Cancerogenesis PDF

Benin ou malin ? • Le k est du à la transformation d’une cellule normale en une cellule cancéreuse (en echappant au contrôle de la divisions cellulaire) toutes les tumeurs ne sont pas des k : • Tumeur benigne = cellules plutot différenciées , à croissaance lente et progressive. Elles n’ont pas de po...

Benin ou malin ? • Le k est du à la transformation d’une cellule normale en une cellule cancéreuse (en echappant au contrôle de la divisions cellulaire) toutes les tumeurs ne sont pas des k : • Tumeur benigne = cellules plutot différenciées , à croissaance lente et progressive. Elles n’ont pas de pouvoir invasif et ne se propage pas à distance -> pronostic favorable après ablation. • Tumeur maligne = cellules plutot non différenciées , à croissance rapide et ayant un pouvouir invasif. Elles se propagent à distance (=metastases) -> le pronostic est variable en fonction du type de tumeur et du stade de la maladie. Le langage • Tumeur benigne (-OMe) -> exemple : adenome / brome /lipome • Tumeur maligne (- carcinome ou sarcome) -> exemple adenocarcinome / brosarcome/liposarcome/leucemie et lymphome Le diagnostic • Commence par un examen anatomopathologique qui va déterminer le type (exemple -> carcinome epidermoïde / adenocarcinome/sarcome..), le sous type histologique (exemple -> in ltrant / in-situ/lobulaire) et son immunohistochimie (exemple -> TTF1+ = bronchique) Le pronostic • Va être déterminé par le grade / le score de Gleason ( score de grade utilisé dans le k de la prostate) / score de breslow ( score dans les melanomes) Pré-thérapeuthique • K du sein : recepteurs hormonaux • Therapie ciblée : k du sein hER2+ on aura des anti-HER2 / adénocarcinome bronchique muté EGFR on aura des anti-EGFR Les tissus normaux Les tissus sont des ensembles de cellules organisées pour une fonction donnée . Il existe 4 grand types : 1. tissus epithelial : de revetement /glandulaire 2. Tissus nerveux : permet la communication 3. Tissus conjonctif : soutien / remplissage / irrigation 4. Tissus musculaire : squeletique stié ou cardiaque / lisse Types histologiques des tumeurss selon le tissus d’origine • Tissus epith : carcinomes ( k les + frequent) -> epith de revet ( carcinomes epidermoides) / epith glandu ( adenocarcinomes) • Tissus conjonc : sarcomes -> os ( osteosarcome ) / cartilage (chondrosarcome) / muscle (myosarcome) / tissus adipeux (liposarcome) • Tissus d’origine ectodermique : neuro ectodermique ( snc -> gliome / ependymome) / meso ectodermique -> meninges (meningiome , melanome , tumeurs endocrines) • Tum’s embryonnaires : Tum’s germinales , neuroblastomes , nephroblatomes • Tum’s mixtes : asso de structure divers, elles sont rare et ont le pronostic et contigent tissulaire de plus forte malignité. Les carcinomes les plus fréquents Les adenocarcinomes • mammaire • Colique • Prostatique • Hepatique • Rénal • Thyroïde • Pancréas • Bronchique • … Les carcinomes epidermoïdes = épithéliomas • carcinome épidermoïde de la peau • Oropharynx • Oesophage • Canal anal • Vagin • Col de l’utérus • Bronchique • … La carcinogénèse Est une maladie en multi étapes : • Initiation • Promotion • Lesion précancéreuses • Progréssion • K invasif Différence entre un carcinome in situ et invasif Carcinome in situ : • Proliferation limitée à l’epith d’origine • Pas d’envahissement de la membrane basale • Pas de meta Carcinome invasif : • Ayant franchi la membrane basale • Colonisation du tissus conjonc sous-jacent • Risque de meta Ongogénèse Initiation : Agent carcinogène est : • crée par un évenement génétique ( mutation++) ou épigénétique • irréversible • Transmissible • Rapide À ce moment là, la cellule est altérée , initialisée Promotion : expansion clonale Agent carcinogène : • Crée par exposition prolongée au carcinogène • Entretien et stabilise la lésion initiée • Engendre une serie d’évènement génétique ou épigénétiques À ce moment là , la cellule est « transformée » , pré-tumorale Progression : Acquisition de la capacité tumorale • Il y’aurfa une prolifération • Survie et résistance à l’apoptose ( auto destructtion des cellules en reponse à un signal) • Invasion locale et à distance la celulle est « maligne » Diffusion lymphatique Syst lymphatique : syst unidirectionnel de drainage des tissus vers les syst vascu sanguin Les cellules cancéreuses : • Se concentrent dans les ganglions lymph et en général au plus près de la tumeurs -> méta ganglionnaire • Elles peuvent par la suite rejoindre la circulation sanguine par le canal thoracique • Les chances de survie diminuent avec le nb de ganglions envahis Propagation hématogénèse Celulles cancéreuses -> sangs -> implantation à distance Pour s’implanter à distance, la cellule maligne doit : • Survivre aux turbulences de la circulation sanguine • Ne pas être reconnue et détruite par les cellules immunitaires en circulation • Se xer à la paroi d’un vaisseau sanguin et la traverser pour atteindre les tissus • Se dev dans les tissus où elle a pénétré Implantation préférentielle en suivant le sens de circulation • K du poum’s -> meta cérébrales • K du côlon -> meta hepatiques • K du sein -> meta pulmo & osseuses • K de la prostate -> meta osseuses les organes les plus souvent atteint : 1. Foie 2. Poum’s 3. Cerveau 4. Os Les meta peuvent être occultes cad non détectables par le bilan d’extention. Un des object de la chimio sera de les detruire. Dans certins cas, ce sont des meta qui revèlent la maladie et parfois la tumeur primitive n’est pas retrouvée. Principales caractéristiques des cellules tumorales : • Autosuf sance en signaux de proliferation = oncogène • Insensibilité aux signaux inhibant la croissance cellulaire (gènes supresseurs de tumeurs) • Echappement à l’apoptose • Capacité replicative limitée (telomerase) • Capacité d’induire une néoangiogénèse = mecanisme qui permet de crée de nouveau vaisseaux dans le but de nourir les tum’s cancéreuses et assurer leurs crissance (VEGF= facteur de croissance de l’endothelium vasc) • Propriétés d’invasion tisulaire locale et de formation de meta à distance • Metabolisme énergétique spéci que • Capacité d’échapper à la rep immuno anti-tum’s Les cellules souches cancéreuses • S’auto-renouvelle • Multipotence : cad cellules d’origine de plusieurs types de cellules différenciées mais qui concervent leur capacité à s’autot renouveller • Capacité à se multuplier et à se mettre en phase de repos a n d’acherver son cycle cell (quiescence) • Résistance Oncogénétique Sd de prédisposition génétique • Concerne 10 à 20 % de formes familiales • 5-10 % de mutation germinale • C’est un sd autosomique dominant exemples : • Dans le k colorectal : sd de lynch ou hnpcc /polypose adénomateuse familiale • K des ovaire et du sein : BRCA1 /BRCA2 Oncogénétique constitutionnelle et génétique moléculaire des cances • L’oncogénétique constitutionnelle concerne les altérations génétiques héritées « germinales » ou « constitutionnelles » qui peuvent être mises en évidence dans les cellules normales de l’individu -> rare • La génétique moléculaire des k ou génétique somatique concerne les altérations génétiques acquises des cell tumorales -> Fréquent