Fiche de cours n°4 UE5 - Histologie PDF 2024-2025

# MÉDISUP SCIENCES ## 2024-2025 ### UE5 - Histologie #### ACTUALISATION ##### Fiche de cours n°4 ###### Tissus sanguin et circulant * Notion tombée 1 fois au concours * Notion tombée 2 fois au concours * Notion tombée 3 fois ou plus au concours * Vidéo fondamentaux disponible Médisup Sciences 1 Rue...

# MÉDISUP SCIENCES ## 2024-2025 ### UE5 - Histologie #### ACTUALISATION ##### Fiche de cours n°4 ###### Tissus sanguin et circulant * Notion tombée 1 fois au concours * Notion tombée 2 fois au concours * Notion tombée 3 fois ou plus au concours * Vidéo fondamentaux disponible Médisup Sciences 1 Rue Castex 75004 Paris - Tél : 01 4804 90 50 ## TISSU SANGUIN : TISSU CONJONCTIF SPECIALISE ### Tissu circulant * Circulation dans l'appareil cardio-vasculaire via les vaisseaux sanguins * Substance fondamentale liquide = plasma * Contenant des protéines : albumine et globulines * Contenant des enzymes, lipides, glucides, ions, sels minéraux, vitamines, gaz dissous et de l'eau * Correspondant à un élément complexe impossible à reproduire : il n'existe pas de plasma synthétique * Eléments figurés baignant dans le plasma * Globules rouges = hématies = érythrocytes * Globules blancs = leucocytes * Plaquettes = thrombocytes * Réticulocytes : globules rouges immatures ### Composition ### Volume * 5L chez un adulte de 70 kg * 1/14 du poids du corps Médisup Sciences 1 Rue Castex 75004 Paris - Tél : 01 48 04 90 50 1 ## ORIGINE ET DEVENIR DES CELLULES SANGUINES ### Moelle hématopoïétique ou moelle rouge des os: lieu de l'hématopoïèse ### Cellule souche hématopoïétique CSH * Activité intense et permanente * Des millions de globules rouges et de très nombreux globules blancs y sont fabriqués tous les jours * Capacités de régénération importantes après destruction de la moelle * Cellules de la moelle hématopoïétique sensibles à l'irradiation: 3 semaines après une centrale nucléaire par exemple, le patient est stérile et la récupération est due à son placement en chambre stérile * Cellule primitive: hémocytoblaste, elle est aussi appelée hémocytoblaste * Multipotent: elle peut donner plusieurs types cellulaires différents * Toutes les cellules du sang sont issues d'une même CSH * Multiplication par mitose * Différenciation en progéniteurs dont chacun aboutira à un type cellulaire donné : * Hématies * Plaquettes * Globules blancs: granulocytes, monocytes et lymphocytes ### Processus d'hématopoïèse * Fabrication des éléments figurés du sang dans la moelle hématopoïétique: ils sont généralement immatures à la sortie de la moelle * Certaines étapes de maturation ont lieu au niveau des organes lymphoïdes secondaires, des ganglions et du thymus * Tissus conjonctifs : voies de passage des cellules de l'immunité * Les globules blancs sont des cellules mobiles qui peuvent s'extravaser et traverser la paroi des vaisseaux sanguins. Les granulocytes et les monocytes peuvent ainsi se déplacer dans les tissus. Les granulocytes et les lymphocytes: retour dans le sang et circulation dans les organes hématopoïétiques pour les cellules de l'immunité ### Communication entre le sang et les organes * Moelle hématopoïétique * cellules souches multipotentes * Compartiment sanguin * hématies * plaquettes * granulocytes * monocytes * lymphocytes * Organes * Tissus conjonctifs * Organes lymphoïdes secondaires * Thymus ### Eléments figurés résidents du sang * Plaquettes * Globules rouges * Il s'agit toujours d'une situation pathologique lorsqu'ils sont visibles dans d'autres tissus au microscope: hématome ou hémorragie intratissulaire Médisup Sciences 1 Rue Castex 75004 Paris - Tél : 01 48 04 90 50 2 ## ORIGINE ET DEVENIR DES CELLULES SANGUINES ### Compartiment médullaire * Moelle hématopoïétique ou moelle rouge présente dans l'os spongieux des os plats. * 2 types de prélèvement possible à des fins diagnostic: * Ponction au niveau de l'os sternal, * Biopsie au niveau de la crête iliaque de l'os de la hanche. * Lieu de l'hématopoïèse: fabrication de toutes les cellules sanguines et des cellules libres des organes * Présence des cellules souches hématopoïétiques (CSH): cellules souches multipotentes à l'origine de toutes les cellules du sang. ### Compartiment sanguin * Présence des différentes cellules: * Globule rouge: * Leur présence en dehors du compartiment sanguin est pathologique: hémorragie ou hématome. * Plaquettes * Globules blancs: granulocytes, monocytes et lymphocytes * Qui peuvent rejoindre le compartiment tissulaire. ### Organes * **Tissus conjonctifs** * Passage des granulocytes, monocytes et lymphocytes. * **Organes lymphoïdes secondaires** * Ganglions qui sont le lieu de la présentation des antigènes aux lymphocytes afin d'initier la réponse immunitaire. * **Thymus** * Lieu d'éducation des lymphocytes T: mécanisme de tolérance par mise en contact avec les cellules différenciées du soi. * Organe essentiel chez l'enfant mais involution à l'âge adulte. ### Compartiment médullaire * Moelle hématopoïétique * cellules souches multipotentes ### Compartiment sanguin * hématies * plaquettes * granulocytes * monocytes * lymphocytes ### Organes * Tissus conjonctifs * Organes lymphoïdes secondaires * Thymus Médisup Sciences 1 Rue Castex 75004 Paris - Tél : 01 48 04 90 50 ## DIFFERENTS LIEUX DE L'HEMATOPOIESE AU COURS DU DEVELOPPEMENT ### Hématopoïèse embryonnaire précoce * Au niveau de la splanchnopleure * Dès la 3ème semaine de développement * Au niveau des îlots de Wolff et Pander * Jusqu'à la 8ème semaine de développement ### Hématopoïèse fœtale et chez l'enfant * Au niveau de la rate et du foie *Entre le 2ème et le 6ème mois chez le fœtus * Hématopoïèse hépatique résiduelle à la naissance * Au niveau de la moelle osseuse de tous les os * A partir du 4ème mois chez le fœtus jusqu'à l'enfant de 5 ans ### Hématopoïèse chez l'adulte * Au niveau de la moelle osseuse des os courts et plats, notamment au niveau du sternum et de l'os iliaque: ponction facile de ces deux sites sous anesthésie locale pour faire des diagnostics ou des greffes Médisup Sciences 1 Rue Castex 75004 Paris - Tél : 01 48 04 90 50 3 ## HEMATOPOIÈSE ### PROPRIETES DES CELLULES SOUCHES HEMATOPOIETIQUES ### Division asymétrique de la « CSH mère »: ### Ségrégation asymétrique de l'ADN ### Devenir * « CSH fille » identique à la « CSH mère » * Hérite de la totalité de l'ADN natif de la « CSH mère » sans erreur de copie * Cellule fille capable de proliférer et de se différencier en progéniteurs * Hérite de la totalité de l'ADN néosynthétisé avec erreur de copie possible ### MOELLE HEMATOPOIETIQUE * Cellule souche hématopoïétique (CSH) * Cellule souche myéloïde (CFU-GEMM) * Progéniteur CFU-MK (-Meg) * Progéniteur BFU-E * Progéniteur CFU-Bas * Progéniteur CFU-Eo * Progéniteur BFU-GM * Cellule souche lymphoïde (CFU-L) * Lymphoblaste * SANG * Réticulocyte * Mégakaryocyte * Thrombocytes (plaquettes) * Erythrocyte * (Granulocyte) Basophile * (Granulocyte) Eosinophile * (Granulocyte) Neutrophile * Monocyte * Prélymphocyte * TISSUS * Macrophage * Plasmocyte * Lymphocyte B * Lymphocyte T * Lymphocyte NK Médisup Sciences 1 Rue Castex 75004 Paris - Tél : 01 48 04 90 50 4 ## ERYTHROPOIESE ### Origine myéloïde des globules rouges * Précurseur BFU-E: cellule immature destinée à devenir un globule rouge sous l'influence de l'érythropoïétine EPO * Evolution en proérythroblaste * Dopage: EPO injectée pour augmenter le nombre de globules rouges en quelques jours à quelques semaines * Influence de l'altitude et de la quantité d'oxygène atmosphérique respiré sur la synthèse de l'EPO * EPO * Proérythroblaste * Maturation des proérythroblastes en 3 phases dans la moelle hématopoïétique * Erythroblastes * Réticulocytes * Erythrocytes ### Cellules dans le sang circulant * Majoritairement des globules rouges * Rares réticulocytes * Exception dans les cas où la moelle est très active, comme par exemple suite à une irradiation: la production érythrocytaire est fortement stimulée et des formes immatures de cellules sanguines telles que les réticulocytes peuvent être libérées dans le sang Médisup Sciences 1 Rue Castex 75004 Paris - Tél : 01 48 04 90 50 5 ## GLOBULES ROUGES: ELEMENTS LES PLUS NOMBREUX DANS LE TISSU SANGUIN ### Sacs remplis d'hémoglobine * Cellules anucléées * 1/3 du poids du globule rouge représenté par l'hémoglobine: * Responsables du transport, dans leur cytoplasme, de l'hémoglobine qui fixe l'oxygène * Participation aux échanges gazeux * Couleur rouge du sang due à l'hémoglobine qui est très riche en atomes de fer ### Disques biconcaves * Diamètre : 7,5 µm * Référentiel d'échelle en histologie * Autre référentiel: le noyau d'un lymphocyte mesure en moyenne 5 µm de diamètre * Aplatissement important au centre: 0,8 µm * Bords épais de 2,6 µm * Volume globulaire moyen VGM = 90 µm³ * Marqueur physiologique variant dans certaines conditions: ex. le VGM augmente en cas d'intoxication éthylique chronique * Forme permettant d'augmenter la surface d'échange ### Durée de vie et recyclage * 120 jours * Destruction physiologique dans la moelle hématopoïétique, la rate et le foie : * Recyclage dans le foie et la rate permettant la réalimentation du métabolisme du fer: ces deux organes constituent des réserves en fer importantes permettant de pallier les pertes de sang notamment chez la femme lors des menstruations ### Coloration en microscopie optique * Couleur orange/rosé plus intense en périphérie du fait de la forme biconcave du disque après coloration MGG Médisup Sciences 1 Rue Castex 75004 Paris - Tél : 01 48 04 90 50 6 ## GLOBULES ROUGES ### DEFORMABILITE IMPORTANTE ### Caractéristique morphologique particulière * Permet la circulation des globules rouges dans des capillaires dont le diamètre est inférieur à celui d'un globule rouge ### Nécessaire pour le rôle physiologique des globules rouges * La vitesse de circulation des globules rouges dans le sang est très élevée et ne permet pas les échanges gazeux. * La présence de lits capillaires de très petits diamètres au sein des organes permet de ralentir cette vitesse de circulation et d'augmenter le temps de contact entre les globules rouges et les capillaires. Ceci permet ainsi la diffusion de l'O2 et du CO2 selon leur gradient de concentration et les échanges gazeux entre les tissus et les globules rouges. * Composant majeur du squelette de la membrane des globules rouges qui lui donne ses propriétés dynamiques de stabilité et de déformabilité * Hétérodimère antiparallèle de spectrine * Association tête-bêche de 2 chaines de type a (alpha) et ẞ (beta) ### Due au réseau de spectrine * chaîne a (= a spectrine) * chaîne ẞ (= ẞ spectrine) Médisup Sciences 1 Rue Castex 75004 Paris - Tél : 01 48 04 90 50 7 ## GLOBULES ROUGES ### GROUPES SANGUINS OU PHENOTYPE ERYTHROCYTAIRE ### Déterminés par la présence de glycoprotéines à leur surface * Glycoprotéines = antigènes Ag = agglutinogènes * Plus de 300 antigènes érythrocytaires de surface donnant l'identité des globules rouges ont été identifiés chez l'Homme * Identité des globules rouges propre à chaque individu elle est moins variée que l'identité somatique ou l'identité ADN * Pas de changement des marqueurs sanguins et du groupe sanguin entre la naissance et l'âge adulte * Marqueurs et groupes sanguins génétiquement codés ### Classification des antigènes * Plus de 30 systèmes différents dont: * ABO * Rhésus * Kell ### En cas d'absence de l'antigène * Production d'agglutinines ou d'anticorps spécifiques ## GLOBULES ROUGES ### GROUPE SANGUIN ABO | Groupes | O | A | B | AB | |---|---|---|---|---| | Fréquence dans la population en France (%) | 43% | 45% | 9% | 3% | | Antigène(s) porté(s) par les globules rouges | Aucun | A | B | AB | | Agglutinines << naturelles >>> | Anti-A Anti-B | Anti-B | Anti-A | Aucune | | Donneur | | | | | | Receveur | | | | | | Particularité | | | | Receveur universel | Médisup Sciences 1 Rue Castex 75004 Paris - Tél : 01 48 04 90 50 8 ## GLOBULES ROUGES ### GROUPE SANGUIN RHESUS ### Négatif = Rh- * Pas d'antigène porté par les globules rouges * Pas d'agglutinine naturelle: production si contact avec un rhésus positif ### Positif = Rh+ * Plusieurs antigènes portés par les globules rouges * C, D ou E, e * Pas d'agglutinine naturelle ### Incompatibilité fœto-maternelle * Immunisation de la mère contre le facteur rhésus du fœtus et production d'agglutinines contre les antigènes rhésus (+) en cas de passage de sang fœtal dans la circulation maternelle lors d'une première grossesse uniquement si mère rhésus (-) et fœtus rhésus (+) * Anticorps anti-D principalement produits car le facteur majoritaire est le D * Possibilité de réaction dirigée contre le rhésus (+) porté par le fœtus en cas de seconde grossesse avec un fœtus rhésus (+) qui empêche la nidation et le développement. Des injections de grande quantité d'anticorps anti-D de synthèse = anticorps neutralisants permettent de masquer les antigènes circulant du fœtus et d'empêcher la réaction immunitaire. Médisup Sciences 1 Rue Castex 75004 Paris - Tél : 01 48 04 90 50 9 ## GLOBULES ROUGES ### HEMOGLOBINE ### Constituée de 4 chaines de globine et 4 molécules d'hème ### Structure hétéro-protéique * Globine = partie protéique * Hème = partie non protéique ### Affinité pour l'O2 et le CO2 * Constituée par 4 chaines protéiques identiques 2 à 2 * Plusieurs types de chaines : α, β, γ, δ et ε * Groupement prosthétique composé : * D'un noyau porphyrique = cofacteur * D'un atome de fer ferreux = Fe2+ capable de fixer les gaz du sang dont l'oxygène moléculaire et le CO2 * Hémoglobine capable de fixer 4 molécules d'oxygène grâce à ses 4 hèmes * La pression partielle en oxygène dans le milieu extérieur (air) induit que l'affinité de l'hémoglobine pour l'O2 soit supérieure à affinité de l'hémoglobine pour le CO2 * Lorsque la pression partielle en CO2 augmente, l'affinité de l'hémoglobine pour l'O2 diminue et l'oxygène est alors libéré au niveau des tissus. A l'inverse, le CO2 libéré par les tissus est capté par l'hémoglobine. * Le CO, présent lors de combustion incomplète, a une grande affinité pour l'hémoglobine et inhibe donc le transport de l'O2. * Traitement de l'intoxication au CO par oxygénothérapie en caisson hyperbare. ### Evolution du type d'hémoglobine selon l'âge * De la période fœtale jusqu'à la naissance: 85% de type HbF = α2 γ2 * Chez l'adulte : * 98% de type HbA1 = α2 β2 * 2% de type HbA2 = α2 82 ### Drépanocytose * Maladie de l'hémoglobine caractérisée par des hématies malformées * Liée à des défauts de type d'hémoglobine : conservation de l'hémoglobine fœtal chez l'adulte. Médisup Sciences 1 Rue Castex 75004 Paris - Tél : 01 48 04 90 50 10 ## LEUCOCYTES ### Etymologie * « Leuco->>: préfixe provenant du grec << blanc >>> * <<< -Cyte >>: signifie << cellule >> en grec ### 3 grandes familles * Leucocytes granuleux = granulocytes anciennement appelés polynucléaires * Leucocytes hyalins: * Monocytes * Lymphocytes B, TH, Tc et NK ### Cellules de l'immunité * Rôle de protection de l'organisme vis-à-vis de tout type d'agression: * Virus, bactéries, parasites * Cellules cancéreuses * Nettoyage d'un tissu nécrotique ## LEUCOCYTES ### COMPLEXE MAJEUR D'HISTOCOMPATIBILITE = CMH ### CMH de classe I: reconnaissance du soi * Protéines transmembranaires retrouvées sur toutes cellules nucléées et les paquettes d'un individu * Antigène spécifique * En cas de transformation d'une cellule lors d'un cancer par exemple, la cellule à sa surface: elle est alors reconnue étrangère par les lymphocytes et détruite * Le système immunitaire ne reconnaît pas les cellules modifiées et déclenche une réaction immunitaire massive et rejet du greffon ### CMH de classe II * Protéines transmembranaires retrouvées seulement à la surface des cellules présentatrices d'antigènes = CPA. * Présentation des peptides anormaux aux lymphocytes B via le site de liaison au CD4 ce qui stimule la production d'anticorps dirigés contre l'antigène présenté. ## **LEUCOCYTES** ### AUTRES MOLECULES DE SURFACE ### Système CD * Class or Cluster of Differentiation * Molécules/antigènes de surface permettant la distinction des leucocytes * Plus de 200 molécules différentes identifiées * Exemples : * Lymphocyte B: CD19, CD20 * Lymphocyte T: CD3 = TCR + protéines associées * Sous catégories: CD4+ ciblés par le VIH ou CD8+ * Lymphocyte NK: CD56 ### Sélectine L et intégrine * Margination * Diapédèse ### Récepteurs du complément * CR3 ## **LEUCOCYTES** ### PARTICIPATION AUX REACTIONS IMMUNITAIRES DES PHENOMENES INFLAMMATOIRES ### Immunité innée * Réactions non spécifiques: destruction de tous éléments étrangers à l'organisme * Immédiates * Identiques à chaque contact avec l'agent pathogène ### Immunité acquise ou adaptative * Réactions spécifiques d'un antigène * Retardées lors du 1er contact antigénique * Plus rapides et efficaces lors des contacts ultérieurs = mémoire immunologique: mécanisme impliqué dans la vaccination * Basées notamment sur la production d'anticorps dirigés contre des antigènes spécifiques. ### Réactions immunes pathologiques * Réactions d'hypersensibilité = réactions excessives de l'organisme vis-à-vis d'un antigène exogène inoffensif * Allergie * Réactions auto-immunes = réactions anormales de l'organisme vis-à-vis d'un antigène du soi ## DEPLACEMENT DES LEUCOCYTES JUSQU'AUX FOYERS INFECTIEUX ### Par diapédèse et par des mouvements amiboïdes * Elle permet de quitter le compartiment sanguin et d'atteindre le pathogène * Les leucocytes passent la majorité de leur vie dans les tissus: absence de fonction de ces cellules dans le sang qui leur sert de véhicule pour se déplacer dans l'organisme ### Diapédèse des leucocytes en 3 étapes * **1. Attachement et roulade** * Sur les cellules endothéliales bordant les capillaires par l'intermédiaire de liaisons faibles avec les sélectines * **2. Margination** * Liaisons fortes entres : * Les intégrines portées par les leucocytes * Les intégrines exprimées par les cellules endotheliales * **3. Diapédèse proprement dite** * Entre 2 cellules de l'endothélium * Par ouverture des jonctions serrées * Sans destruction des cellules ## **MECANISMES D'ACTION DES LEUCOCYTES** ### 2 actions possibles une fois sur le foyer infectieux * **Phagocytose de l'agent pathogène** * Dégradation dans les phagolysosomes * **Et/ou dégranulation: libération de substances** * Soit destruction de l'agent pathogène en dehors de la cellule * Soit amplification de la réaction inflammatoire ### Phagocytose en 4 étapes * **1. reconnaissance et adhérence** * **2. internalisation** * **3. digestion** * **4. rejet** ## LEUCOCYTES ### GRANULOCYTES ### Fonction principale * Défense de l'organisme contre les agents pathogènes ### 3 Types cellulaires * Neutrophiles * Eosinophiles * Basophiles ### Caractéristiques communes * 1 unique noyau polylobé * Cytoplasme contenant 2 types de granulations ou grains * Lobes reliés entre eux * Grains primaires non spécifiques retrouvés dans les 3 types de granulocytes * Riches en hydrolases et peroxydases * Azurophiles en microscopie optique * Correspondent à des lysosomes visibles en microscopie électronique * Grains secondaires spécifiques selon les différents types de granulocytes ## **LEUCOCYTES: GRANULOCYTES** ### CIBLES ET MECANISMES D'ACTION DES DIFFERENTS TYPES DE GRANULOCYTES | | Basophiles | Eosinophiles | Neutrophiles | |---|---|---|---| | Agents pathogènes ciblés | Parasites Allergènes | Vers parasites Helminthes Oxyures | Bactéries Nombreux virus à enveloppe Champignons | | Mécanisme de défense mis en jeu | Immunité adaptative Anticorps classe IgE | Immunité innée Phagocytose | Immunité innée Phagocytose | ## LEUCOCYTES: GRANULOCYTES ### NEUTROPHILES = POLYNUCLEAIRES NEUTROPHILES (PNN) ### Granulocytes les plus nombreux * 96 à 99% des granulocytes ### Localisations et durée de vie * Présents dans la moelle * 24h dans le sang * Quelques jours dans les tissus en cas d'infection ### Première ligne de défense de l'organisme * Premières cellules mobilisées sur le site de l'inflammation et de l'infection contre les agents pathogènes * Nombreux granulocytes neutrophiles présents moins de 3h après une grosse lésion pour phagocyter les bactéries et les cellules mortes * Ils meurent sur place en formant le pus ### Rôle dans la cicatrisation * Nettoyage des débris nécrotiques * Attraction d'autres populations cellulaires telles que les macrophages par le pus: ceci permet de prépaper le tissu à la réparation tissulaire. ### Rôle dans la reconnaissance du soi modifié * CMH-I ## Leucocytes ### ASPECT MORPHOLOGIQUE DES GRANULOCYTES NEUTROPHILES ### Taille * 12 à 14 µm ### Noyau * 2 à 5 lobes * 3 lobes le plus fréquemment * Nombre de lobes = reflet de l'état de maturation : * Jeune: 2 lobes * Adulte: jusqu'à 5 lobes ### Cytoplasme * Eosinophile non colorable au MGG * Périphérie riche en microfilaments d'actine * Implication dans la mobilité importante de ces cellules ### Granulations primaires * Pourpres * De petite taille * Denses aux électrons * Contenu: myéloperoxydases +++ : granulations MPO positive (+) ### Granulations secondaires neutrophiles * Bleutées en microscopie optique : à la limite de la visibilité en MGG * Grande taille en microscopie électronique: de forme arrondies ou allongées en haltère * Contenu : * Phosphatase alcaline * Lactoferrine * Lysosyme : puissant antibactérien naturel présent également dans la salive * MPO négatives (-) ## LEUCOCYTES: GRANULOCYTES ### EOSINOPHILES = POLYNUCLEAIRES EOSINOPHILES (PNE) ### Moins de 1% de la formule sanguine * 100 fois plus abondants dans les tissus que dans le sang * Peau * Poumon * Tractus digestif ### Rôle dans les réactions d'hypersensibilité immédiate et retardée * En synergie avec d'autres cellules * Affections allergiques: cas d'hyperéosinophilie * Asthme, eczéma ### Propriétés bactéricides et de phagocytose * Moins que les neutrophiles ### Rôle clé dans la destruction des organismes trop gros pour être phagocytés * Cas des parasites * Par dégranulation * Parasitoses à vers : cas d'hyperéosinophilie * Ascaris, oxyures, douve, tænia ## Leucocytes ### ASPECT MORPHOLOGIQUE DES GRANULOCYTES EOSINOPHILES ### Taille * 11 à 15 µm ### Noyau * Bilobé ou 2 lobes * Chromatine regroupée sous forme de gros blocs ### Granulations primaires * Contiennent de la peroxydase: enzyme différente de la myéloperoxydase ### Granulations secondaires éosinophiles * Apparaissent grosses en MO: coloration rose/orangé au MGG * Apparaissent avec un cristal en ME * Contiennent de l'internum = substance cristalloïde correspondant à la myelin basic protein (MBP) entourée d'une matrice = externum appelée eosinophil cationic protein (ECP) * Réfringentes ## LEUCOCYTES: GRANULOCYTES ### BASOPHILES = POLYNUCLEAIRES BASOPHILES (PNB) ### Localisations et durée de vie * Durée de vie de 3 à 4 jours dans le sang * Absents des tissus normaux * Recrutement dans certaines manifestations allergiques ### Rôles * Défense contre certains parasites * Cellules clefs des manifestations allergiques de type immédiat via le contenu des granulations basophiles * Sentinelles et puissants attractants d'autres cellules * Pas de phagocytose ## LEUCOCYTES ### ASPECT MORPHOLOGIQUE DES GRANULOCYTES BASOPHILES ### Taille * 10 à 12 µm ### Forme * Arrondie pour le pool circulant * Allongée pour le pool marginé * Peu segmenté ### Noyau * Tri ou quadrifolié * Système vésiculaire pour la dégranulation * Souvent 3 lobes ### Cytoplasme * Caractéristiques des granulations basophiles en microscopie optique : * Grosses et violettes * Métachromatiques * Masquent le noyau * Caractéristiques des granulations basophiles en microscopie électronique: * Très grosses * Denses aux électrons * Sans cristal ### Granulations secondaires basophiles * Taille: jusqu'à 1 µm * Composants majoritaires : * Héparine: augmente la fluidité du sang * Histamine : augmente la perméabilité des vaisseaux sanguins et provoque des démangeaisons en cas de réaction allergisante inflammatoire ## LEUCOCYTES ### MONOCYTES ### Cellules circulantes * Durée de vie très courte dans le sang: environ 24h * Différenciation des monocytes en histiocytes ou en macrophages lors du passage tissulaire ### Cellules phagocytiques professionnelles * Capables de tout phagocyter * Bactéries * Corps étrangers * Cellules vieillissantes * Débris ### Précurseurs des macrophages * Communication avec les lymphocytes : présentation des antigènes aux lymphocytes TH en présence des molécules de classe II du CMH +++ * Initiation de la réaction inflammatoire ### Cellules présentatrices d'antigènes * Macrophages du tissu conjonctif * Microglies dans le système nerveux central * Cellules de Küpffer au niveau du foie * Ostéoclastes dans le tissu osseux * Cellules dendritiques présentatrices d'antigène dans les ganglions ## Leucocytes ### ASPECT MORPHOLOGIQUE DES MONOCYTES ### Taille * Environ 20 µm * Rapport noyau/cytoplasme: 0,5-0,6 ### Noyau * ± encoché : réniforme (forme de haricot) ou en fer à cheval ### Cytoplasme * Quelques rares granulations azurophiles en microscopie optique: MPO+ * Denses aux électrons et visibles en microscopie électronique * Très nombreux prolongements cytoplasmiques * Cellule en déplacement permanent * Organites bien développés ## LEUCOCYTES ### 3 GRANDES SOUS-POPULATIONS LYMPHOCYTES ### Non distinguables en histologie ou cytologie standard * Nécessité d'utiliser des marqueurs spécifiques afin d'identifier les : * Lymphocytes B: Blood humoral * Lymphocytes T : Thymus * Lymphocytes NK: Natural Killer capable de tuer des cellules sans CMH de classe I ou avec un CMH de classe I modifié ### Impliqués dans l'immunité dite acquise ou adaptative * Présence permanente d'un récepteur aux antigènes à leur surface: reflet des antigènes rencontrés dans le passé ### Activation par l'antigène * Fonctions exercées dans : * Les organes lymphoïdes secondaires * Ganglions lymphatiques * Rate * Les tissus conjonctifs ### Durée de vie variable * Quelques jours pour les lymphocytes cytotoxiques * Plusieurs années voire toute la vie pour certains lymphocytes B mémoire ## ORIGINE DES LYMPHOCYTES * Cellule souche lymphoïde (CFU-L) * Lymphoblaste * Prélymphocyte * Lymphocyte B * Lymphocyte T * Lymphocyte T4 ou THelper * Lymphocyte T8 ou T cytotoxique * Lymphocyte NK ### Organes lymphoïdes primaires * Moelle hématopoïétique * Précurseur CFU-L différent de toutes les autres cellules sanguines * Production de lymphocytes B matures naïfs * Production de lymphocytes pré-T immatures * Thymus * Production des lymphocytes T matures naïfs à partir des lymphocytes pré-T en provenance de la moelle hématopoïétique * Différenciation en lymphocyte T8 cytotoxique * Différenciation en lymphocyte T4 helper ## **ASPECT MORPHOLOGIQUE DES LYMPHOCYTES** * Cytoplasme * Lysosomes = granulations azurophiles dans les grands lymphocytes * Noyau * parfois encoché * chromatine dense * absence de nucléole * Rapport noyau/cytoplasme élevé * Gros noyau avec une chromatine très condensée * Petite couronne de cytoplasme autour du noyau ## ROLE DES LYMPHOCYTES B DANS LA REPONSE HUMORALE ### 1. Reconnaissance directe de l'antigène * Par le récepteur BCR: lymphocytes B Cluster de Reconnaissance * Spécifique de chaque antigène * Situé à la surface des lymphocytes B * Et par les co-récepteurs du BCR composé du CD21 et du CD19 * Molécules de co-stimulation permettant de typer les lymphocytes B à l'aide d'anticorps anti-CD19 et antiCD21 couplés à des molécules fluorescentes ### 2. Présentation de l'antigène aux lymphocytes TH * Par une molécule du CMH de classe II * Coopération et costimulation: activation du lymphocyte B par le lymphocyte TH ### 3. Différents devenirs pour le lymphocyte B suite à l'activation par le lymphocyte TH en fonction de l'antigène présenté * Différenciation en plasmocyte dans les tissus si antigène toxique et dangereux * Prolifération cellulaire et sécrétion d'anticorps dirigés spécifiquement contre l'antigène pour aider à sa dégradation * Les plasmocytes ne sont jamais dans le sang * Différenciation en lymphocytes B mémoire * Cellules centrales dans le processus de vaccination, qui restent dans le tissu circulant * Mort du lymphocyte B si antig