Fisiología Humana (TEMA 4) - Notas de Clase PDF

TEMA 4. REPRODUCCION CELULAR Y C... MVL98 Fisiología Humana 1º Grado en Enfermería Escuela de Enfermería de la Fundación Jiménez Díaz Universidad Autónoma de Madrid Reservados todos los derechos. No se permite la...

TEMA 4. REPRODUCCION CELULAR Y C... MVL98 Fisiología Humana 1º Grado en Enfermería Escuela de Enfermería de la Fundación Jiménez Díaz Universidad Autónoma de Madrid Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad. a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-1500724 REPRODUCCIîN CELULAR Y CçNCER CçNCER Es el desorden hiperproliferativo con cambios en la morfolog’a celular, desregulaci—n de la apoptosis, descontrol en la proliferaci—n, invasi—n, angiogŽnesis y met‡stasis. Las fases son: - Transformaci—n neopl‡sica: Proceso en el que las cŽlulas son alteradas genŽticamente. - Promoci—n: Proceso en el que un grupo de cŽlulas son estimuladas para proliferar. - Progresi—n: Proceso mediante el cual adquieren un comportamiento m‡s agresivo e invasivo. Los factores intr’nsecos son un proceso dependiente de la acumulaci—n de cambios genŽticos o epigŽneticos. APOPTOSIS La apoptosis es la muerte celular programada o suicidio celular. 1. La cŽlula se retrae y se separa de las cŽlulas vecinas. 2. Aparecen ves’culas en la superÞcie (esferas rosas; parece que la cŽlula ÒhierveÓ) y la cromatina se condensa en los extremos del nœcleo. 3. El nœcleo y la propia cŽlula se rompe y los fragmentos celulares son r‡pidamente fagocitados por las cŽlulas vecinas. CONTROL DEL CICLO CELULAR El ciclo celular regula el crecimiento celular y la divisi—n y asegura que la cŽlula reciba un set completo de cromosomas. Las fuerzas motrices (molŽculas) del ciclo celular son las quinasas dependientes de ciclinas (CDK) y sus subunidades activadoras, las ciclinas. El c‡ncer se caracteriza por una proliferaci—n desrregulada. Un control celular muy alterado es una de las diferencias importantes entre cŽlulas normales y malignas. SE„ALES CELULARES Y 2¼S MENSAJEROS Los 2¼s mensajeros son molŽculas que transducen se–ales extracelulares al interior de la cŽlula, induciendo un cambio Þsiol—gico en un efector. Modo de activaci—n: Se activan las enzimas que sintetizan los 2¼s mensajeros (ciclasas de ‡cidos nucleicos) y se abren los canalaes i—nicos que permiten el paso de Ca++ (signaling). Ej. AMPc, GMPc, DAG, IP3, Ca++ y fosfoinos’tidos. 1 Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad. a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-1500724 CAUSAS Y BASES GENƒTICAS MUTACIONES INDUCIDAS El ADN est‡ da–ado por la producci—n de mut‡genos qu’micos por cŽlulas del sistema inmune. Ej. Abuso de alcohol = H’gado y p‡ncreas; Exposici—n al tabaco Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad. = C‡ncer de pulm—n; Helicobacter pylori = c‡ncer g‡strico. Radiaciones: - Ultra-violeta (UV) Ñ> Mutaciones puntuales - Rayos X Ñ> Roturas en la doble cadena de ADN y translocaciones, inversiones y otros tipos de da–o cromos—mico Mut‡genos qu’micos: Se unen al ADN o a una prote’na suya e interÞeren en la replicaci—n y transcripci—n del material genŽtico. Ej. Benzo-a-pyreno del humo del tabaco. Radicales de ox’geno: Durante la captura de energ’a de los alimentos (en la mitocondria), se genera ox’geno reactivo intermedio (ROI), capaz de da–ar las membranas celulares y el propio ADN. C‡nceres asociados con ADN + VIRUS: - C‡ncer cervical (virus papiloma VPH) - C‡ncer h’gado (virus hepatitis-B) - Linfoma de Burkitt« Africano y c‡ncer nasofar’ngeo (virus Epstein-Barr EBV). C‡nceres asociados con ARN + VIRUS: - Un tipo de leucemia. INESTABILIDAD CROMOSîMICA EN CƒLULAS CANCEROSAS La proliferaci—n celular est‡ bajo estrecho control para asegurar la exacta replicaci—n del ADN y separaci—n de los cromosomas. Sin embargo, se puede encontrar una inestabilidad gen—mica en muchas cŽlulas tumorales. La segregaci—n anormal de los cromosomas se debe a una aneuploid’a, es decir, que el nœmero de cromosomas de la cŽlula no es el normal, como en e caso de las trisom’as (2n+1). Estas alteraciones las puede resolver la cŽlula mediante la apoptosis o incluso generando molŽculas que inhiben su proliferaci—n y matan a la cŽlula (2¼s mensajeros). Pero en otros casos, no se resuelve, y puede conducir a la sobreexpresi—n de oncogenes y a la pŽrdida de los genes supresores tumorales. GENES IMPLICADOS EN LA ONCOGƒNESIS Las mutaciones en los genes reguladores clave (supresores tumores y proto- oncogenes) alteran el comportamiento celular y desregulan su crecimiento, originando el c‡ncer. 2 Te has descargado este apunte gracias a la publicidad. También puedes eliminarla con 1 coin. Fisiología Humana Banco de apuntes de la a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-1500724 La transici—n de la cŽlula normal a la cŽlula tumoral se lleva a cabo en varios pasos de progresi—n que requieren cambios genŽticos sucesivos en diferentes oncogenes y supresores tumorales. Una seria de mutaciones tiene que ocurrir en la misma cŽlula para que aparezca el c‡ncer. Por ello, el c‡ncer es mucho m‡s prevalente en personas mayores. porque las Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad. cŽlulas de una persona de 70 a–os han podido acumular cambios a lo largo del tiempo para formar un tumor. ONCOGƒN Es un gen mutado responsable de desencadenar el crecimiento celular en el c‡ncer. Los oncogenes son formas alteradas de genes que normalmente est‡n implicados en estimular la divisi—n celular. Estos genes normales est‡n mutados y funcionan de manera inapropiada en las cŽlulas cancerosas. Los proto-oncogenes tienen muchas e importantes funciones en la cŽlula: - Son los responsables de proporcionar las se–ales positivas para inducir la divisi—n celular. - Son reguladores de la muerte celular. La versi—n mutada del proto-oncogŽn es el oncogŽn (mutaci—n dominante) y es el responsable de: - El crecimiento celular en ausencia de se–ales de los factores de crecimiento - La divisi—n celular mal regulada. Ej. myc, ras y Her-2/neu Las mutaciones pueden ser de los siguientes tipos: - Deleci—n o mutaci—n puntual en secuencia codiÞcante: Prote’na activa constitutivamente producida en cantidades normales. - AmpliÞcaci—n gŽnica: Prote’na normal producida en cantidades elevadas. - Reestructuraci—n cromos—mica: Reubicaci—n de un potenciador que causa superproducci—n de prote’na normal // Fusi—n con otro gen activo transcripcionalmente que, o aumenta los niveles del producto de fusi—n (hiperproducci—n de la prote’na con una actividad normal), o produce una prote’na con fusi—n hiperactiva (mayor actividad con una cantidad normal de prote’na) GENES SUPRESORES TUMORALES Es un gen cuya perdida de funci—n produce una transformaci—n neopl‡sica. Ambos alelos deben estar afectados y puede actuar en distintas fases del proceso neopl‡sico: iniciaci—n, invasi—n o met‡stasis. - P53 como gen supresor tumoral: Es una prote’na que bloquea el ciclo celular (checkpoints G1 yG2) en respuesta al da–o de ADN, induciendo la apoptosis. Los niveles de P53 est‡n incrementados en las cŽlulas da–adas. Debido al 3 Te has descargado este apunte gracias a la publicidad. También puedes eliminarla con 1 coin. a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-1500724 bloqueo del ciclo celular se dispone de tiempo para reparar el ADN. Mutaciones de P53: - Adquiridas: Tipo de mutaci—n m‡s frecuente que conduce al c‡ncer. - Constitucionales: (S’ndrome de Li Fraumeni). Conduce a una alta frecuencia de c‡ncer en los individuos afectados. - P27: Es una prote’na reguladora del ciclo celular, inhibidora de la CDK. Se une a los complejos ciclina-CDK produciendo un stop en G1 y bloqueando la entrada en fase S. El pron—stico del c‡ncer de mama est‡ determinado por los niveles de P27, reducidos niveles de P27 predicen un mal resultado para los pacientes de c‡ncer de mama. - APC. CçNCER La causa del c‡ncer es la conducta celular anormal como resultado de una serie de mutaciones en genes reguladores clave. La mayor’a de los tumores surgen a partir de una sola cŽlula mutante que se va dividiendo. Las cŽlulas hijas pueden adquirir diferentes comportamientos en el transcurso del tiempo. A medida que los genes mutan, la cŽlula se vuelve progresivamente m‡s anormal. Las cŽlulas con ventaja (m‡s divisiones o mayor resistencia a la apoptosis) tienden a predominar en la poblaci—n. As’, las cŽlulas tumores son capaces de ganar un amplio rango de capacidades que normalmente no existen en la cŽlula sana del mismo tipo celular. MUTACIONES HEREDADAS Y CçNCER - C‡ncer mama: mutaciones heredadas de los genes BRCA1 y BRCA2, son un factor de riesgo. La mayor’a de los casos de c‡ncer de mama NO son hereditarios. - C‡ncer colon: mutaciones en genes de reparaci—n del ADN, que predisponen al c‡ncer colorrectal no-polip—sico. - Retinoblastoma: mutaciones en el gen supresor tumoral Rb, causan el tumor ocular y otros tipos de c‡ncer. 4 Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.