Chapitre 2 cours Immunité acquise (PDF)

[Chapitre 2 : les mécanismes de l'immunité acquise (ou spécifique)] =============================================================================== **Défense acquise** : système de reconnaissance stricte entre les cellules de l'organisme (soi) et les corps étrangers (ou considérés comme tels) à éli...

[Chapitre 2 : les mécanismes de l'immunité acquise (ou spécifique)] =============================================================================== **Défense acquise** : système de reconnaissance stricte entre les cellules de l'organisme (soi) et les corps étrangers (ou considérés comme tels) à éliminer (non-soi) - **La lymphe** (p.13)** :** - **Les organes lymphatiques :** - CMH= Complexe majeur d'histocompatibilité - Carte d'identité de toutes cellules nuclées ( qui possèdent un noyaux) (tt sauf les GR) - Les molécules du CMH (HLA chez l'humain = human leucocyte antigen) sont des protéines à la surface de toutes les cellules nucléées codées par un ensemble de gènes qui n'est jamais identique chez deux individus (sauf vrais jumeaux).   2b) **Le système AOB :** pour les GR - Le groupe sanguin est déterminé par un antigène porté par un GR Ex de groupes sanguins : A+ Gène A et Gène D O- Rien reçu des parents ---- ------------------ ---- ------------------------- B- Gène B O+ Gène D B+ Gène B et Gène D AB Gène A, gène B ; gène D Représentation : → On reçoit des gènes de nos parents qui sont exprimer à la surface des GR, (ce sont des antigènes) → Soit on a l'antigène A, B ou O ( de rhésus + si on l'a et -- si on l'a pas) [Lien entre GR et GB : ] **GR** **GB** **Explication** -------- -------- -------------------------------------------------------------------------------------------------------- A- Il peut recevoir du sang A- et O- AB+ Receveur universel, il peut tout avoir O- Juste O- car il est contre tout mais il peut donner à tout le monde car il n'a pas de carte d'identité **3) Les récepteurs de lymphocytes :** Pour devenir un lymphocyte autorisé dans la circulation sanguine, il faut le sélectionner et voir si on le tolère en le présentant aux cellules du soi. S'il ne les attaque pas, on le garde ou sinon on le tue. Il faut le faire dès la création des lymphocytes. Si un anticorps reconnait un antigène du soi il faut le tuer. Schéma : [3a) Lymphocytes B (LB)] - Naissance et acquisition de leur immunocompétence dans la moelle osseuse. - Reconnaissance d'antigènes libres circulant dans le sang ou la lymphe. - Récepteur = anticorps (Ac)= immunoglobuline : protéines en forme de Y qui reconnaissent un antigène donné (clé serrure) - Un lymphocyte B = un seul type d'AC qui ne reconnait qu'un seul type d'antigène. Caractéristiques des anticorps : [3b) Lymphocytes T (LT) ] 2 différences entre les LB et LT : a. Les LT attaquent juste © du soi infecté et non pathogène car ce sont les LB qui s'occupent des pathogènes b. Leurs surfaces sont différentes 4. **La réponse humorale :** Réponse humorale =\> par les LB au moyen d'anticorps (contre l'infection d'un pathogène extra-cellulaire) - Le LB apparait dans la moelle (plusieurs versions créer) et s'il rencontre un antigène X, celui qui le reconnait est sélectionner et se multiplie/ clone et forme une population clonale. - Puis il y a la différentiation. Une partie devient des plasmocytes et l'autre est conservée : LB « mémoire ». LB mémoire vont dans les ganglions et attendant une nouvelle attaquent. - Comme ça on a déjà une partie de LB pour nous protéger si le pathogène revient et permet de ne pas passer l'étape d'identification, (ça prend donc - de temps vu que l'identification peut prend qq jours) et on peut répondre en attaquant plus vite. - Les plasmocytes n'ont plus l'anticorps sur eux mais ils le sécrètent. Ils marquent le pathogène (= complexe immun ) qui est reconnu par les macrophages ( grosses brutes). - Les macrophages font la phagocytose (= réponse innée), et si ça ne fonctionne pas, les lymphocytes arrive et peuvent multiplier les macrophages. NB : 1 lymphocyte porte **1** anticorps en centaine d'exemplaires sur lui   **5 ) Réponses cellulaire**   Après leurs maturations dans le thymus, les LTs s'attaquent aux cellules de l'organisme qui présentent en surface des antigènes étrangers (cellule infectée par un virus, phagocyte, cellules cancéreuses, cellules greffées). Il existe deux types de LT, les LT4 et des LT8. [Les phases de la réponse à médiation cellulaire : ] 1 -- Reconnaissance de l'antigène (Ag) et multiplication des LT4 et LT8 portant le récepteur T adéquat, formation d'un clone (=population). 2- Différenciation des LT4 en LT auxiliaire (LTa) sécréteur d'interleukines (molécules), une partie de ces LTa sont gardés en tant que LT mémoires 3 -- Les interleukines sécrétées par les LTa stimulent la différenciation des LT8 en LT cytotoxiques (LTc) 4 -- Les LTc reconnaissent les cellules présentant des antigènes et s'y lient. Les LTc induisent ensuite la mort des cellules présentant des antigènes. Il existe deux mécanismes qui conduisent à la mort des cellules cibles : \(1) Libération de protéines (perforines) capables de créer des pores dans la membrane de la cellule cible. \(2) Libération de « signaux » chimiques capables de se fixer sur des récepteurs de la cellule cible induisant son suicide (=apoptose). = Le baiser de la mort LT auxiliaire = LT4 à l'état différencier LT8 activé + différencié = LT cytotoxique - les antigènes sont les envahisseurs étrangers que le système immunitaire doit éliminer, tandis que les anticorps sont les défenseurs produits par le corps pour neutraliser ces envahisseurs. **6. La coopération cellulaire :** 1. le rôle des phagocytoses ( = macrophages) p.40 Explication dessin : Il y a un tri des leucocytes (GB) d'une rate de souris et on sépare d'un côté les lymphocytes et de l'autre les macrophages. Puis on les répartit dans des milieux de culturent contenants des GRM. Après 4 jours, on observe que les lymphocytes seul avec les GRM n'ont pas produits d'anti-corps/ anti-GRM. Idem pour GRM+ les macrophages seul. Il n'y a que le milieu de culture avec des GRM + lymphocytes + macrophages qui a produit beaucoup d'anticorps. =\> On observe qu'il n'y une sécrétion d'anticorps seulement dans lympho + macro, ça veut dire qu'on a besoin des 2 pour créer anticorps. Il faut que les macrophages présentes des antigènes étrangers au lymphocyte. Résumé p.40 doc2 Après avoir phagocyté un élément étranger, un macrophage migre vers un organe lymphoïde (ganglion ou rate) pour rencontrer des lymphocytes. Il dégrade l\'élément étranger et expose des peptides issus de cet élément sur ses marqueurs membranaires, devenant ainsi une cellule présentatrice d\'antigène (CPA). Ces marqueurs du non-soi sont reconnus par les lymphocytes T8, qui se transforment en LT cytotoxiques, et par les lymphocytes T4, qui s\'activent en lymphocytes T auxiliaires. Cellule présentatrice d'antigène (CPA) = le macrophage ayant digéré sa proie expose, sur ses marqueurs membranaires, des peptides issus de l'élément étranger, il devient une cellule présentatrice de l'antigène en gardant une partie d'antigène sur sa surface pour activer les LT Résumé p.41 doc 4 Lorsqu\'un LT4 se fixe sur un macrophage présentant un antigène, il sécrète de l\'interleukine 2 (IL2), stimulant ainsi la prolifération des LT4 et la sécrétion d\'IL2. Cette interleukine stimule également les clones de LB et de LT8 activés, permettant leur prolifération clonale et leur différenciation en plasmocytes, LT cytotoxiques et LB ou LT mémoires. L\'efficacité de la réponse immunitaire dépend de l\'activité des LT auxiliaires. **7) La mémoire immunitaire :** Explication expérience doc 1 (slide 36 ) Expérience 1 : On prélève la rate de certaines souris ( car lieu de stockage des GB), tous les 2 jours et on prend les GB et on les dose/ dénombre. Toutes celles qui restent, ont une deuxième injection. On observe que de 0 à 6 j le nombre de LB sécréteurs d\'anti-GRM augmente et à un 2^e^ pic à 34j et puis ça baisse de nouveau. Expérience 2 : On a injecté GRM et on a essayer de trouver GRL jusqu'à 8 jours. Il n'y en avait pas. Puis on a ajouté GRL et là ça augment mais pas beaucoup. Conclusion : la 1^e^ dose prend plus de temps pour réagir et le pic est peu élevé : la 2^e^ prend moins de temps et à une plus grande concentration (elle est du au LB mémoire fabriqué la première fois). Dans l'expérience 1, pic de LB spécifique, 1^e^ réponse immunitaire. P.43 doc 2 : Les anticorps doivent être spécifiques et injection 2 équivaut à la première injection de l'expérience document 1. **Conclusion :** Réponse primaire : réponse lente et quantitativement peu importante mais mise en mémoire d'une partie de lymphocytes sélectionnés. Réponse secondaire : réponse plus intense et plus efficace grâce aux lymphocytes mémoires **8) Vaccination :** Vaccin : réponse primaire pour que si on l'a vraiment, notre corps fasse directement une réponse secondaire. Historique : - vaccin contre le variole trouvé en Chine au XIe s. - le terme vient de VACCA, qui vient de la vache car les laitières n'avaient pas la variole humaine car elles étaient en contact avec varioles des vaches - Toiles d'araignée soigne les plaies car 1 champignons (pénicillines) dessus. - 1860 : Pasteur fait le lien entre pathogène et maladie et qu'ils n'apparaissent pas par magie. - 1888 : Vaccin contre la grippe **3 types de vaccination :**  - Sérothérapie : pas de risque de rejet. On injecte juste des anticorps ( liquide sans ©). On l'a pratique souvent après avoir été infecté par quelque chose. (comme vaccin), si par exemple on n'a oublié de faire nos rappels. Passif = produit nous même Actif = on nous l'injecte - **Greffe **: On cherche la comptabilité CMH Origine du rejet de greffes : Les cellules LT réagissent fortement (1/100 à 1/1000) ce qui est 1000 fois plus qu'en cas d'infection virale Plus l'ensemble MHC est similaire plus la greffe a de chance de persister Les chances augmentent s'il s'agit d'individus d'une même famille ou d'une autogreffe. Les cellules présentatrices d'antigènes du donneur réagissent avec les cellules du receveur aussi Le rejet mène à la destruction de l'organe greffé Solution pour empêcher rejets : → Diminuer l'inflammation locale lors de la transplantation → Utiliser une homologie HLA élevée → Utiliser des drogues immunosuppressives pour limiter l'activation des cellules T Difficultés actuelles rencontrées par rapport aux transplantations/dons d'organes ? Les organes sont difficiles à obtenir La maladie qui a détruit l'organe du receveur pourrait endommager celui du donneur Les drogues immunosuppressives augmentent le risque de cancer et d'infections Le cout des greffes est élevé Quelles voies de recherche devraient être exploitées pour palier ses difficultés ? Améliorer les drogues immunosuppressives ; Développer des stratégies immunosuppressives spécifiques en manipulant le système immunitaire ; Améliorer l'aspect mécanique des xénogreffes ; Exploiter les imprimantes 3D **10) Médicaments :** p.19 Symptôme Type de médicament ----------------------- ------------------------------- Fièvre Antipyrétiques Douleur Antalgiques/Analgésiques Inflammation Anti-inflammatoires Infection bactérienne Antibiotiques Infection virale Antiviraux et antirétroviraux Allergie Antihistaminiques Toux Antitussifs