprarrenales La dehidroepiandrosterona. : es la más importante. Se secreta en la vida fetal. Los estrógenos y progesterona también se secretan en cantidades mínimas → responsables del vello púbico y axilar Algunos andrógenos se transforman en testosterona. Anomalías en la secreción corticosuprarrenal. Enfermedad de Addison: insuficiencia suprarrenal primaria o insuficiencia corticosuprarrenal. ✓ En el 80% es debida a un problema autoinmune. ✓ Destrucción de la glándula por tuberculosis. ✓ Tumoración maligna. Insuficiencia suprarrenal secundaria. Es más frecuente que la primaria ✓ No hay suficiente producción de ACTH ✓ La glándula se atrofia. Insuficiencia suprarrenal: cuadro clínico Hiponatremia, hiperpotasemia, hipocloremia, hipovolemia,acidosis leve No se puede mantener la glucemia normal. Reduce la movilización de proteínas y de grasas de los tejidos → se deprimen funciones metabólicas → debilidad muscular. Una infección respiratoria leve puede ocasionar la muerte. No hay buena respuesta al estrés. En la Insuf. primaria se presentan manchas en la piel por pigmentación melánica: la disminución del cortisol → aumenta la ACTH → aumenta la hormona estimuladora de melanocitos. Insuficiencia suprarrenal. Crisis addisonianas: Se presenta cuando estos pacientes tienen una demanda mayor de glucocorticoides debido a un traumatismo, enfermedad u otra clase de estrés. El tratamiento es la administración de mineralocorticoides y glucocorticoides. Sin tratamiento fallecerá en días o semanas por shock circulatorio y debilidad consuntiva. Hiperfunción corticosuprarrenal. ✓ Síndrome de Cushing: secreción elevada de cortisol y de ACTH. Lo más frecuente es una secreción elevada de ACTH Por hiperplasia suprarrenal. Un adenoma adenohipofisiario → ✓ Anomalías de la función del hipotálamo. CRF → ACTH ACTH. ✓ Secreción ectópica de ACTH ( carcinoma abdominal) ✓ Adenomas en la corteza suprarrenal. ✓ Administración de glucocorticoides Síndrome de Cushing dependiente de la ACTH (enfermedad de Cushing) Síndrome de Cushing independiente de la ACTH. responsable del 20-25% de los casos. ACTH disminuida. Cuadro clínico y tratamiento Se moviliza la grasa de la parte inferior del abdomen → a la parte superior del abdomen y tórax. Hay edema facial. Acné e hirsutismo. 80% desarrollan hipertensión Aumento de la glucemia hasta 200 después de comer. Catabolismo proteico: con debilidad muscular Supresión del sistema inmune , falta de síntesis proteica en los tejidos linfáticos Osteoporosis por disminución del depósito proteico en los huesos. Tratamiento: extirpación del tumor suprarrenal o hipofisarios ( o con radiación) o medicamentos: inhiben la producción de ACTH o esteroides Hiperaldosteronismo primario : Síndrome de Conn. Tumor productor de aldosterona Hipopotasemia, alcalosis metabólica leve, aumento del volumen extracelular y del volumen sanguíneo aumento del sodio → hipertensión Parálisis muscular por hipopotasemia. Criterio diagnóstico: disminución de la renina. Tratamiento : extirpación quirúrgica por un tumor , o espironolactona ( antagonista del receptor de los mineralocorticoides) Síndrome adrenogenital. Tumor de la corteza que secreta andrógenos. Efectos virilizantes : ✓ En la mujer : Crecimiento de barba, voz gruesa, tal vez calvicie, distribución masculina del vello corporal. Crecimiento del clítoris, depósito de proteínas en piel y músculos. ✓ En los varones antes de la pubertad : los mismos efectos. ✓ El diagnóstico es difícil en los varones adultos. Tienen un aumento en la eliminación urinaria de 17-cetosteroides