Cours Mucoviscidose - Université de Genève 2024 PDF

LA MUCOVISCIDOSE Cas de liaison Tous les aspects d’une maladie chronique Dr Anne Mornand Unité de pneumologie pédiatrique Sept 2024 Une approche multidisciplinaire Un cours multidisciplinaire Dr Anne Mornand, Unité de Pneumologie pé...

LA MUCOVISCIDOSE Cas de liaison Tous les aspects d’une maladie chronique Dr Anne Mornand Unité de pneumologie pédiatrique Sept 2024 Une approche multidisciplinaire Un cours multidisciplinaire Dr Anne Mornand, Unité de Pneumologie pédiatrique E. Cottingham, D. Salvador, Unité de Liaison ambulatoire et hospitalière Dr Thierry Nouspikel, Service de médecine génétique Pr Marc Chanson, Service de pédiatrie générale Pr Valérie Mac Lin, Service des spécialités pédiatriques Dr G. Berra, Service de pneumologie Histoire MA: «Malheur à l'enfant chez qui un baiser sur le front a un goût salé. Il est ensorcelé et doit bientôt mourir» Première description scientifique en 1936: 2 cas de fibrose kystique du pancréas avec bronchectasies 1945: apparition du terme «mucoviscidose» pour décrire un état d’épaississement du mucus 1946: reconnue comme maladie génétique autosomale récessive 1953: associée à une perte de NaCl dans la sueur 1950: Test de la sueur (1959) Début du drainage postural 1960: développement de programme de prise en charge globale Mise sur pied d’organisations contre la mucoviscidose aux niveaux national et international L’état nutritionnel pourrait être associé au pronostic 1978 (Kremer), enzymes pancréatiques Première greffe pulmonaire 1984 Identification du gène en 1989 Dépistage à la naissance en Suisse depuis janvier 2012 Thérapies modulatrices depuis 2012 … Fanconi Wien Med Wschr 1936; 86:753-75 Gibson LE, Cooke RE Pediatrics 1959; 23:545-549 Guido Fanconi, pédiatre suisse 1892 - 1972 Qu’est ce que la mucoviscidose? Une des maladies génétiques héréditaires les plus fréquentes chez les caucasiens Entre une naissance / 2 500 et 1/7000 en Europe du Nord Altération de la composition des sécrétions de certaines glandes Pancréas Bronches Sudoripares (sueur) Actuellement sans moyen de guérison disponible Atteinte multi organique + http://www.cftr.info Buts de la série de cours (1) Traiter les multiples aspects d’une maladie chronique héréditaire, la mucoviscidose Comment un seul gène muté peut toucher plusieurs organes différents et ne pas forcément se manifester à la naissance De la génétique à l’atteinte d’organe via la fonction cellulaire Description des différentes atteintes d’organes Les progrès de la médecine dans le cas de la mucoviscidose Buts de la série de cours (2) Les répercussions de la maladie sur le développement de l’enfant et sur sa famille Le rôle des médecins et soignants dans une prise en charge multidisciplinaire Le passage à la vie adulte Puberté, fertilité, grossesse L’influence de la maladie sur le choix professionnel Le dépistage anténatal et néonatal Les assurances sociales Déroulement 1. Introduction et témoignage d’un patient souffrant de mucoviscidose (Dr. A. Mornand) 2. Annonce de la maladie, acceptation de la maladie (E. Cottingham, D. Salvador) 3. Génétique et protéomique (Dr. T. Nouspikel) 4. Défauts des mécanismes cellulaires secondaires (Pr. M. Chanson) 5. Atteinte d’organes: le poumon (Dr. A. Mornand) 6. Atteinte d’organes: le pancréas et l’intestin (Pr. V. Mc Lin) 7. Transplantation pulmonaire (Dr. Berra) 8. Muco et adolescence (E. Cottingham, D. Salvador)/ Diagnostic prénatal, anténatal, fertilité-grossesse, assurances… (Dr A.Mornand) TEMOIGNAGE SECRET PROFESSIONNEL  A quel âge et sur quels symptômes la maladie a-t-elle été suspectée? Symptômes de présentation de la mucoviscidose Insuffisance pancréatique 95%. Insuffisance pancréatique à la naissance Plateau pondéral: 50% Réduction de l’absorption des graisses (50%) et protéine → diarrhées, douleurs abdominales, météorisme, selles grasses → Retard de croissance Symptômes de présentation de la mucoviscidose Tractus gastro-intestinal Accumulation de mucus visqueux dans l’intestin et de matières fécales Iléus méconial à la naissance (obstruction intestinale): 15% Prolapsus rectal: 3-4% Problème hépatiques: 1% Symptômes de présentation de la mucoviscidose Système respiratoire Accumulation de mucus visqueux dans les voies respiratoires Apparition des problèmes respiratoires généralement dans la 1ere année de vie: 45% Déterminent pour le pronostic vital Age moyen du diagnostic dans les années 2000 en Suisse: 12 mois Dépistage néonatal depuis 2012 Symptômes de présentation de la mucoviscidose Infertilité masculine Agénésie congénitale bilatérale des canaux déférents  Comment a-t-on posé le diagnostic? Comment l’annonce a-t-elle été vécue par vous-même et vos parents? Test de la sueur 1. Stimuler la production de sueur (petit courant électrique + pilocarpine) 2. Récolter la sueur produite par les glandes sudoripares activées 3. Mesurer la concentration de chlore et de sel dans la sueur  1480 acides aminés Gène Protéine Fonction 1989 Identification du gêne de la mucoviscidose  Gène du CFTR Chromosome 7 http://www.cftr.info del508F: - Mutation la plus fréquente - Portée par 72% des patients en Suisse Comment se passe le suivi médical pour vous? Quels temps consacrez-vous à votre traitement? Etes vous souvent hospitalisées?  Diététique Physiothérapie Nébulisations Enzymes et vitamines Antibiotiques Sport et hygiène de vie  100 90 80 70 60 VEMS 50 % prédit 40 30 20 10 Exacerbations 0 Les nouveaux traitements Modulateurs du CFTR Depuis 2012 Tournant majeur dans l’histoire de cette maladie But: restituer la fonction de la protéine CFTR défecteuse Premiers traitements étiologiques de la mucoviscidose Thérapies de précision ciblant des défauts protéiques spécifiques qui varient selon les mutations  F508Del Protéine défectueuse, rapidement reconnue et dégradée après synthèse Potentiateurs Correcteurs Les nouveaux traitements Fonction respiratoire VEMS +14,3% ▪ ≥ 12 ans (n=403) ▪ F508del + «minimal function» N Engl J Med 2019 Les nouveaux traitements Infections respiratoires et test de la sueur - 63% ↓ 41,8 mmol/l Exacerbations pulmonaires Test de la sueur  100 90 80 VEMS 70 60 50 % prédit 40 30 20 10 0 Votre maladie a-t-elle eu un impact sur L’école? L’enfance? L’adolescence? Votre formation professionnelles? Vos choix d’orientation? Votre vie familiale? Pronostic de la mucoviscidose Age des patients dans les centres suisses 2014 2016 392 388 453 507 50% 50% 47% 53% Enfant (< 18 ans) Adultes (> 18 ans) Enfant (< 18 ans) Adultes (> 18 ans)  Projection pour la Suisse 550 500 450 400 350 300 250 200 2010 2015 2020 2025 Enfant < 17 ans Adulte > 18 ans Transplantation pulmonaire https://www.swisstransplant.org Adult lung transplants Indications (1995 –2015) COPD IIP CF ILD-not IIP H1ATD Retransplant IPAH Non CF-bronchiectasis Sarcoidosis PH-not IPAH 7 895 LAM / tuberous sclerosis 16 % OB CTD Cancer other Transplantation pulmonaire à l’ère des modulateurs du CFTR 7 895 16 % Am J Resp Crit Care Med 2022  Quels sont vos espoirs? Vos attentes vis-à-vis du corps médical? Vis-à-vis de la recherche?  Ecole/formation Physio Famille ORL Service social Médecin traitant patient Dietéticienne Gastroentérologue Pneumologue Hôpital Généticien Psy  Quels sont vos projets? Il y a-t-il des rêves auxquels vous avez du renoncer? Vos messages pour les médecins de demain? Merci pour votre attention Un merci tout particulier à notre patiente témoin! [email protected]