Cours immuno Laurine PDF

Immunologie Le système immunitaire et son fonctionnement Pourquoi un système de protection du corps ? Alteration cellules et tissus → souffrance → système immuno là pour éviter perte intégrité des cellules et tissus Protège contre : Bactérie Virus Parasi...

Immunologie Le système immunitaire et son fonctionnement Pourquoi un système de protection du corps ? Alteration cellules et tissus → souffrance → système immuno là pour éviter perte intégrité des cellules et tissus Protège contre : Bactérie Virus Parasites Champignons Toxines exogènes Cellules malignes (cancéreuses) Propre constituants altérés Contexte de danger Non-soi : Bactéries Virus Parasites Champignons Soi : Cellules cancéreuses Cellules altérées Tolérance Antigènes non pathogènes = fragment qui peut déclencher une défense immunitaire → car système tolère Embryon/ Fœtus Greffe « Microbiotes » : intestinal/ tractus digestif, cutané (non-soi) Les deux composantes du système immunitaire Immunité innée = tout être l’a, constitué de barrière et de cellule, première défense du corps, réponse ultra rapide pour limiter propagation micro-organismes dans notre corps Immunité acquise = spécifique, qui va se déclencher en cas d’extrême urgence envers des pathogènes spécifiques, mémoire immunitaire Régulation de l’hématopoïèse Cellules souches hématopoïétiques = cellules qui permettront de se différencier en cellules sanguines, s’autorenouvelle Progénitères myéloïdes → cellules SI inné Progénitères lymphoïdes → cellules SI acquis Rate = réservoir de stockage des cellules du SI Cellules dendritiques = capturent antigènes pour les présenter au SI et savoir si pathogène ou pas Monocytes et macrophages = phagocytes qui mangent déchets, micro-orga pathogènes Granulocytes : Neutrophiles = 60% des cellules du SI, pouvoir de phagocytose + remodelage tissulaire Eosinophile = SI inné, combat pathogène grâce à Basophiles ou mastocytes = avertir + recruter tout SI pour créer réponse immuno au niveau spécifique de l’infection Lymphoïdes : Cellules NK (natural killer) = SI inné, détectent cellules altérées, foncent dessus pour détruire Lymphocytes T (auxiliaire/cytotoxique) = pilier de la réponse immuno spécifique, au niveau du thymus Lymphocytes B = sécrétion anticorps Cellules dendritiques Système Immunitaire inné Barrières physiques et biochimiques : Peau = nombreuses couches pour empêcher agression extérieure Muqueuses = pluristratifiées, plusieurs couches cellules ➔ résistance Barrière phagocytaire = composée de phagocytes (macrophages), réarrangement cytosquelette pour attraper pathogène grâce prolongement membranaires → donne phagosome Lysosomes = enzymes digestives, peptides antimicrobiens, radicaux oxygénés → détruire pathogène Enzyme lysosomal = digère pathogène Monocyte = capable de digérer 1 pathogène à la fois (qd pas assez de macrophage → se différencie en macrophage) Macrophage = capable de digérer plusieurs pathogènes à la fois Cellules dendritiques : Cellules de Langerhans (peau) Cellules dendritiques interstitielles Cellules dendritiques interdigitées Cellules dendritiques circulantes (ou plasmacytoïdes) Granulocytes (polynucléaires) : Neutrophiles (50 à 70% des leucocytes) → donne beaucoup énergie + remodelage tissulaire Basophiles → modulation réponses SI acquis, régulation inflammation, vasodilatation Eosinophiles o Interleukines : médiateur entre leucocytes o Chimiokines : attirent cellules à un endroit particulier Mastocytes → pareil que basophiles La réponse inflammatoire Quand cellules se déplacent, liquide sang se déplace vers site infectieux → œdème Rougeur liée à l’afflux de sang = érythème Augmentation chaleur causée par vasodilatation + cellules travaillent donc sécrètent : besoin d’énergie Perte de fonction : cellules en action Douleur causée par vasodilatation + œdème ➔ érythème → œdème 1. Les lésions tissulaires provoquent la libération de facteurs vasoactifs et chimiotactiques qui déclenchent une augmentation du flux sanguin et de la perméabilité capillaire 2. Les capillaires perméables permettent un afflux de fluide (exudat) et de cellules 3. Les phagocytes migrent vers le site de l’inflammation (chimiotactisme) 4. Les phagocytes et l’exudat antibactérien détruisent les bactéries Cellules essentielles de l’immunité spécifique ➔ CPA = cellules présentatrices antigène (dendritiques et macrophages) ➔ Système CD = cluster of différenciation : Th = T helper : aider Tc = T cytotoxique : envoie composants toxiques pour tuer cellule de l’intérieur LTCD4 : corécepteur du LTh LTCD8 : corécepteur LTc 2 types de réponse : Humorale : lymphocytes B A médiation cellulaire : lymphocytes T (aux) sécrètent cytokines (interleukines et) Les organes principaux Système lymphoïde Production Contrôle qualité Stockage Envoi sur site Organes lymphoïdes primaires = production ◊ Moelle osseuse = rouge ◊ Thymus (lymphocytes T) Organes lymphoïdes secondaires = stockage ◊ Rate ◊ Ganglions ◊ Plaques de PEYER : défense intestin ◊ Ganglions Fonctionne en parallèle avec sang : vaisseaux lymphatiques qui sont à côté de la circulation sanguine Lymphe n’est pas dans sang !! Organes lymphoïdes primaires Entre 10 et 15cm Organes lymphoïdes secondaires Pulpe rouge : plus vascularisée (artère + veine splénique) Au centre pulpe blanche lymphocytes T dans gaine lymphoïde péri artériolaire + macrophages (nettoyés de certains résidus dans sang) Zone marginale : macrophages Follicules : lymphocytes B - Primaires : lymphocytes B en attente d’activation - Secondaires : lymphocytes B activés qui commencent à proliférer Lymphocytes B activé sécrétant anticorps = plasmocytes Comparaison et collaboration du SI innée et acquise Immunité innée et acquise Inné = jusqu’à 12h  Non spécifique ave une réponse limitée et fixée, identique à la réponse primaire, tous les organismes pluricellulaires, un nombre limité de motifs et de PRRs Adaptatif/acquise = jusqu’à 7-10 jours (reconnaissance antigène)  Hautement spécifique qui a une réponse très diversifiée qui évolue au cours du temps, beaucoup plus rapide que lors de la réponse primaire, vertébrés seulement, théoriquement tous les composants d’un pathogène, grande variété de BCR et TCR Comparaison des immunités Collaboration des 2 SI Antigène = substance capable d’interagir avec les produits du système immunitaire et capable d’induire ou non une réponse Immunogène = antigène qui va forcément déclencher une réponse soit humorale soit à médiation cellulaire Haptère = fragment d’antigène qui à lui seul peut interagir avec les produits du système immunitaire mais ne peut pas déclencher de réponse immunitaire Facteurs influençant immunogénicité - Corps étrangers (bactéries, produits bactériens, champignons, parasites, virus…) - Types de substances (protéines, polysaccharides, lipides et acides nucléiques) Contribution de l’immunogène à l’immunogénicité Caractère étranger o Non reconnu comme du Soi o + distance phylogénétique grande, + disparité anti génétique forte Taille moléculaire o + fort immunogènes : MM = 100 kDa (100 000 g/mole) Composition et hétérogénéité chimique o 4 niveaux d’organisation des protéines jouent un rôle Sensibilité à l’apprêtement et à la présentation de l’antigène Contribution du système biologique à l’immunogénicité Génotype de l’hôte o Variabilité génétique de tous les gènes impliqués dans les réponses immunitaires (CMH dépendant) Taux d’immunogène o Trop faible = pas de réponse o Optimal = réponse o Trop forte = non réponse immunologique Combinaison de la dose et voie d’administration o Voie orale : plutôt tolérance o Voie cutanée / sous cutanée : plutôt réaction immunitaire Introduction d’un antigène Soit il est capté par une cellule présentatrice de l’antigène qui migre vers le ganglion et qui va trouver un lymphocyte T qui reconnait cet antigène. Il y a ensuite activation, prolifération et différenciation pour cloner de lymphocyte T. La différenciation (en fonction de la nature de l’antigène) se fait après la prolifération. Il faut 4 jours pour faire tout ça. Apprêtement et présentation de l’antigène Reconnaissance de l’AG par les LT : Si AG lié à molécules du CMH : o 2 classes du CMH : ▪ Classe I : glycoprotéines sur quasi toutes cellules nucléées ▪ Classe II : glycoprotéines sur macrophage, cellule dendritique et LB Chez un même individu, expression au maximum : o 3 à 6 molécules de classe I o 3 à 12 molécules de classe II Nécessite séquence d’évènements o Apprêtement o Présentation Antigènes intracellulaires : voie cytosolique o Complexe AG-CMHI Antigènes extracellulaires : voie endogène o Complexe AG-CMHII Voie endogène intracellulaire Protéine dans la cellule détruite par le protéasome → Tapasine = nouvelle protéine qui vient se fixer, rôle d’attraction de CMH-I (CD8) au niveau du canal TAP dans RER + protéines chaperonnes disparaissent et l’antigène migre dans le golgi pour sortir de la cellule Voie exogène extracellulaire Antigène se trouve dans le phagosome et synthèse de CMH-II (lymphocyte CD4). Il a besoin de la chaine invariante et ne reste pas dans le RER à la différence de l’autre qui attend un fragment d’antigène. Il migre dans une vésicule puis il y aura le phagosome qui aura fusionné avec le lysosome avec le produit de digestion de l’antigène. Ils fusionnent pour former un fragment de l’antigène qui sortira au niveau de la membrane. Reconnaissance d’antigène par les LT Récepteurs innés et acquis Innées : Peptidoglycane, lipoprotéine, lipopeptides, … reconnaissance directe et vont produire des cytokines pro-inflammatoires pour prévenir qu’il y a un problème. Lipopolysaccharide vont produire des IRF comme les ARN pour prévenir aussi. Adaptatifs : B, Th et Tc Expérience du rôle de la CPA Propriétés spécifiques Développement des lymphocytes B et T Maturation des Lymphocytes T dans le thymus  Maturation dans le thymus (primaire) provient de la moelle osseuse. Ils arrivent dans le cortex. Le précurseur n’a pas de corécepteur ni de récepteur (pas de CD8 ni CD4) : il est double-négatif. Il entame sa maturation  Il va acquérir de nouvelles compétences en interagissant avec les cellules épithéliales thymiques du cortex : elles envoient des informations pour qu’il produise son récepteur  Il aura donc un récepteur mature (TCR) et deux corécepteurs (CD4 et CD8) double positif  Récepteur est testé (passage de contrôle) + doit choisir une voie auxiliaire ou cytotoxique  Au niveau de la médulla le précurseur aura choisi sa voie et s’il la passe, son récepteur fonctionne  Cellule épithéliale thymique de la médulla vont tester le récepteur sur soi-même pour les maladies auto-immunes (certains diabètes)  Contrôle qualité très stricte