Hormonas Gonadales PDF

HORMONAS GONADALES Dra. Gabriela Garza Mora Farmacología Clínica UdeM ESTROGENOS ESTROGENOS El estradiol es el principal producto secretor del ovario y el estrógeno más importante. Estrona y estriol Se forman en el hígad...

HORMONAS GONADALES Dra. Gabriela Garza Mora Farmacología Clínica UdeM ESTROGENOS ESTROGENOS El estradiol es el principal producto secretor del ovario y el estrógeno más importante. Estrona y estriol Se forman en el hígado a partir del estradiol ó ESTROGENOS Se forman en los tejidos periféricos a partir de la androstenediona y otro andrógenos NATURALES Se excretan en bilis. Tienen menor afinidad a receptores ESTRADIOL La velocidad de producción varía durante el ciclo ESTRONA menstrual (desde 50 pg/mL hasta 350-850 pg/mL). ESTRIOL El estradiol se une a la globulina alfa 2 (globulina fijadora de hormonas sexuales SHBG) La fracción libre es la forma activa. ESTROGENOS Alteración a los estrógenos naturales ESTROGENOS ESTROGENOS para aumentar su eficacia oral. SINTETICOS CONJUGADOS Sus metabolitos se excretan en bilis, (De origen equino) se reabsorben en intestino y entran a DIENESTROL la circulación enterohepática = DIETILESTILBESTROL EQUILENINA efectos hepáticos y periféricos. BENZESTROL EQUILINA Aumenta síntesis de factores de METALENESTRIL ESTRONA CLOROTRIANISENO coagulación ETINILESTRADIOL Se minimiza con administración MESTRANOL vaginal, transdérmica o inyectable. QUINESTROL ESTROGENOS EFECTOS MADURACIÓN FEMENINA ENDOMETRIALES Desarrollo del revestimiento endometrial. La exposición continua por periodos prolongados conduce a hiperplasia del endometrio. METABÓLICOS Y CARDIOVASCULARES Promueven apoptosis de osteoclastos Aumentan HDL y TGC y reducen LDL y colesterol total COAGULACIÓN DE LA SANGRE Aumentan la coagulabilidad de la sangre ESTROGENOS ESTROGENOS USOS CLÍNICOS HIPOGONADISMO PRIMARIO Terapia de reemplazo en falla primaria del desarrollo de los ovarios. Se inicia entre los 11 y 13 años de edad para intentar imitar la fisiología de la pubertad, estimular el crecimiento óptimo y prevenir osteoporosis. Se inicia con dosis pequeñas: Estrógenos conjugados o etinilestradiol los días 1-21 cada mes, se aumenta lentamente y se mantiene hasta la menopausia (aprox. 51 años de edad) Se agrega progestágeno después de la primera hemorragia uterina. ESTROGENOS USOS CLÍNICOS TERAPIA HORMONAL POSMENOPÁUSICA Efecto beneficioso en lípidos circulantes. No existe riesgo de Ca de mama si se inicia inmediatamente después de la menopausia y en los primeros 7 años (aunque se sigue considerando riesgosos***) Se debe individualizar y valorar: Edad, riesgo de enfermedad cardiovascular, osteoporosis, Ca de mama y Ca de endometrio. Protegen contra enfermedad de Alzheimer Preparaciones tópicas para vaginitis atrófica leve y pacientes con bajo riesgo de osteoporosis. Se absorben casi completamente y se deben administrar cíclicamente. No entran a circulación hepática. ESTROGENOS USOS CLÍNICOS TERAPIA HORMONAL POSMENOPÁUSICA CON HISTERECTOMIA SIN HISTERECTOMIA (SIN UTERO) (CON UTERO) No se requieren Estrógenos los primeros 21-25 días de cada mes. progestágenos, solo Se asocian a riesgo de Ca de endometrio por lo que Régimen continuo: estrógenos conjugados + se deben administrar con progestágenos estrógenos 5 días a medroxiprogesterona (medroxiprogesterona) los últimos 10-14 días del la semana o de mes. manera continua. Se asocia a migrañas y hemorragia al final de cada Se asocia a atrofia endometrial y sangrado ciclo. intermenstrual en los primeros meses. 70-80% tendrán amenorrea en los primeros 4 meses Se debe realizar biopsia uterina si el sangrado continúa. ESTROGENOS EFECTOS ADVERSOS Náuseas, sensibilidad en los senos, hiperpigmentación, incremento en migrañas, colestasis, enfermedad de vesícula biliar e hipertensión. HEMORRAGIA UTERINA Son causa importante de hemorragia uterina posmenopausica. Se debe usar la menor cantidad de estrógeno posible, de manera cíclica y en combinación con progestágeno. Descartar carcinoma endometrial. ESTROGENOS EFECTOS ADVERSOS CÁNCER Cáncer de mama La combinación con progestágenos se asocia a mayor proliferación y densidad de células de la mama y está relacionado con terapia prolongada Carcinoma endometrial 2 a 4 veces mayor en pacientes con dosis bajas y periodos cortos 15 veces mayor con dosis altas por más 5 años. Adenocarcinoma de vagina Mujeres entre 14-44 años que fueron tratadas con dietilestilbestrol al inicio del embarazo. Relación aún no muy clara. Disminuye riesgo de cáncer de colon ESTROGENOS CONTRAINDICACIONES Pacientes con carcinoma de endometrio o alto riesgo de cáncer de mama. Pacientes con hemorragia genital no diagnosticada, enfermedad hepática o antecedentes de trastorno tromboembólico y en fumadores. PREPARACIONES Y DOSIS VO: Llegan al hígado. Transdérmico: 50-100 mcg de estradiol transdérmico = 0.625-1.25 mg de estrógenos conjugados orales sin pasar por el hígado ni producir cambios en los lípidos séricos. Preparaciones combinadas de 0.625 mg de estrógenos conjugados + 2.5 mg de medroxiprogesterona disponibles para TRH. ESTROGENOS PROGESTAGENOS PROGESTAGENOS PROGESTAGENOS NATURALES La PROGESTERONA es el más importante Es precursor de los estrógenos, andrógenos y esteroides adrenocorticales. Síntesis en ovario, testículos, corteza suprarrenal y durante el embarazo, en la placenta. Los niveles aumentan en la fase lútea y en el tercer trimestre del embarazo. PROGESTAGENOS EFECTOS DE LA PROGESTERONA Aumenta los niveles de insulina basal y la respuesta de la insulina a la glucosa. En el hígado, promueve el almacenamiento de glucógeno y cetogénesis. Compite con la aldosterona en el túbulo renal disminuyendo la reabsorción de Na. Aumenta la temperatura corporal. Tiene efectos depresores e hipnóticos en el cerebro. Causa la maduración y cambios en el endometrio después de la ovulación. PROGESTAGENOS PROGESTAGENOS SINTETICOS COMPUESTOS DE 21 DE TERCERA GENERACION CARBONOS. “19-NORTESTOSTERONA” MAS RELACIONADOS CON LA CON MENOR ACTIVIDAD PROGESTERONA NATURAL ANDROGENICA HIDROXIPROGESTERONA DESOGESTREL MEDROXIPROGESTERONA NORGESTIMATO MEGESTROL GESTODENO DIMETISTERONA PROGESTAGENOS Absorción rápida por cualquier vía. Semivida de 5 minutos. Pequeñas cantidades se almacenan en la grasa corporal. Se metabolizan en un solo paso en el hígado lo que los hace ineficaces por vía oral. Por esto, se han desarrollado preparaciones micronizadas a dosis altas que son efectivas. Se metabolizan a pregnanediol y se conjugan con ácido glucuronido Se excreta en orina como glucurónido de pregnanediol Se usa como índice de secreción al medirlo en orina. PROGESTAGENOS EFECTOS DE LOS PROGESTÁGENOS SINTÉTICOS Los análogos de 21 carbonos antagonizan la retención de sodio inducida por la aldosterona. A los agentes de tercera generación se les denomina “andrógenos impedidos” por su mínima actividad androgénica. Producen cambios en el estroma endometrial. PROGESTAGENOS USOS CLÍNICOS Terapia de reemplazo hormonal y anticoncepción. Dismenorrea, endometriosis y trastornos hemorrágicos. Producen anovulación prolongada y amenorrea. 150 mg IM cada 90 días de medroxiprogesteron producen estos efectos. No debe usarse si hay planes de embarazo. Pubertad precoz Medroxiprogesterona a dosis de 10-20 mg VO dos veces por semana evitará la menstruación pero no detiene la maduración ósea en niñas. PROGESTAGENOS Con fines diagnósticos como prueba de secreción de estrógeno. 150 mg/d de progesterona o 10 mg/día de medroxiprogesterona por 5-7 días. En pacientes con amenorrea debe producir sangrado por deprivación si el endometrio ha sido estimulado por estrógenos. Uso para diagnóstico de anovulación por Sd. de ovario poliquístico CONTRAINDICACIONES, PRECAUCIONES Y EFECTOS ADVERSOS Aumentan la presión arterial Los más androgénicos reducen niveles de HDL La terapia de reemplazo en combinación con estrógenos en la posmenopausia puede aumentar el riesgo de Ca de mama. PROGESTAGENOS  ANTICONCEPTIVOS ORALES COMBINACIONES DE ESTROGENOS + PROGESTAGENOS SOLOS PROGESTAGENOS ANTICONCEPTIVOS MONOFASICOS (UNA SOLA DOSIS) HORMONALES BIFASICOS (DOS DOSIS DIFERENTES) TRIFASICOS (TRES DOSIS DIFERENTES) TETRAFASICOS (CUATRO DOSIS DIFERENTES) ANTICONCEPTIVOS HORMONALES Las preparaciones orales se absorben adecuadamente. LOS AGENTES COMBINADOS inhiben selectivamente la función hipofisaria (FSH) lo cual inhibe la ovulación además de producir cambios en el moco cervical, en el endometrio y en la motilidad y secreción en las trompas uterinas. LOS PROGESTÁGENOS SOLOS no siempre inhiben la ovulación, los otros factores son los que realizan un papel importante. ANTICONCEPTIVOS HORMONALES También hay anillos vaginales y parches con agentes combinados. ANTICONCEPTIVOS HORMONALES COMBINADOS EFECTOS OVARIO Deprime la función ovárica y los ovarios se vuelven más pequeños. Ausencia de características ovulatorias: desarrollo folicular, folículos grandes y edema de estroma. 75% ovulará en el primer ciclo posterior a suspender el tratamiento y el 97% en el tercer ciclo. ÚTERO Hipertrofia y pólipos con uso prolongado. Moco cervical espeso y abundante. EFECTOS EN MAMAS Tienden a suprimir la lactancia. ANTICONCEPTIVOS HORMONALES COMBINADOS EFECTOS SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Se observan cambios leves en el estado de ánimo, afecto y comportamiento. Los estrógenos se utilizan en el síndrome de tensión premenstrual, depresión posparto y depresión climatérica. FUNCIÓN ENDOCRINA Inhiben la secreción de gonadotropina, alteran la estructura y función suprarrenal y alteran el sistema renina-angiotensina-aldosterona. Aumenta la globulina de unión a corticosteroides y la globulina fijadora de tiroxina. ANTICONCEPTIVOS HORMONALES COMBINADOS EFECTOS EFECTOS EN SANGRE Aumentan los factores de coagulación y disminuyen la antitrombina III favoreciendo fenómenos tromboembólicos. EFECTOS EN HÍGADO Afectan síntesis de globulinas y fibrinógeno. Reducen el flujo de bilis y aumentan el riesgo de colelitiasis. METABOLISMO DE LIPIDOS Aumentan TGC, colesterol, fosfolípidos y HDL; disminuyen LDL. Los progestágenos antagonizan estos efectos. ANTICONCEPTIVOS HORMONALES COMBINADOS EFECTOS METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS Reducen la absorción de carbohidratos en el tracto gastrointestinal. Los progestágenos más potentes disminuyen la tolerancia a los CHO durante varios años. Cambios reversibles al suspender la medicación. SISTEMA CARDIOVASCULAR HTA y aumento en FC PIEL Aumentan la pigmentación de la piel (cloasma) Los progestágenos con actividad andrógena incrementan la producción de sebo = acné ANTICONCEPTIVOS HORMONALES COMBINADOS USOS CLÍNICOS USO MÁS IMPORTANTE: ANTICONCEPCIÓN ORAL Hay fallas al omitir dosis, con el uso de fenitoína o antibióticos que alteran el ciclo enterohepático. ENDOMETRIOSIS Previenen la descomposición periódica del tejido endometrial y da lugar a fibrosis evitando la reactivación de los implantes endometriales durante periodos prolongados. Debe usarse el producto que contiene las cantidades efectivas más pequeñas de hormonas ANTICONCEPTIVOS HORMONALES COMBINADOS CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES Contraindicados en: Tromboflebitis, fenómenos tromboembólicos y trastornos cardiovasculares y cerebrovasculares Sangrado vaginal de causa desconocida. Antecedentes de cáncer de mama o dependientes de estrógenos. Adolescentes que no han completado el cierre epifisario. Usar con precaución en: Enfermedad hepática, asma, eczema, migraña, diabetes, HTA, neuritis óptica o retrobulbar y trastornos convulsivos. Insuficiencia cardíaca. Interacción con medicamentos que pueden disminuir su eficacia. ANTICONCEPTIVOS HORMONALES DE PROGESTAGENOS ANTICONCEPCIÓN CON PROGESTÁGENOS SOLOS Útiles en pacientes con enfermedad hepática, HTA, psicosis o tromboembolismo previo. EFECTOS SECUNDARIOS: Cefalea, mareos, hinchazón, aumento de peso y reducción reversible de la tolerancia a la glucosa VO: Uso en pacientes que no deben usar estrógenos. Alta incidencia de sangrado anormal ANTICONCEPTIVOS HORMONALES DE PROGESTAGENOS ANTICONCEPCIÓN CON PROGESTÁGENOS SOLOS Inyectados: Inyecciones de medroxiprogesterona de depósito (DMPA) 150 mg cada 3 meses. La supresión de la ovulación puede persistir hasta 18 meses después de la última inyección. Manchado, sangrado y amenorrea. A largo plazo se asocia a disminución de riesgo de cáncer de endometrio. Implantes SC de etonogestrel Duran de 2 a 4 años. Poco efecto en el metabolismo de lipoproteínas, CHO y TA. DESVENTAJAS: Insercion y extraccion quirurgica y sangrado irregular. ANTICONCEPTIVOS HORMONALES DE PROGESTAGENOS ANTICONCEPCIÓN CON PROGESTÁGENOS SOLOS ANTICONCEPTIVOS HORMONALES EFECTOS ADVERSOS La incidencia de toxicidades graves es baja, muy inferior a los riesgos asociados con el embarazo. La mayoría son leves y transitorios. Los problemas continuos pueden responder a cambios en la formulación. EFECTOS LEVES Náuseas, mastalgia, sangrado intermenstrual y edema. Relacionados con estrógenos. Cambios en función tiroidea, adrenal e hipofisiaria que se deben tener en cuenta al evaluar dichos órganos. Cefalea leve y transitoria; sin embargo la migraña puede empeorar y se asocia a mayor frecuencia de accidentes cerebrovasculares = suspender. A veces no hay hemorragia menstrual lo cual puede confundir a la paciente. ANTICONCEPTIVOS HORMONALES EFECTOS ADVERSOS EFECTOS MODERADOS. Cualquiera puede requerir interrupción del medicamento: Sangrado intermenstrual es lo MÁS COMÚN (25%) con progestágenos solos. Se puede evitar con anticonceptivos bifásicos y trifásicos. Aumento de peso con progestágenos similares a andrógenos. Mayor pigmentación de la piel que tiende a aumentar con el tiempo: 5% al primer año y 40% después de 8 años. Exacerbación de acné con progestágenos con acción androgenica. Hirsutimo. Dilatación ureteral y bacteriuria. Las infecciones vaginales son más comunes. Amenorrea la cual se revierte en el 95% de las pacientes al suspender el medicamento. ANTICONCEPTIVOS HORMONALES EFECTOS ADVERSOS EFECTOS GRAVES ENFERMEDAD TROMBOEMBÓLICA VENOSA. 3 veces mayor que en mujeres que no toman estos medicamentos. El riesgo aumenta durante el primer mes de uso, persiste durante todo el tiempo de uso y se revierte un mes después de suspenderlo. Relacionado con los estrógenos. Disminuye el flujo sanguíneo y la proliferación endotelial y hay una mayor coagulabilidad. INFARTO DE MIOCARDIO. Mayor riesgo en obesidad, antecedentes de preeclampsia, HTA, hiperlipoproteinemia, DM y fumadoras. Hay una aceleración de la aterogénesis debido a la disminución de HDL y aumento de LDL por el uso de progestágenos. Ictericia colestática Depresión ANTICONCEPTIVOS HORMONALES ANTICONCEPTIVOS POSCOITALES (“dia siguiente”) Estrógenos, progestágenos o combinados. Efectividad de 99% si se inicia dentro de 72 horas. 40% de las pacientes tienen náuseas o vómitos = indicar antieméticos. EFECTOS ADVERSOS: Cefalea, mareos, sensibilidad en los senos, calambres abdominales y en las piernas. MIFEPRISTONA. Antagonista de receptores de progesterona y glucocorticoides es eficaz. ANTICONCEPTIVOS HORMONALES OTROS BENEFICIOS DE LOS ANTICONCEPTIVOS ORALES Uso en quistes ováricos, cáncer de ovario y endometrio y enfermedad mamaria benigna. Menor incidencia de embarazo ectópico Mejoría de síntomas premenstruales, dismenorrea, endometriosis, acné e hirsutismo. ANTICONCEPTIVOS HORMONALES ANTICONCEPTIVOS HORMONALES Se toman con 12 hrs de diferencia. ANTAGONISTAS E INHIBIDORES DE ESTROGENO Y PROGESTERONA ANTIESTROGENOS Y ANTIPROGESTERONA INHIBIDORES ANTAGONISTA DE INHIBIDORES DE AGONISTAS RECEPTOR DE AROMATASA PARCIALES ESTROGENOS ANASTROZOL TAMOXIFENO FULVESTRANT LETROZOL RALOXIFENO EXEMESTANO BAZEDOXIFENO FADROZOL CLOMIFENO INHIBIDORES DE PROGESTERONA ANALOGOS DE GnRH MIFEPRISTONA DANAZOL ANTIESTROGENOS Y ANTIPROGESTERONA INHIBIDORES AGONISTAS PARCIALES TAMOXIFENO RALOXIFENO BAZEDOXIFENO CLOMIFENO ANTIESTROGENOS Y ANTIPROGESTERONA TAMOXIFENO Inhibidor agonista parcial competitivo del estradiol en el receptor de estrógeno. SERM (Modulador selectivo del receptor de estrógeno) Uso como tratamiento en Ca de mama en mujeres posmenopáusicas y en quimioprevención del Ca de mama en mujeres de alto riesgo. Su metabolito ENDOXIFENO, es más potente. Previene pérdida ósea y reduce riesgo de aterosclerosis. Aumenta riesgo de Ca de endometrio. EFECTOS ADVERSOS: 25% Sofocos, náuseas y vómitos. ANTIESTROGENOS Y ANTIPROGESTERONA RALOXIFENO BAZEDOXIFENO CLOMIFENO Tiene efectos en lípidos y huesos Combinado con estrogenos Es el más antiguo y se usa pero no estimula endometrio ni conjugados se usa como como inductor de ovulación mama. tratamiento de sintomas de en tratamientos de USO: prevención de osteoporosis menopausia y profilaxis de fertilidad. posmenopáusica y profilaxis de osteoporosis posmenopáusica. EA: Sofocos leves (MÁS Ca de mama en mujeres con COMÚN), agrandamiento de riesgo. ovarios (VIGILAR), sintomas visuales, mastalgia, menstruación abundante. ANTIESTROGENOS Y ANTIPROGESTERONA MIFEPRISTONA (RU-486) INHIBIDORES DE Es un 19-norsteroide que se une fuertemente a los receptores de PROGESTERONA progesterona y glucocorticoides inhibiendo su actividad. Propiedades luteolíticas en el 80% de las mujeres y a grandes dosis MIFEPRISTONA prolongan la fase folicular DANAZOL Semivida de 20-40 hrs Dosis única de 600 mg se usa como anticonceptivo de emergencia. Uso principal: interrupción de embarazos precoces. Combinado con prostaglandinas o misoprostol. Otro uso: antagonista de GC (tumores con secrecion de ACTH ectopica ** ver en clase de esteroides) EFECTO ADVERSO: Sangrado prolongado. ANTIESTROGENOS Y ANTIPROGESTERONA DANAZOL Derivado de isoxazol de la etisterona con actividades progestacionales, INHIBIDORES DE androgénicas y glucocorticoides. Es un andrógeno débil. PROGESTERONA Se usa para suprimir función ovárica. Semivida mayor a 15 hrs con excreción en heces y orina. MIFEPRISTONA USOS: DANAZOL Endometriosis: 85% presenta mejoría en 3-12 meses. Enfermedad fibroquística de la mama. EFECTOS ADVERSOS: Aumento de peso, edema, disminución del tamaño de las mamas, acné, aumento del crecimiento del cabello e intensidad de la voz, cefalea, sofocos, cambios en la libido y calambres musculares. ANTIESTROGENOS Y ANTIPROGESTERONA INHIBIDORES DE ANASTROZOL EXEMESTANO FADROZOL AROMATASA Inhibidor no esteroideo Inhibidor irreversible de la Inhibidor no esteroideo de selectivo de la aromatasa aromatasa. la aromatasa ANASTROZOL LETROZOL Efectivo en tumores de mama Uso en cáncer de mama Uso en cáncer de mama, EXEMESTANO resistentes a tamoxifeno. avanzado. tratamiento de pubertad FADROZOL precoz y síndrome de aromatasa excesiva. FULVESTRANT ANTAGONISTA DE RECEPTOR DE ANÁLOGOS DE GnRH Antagonista del receptor de (Nafarelina y buserelina) ESTROGENOS estrógeno ANALOGOS DE Uso en cáncer de mama en GnRH Estimulan e inhiben la FULVESTRANT pacientes resistentes a función ovárica tamoxifeno. ANDROGENOS Y ESTEROIDES ANABOLICOS ANDROGENOS Andrógeno más importante secretado por los testículos: TESTOSTERONA 95% se produce en las células de Leydig y 5% en glándulas suprarrenales Los niveles plasmáticos de testosterona son cerca de 0.6 mcg/dL y ANDROGENO disminuyen después de los 50 años. 65% está ligada a la globulina fijadora de hormonas sexuales. NATURAL 5 alfa-reductasa convierte la testosterona en dihidrotestosterona en tejidos blanco en donde esta última es el andrógeno dominante. TESTOSTERONA Piel, próstata, vesículas seminales y epidídimo. La aromatasa P450 convierte la testosterona en estrona en tejido adiposo, hígado e hipotálamo. EFECTOS FISIOLÓGICOS Efectos metabólicos como aumento de síntesis de factores de coagulación y TGC. Disminuye niveles de HDL. ANDROGENOS ESTEROIDES SINTETICOS La testosterona por VO se absorbe rápidamente. Solo una sexta parte está disponible en forma activa ya que ESTEROIDES se inactiva al pasar por el hígado. SINTETICOS La metiltestosterona y fluoximesterona son más activos VO. Vía parenteral tiene tiempo de absorción más prolongado y TESTOSTERONA mayor actividad en las formas de propionato, enantato, CIPIONATO DE TESTOSTERONA undecanoato o cipionato. ENANTATO DE TESTOSTERONA METILTESTOSTERONA FLUOXIMESTERONA DECANATO DE NANDROLONA OXANDROLONA ANDROGENOS ESTEROIDES SINTETICOS USOS CLÍNICOS TERAPIA DE REEMPLAZO EN HOMBRES En hombres con hipogonadismo o deficiencia hipofisaria. En pacientes con hipopituitarismo se agregan hasta la pubertad Acción prolongada: enantato o cipionato IM 50 mg IM cada 4 semanas, luego cada 3 semanas y finalmente cada 2 semanas en intervalos de 3 meses. Luego la dosis se duplica a 100 mg cada 2 semanas hasta llegar a la dosis de reemplazo de 200 mg. Propionato es potente pero de corta duración y no es práctico para uso a largo plazo El undecanoato VO se asocia a tumores hepáticos. También se puede administrar vía transdérmica en parches o gel. ANDROGENOS ESTEROIDES SINTETICOS USOS CLÍNICOS TRASTORNOS GINECOLÓGICOS (DANAZOL) Se han usado para reducir la congestión mamaria en el posparto, junto con estrógenos. Junto con estrógenos en la posmenopausia para eliminar sangrado endometrial Quimioterapia de tumores de mama en mujeres premenopáusicas. Endometriosis AGENTES ANABOLIZANTES DE PROTEÍNAS Como intento de revertir la pérdida de proteínas después de un trauma, cirugía, inmovilización o enfermedades debilitantes. Evidencia pobre, excepto cuando hay hipogonadismo. ANDROGENOS ESTEROIDES SINTETICOS USOS CLÍNICOS ANEMIA Se utilizaba en el pasado para anemias refractarias pero ha sido reemplazado por la eritropoyetina recombinante. OSTEOPOROSIS Se han usado anteriormente en combinación con estrógenos pero se han reemplazado por los bisfosfonatos. ESTIMULADORES DE CRECIMIENTO En niños con retraso en la pubertad. Se deben utilizar cuidadosamente, un tratamiento muy fuerte puede provocar crecimiento rápido al principio pero no se alcanzará la estatura final prevista al acelerar el cierre epifisario. ANDROGENOS ESTEROIDES SINTETICOS USOS CLÍNICOS ABUSO DE ESTEROIDES Y ANDRÓGENOS EN DEPORTES. En dosis 100-200 veces mayores que la producción fisiológica aumentan la fuerza y agresividad. Efectos solo vistos en mujeres. ENVEJECIMIENTO Estudios preliminares en hombres de edad avanzada muestran aumento en masa corporal magra, hematocrito y disminución en el recambio óseo. Aún en estudio. ANDROGENOS ESTEROIDES SINTETICOS EFECTOS ADVERSOS Acciones masculinizantes más notables en mujeres y niños prepúberes. Más de 200-300 mg al mes en mujeres se asocia a hirsutismo, acné, amenorrea, agrandamiento del clítoris y profundización de la voz. Provocan hemorragia endometrial al suspenderse y alteran los lípidos séricos. Las dosis suprafisiológicas producen azoospermia y disminución de tamaño testicular. Cambios conductuales Aumento de LDL y disminucion de HDL En embarazadas conducen a masculinización en fetos femeninos o submasculinización en fetos masculinos. Disfunción hepática y hepatopatía colestásica La terapia de reemplazo puede causar acné, apnea, eritrocitosis, ginecomastia y azoospermia. ANDROGENOS ESTEROIDES SINTETICOS CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES Contraindicado en Embarazo o mujeres que planean un embarazo. Pacientes con carcinoma de próstata o mama. Deben evitarse en bebés y niños pequeños. Precaución en Niños para evitar crecimiento acelerado En pacientes con enfermedades renales o cardíacas. Se han notificado casos de carcinoma hepatocelular en pacientes con anemia tratados con andrógenos anabólicos ANDROGENOS Enantato de testosterona Undecanoato de testosterona  SUPRESION DE ANDROGENO Y ANTIANDROGENOS SUPRESION DE ANDROGENOS ESTRÓGENOS Para el carcinoma de próstata se requiere SUPRESION DE orquiectomía o grandes dosis de ANDROGENOS estrógenos para reducir los andrógenos endógenos. EFECTO: Ginecomastia ESTROGENOS ANALOGOS DE GnRH ANÁLOGOS DE GnRH Goserelina, nafarelina, buserelina y acetato de leuprolida Producen supresión gonadal. Se utilizan en carcinoma de próstata ANTIANDROGENOS INHIBIDORES DE INHIBIDORES DE LA RECEPTORES INHIBIDORES DE CONVERSION DE SINTESIS DE PRECURSORES FLUTAMIDA ESTEROIDES BICALUTAMIDA ABIRATERONA NILUTAMIDA KETOCONAZOL ENZALUTAMIDA FINASTERIDA DUTASTERIDA CIPROTERONA ESPIRONOLACTONA ANTIANDROGENOS KETOCONAZOL Inhibidor de síntesis de esteroides suprarrenales y gonadales. Reduce la actividad de aromatasa placentaria INHIBIDORES DE SINTESIS DE pero no la ovárica. ESTEROIDES Se requieren 400-800 mg/día para suprimir niveles elevados de andrógenos en mujeres KETOCONAZOL pero esto se asocia a toxicidad lo que lo hace impráctico. En estudio para carcinoma de próstata EFECTO: ginecomastia reversible. ANTIANDROGENOS ABIRATERONA Inhibidor de la 17alfa-hidroxilasa Uso en cáncer de próstata metastásico. FINASTERIDA INHIBIDORES DE LA Inhibidor de la 5alfa-reductasa. CONVERSION DE Bloquea la conversión de testosterona a dehidrotestosterona PRECURSORES VO reduce niveles de dihidrotestosterona en 8 horas y ABIRATERONA dura 24 hrs. FINASTERIDA DUTASTERIDA Uso en hiperplasia prostática benigna, hirsutismo en mujeres y calvicie en hombres (1mg/dia) EFECTO: Aumenta riesgo de DM2 y disfuncion erectil DUTASTERIDA Similar a finasterida con inicio más lento y semivida más larga Uso en hiperplasia prostática benigna. ANTIANDROGENOS FLUTAMIDA Antagonista competitivo del receptor de andrógenos. Tratamiento del carcinoma de próstata INHIBIDORES DE Causa ginecomastia leve RECEPTORES ESPIRONOLACTONA FLUTAMIDA Inhibe la aldosterona y compite con la dihidrotestosterona por los receptores BICALUTAMIDA de andrógenos en tejidos blanco NILUTAMIDA Se utiliza en el hirsutismo en mujeres. ENZALUTAMIDA CIPROTERONA ESPIRONOLACTONA BICALUTAMIDA, NILUTAMIDA Y ENZALUTAMIDA Se administran como DU diaria VO para carcinoma metastásico de próstata CIPROTERONA Se usan en mujeres para tratar hirsutismo y en hombres para disminuir el impulso sexual excesivo. ¡Gracias! Referencia bibliográfica Bertram G. Katzung. Farmacología Básica y Clínica 15a Edición, 2021; Ed.Mc Graw Hill Capítulo 40 https://www.osmosis.org/playlist/Q8 6QpD5qFQu