Effet de l'environnement sur le développement cognitif et affectif - Cours M2 - PDF

Effet de l’environnement dans le développement cognitif et affectif: lien avec les troubles pédopsychiatriques Mécanisme épigénétiques Dr Xavier BENAROUS Pédopsychiatre, M.D., Ph.D., HDR...

Effet de l’environnement dans le développement cognitif et affectif: lien avec les troubles pédopsychiatriques Mécanisme épigénétiques Dr Xavier BENAROUS Pédopsychiatre, M.D., Ph.D., HDR 24/01/2025 Maitre de Conférence-Praticien Hospitalier APHP. Sorbonne Université Hôpital Armand Trousseau, Groupe Hospitalier Pitié- Salpêtrière, Paris INSERM UMR-S 1136 laboratoire IPLesp, équipe ERES  PLAN 1.Etude de suivi d’enfant exposés à des ACEs 2. Dimensions psychologiques/cognitives pertinentes 3. Rappels sur les mécanisme biologique de réponse au stress 2. Effets des interventions précoces 3. Mécanismes épigénétiques: grands principes 4. Exemple de modèle intégratif et développemental  ETUDES LONGITUDINALES Morbidité Abus/négligence somatique et Enfance psychiatriques adulte TROUBLES PSYCHIATRIQUES TROUBLES SOMATIQUES Anxiété ++ [OR=2-4] Cardiovasculaire ++ Dépression ++ [OR=2-4] Diabète ++ TS + Obésité +++ [OR=1-10] Addiction + [OR =1.5] Asthme + Relation dose effet/ effet cumulatif Pathologie auto-immune ? Survenue plus précoce Résistance traitement mdc - psychothérapie Douleurs chroniques ? Présentation atypique Céphalées ? Teicher 2013 Danese 2007, Flaherty 2006, Gilbert 2009, Widom 2012, Anda 2008 Santé physique et psychique de jeunes en situation de placement Modèles multivariés tenant compte de 13 configurations familiales (placés, 2 parents bio, mère isolés….) Turney & Wildeman, MODELE THEORIQUE DU LIEN ENTRE SAE ET SANTE MENTALE/PHYSIQUE CHEZ L’ADULTE Morbidité Abus/négligence somatique et Enfance psychiatriques adulte Cicchetti 2003 MODELE THEORIQUE DU LIEN ENTRE SAE ET SANTE MENTALE/PHYSIQUE CHEZ L’ADULTE Morbidité Abus/négligence somatique et Enfance psychiatriques adulte Accès au soins, adhésion au soins Comportements et style de vie à risque (toxiques, sexuelles, nutrition) Effet des stress chronique répétés (inflammation Cicchetti 2003  MODELE THEORIQUE DU LIEN ENTRE SAE ET SANTE MENTALE/PHYSIQUE CHEZ L’ADULTE Morbidité Abus/négligence somatique et Enfance psychiatriques adulte Troubles des interactions Ex: Troubles psychiatriques parentaux, addiction parents, niveau SES et éducatif, trouble sévère de la parentalité Cicchetti 2003  PLAN 1. Etude de suivi d’enfant exposés à des ACEs 2. Dimensions psychologiques/cognitives pertinentes 3. Rappels sur les mécanisme biologique de réponse au stress 2. Effets des interventions précoces 3. Mécanismes épigénétiques: grands principes 4. Exemple de modèle intégratif et développemental  HISTORIQUE Clinique de l’enfant traumatisé (Ferenczi, A. Freud) Description clinique d’enfant maltraité (Battered Children Syndrome) Théories de l’attachement (Bowlby 1951) Meilleur compréhension du rôle de l’environnement dans le développement affectif et cognitif (Cicchetti 2003, Beauchaine 2007, Cohen 2010) DIMENSIONS PSYCHOLOGIQUES ET COGNITIVES PERTINENTES Narcissime et estime de soi Anxiété et difficultés de régulation émotionnelle Impulsivité et capacités d’inhibition Relation interpersonnelle et empathie Conscience corporelle et intégration sensori-motrice Narrativité  ANXIETE ET DIFFICULTE DE REGULATION EMOTIONNELLE Cliniquement Manifestations anxieuses polymorphes Une humeur irritable avec un vécu hostile de prejudice Des crises de colères répétées et un comportement agressif réactif Sur le plan cognitif Biais d’attribution hostile = tendance à interpréter négativement stimuli neutre ou ambigu Sur le plan biologique Activitées de l’amygdale lors d’une exposition à une menace, permet d’avoir une réaction adaptée Dysrégulation du système de réponse au stress (SHH+nerveux autonome)  EFFET DE L’ENVIRONNEMENT SUR LE DEVELOPPEMENT DES MECANISMES DE REPONSE AU STRESS: modèle animaux Travaux de Levine & Lewis (1959) sur les effets de soins de maternage sur les comportements de réaction à la peur du rat Etudes de Meaney & Champagne sur l’effets de soins de maternage sur la méthylation de l’ADN codant pour le R au Glucocorticoïde (nr3c1) au niveau de l’hippocampe Modifications épigénétiques (méthylation, modification histone, ARN non-codant) au niveau axe HHS chez l’homme (McGowan 2009) Feder et al. 2009 Nature Reviews Neuroscience  EFFET DE L’ENVIRONNEMENT SUR LE DEVELOPPEMENT DES MECANISMES DE REPONSE AU STRESS Denemberg (1963) transmission de trais comportementaux lié au maternage indépendamment du patrimoine génétique Transmission de l’empreinte épigénétiques via les gamètes (même avec des soins de bonnes qualités) Travaux sur la transmission transgénérationnels des ESPT Pang et al. 2009  EFFET DE L’ENVIRONNEMENT SUR LE DEVELOPPEMENT DES MECANISMES DE REPONSE AU STRESS GRANDS-PARENTS PARENTS ENFANTS Survivant de la Mère exposé à la Enfant non exposé Méthylation famine (1963) transmission Denemberg dénutrition en à une dénutrition IgF2 Hollandaise1944 trais anténatal (2-3èmeT) comportementaux liéde en anténatal + de (Painter et m aternage al., indépendamme au risque 2008). patrimoine génétique nt du métabolique de l’enfant à l’âge Survivants de la Enfants de Petit-enfants Méthylation ransmission de l’emprein te adulte Shoah aux T refugié Pas de trauma rescapé de rescapé R pigénétiques via les gam tes mais ↑ glucorticoid éUS (Yehuda et al., è risque (même avec des soins de bonnes es 2014) ESPT Méthylation q ualités) Parents génocide R exposés rwandais glucorticoid Travaux (Roth sur la n es t2014) transmissio SPT ransgénérationnels Enfants de veuve des E Méthylation Tutsi exposé au R génocide au 2-3èmeT glucorticoid Pang et al. 2009 es  IMPULSIVITE ET PRISE DE DECISION Cliniquement Impulsivité Intolérance à la frustration Difficultés à s’adapter au changement, rigidité relationnel Sur le plan cognitif Difficultées dans les prise de décision (Iowa gambling, reversal learning, and passive avoidance tasks) Sur le plan neurologique Déficit d’activation du striatum et du cortex ventromedial prefrontal associé aux erreurs de prédiction (White 2013, Finger 2008, Crowley 2010) Système dopaminergique impliqué dans circuit de la récompense IMPULSIVITE ET PRISE DE DECISION Montant reçu ≠ Montant attendu Sig nal Apprentissa ge changement de régles  IMPULSIVITE ET PRISE DE DECISION Montant reçu ≠ Montant Dysfonction de l’activité du striatum ventral Signa attendu - Enfants avec trouble réactif de l’attachement (Takiguchi et al. 2015) l - Orphelins avec déprivation précoce (Mehta et al. 2010) Apprentissa - Enfants maltraités (Hanson et al. 2015) ge changement de régles  IMPULSIVITE ET PRISE DE DECISION Montant reçu ≠ Montant Dysfonction de l’activité du striatum ventral Signa attendu - Enfants avec trouble réactif de l’attachement (Takiguchi et al. 2015) l - Orphelins avec déprivation précoce (Mehta et al. 2010) Apprentissa - Enfants maltraités (Hanson et al. 2015) ge changement de régles Apprentissage Contexte d’abus Anticipation Trouble anxieux négligence difficultées scolaires récompense Anhédonie apathie  RELATION INTER-PERSONELLE ET EMPATHIE Cliniquement Comportements agressifs proactifs graves Conduite antisocial graves sans remord, ni culpabilité Conduite d’attachement insecure (évitant, resistant, désorganisé) Sur le plan cognitif Cognition social: difficultés de reconnaissances des émotions chez autrui Sur le plan neurologique ↓ activitées de l’amygdale face à des expressions de détresse (Viding 2012, White 2012, Marsh 2008) ↓ activitées de l’amygdale durant une tâche d’apprentissage par renforcement ↓réponse automatique (de Wied 2012) – conductance cutané RELATION INTER-PERSONELLE ET EMPATHIE CONSCIENCE CORPORELLE ET INTEGRATION SENSORI-MOTRICE Adultes ayant été exposés à des violences conjugales COGNITIF: Déficit en mémoire visuel NEURO FCT: Diminution de la substance grise au niveau des cortex visuel et associative Effet de la durée de l’exposition Tomoda et al. 2009 Biological Psychiatry CONSCIENCE CORPORELLE ET INTEGRATION SENSORI-MOTRICE 51 jeunes (m=27) femmes sans ATCD psy CTQ Histoire d’abus sexuel dans l’enfance IRM: Epaisseur diminuée au niveau de la portions du cortex sensori-moteur representant le clitoris et autour des parties génitales Heim et al. 2013 AJP FIGURE 1. Regression of Childhood Trauma Questionnaire (CTQ) Total Score Against Cortical Thickness in Women With and Without Childhood  PLAN 1. Etude de suivi d’enfant exposés à des ACEs 2. Dimensions psychologiques/cognitives pertinentes 3.Rappels sur les mécanisme biologique de réponse au stress 2. Effets des interventions précoces 3. Mécanismes épigénétiques: grands principes 4. Exemple de modèle intégratif et développemental  MECANISMES DE REPONSE AU STRESS Chez le sujet sain, la perception d’une menace déclenche une cascade neuroendocrine : Libération de neuropeptide Corticotophin-Relasing Hormone (CRH) au niveau de l’hypothalamus Stimule la synthèse d’Adrenocorticotrophic hormone (ACTH) au niveau de l’antéhypophyse Production et la sécrétion de cortisol qui va permettre de répondre aux nouvelles exigences métaboliques selon la situation Retour homéostasie grâce à une boucle de rétrocontrôle négative liée à l’activation de récepteurs au glucocorticoïde au niveau cérébral qui atténue la réponse de l’axe HHS  PLAN 1. Etude de suivi d’enfant exposés à des ACEs 2. Dimensions psychologiques/cognitives pertinentes 3. Rappels sur les mécanisme biologique de réponse au stress 2.Effets des interventions précoces 3. Mécanismes épigénétiques: grands principes 4. Exemple de modèle intégratif et développemental  EFFET DE L’ADOPTION SUR DEV COGNITIF THE ENGLISH ROMANIAN ADOPTEE PROJECT Enfants roumains placé en foyer dans l’attente d’être adopté par une famille anglaises A 11 ans QI + élevée chez ceux adoptés < 6 mois vs. > 6 mois (Beckett 2006) THE GREEK « METERA » STUDY Enfants grecques adoptés examinés à 13 ans Récupération du déficit cognitif (Vorria 2015) Quel bénéfice des prises en charge médico-sociale sur ces anomalies?  BUCHAREST EARLY INTERVENTION PROJECT Nourrisson entre 6-13 mois, ½ abandonné à la naissance Effet sur le QI (Nelson 2007) Effet positif de la famille d’accueil à 8 Adoptés roumains (N=136) ans (Fox Enfants 2011) et 12 ans (Almas 2016) roumains vivant Compétence verbale dans l’enfance Famille avec leur Foyer Qualité de la relation d’accue parents il enfant/caregivers (n=68) (n=6 8) Suivi à 30, 42, 54 mois Corr négative Suivi à 8 Durée total passée ans en foyer Effet de la stabilité Suivi à 12 ans (n=53) du placement  CONCLUSION Les effets néfastes des situations d’abus et de négligence va bien au-delà de la survenue de troubles psychiatriques dans l’enfance La maturation des voies biologiques de réponse au stress se fait sous l’influence de l’environnement Le retentissement sur le plan biologiques est en partie réversible sous l’effet de l’environnement (++rôle des interventions)  PLAN 1. Etude de suivi d’enfant exposés à des ACEs 2. Dimensions psychologiques/cognitives pertinentes 3. Rappels sur les mécanisme biologique de réponse au stress 4. Effets des interventions précoces 5.Mécanismes épigénétiques: grands principes 6. Exemple de modèle intégratif et développemental EPIGENETIQUE: DEFINITIONS Historiquement: terme d’embryologie, théorie selon laquelle l’embryon se développe non pas à partir d‘éléments préformés dans l’œuf mais par multiplication/ différenciation cellulaire En génétique: modifications de l’ADN qui ne reposent pas sur une altération de la séquence mais influencent l’expression du génome Essentiel pour la différentiation cellulaire malgré patrimoine = D’abord étudié chez les végétaux (effet lumière, T°) Parfois au sens large caractérise des systèmes de complexité croissante qui se fondent sur une succession d’étapes interdépendantes  EPIGENETIQUE: MECANISMES Trois mécanismes connus: 1) méthylation des bases cytosines des ilots CpGs de l’ADN au niveau du promoteur ou du premier exon d’une séquence codante modifie l’attraction des protéines de régulation de la transcription 2) modifications de la structure de la chromatine, la structure d’empaquetage de l’ADN dans la cellule, modifient la forme de la molécule d’ADN et donc l’accessibilité de certaines séquences. 3) Des séquences courtes et longues d’ARNs non codantes  EPIGENETIQUE: TRANSMISSION TRANSGENERATIONELLE Jusqu’au début des années 1980, on pensait que les marques épigénétiques étaient effacées durant la reprogrammation des gamètes sur la base de modèles végétaux. En fait, l’état épigénétique des parents peut être transmis à travers les gamètes et se transmet d’une génération à l’autre. Révolution par rapport au principe de génétique mendélien d’une non- transmission des caractères acquis. You-Yuan Pang  PLAN 1. Etude de suivi d’enfant exposés à des ACEs 2. Dimensions psychologiques/cognitives pertinentes 3. Rappels sur les mécanisme biologique de réponse au stress 4. Effets des interventions précoces 5. Mécanismes épigénétiques: grands principes 6.Exemple de modèle intégratif et développemental Modèle intégratif des différents niveaux de développement Merci de votre attention