Clase 5_Enfermedades Genticas PDF

Enfermedades Genéticas Prof. Christian Tapia Araya MSc FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE KINESIOLOGIA Aspectos generales Causas de las enfermedades genéticas 1. Cambio en la secuencia o contenido de ADN 2. Reordenamiento cromosómico → deleción o duplicación de gene...

Enfermedades Genéticas Prof. Christian Tapia Araya MSc FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE KINESIOLOGIA Aspectos generales Causas de las enfermedades genéticas 1. Cambio en la secuencia o contenido de ADN 2. Reordenamiento cromosómico → deleción o duplicación de genes 3. Anormalidades durante la mitosis o meiosis → número anormal de cromosomas Puede ser heredada, adquirida durante el desarrollo o en embriogénesis temprana Mezcla o mosaico (de línea germinal o somático) Definiciones. Gen. Definición mendeliana = factor que determina un fenotipo. Unidad de herencia trasmitida de padres a hijos. Secuencia especifica en la molécula de ADN. Locus (singular). Localización de un gen determinado en el cromosoma. Loci (plural) Alelos. Formas diferentes adoptadas por un mismo gen. Homocigoto. Individuo cuyos alelos de un gen determinado son idénticos. Heterocigoto. Individuo cuyos alelos de un gen determinado son distintos.  CROMOSOMAS Y GENES Célula somática: 46 cromosomas en 23 pares. De ellos 22 pares son autosomas y 1 par son cromosomas sexuales Cada persona hereda 2 copias de cada cromosoma (2 copias de cada gen) La localización de estas 2 copias del gen en el cromosoma se llama locus genético Cuando un gen que ocupa un locus dado se presenta en dos o más formas distintas, cada una de ellas se denomina alelo  Capacidad de enrollar la lengua Incapacidad de enrollar la lengua Dominante Recesivo Dedo meñique curvado: Dominante Dedo meñique recto: Recesivo PENETRANCIA Capacidad de un gen para expresarse, como resultado de su interacción con el medio ambiente, se puede cuantificar como el % de individuos en cuyo fenotipo se manifiesta el carácter La penetrancia incompleta todos los individuos portadores del gen no presentan el carácter en su fenotipo , y completa se expresa 100%. Se mide el porcentaje en una POBLACION. EXPRESIVIDAD La expresividad es la fuerza con que se manifiesta un determinado gen (penetrante), es decir, un gen se puede expresar de forma variable; leve, moderado, etc., por lo que en caso de enfermedades se puede dar un mayor o menor grado de gravedad. ENF. HUNTINGTON Se mide 1 persona  Mutación Cambio permanente en la secuencia del ADN.  Mutación Puntual Codificante Anemia Falsciforme Mutación en Exón Mutación Puntual no Codificante β - Talasemia Alteración en el promotor del Gen codificante para Hb Delección y Inserción Fibrosis Quística  Enfermedades Genéticas Multifact Cromosómicas Mendelianas No Mendelianas oriales Sexual Expansión Aneuploidia Estructurales Recesivo Dominante Mitocondrial Impronta /Germinal de tripletes Alteraciones Cromosómicas  Aneuploidia: Trisomía par 21, Sd Down Trisomía 21: 95% de los casos, falta de disyunción en la gametogénesis. Translocación: 21 se transloca a 14 o 15 (4% de los casos) Mosaicismo: 1%, alteración en mitosis, células normales y anormales. Se requiere sólo el error de una pequeña parte del cromosoma 21 (región crítica) para la manifestación de la enfermedad Aneuploidia: Trisomía par 21, Sd Down Meiótica: Puro Mitótica: Mosaico  Comorbilidad Cardiológicas 30-60% Cardiopatía congénita, Falla completo en pared aurículo ventricular Prolapso Válvula Mitral Gastro Int. Estenosis duodenal, el ano imperforado, las fístulas gastroesofágicas Endocrino Hipotiroidismo (20%) Hematológicas Leucemias (Leucemia Aguda Linfática y Mieloide) y reacción leucemoide (riesgo 10 a 20 veces mayor). Otorrino Pérdida audición (90%) Respiratorio Cuadros Obstructivos Recurrentes y patrón restrictivo de base Oftalmológico Cataratas congénitas, estrabismo, nistagmo, errores de refracción Neurológicas Autismo, déficit atencional, déficit intelectual , convulsiones Ortopédicas Laxitud ligamentosa: Atlantoaxoidea, pie plano, luxaciones y subluxaciones Neuropsiquiátricas Depresión , Alzheimer Sexuales Infertilidad (hombres) Sd de Down y EROS  Aneuploidia: Monosomía Sd. de Turner 1/3000 RNV Usualmente en desarrollo fetal (no heredado) Inhibición del desarrollo sexual e infertilidad Puede presentarse en mosaico Alteraciones Monogénicas o Mendelianas Autosómico Recesivo: Fibrosis Quística Fibrosis Quística  Fenotipo Tejido Afectado Actividad CFTR 100% Sin compromiso Clínico 50% 10 % proteína normal Conductos Deferentes 4,5 % Glandula Sudorípada 1% 60% con 15% de actividad Vía Aérea Páncreas