داروهای سیستم تنفسی PDF

‫داروهای سیستم تنفسی‬ BY: DR. R M OHA M M A D JA FA RI A S S ISTANT P ROF ESSOR OF P HA R MACOLOGY T E HR AN U N I V ERSITY OF M E DI CA L S CI E NCES ‫فهرست مطالب‬ ‫▪فیزیوپاتولوژی آسم‬ ‫▪داروهای سمپاتومیمتیک‬ ‫▪داروه...

‫داروهای سیستم تنفسی‬ BY: DR. R M OHA M M A D JA FA RI A S S ISTANT P ROF ESSOR OF P HA R MACOLOGY T E HR AN U N I V ERSITY OF M E DI CA L S CI E NCES ‫فهرست مطالب‬ ‫▪فیزیوپاتولوژی آسم‬ ‫▪داروهای سمپاتومیمتیک‬ ‫▪داروهای گزانتینی‬ ‫▪داروهای آنتی کولینرژیک‬ ‫▪کورتیکواستروئید ها‬ ‫▪کرومولین‬ ‫▪مهار کننده های مسیر لکوترین‬ ‫▪آنتی بادی ها‬ ‫▪درمان ‪COPD‬‬  ‫بیماری آسم‬ ‫عالئم بالینی ‪:‬حمالت عود کننده و دوره ای آسم‪ ،‬کوتاه شدن تنفس‪ ،‬احساس فشار روی قفسه سینه‪ ،‬خس خس سینه‬ ‫تغییرات فیزیولوژیک‪ :‬تنگی منتشر و برگشت پذیر برونش ها‪ ،‬افزایش پاسخ دهی برونش ها به محرک ها‬ ‫تغییرات پاتولوژیک‪ :‬تجمع لنفوسیت و ائوزینوفیل در مخاط‪ ،‬تغییرمخاط برونش (رسوب کالژن در عروق‪-‬عضالت‪-‬‬ ‫غدد ترشحی)‬  Asthma Asthma is a chronic inflammatory disorder of bronchial airways that result in airway obstruction in response to external stimuli (as pollen grains, cold air and tobacco smoke). http://link.brightcove.com/services/player/bcpid236059233?bctid=347806802  ‫فیزیوپاتولوژی آسم‬ ‫فرم کالسیک آسم‪:‬‬ ‫مواجهه بعدی و‬ ‫تولید ‪ IgE‬و اتصال آن به ماست سل های مخاط مجاری هوایی‬ ‫ورود آلرژن ها به بدن‬ ‫در پاسخ زودرس‪ :‬تولید هیستامین‪ ،‬تریپتاز‪ ،‬لکوترین ‪ C4‬و ‪ D4‬و پروستوگالندین ها‬ ‫واکنش ‪Ag‬با ‪Ab‬‬ ‫انقباض عضله صاف و نشت عروقی‬ ‫تولید‬ ‫فعال شدن ائوزینوفیل ها و لنفوسیت های ‪B‬‬ ‫پاسخ تاخیری‪ :‬فعال شدن لنفوسیت های ‪Th2‬‬ ‫اتقباض مستمر برونش ها و تولید بیش از حد موکوس‬ ‫سایتوکاین های التهابی‬ ‫ عالوه بر آلرژن ها ممکن است عفونت های ویروسی تحریک کننده باشند‪.‬‬ ‫ عالوه بر اثر واسطه ها‪ ،‬عوامل عصبی و همورال هم در انقباض برونش ها موثرند‪.‬‬ Pathogenesis of asthma  ‫سمپاتومیمتیک ها‬ ‫داروها شامل‪ :‬اپی نفرین‪ ،‬افدرین‪ ،‬ایزوپروترنول‪ ،‬بتا‪ 2‬آگونیست ها‬ ‫اپی نفرین و ایزوپروترنول به دلیل تحریک گیرنده های بتا ‪ 1‬محدودیت مصرف در شرایط خاص دارند‪.‬‬ ‫شل کردن عضالت‬ ‫تحریک آدنیلیل سیکالز و افزایش ‪cAMP‬‬ ‫مکانیسم عمل‪)1 :‬تحریک گیرنده های بتا ‪2‬‬ ‫صاف برونش ها‪.‬عالوه بر این‪ )2 :‬مهار ترشح ‪Broncho- constrictor‬ها و ‪ )3‬مهار نشت عروق ریز‬ ‫ اپی نفرین و تربوتالین به فرم تزریق زیر جلدی در شوک های آنافیالکسی و حمالت آسمی شدید کاربرد دارد‬ ‫ بتا ‪ 2‬آگونیست ها ‪ 2‬دسته هستند‪:‬‬ ‫ کوتاه اثر ها‪ :‬سالبوتامول‬ ‫ طوالنی اثر ها‪ :‬سالمترول‪ -‬فرموترول‬  ‫سمپاتومیمتیک ها‬ ‫ بتا ‪ 2‬آگونیست های کوتاه اثر در حمالت آسمی و طوالنی اثر ها در کنترل آسم مزمن همراه کوروتون ها کاربرد دارند‪.‬‬ ‫ بتا ‪ 2‬آگونیست ها به فرم های قرص و استنشاقی موجود هستند‬ ‫عوارض جانبی‪:‬‬ ‫ ایجاد تاکی فیالکسی علیه این داروها در بدن‬ ‫ آریتمی های قلبی‬ ‫ لرزش دست‬  ‫گزانتین ها‬ ‫داروها‪ :‬تئوفیلین‪ ،‬آمینوفیلین‬ ‫شلی عضالت صاف‬ ‫افزایش ‪ cAMP‬و ‪cGMP‬‬ ‫مکانیسم عمل‪ )1 :‬مهار آنزیم فسفو دی استراز‬ ‫مهار تولید سایتوکاین های التهابی‬ ‫‪ )2‬مهار تولید ‪PDE4‬‬ ‫مهار انقباض عضالت صاف‬ ‫‪ )3‬مهار گیرنده های آدنوزینی‬ ‫فارماکودینامیک‪:‬‬ ‫‪ :CNS‬بر انگیختگی‪ ،‬افزایش هوشیاری‪ ،‬تشنج‬ ‫قلب و عروق‪ :‬افزایش ضربان و نیروی انقباضی‪ ،‬آریتمی‪ ،‬افزایش جریان خون (کاربرد در لنگش)‬ ‫گوارش‪ :‬تحریک ترشح اسید و آنزیم های معده‬ ‫کلیه‪ :‬مدر‬  ‫گزانتین ها‬ ‫عضالت صاف‪ :‬شل شدن عضالت صاف‪ ،‬مهار آزاد شدن هیستامین از بافت ریه‬ ‫عضالت اسکلتی‪ :‬تقویت انقباض عضالت اسکلتی (دیافراگم)‬ ‫کاربرد‪ :‬رفع انقباضات شدید در آسم حاد (اثرات شدیدا وابسته به غلظت پالسمایی دارو) ‪ /‬همراه کورتون ها در آسم مزمن‬  ‫آنتی کولینرژیک ها‬ ‫داروها‪ :‬ایپراتروپیوم‪ ،‬تیوتروپیوم‬ ‫مکانیسم عمل‪ :‬مهار اثر استیل کولین بر گیرنده های موسکارینی در عضالت صاف (انقباض عضالت و ترشح موکوس)‬ ‫در آسم در صورت عدم تحمل بتا آگونیست ها مفید هستند و اثرات آن ها را در شرایط مقاوم افزایش می دهند‪.‬‬ ‫بیشتر در بیماران ‪ COPD‬کاربرد دارند‪.‬‬ ‫عوارض‪ :‬خشکی مخاطات و ترشحات برونش ها‬  ‫کورتیکواستروئید ها‬ ‫داروها‪ :‬بکلومتازون‪ ،‬بودزوناید‪ ،‬فلوتیکازون‪ ،‬مومتازون‪ ،‬تریامیسینولون و‪...‬‬ ‫مکانیسم عمل‪ :‬اثر ضدالتهابی وسیع (مهار تولید سایتوکاینهای التهابی‪ ،‬کاهش واکنش پذیری عضالت صاف‪ ،‬افزایش قطر‬ ‫مجاری‪ ،‬کاهش نشت عروقی و کاهش تعداد حمالت آسمی)‬ ‫کاربرد‪ :‬به فرم خوراکی و تزریقی در موارد اورژانسی و استنشاقی کمکی همراه بتا آگونیست ها‬ ‫◦ در فرم حاد آسم کورتون ها کاربرد ندارند‪.‬‬ ‫عوارض جانبی‪ :‬کاندیدیازیس دهانی و حلق‪ ،‬استئوپورز و کاتاراکت‬  ‫کرومولین و ندوکرومیل‬ ‫داروها‪ :‬سدیم کرومولین‪ -‬ندوکرومیل‬ ‫مکانیسم عمل‪ :‬تغییر عملکرد کانال های کلر در غشا و مهار فعال شدن سلول ها‪ /‬مهار دگرانوالسیون ماست سل های ریه‬ ‫این داروها باعث کاهش واکنش پذیری برونش ها می شوند ولی روی برونکواسپاسم بی تاثیرند‪.‬‬ ‫بر آسم ناشی از ورزش و کودکی و آنتی ژن موثرند‪.‬‬ ‫قطره واسپری سدیم کرومولین موثر بر رینوکونژوکتیویتی آلرژیک است‪.‬‬ ‫عوارض جانبی‪ :‬تحریک گلو‪ ،‬سرفه‪ ،‬خشکی دهان‪ ،‬خس خس سینه و احساس فشار روی قفسه سینه‬  ‫مهار کننده های لکوترین‬ ‫نقش لکوترین ها‪ :‬انقباض برونشی‪ ،‬افزایش واکنش برونش ها‪ ،‬ادم مخاطی و افزایش ترشح موکوس‬ ‫‪ 2‬راه مداخله‪:‬‬ ‫◦ مهار کننده آنزیم ‪-5‬لیپواکسیژناز‪ :‬زیلیوتون‬ ‫◦ آنتاگونیست گیرنده ‪ :LTD4‬زافیرلوکاست‪ -‬مونتلوکاست‬ ‫داروها به صورت خوراکی مصرف می گردند‪.‬‬ ‫آنتی بادی های علیه ‪IgE‬‬ ‫‪:Omalizumab‬‬ ‫◦ مهار اتصال ‪ IgE‬ساخته شده به ماست سل و دگرانوالسیون ماست سل‬ ‫◦ کاهش پاسخ های برونکواسپاستیک زودرس و تاخیری در مواجهه با آلرژن‬ ‫◦ کاهش شدت دفعات و حمالت آسمی‬  ‫آسم حاد‬ ‫درمان با اکسیژن‪ +‬تجویز مکرر‬ ‫تزریق زیر جلدی اپی نفرین‬ ‫استنشاق بتا ‪ 2‬آگونیست‬ ‫سالبوتامول‪ +‬پردنیزولون یا متیل پردنیزولون‬ ‫در نهایت‪ :‬لوله گذاری و تهویه مکانیکی‬  ‫‪COPD‬‬ ‫‪COPD: Chronic Obstructive Pulmonary Disease‬‬ ‫مشحصه اصلی بیماری عدم برگشت پذیری انقباض برونش ها می باشد‪.‬‬ ‫بروز این بیماری در افراد سیگاری بیشتر می باشد‪.‬‬ ‫تفاوت ها با آسم‪ :‬افراد درگیر‪ -‬مشخصات التهاب مجاری‪ -‬برگشت پذیری انسداد مجاری هوایی‪ -‬پاسخ دهی به کورتون‬ ‫برای رفع عالئم حاد‪ :‬بتا اگونیست کوتاه اثر‪ +‬آنتی کولینرژیک‬ ‫در حالت های مزمن‪ :‬طوالنی اثر ها‬ ‫تئوفیلین در درمان ‪ COPD‬جایگاه ویژه ای دارد‪ :‬افزایش انقباضات دیافراگم‬ ‫ممکن است به دلیل عفونت های دستگاه تنفسی تحتانی از آنتی بیوتیک ها استفاده شود‪.‬‬ Summary