Dermatitis Atópica: Presentación

DERMATITIS ATOPICA: INTRODUCCION Es una eccema mas prevalente de todas las dermatosis. Tiene una base Genética + Factores Desencadenantes DX sobreestimado en la etapa adulta. Es una de las principales preocupaciones de salud pública DERMATITIS ATOPICA: DEFINICION La dermatitis atópica...

DERMATITIS ATOPICA: INTRODUCCION Es una eccema mas prevalente de todas las dermatosis. Tiene una base Genética + Factores Desencadenantes DX sobreestimado en la etapa adulta. Es una de las principales preocupaciones de salud pública DERMATITIS ATOPICA: DEFINICION La dermatitis atópica (DA) es una dermatosis inflamatoria, prurítica, de curso crónico, Afecta a individuos que presentan una hiper reactividad cutánea frente a diversos factores ambientales Antecedentes personales y/o familiares asma o rinitis alérgica o dermatitis atópica con niveles 2 séricos de IgE elevados. DERMATITIS ATOPICA: DEFINICION En la actualidad los defectos en la función barrera cutánea se estudian como el trastorno principal en la patogenia. 3 DERMATITIS ATOPICA: EPIDEMIOLOGIA La prevalencia de la dermatitis atópica se sitúa alrededor del 20% de la población. Urbano donde la incidencia es más alta por las siguientes causas: estilo de vida, polución, tabaquismo y reducción de la lactancia materna. El 60% de los niños desarrollan la dermatitis atópica en los 4 primeros 6 meses de vida y el 85% en los primeros 5 años DERMATITIS ATOPICA: ETIOPATOGENIA Alteracion del sistema inmune innato Alteracion del sistema inmune FACTORES GENETICOS Adaptativo Alt población de los linfocito T Niveles sercio de Ig E Células Langerhans Infecciones cutáneas Prurito Autoinmunidad en la DA. 5 FACTORES INMUNOLOGICO  ETIOPATOGENIA: GENETICO Mutaciones de pérdida de función en el gen FLG Identificado una asociación significativa entre el gen SPINK5 También se han detectado más de 25 factores de riesgo genéticos mediante un enfoque de genes candidatos, donde se incluyen genes de las familias de la claudina (CLDN) y los receptores tipo Toll (TLR), así como ADAM, RETN, TGFB1, CD207, TSLP, IL-13, THSD7B, IL18R1, NFATC2, PTGER4, WDR36, KIF3A o MIF, entre otros  FILAGRINA La filagrina experimenta un procesamiento adicional en el estrato córneo superior para liberar aminoácidos libres que ayudan en la retención de agua, el NMF. El NMF es una mezcla de moléculas, en la que se incluyen aminoácidos que ayudan a retener agua. Aumentar cuando el ambiente es más seco y FILAGRINA Profilagrina se encuentra en el stratum granulosum. A medida que los queratinocitos se transforman en corneocitos profilagrina se va transformando en filagrina y agrega los filamentos de queratina en macrofibras. En las capas superiores del stratum corneum, filagrina se degrada y forma el NMF, que absorbe y retiene agua de la 9 DERMATITIS ATOPICA: ETIOPATOGENIA ALTERACION DEL SISTEMA INMUNE ADAPTATIVO MECANISMO DEL PRURITO El síntoma más importante, persistente que altera la calidad de vida Relacionado con la piel xerótica relacionado con la liberación de mediadores por parte de los mastocitos, queratinocitos y 11 células de Langerhans son capaces de liberar mediadores DERMATITIS ATOPICA: ETIOPATOGENIA ALTERACION DEL SISTEMA INMUNE ADAPTATIVO INFECCIONES CUTANEO 90% de las lesiones cutáneas de atopia. Productores de exotoxinas (A, B y toxina del síndrome del shock tóxico tipo 1), como superantígenos y activación LT y macrófagos. Las alteraciones en Inducir una resistencia a los tratamientos la función barrera cutánea y las con corticoides, reduciendo su eficacia. alteraciones en el sistema inmune 12 Innato COLONIZACION DE staphylococcus aureus DERMATITIS ATOPICA: ETIOPATOGENIA ALTERACION DEL SISTEMA INMUNE ADAPTATIVO PAPEL DE LAS CELULAS DE LANGERHANS Tienen como función la captación, procesamiento y presentación de antígenos a los linfocitos T. Superficie una alta expresión del receptor para la IgE. A través de los receptores IgE, pueden captar Ag reacciones alérgicas tipo I para inducir reacciones 13 alérgicas IV. DERMATITIS ATOPICA: ETIOPATOGENIA ALTERACION DEL SISTEMA INMUNE ADAPTATIVO La mayoría (80%) de D.A. tiene unos NIVELES SERICO DE IG E niveles séricos de IgE elevados. 14 D. A + PRUEBAS sugieren que las alteraciones inmunes estarían centradas en reacciones de hipersensibilidad I –mediadas por IgE- DERMATITIS ATOPICA: ETIOPATOGENIA ALTERACION DEL SISTEMA INMUNE ADAPTATIVO ALTERACIÓN EN LAS SUBPOBLACIONES DE LINFOCITOS T Diversos alergenos en PACIENTES SIN ATOPIA Reacción inmune de baja intensidad células T responden al contacto con el alergeno: células T cooperadoras del tipo Th1, con producción de interferon-γ IL 2. Los individuos con atopia, producen una respuesta con formación de Ac IgE, provoca una respuesta de células T cooperadoras del tipo Th2 con producción de IL 4, 5 y 13. DERMATITIS ATOPICA: ETIOPATOGENIA Alteracion del sistema inmune Adaptativo Alteración en las subpoblaciones de linfocitos T Este predominio de células Th2 que se observa en los atópicos determinada por factores genéticos y ambientales con predisposición la existencia de alteraciones en la piel y de factores desencadenantes. 16 DERMATITIS ATOPICA: ETIOPATOGENIA Alteracion del sistema inmune Adaptativo Alteración en las subpoblaciones de linfocitos T En las lesiones agudas de dermatitis atópica -caracterizadas por lesiones de eczema, edema y vesiculación - existe un predominio de células Th2, Lesiones crónicas con engrosamiento cutáneo y liquenificación existe un cambio en el tipo de infiltrado con predominio de células17 Th1. DERMATITIS ATOPICA: MANIFESTACIONES CLINICA 18 DERMATITIS ATOPICA: MANIFESTACIONES CLINICA Existen diferentes métodos para mediar la actividad de la enfermedad: SCORAD, EASI (eczema area and severity index) y VIGA (validated Investigator Global Assessment) que se utilizan para clasificar el eczema con relación a su extensión e intensidad. Y son útiles en la realización de protocolos terapéuticos y seguimiento de los pacientes 19 DERMATITIS ATOPICA: MANIFESTACIONES CLINICA Los estigmas atópicos son signos típicos de la DA, aunque no específicos: D ­ ermografismo blanco: al frotar la piel con una punta roma aparece una línea blanca. P ­ liegue de Denni-Morgan: es un surco adicional bilateral en los párpados inferiores. Puede verse también en niños con síntomas 20 respiratorios de atopia, sin eccema. DERMATITIS ATOPICA: MANIFESTACIONES CLINICA Signo de Hertoghe: es una depilación o afinamiento de la cola de las cejas. Aparece también en el hipotiroidismo. P ­ iel seca (xerosis) y ligera hiperqueratosis folicular en superficies de extensión de brazos y muslos. P ­ igmentación periorbitaria: círculo grisáceo alrededor de los ojos que parece ser debido al 21 rascado crónico. DERMATITIS ATOPICA: MANIFESTACIONES CLINICA La pitiriasis de cuero cabelludo (caspa) puede ser una forma de DA. Q ­ ueilitis descamativa con lesiones en la semimucosa de los labios y zonas adyacentes, responde muy mal a cualquier tratamiento y tiene un curso muy crónico. P ­ ulpitis digital crónica. Son placas eritematosas, descamativas, de piel seca, 22 brillante y con fisuras DERMATITIS ATOPICA: MANIFESTACIONES CLINICA Dermatitis plantar juvenil. SIMETRICAS, PRURIGINOSAS y dolorosas, en la planta de los pies de niños en edad escolar y adolescentes. La piel afecta aparece fina, seca, eritematosa, brillante y fisurada. ­Prurito anogenital. Crónicos son una forma de DA. 23 DERMATITIS ATOPICA: MANIFESTACIONES CLINICA 24 DERMATITIS ATOPICA: MANIFESTACIONES CLINICA Neurodermitis crónica circunscrita. Placas redondeadas, ovaladas, bien delimitadas, liquenificada, seca, con los pequeños pliegues muy marcados. MUY PRURIGINOSAS se localizan en la nuca, cara lateral de cuello, antebrazos, ingles y labios mayores de la vulva. Son más frecuentes en mujeres y empeoran con el estrés: TTO tópico con corticoides potentes + ansiolíticos. DERMATITIS ATOPICA: MANIFESTACIONES CLINICA Eccema del dorso de las manos. Un 20%-30% y con frecuencia es el sustrato de una posterior dermatitis de contacto. ­Eccema de pezón y aréola como localización única. P ­ itiriasis alba o dartros. Se observa en niños. Son placas redondas hipopigmentadas, con superficie seca y ligeramente escamosa, localizadas en zonas descubiertas (cara, brazos). Se aprecian más en verano por la hiperpigmentación de la 26 piel sana circundante. No hay prurito.. DERMATITIS ATOPICA: MANIFESTACIONES CLINICA 27 28 DERMATITIS ATOPICA: MANIFESTACIONES CLINICA 29 MANIFESTACIONES CLINICA EN LACTANTES Es la más frecuente y se inicia entre los 2-6 meses de vida, pudiendo durar hasta los 2-3 años. Las lesiones se caracterizan por un eczema agudo o subagudo que se localiza con más frecuencia en la cara, respetando el triángulo nasolabial y las zonas periorbitarias. Si la afectación progresa, también se observarán lesiones en las zonas de extensión de extremidades y las nalgas. El prurito es intenso y hace que los niños estén intranquilos y se rasquen incesantemente. Las lesiones suelen por diferentes factores como la irritación mecánica, las infecciones, los MANIFESTACIONES CLINICA EN LA INFANCIA Predomina: xerosis, liquenificación y excoriaciones debido al rascado que afecta a los pliegues de flexión antecubitales y poplíteos. En esta fase es típica la afectación de glúteos y manos con distrofia ungueal. MANIFESTACIONES CLINICA EN LA ADULTO En esta fase predomina la liquenificación y excoriaciones. Afecta en zonas de flexión, dorso de manos y pies y cuello. El prurito es el síntoma principal y puede llegar a ser muy intenso produciendo insomnio, nerviosismo, falta de concentración e incluso alteraciones de la personalidad del paciente.  TRATAMIENTO OBJETIVO Reducir los síntomas (prurito cutáneo y eccema), prevenir las exacerbaciones y minimizar los riesgos del tratamiento. Los dos pilares fundamentales en el tratamiento hidratación adecuada de la piel y el uso de corticoides, tratamientos sistémico 33 34 35 36 TRATAMIENTO Existe una relación entre la disfunción inmunológica y la alteración de la función de barrera característica de la DA D.A una enfermedad inflamatoria crónica en la que las citocinas TH2 IL-4 e IL-13 son claves en la inflamación subyacente Están asociadas a un aumento en: El número de células inmunitarias que secretan IL-4 e 37 IL-13. La cantidad de señalización de Th2, T R la patogenia de la DA en una respuesta Th2/Th22 durante todo su curso y Th17, A y con una contribución adicional del eje Th1 en su etapa crónica caracterizado al menos 3 T fenotipos inmunológicos de DA A Activacion Th17, Th2/Th22 (activación M importante) I DA pediátrica, participación de la inmunidad innata, IL-9 e IL-33; la variante E intrínseca (20% de los adultos), N marcada liquenificación o psoriasiformes T JAK-STAT), activada por la IL-4, en la desregulación inmune en la DA. La familia de las JAK está formada por 4 miembros (JAK1, JAK2, JAK3 y O tirosina cinasa 2 [TYK2]) los 4 intervienen en la DA 38  Tratamientos Tópico SP14019/Cyclatop: espray de ciclosporina al 5% PR022 (ácido hipocloroso): hidrogel, se asoció a una reducción del prurito. disminuir las concentraciones de TNF-α, la IL-2, el IFN-γ o la histamina. Tapinarof Ominagan Inhibidores tópicos de la PDE4 Inhibidores tópicos de la señalización JAK/STAT 39  Tratamientos sistémicos Fármacos biológicos Antagonismo de la respuesta celular Th2 (IL-4 e IL-13) Bloqueo de la vía IL-4/IL-13 Bloqueo de la inducción a la respuesta Th2: TSLP, OX40L e IL-33 Antagonismo de la respuesta celular Th22 Antagonismo de la respuesta celular Th17 Bloqueo de la vía IL-31 y OSMRβ (señalización del prurito) Antagonismo de la IgE Inhibición de la vía de señalización JAK-STAT En la actualidad, están activos EC de fase iii con estos 4 fármacos.; Antagonismo40de la fosfodiesterasa 4, del receptor de la histamina 4, Bloqueo del receptor de la neuroquinina