Exame de Genética Médica - 15 de Janeiro de 2025 (PDF)

# UNIVERSIDADE DE ÉVORA ## ESCOLA DE SAÚDE ## E DESENVOLVIMENTO HUMANO ### DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS MÉDICAS E DA SAÚDE # GENÉTICA MÉDICA ## Exame - 15 de janeiro de 2025 - 9h15-11h15 ## Bloco I - Perguntas de escolha múltipla (ponderação de 14 valores) Assinale a opção correta das seguintes perg...

# UNIVERSIDADE DE ÉVORA ## ESCOLA DE SAÚDE ## E DESENVOLVIMENTO HUMANO ### DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS MÉDICAS E DA SAÚDE # GENÉTICA MÉDICA ## Exame - 15 de janeiro de 2025 - 9h15-11h15 ## Bloco I - Perguntas de escolha múltipla (ponderação de 14 valores) Assinale a opção correta das seguintes perguntas: 1. Indique a principal razão pela qual os erros durante a replicação do DNA são tão raros, e que corresponde à primeira linha de defesa contra erros de replicação. * Através do mecanismo de mismatch repair. * Através do domínio exonuclease 3' - 5' da DNA polimerase. * Através do domínio exonuclease 5' - 3' da DNA polimerase. * Através do domínio exonuclease 5'-3' da RNA polimerase. 2. Em que fase da meiose ocorre a separação dos cromossomas homólogos? * Profase I. * Metafase I. * Telofase I. * Anafase I. 3. Relativamente ao código genético pode-se dizer que: * Todos os 64 codões existentes codificam para aminoácidos. * A metionina é codificada por dois codões diferentes. * A alteração da frame de leitura é causada por substituição de um nucleótido por outro. * A metionina e o triptofano são codificados apenas por um codão, cada um. 4. Relativamente ao mosaicismo pode dizer-se que: * No mosaicismo somático o indivíduo apresenta sempre todas as células do corpo mosaicas. * A maior parte dos casos de mosaicismo derivam de erros pós-zigóticos. * Indivíduos com síndrome de Down mosaica têm todas as células do corpo 2n+1 = 47. * O mosaicismo é sempre transmitido à geração seguinte. 5. Para além da RNA polimerase, o que é requerido para que ocorra a transcrição? * Fatores de transcrição. * O produto de proteína codificado pelo promotor. * Codões start e stop. * Ribossomas e tRNA. 6. O que é a aneuploidia? * Uma condição onde existem mais ou menos cromossomas do que o número normal (46). * Corresponde sempre a uma trissomia. * A presença de apenas um par de cromossomas homólogos. * Nenhuma das anteriores. 7. Qual das hipóteses descreve uma mutação frameshift? * Indel de 3bp ou múltiplos de 3. * SNP que origina uma mutação não-sinónima. * SNP que origina um codão stop prematuro. * Indel não múltiplo de 3bp. 8. Sobre hereditariedade: * O genótipo é a expressão visível do fenótipo. * Hemizigotia é quando os alelos são diferentes e um deles é do tipo selvagem. * As duas posições homólogas de um par de cromossomas constituem um locus. * genoma difere nos 200 tipos diferentes de células dependendo da função. 9. Qual é a característica chave da hereditariedade Mendeliana? * Os genes são sempre expressos independentemente da sua dominância. * Todas as características são poligénicas. * Cada característica é determinada por uma unidade única (gene). * A descendência revela sempre uma mistura dos dois alelos. 10. Qual das seguintes doenças corresponde a urna doença poligénica? * Fibrose cística. * Hemofilia. * Doença de Huntington. * Diabetes tipo II 11. Qual o padrão de hereditariedade para uma doença ligada ao cromossoma X? * Apenas indivíduos do sexo masculino podem transmitir. * Pais portadores transmitem a doença a todas as filhas (XX), mas não aos filhos (XY). * Mães portadoras (apenas um cromossoma X afetado) têm a probabilidade de transmitir a doença a 50% da descendência, independentemente do sexo desta. * Ambas as respostas B e C estão corretas. 12. Síndromes de microdeleção e duplicação * detectadas por microarranjos cromossómicos. * detetadas por citogenética. * raramente comprometem o neuro-desenvolvimento. * Alteram número de cromossomas. 13. Em relação às mutações: * Os vírus (como HPV) podem provocar mutações germinais. * As mutações germinais distinguem-se das somáticas por estarem presentes nas células germinativas (gâmetas). * As mutações somáticas resultam de danos acumulados no DNA ao longo da vida nos ovários e espermatozóides. * As mutações germinais têm sempre igual penetrância. 14. Em relação a mutações pontuais: * As de transição trocam purina por pirimidina. * As de "sentido trocado" ou missense alteram aminoácido. * As Silenciosas alteram aminoácido final. * As "Sem sentido" ou nonsense transformam sequência codificante em codão de iniciação. 15. Na hereditariede de transmissão autossómica dominante: * Os alelos dominantes codificam para uma proteína não funcional * as características dominantes são expressas tanto em estados heterozigóticos como homozigotos * As doenças autossómicas dominantes não são observadas em todas as gerações. * Os indivíduos homozigóticos são frequentemente afetados de forma menos grave do que os heterozigóticos. 16. Sobre a Fibrose quística: * doença autossómica recessiva. * Doença ligada ao cromossoma X. * O cloro não sai das células e a água passa para dentro das células, provocando a acumulação de muco espesso no pulmão e pâncreas. * Ambas A e C. 17. Em relação ao cancro, escolha a resposta certa: * Os carcinomas derivam das células mesenquimais (mesoderme) * Os sarcomas derivam de células epiteliais. * As células adquirem uma série de mutações que conduzem à divisão e crescimento celular fora do controlo. * O cancro define-se pela incapacidade de metastizar. 18. Para haver cancro, tem de se perturbar o equilíbrio entre divisão celular e apoptose, nomeadamente por mutações em todas as seguintes, menos em: * Condutoras. * Genes supressores tumorais * Passageiras. * Oncogenes. 19. O American College of Genetics and Genomics recomenda que todas as variantes detectadas sejam classificadas: * em uma escala de dois níveis: patogénicas e benignas. * Em uma escala de três níveis: patogénicas, benignas e de significado incerto (VUS). * As variantes non sense são muitas vezes de significado incerto. * As variantes de significado incerto podem mais tarde ser reclassificadas em benignas (maioria) ou patogénicas. 20. No cancro do pulmão, o oncogene com maior interesse terapêutico é: * BRAF. * EGFR. * RET. * HER2. 21. Em relação ao síndrome MEN2A, podemos dizer que: * É causada por mutação KIT. * É um distúrbio autossómico recessivo. * Tem alta incidência de carcinoma medular da tiróide, feocromocitoma e adenomas paratiroideus benignos. * Resulta da inativação de um oncogene num Síndrome de Cancro Hereditário. 22. Na reparação de quebras de dupla cadeia do DNA, o processo de reparação do DNA menos propenso a erros e mutações é: * União das extremidades não homólogas. * Recombinação homóloga. * Reparação por excisão de base. * Reparação por excisão de nucleotídeo. 23. Escolha o mecanismo sem alteração de DNA responsável pela inativação de genes supressores tumorais: * Mutações frameshift. * Mutações nonsense. * Deleções génicas. * Metilação do promotor. 24. Gene Supressor de Tumor envolvido em Síndromes de Cancro Hereditário: * RET. * MET. * BRAF. * BRCA. 25. Modelo two-hit de Knudson do início tumoral: * Prevê desativação de dois alelos de gene supressor tumoral. * No cancro hereditário depende de dois eventos genéticos raros e independentes. * No cancro esporádico, há já um alelo do gene supressor de tumores com mutação em sua linha germinal. * Aplica-se aos oncogenes. 26. Síndromes de cancro da mama hereditário: * Associadas a genes que aumentam também a incidência de outros tumores. * Apenas atingem mulheres. * A cirurgia redutora de risco não é uma opção nalguns genes. * A penetrância da maioria dos genes envolvidos é de cerca de 100%. 27. Síndrome de Li-Fraumeni deve-se a mutação no gene: * BRCA2. * TP53. * MLH1. * STK11/LKB1. 28. Sobre teoria ética moral: * É uma conceção sistemática do que deveremos ou não fazer moralmente no plano individual, mas não coletivo * procura respeitar as leis (Direito), mesmo que não seja justo. * permite guiar as decisões e justificar ou avaliar no plano moral as ações individuais, intervenções e as políticas públicas. * na visão deontológica não importa a intenção, mas o resultado final de maximizar o bem. ## Bloco II - Perguntas de desenvolvimento (ponderação de 6 valores) Das cinco perguntas seguintes, responda a três à sua escolha, com clareza e não ultrapassando duas páginas. A) Alterações cromossómicas numéricas. Defina e dê dois exemplos, apresentando causas, risco e fenótipo. B) A descoberta de genes condutores específicos e suas mutações nos cancros abriu caminho à terapia de precisão ou alvo. Comente, dando um exemplo. C) Síndrome Mama-Ovário por mutações em BRCA1 e BRCA2. Desenvolva, abordando mecanismo genético, a epidemiologia, a relevância clínica e as consequências no tratamento e prevenção. D) Síndrome de Lynch. Explicite causas genéticas, fenótipo, sugestão de vigilância e implicação no tratamento. Nomeie as principais teorias éticas normativas. Distinga-as de forma clara e sucinta.