Formation en chirurgie expérimentale (Janvier 2025) - VetAgro Sup PDF

Formation en chirurgie expérimentale Janvier 2025 Cadre réglementaire, éthique et technique Fanny Pilot-Storck Professeure de physiologie et thérapeutique VetAgro Sup & INMG Spécialiste en Sciences et médecine des animaux de laboratoire [email protected] ...

Formation en chirurgie expérimentale Janvier 2025 Cadre réglementaire, éthique et technique Fanny Pilot-Storck Professeure de physiologie et thérapeutique VetAgro Sup & INMG Spécialiste en Sciences et médecine des animaux de laboratoire [email protected]  Cadre réglementaire, éthique et technique ▪ Plan I. Cadre réglementaire II. Cadre éthique III. Cadre technique  Cadre réglementaire, éthique et technique ▪ Plan I. Cadre réglementaire  Cadre réglementaire, éthique et technique ▪ Contexte réglementaire ▪ Directive 2010/63/UE  Cadre réglementaire, éthique et technique Niveaux de gravité des procédures  Procédure légère  Animaux susceptibles d'éprouver douleur, souffrance ou angoisse légère de courte durée, ainsi que procédures sans incidence significative sur le bien-être ou l'état général des animaux  Procédure modérée  Animaux susceptibles d'éprouver douleur, souffrance ou angoisse modérée de courte durée ou douleur, souffrance ou angoisse légère de longue durée, ainsi que procédures susceptibles d'avoir une incidence modérée sur le bien-être ou l'état général des animaux  Procédure sévère  Animaux susceptibles d'éprouver douleur, souffrance ou angoisse intense de courte durée ou douleur, souffrance ou angoisse modérée de longue durée, ainsi que procédures susceptibles d'avoir une incidence grave sur le bien-être ou l'état général des animaux  Cadre réglementaire, éthique et technique Niveaux de gravité des procédures  Procédure sans réanimation  Procédures menées sous anesthésie générale, au terme desquelles l'animal ne reprend pas conscience  Cadre réglementaire, éthique et technique ▪ Directive 2010/63/UE ▪ Actes chirurgicaux en procédures modérées ou sévères Procédures modérées « chirurgie sous anesthésie générale et analgésie appropriée, associée à une douleur ou une souffrance postopératoire ou à un trouble de l’état général. Exemples: thoracotomie, craniotomie, laparotomie, orchidectomie, lymphadenectomie, thyroïdectomie, chirurgie orthopédique avec stabilisation effective et gestion des plaies, transplantation d’organes avec gestion du rejet, implantation chirurgicale de cathéters ou de dispositifs biomédicaux (par exemple, émetteurs télémétriques, pompes miniatures, etc.) »  Cadre réglementaire, éthique et technique ▪ Directive 2010/63/UE ▪ Actes chirurgicaux en procédures modérées ou sévères Procédures sévères « Interventions chirurgicales ou autres sous anesthésie générale, susceptibles de causer une douleur, une souffrance ou une angoisse postopératoire intense ou modérée et persistante et un trouble persistant de l’état général de l’animal. Fractures instables provoquées, thoracotomie sans analgésie appropriée ou traumatisme visant à entraîner une défaillance multiple d’organes »  Cadre réglementaire, éthique et technique ▪ Décret 2013-118 du 1er février 2013 relatif à la protection des animaux utilisés à des fins scientifiques ▪ Gestion de l’anesthésie et de l’analgésie « Sauf si cela n’est pas approprié, toutes les procédures expérimentales doivent être pratiquées sous anesthésie générale ou locale et en recourant à des analgésiques ou à toute autre méthode appropriée, afin que la douleur, la souffrance et l’angoisse soient limitées le plus possible. « Les procédures expérimentales entraînant des lésions graves susceptibles de causer une douleur importante ne sont pas conduites sans anesthésie. « La décision de ne pas recourir à l’anesthésie ne peut se justifier que si l’anesthésie est jugée plus traumatisante pour l’animal que la procédure expérimentale elle-même ou si elle est incompatible avec la finalité de la procédure expérimentale. « Les procédures expérimentales incompatibles avec l’emploi d’anesthésiques ou d’analgésiques sont justifiées scientifiquement dans la demande d’autorisation du projet mentionnée à l’article R. 214-122.  Cadre réglementaire, éthique et technique ▪ Décret 2013-118 du 1er février 2013 relatif à la protection des animaux utilisés à des fins scientifiques ▪ Gestion de l’anesthésie et de l’analgésie « L’administration de substances qui empêchent ou limitent la capacité des animaux à exprimer la douleur ne peut être faite sans un niveau adéquat d’anesthésie ou d’analgésie. Dans ce cas, la demande d’autorisation de projet comprend des éléments scientifiques accompagnés de précisions sur le protocole anesthésique ou analgésique. « Lorsque l’anesthésie a cessé de produire son effet, un animal susceptible d’éprouver de la douleur reçoit un traitement analgésique préventif, curatif ou postopératoire, ou est traité au moyen d’autres méthodes appropriées pour soulager la douleur pour autant que cela soit compatible avec la finalité de la procédure expérimentale.»  Cadre réglementaire, éthique et technique ▪ Arrêté du 1er février 2013 relatif à l’acquisition et à la validation des compétences des personnels des établissements utilisateurs, éleveurs et fournisseurs d’animaux utilisés à des fins scientifiques ▪ Formation spécifique en expérimentation animale Personnes titulaires d’un diplôme sanctionnant un minimum de cinq années d’études supérieures dans une discipline scientifique ayant trait au travail effectué Personnes qui ont validé deux années d’études supérieures dans une discipline scientifique ayant trait au travail effectué et un minimum de cinq années d’expérience professionnelle sous la responsabilité directe d’une personne titulaire d’un diplôme mentionné ci-dessus → Suivre une formation Concepteurs Autres cas → Suivre une formation Applicateurs  Cadre réglementaire, éthique et technique ▪ Arrêté du 1er février 2013 relatif à l’acquisition et à la validation des compétences des personnels des établissements utilisateurs, éleveurs et fournisseurs d’animaux utilisés à des fins scientifiques ▪ Formation continue en expérimentation animale Obligation de suivre une formation continue dans les domaines liés à leur pratique professionnelle représentant l’équivalent de trois jours (21h) sur une période de six ans, pour assurer le maintien des compétences  Cadre réglementaire, éthique et technique ▪ Arrêté du 1er février 2013 relatif à l’acquisition et à la validation des compétences des personnels des établissements utilisateurs, éleveurs et fournisseurs d’animaux utilisés à des fins scientifiques ▪ Formation en chirurgie expérimentale Le suivi d’une formation en chirurgie expérimentale en complément d’une formation spécifique en expérimentation animale permet, selon la formation spécifique suivie, de concevoir ou de réaliser des procédures expérimentales chirurgicales. Il s’agit d’une formation complémentaire concernant les principes généraux en chirurgie expérimentale, les soins pré et postopératoires. Sont dispensés de cette formation en chirurgie : les vétérinaires, les chirurgiens, les chirurgiens- dentistes  Cadre réglementaire, éthique et technique ▪ Arrêté du 1er février 2013 relatif à l’acquisition et à la validation des compétences des personnels des établissements utilisateurs, éleveurs et fournisseurs d’animaux utilisés à des fins scientifiques ▪ Formation en chirurgie expérimentale : une formation réglementaire Programme défini par la Commission nationale pour la protection des animaux utilisés à des fins scientifiques (CNEA) Approbation de la formation (programme, intervenants, déroulement des TP, modalités de validation) par la CNEA Puis accord par le Ministère chargé de l’agriculture  Cadre réglementaire, éthique et technique ▪ Qu’est-ce qu’une chirurgie ? ▪ Glossaire de la CNEA - 2022 « Est considéré comme relevant de la chirurgie expérimentale un acte technique invasif effectué à des fins scientifiques chez l’animal vivant et affectant son intégrité physique en associant une incision (cutanée ou cutanéomuqueuse) ou une effraction tissulaire (superficielle ou profonde, non réalisée avec une aiguille creuse ou un trocart), à des gestes de type dissection, implantation, exérèse et/ou suture. Cette définition doit s’entendre que cet acte soit suivi ou non du réveil de l’animal. Au-delà de cette définition, il est précisé qu’une chirurgie doit être conduite sous anesthésie générale ou loco-régionale. »  Cadre réglementaire, éthique et technique ▪ Qu’est-ce qu’une chirurgie ? ▪ Glossaire de la CNEA - 2022 Exemples « - poses d’électrodes sur champ ouvert - poses de voie centrale par voie transcutanée, même sans incision, - trachéotomies - exérèses glandulaires - ablations et/ou prélèvements d’organes - laparotomies - induction de péritonites expérimentales par abord chirurgical - transplantations tissulaires et transplantations d’organes - implantation - les tarsorraphies - sympathectomie et parasympathectomie, - actes sous stéréotaxie et notamment : ventriculographie, injection intra-ventriculaire, pose de chambre pour accès cortical, mise en place d’électrodes permanentes fixées sur plots, toute induction de lésions des structures centrales y compris corticales, - sutures et ligatures, … - perfusion intracardiaque à cœur battant »  Cadre réglementaire, éthique et technique ▪ Qu’est-ce qui n’est pas une chirurgie ? ▪ Glossaire de la CNEA - 2022 « Ne sont pas considérées comme acte chirurgical : - Toutes les formes d’injections ou de prélèvements simples par voie IV, IP, IM, SC, etc. et intracérébrales, réalisées sans abord préalable de la boîte crânienne. Par conséquent, ne sont pas considérés comme acte chirurgicale, les actes suivants : Les ponctions intra-cavitaires pour prélèvements de liquide biologique (sang, urine), incluant les ponctions cardiaques terminales sans incision qui restent à réaliser sous anesthésie générale, Les prélèvements sanguins ou administration sur vaisseaux périphériques, réalisés avec une aiguille ou un cathéter intra vasculaires, La mise en place d’électrodes en plan sous-cutané ou musculaire de type tunnelisation sous- cutanée, Les biopsies superficielles utilisant des outils comme les punch et les tru-cut, Les transfusions. Comme dans le cas des actes chirurgicaux, il est rappelé que ces gestes techniques doivent néanmoins être décrits dans les demandes d’autorisation de projet.»  Cadre réglementaire, éthique et technique ▪ Recommandations de la CNEA ▪ Concernant la perfusion intra-cardiaque - 2021 « La Commission Nationale pour la Protection des Animaux utilisés à des Fins Scientifiques recommande que : - la technique de perfusion intra cardiaque réalisée à cœur battant soit considérée comme une procédure chirurgicale à part entière. - conformément à la législation en vigueur, cet acte soit en conséquence strictement réalisé sous anesthésie générale (conforme aux bonnes pratiques de narcose, myorelaxation et analgésie) par un personnel dument qualifié. Cette recommandation concerne l’ensemble des établissements utilisateurs pratiquant cette technique, qui devront en conséquence prévoir la qualification « à la chirurgie » de tous les personnels impliqués dans la réalisation de perfusion intracardiaque à cœur battant.»  Cadre réglementaire, éthique et technique ▪ Recommandations de la CNEA ▪ Concernant les procédures ou actes sans réveil - 2024 « La Commission recommande que lors de toute procédure ou acte sans réveil : 1. la profondeur et le maintien de la narcose soient adaptés pour garantir l’absence, même partielle, de reprise de conscience de l’animal jusqu’à la confirmation de sa mort ; 2. les mesures d’analgésie soient adaptées pour garantir l’absence de nociception de l’animal jusqu’à la confirmation de sa mort ; 3. et qu’en cas d’acte chirurgical sans réveil, celui-ci soit effectué par un personnel dûment qualifié à la chirurgie.»  Cadre réglementaire, éthique et technique ▪ Bilan du cadre réglementaire ▪ Pour réaliser une chirurgie expérimentale, il faut :  Un établissement utilisateur agréé et les structures associées (CEEA, SBEA)  Un personnel formé ▪ Formation Concepteurs/Applicateurs ▪ Formation à la chirurgie expérimentale ▪ Formation continue (3 j / 6 ans)  Un projet autorisé ▪ CEEA et Ministère chargé de l’enseignement et de la recherche CEEA : comité d’éthique en expérimentation animale SBEA : structure chargée du bien-être animal  Administrations et prélèvements ▪ Plan II. Cadre éthique  Cadre réglementaire, éthique et technique ▪ Une forte contestation de l’expérimentation animale ▪ Les associations People for the Ethical Treatment of Animals  Cadre réglementaire, éthique et technique ▪ Une forte contestation de l’expérimentation animale ▪ La population générale Sondage Ipsos 2023 pour le Gircor  Cadre réglementaire, éthique et technique ▪ Une forte contestation de l’expérimentation animale Et pour la recherche scientifique, diriez-vous que vous êtes aujourd’hui favorable ou opposé à l’utilisation des animaux ?  Cadre réglementaire, éthique et technique ▪ Une forte contestation de l’expérimentation animale Et plus précisément, que pensez-vous du recours aux animaux à des fins de recherche scientifique et médicale dans le domaine de la biologie et de la santé ?  Cadre réglementaire, éthique et technique ▪ Une forte contestation de l’expérimentation animale De laquelle des opinions suivantes vous sentez-vous le plus proche en ce qui concerne le recours à des animaux à des fins de recherche scientifique dans le domaine de la biologie et de la santé ?  Cadre réglementaire, éthique et technique ▪ Une forte contestation de l’expérimentation animale Personnellement, avez-vous le sentiment… ?  Cadre réglementaire, éthique et technique ▪ Une forte contestation de l’expérimentation animale Seriez-vous prêt à renoncer à un médicament innovant pour vous soigner car il a été conçu en ayant recours à des animaux ?  Cadre réglementaire, éthique et technique ▪ Une forte contestation de l’expérimentation animale ▪ Et plus particulièrement concernant la chirurgie  Cadre réglementaire, éthique et technique ▪ Une forte contestation de l’expérimentation animale ▪ Et plus particulièrement concernant la chirurgie  Les reproches ? ▪ Une souffrance importante Est-elle vraiment nécessaire ? ▪ Trop peu de contrôles ▪ Une formation à la chirurgie de 3 j Des années pour devenir vétérinaire ou chirurgien humain ASV : 2 ans de formation et pas de délégation d’acte  Cadre réglementaire, éthique et technique ▪ Bilan du cadre éthique ▪ Face aux défiances et aux attentes sociétales, il faut :  Respecter le cadre réglementaire ▪ Formation, demande d’autorisation de projet (DAP)  Intégrer le fait que la formation réglementaire à la chirurgie expérimentale n’est qu’une initiation  Se former de manière intensive pour acquérir les compétences nécessaires ▪ Et maintenir cette compétence  Accorder une très grande attention à la souffrance des animaux utilisés ▪ Stress, douleur per- et post-opératoire, dommages durables  Cadre réglementaire, éthique et technique ▪ Bilan du cadre éthique ▪ Face aux défiances et aux attentes sociétales, il faut :  Rester humble ! ▪ Lucidité sur ses compétences réelles, recherche de tutorat pour acquérir les compétences nécessaires  Le plus grand risque pour l’intérêt scientifique et le respect des animaux : « Ici, on a toujours fait comme ça alors on ne change rien ! »  Administrations et prélèvements ▪ Plan III. Cadre technique  Cadre réglementaire, éthique et technique ▪ Cadre technique ▪ Actes chirurgicaux  Ablation ou lésion d’organe EXERESE Exemples : ▪ Castration / Stérilisation ▪ Lobectomie hépatique, pancréatique, pulmonaire… ▪ Chirurgie bariatrique ▪ Infarctus du myocarde ▪ Injection orthotopique de cellules cancéreuses Chirurgie viscérale chez le porc ▪ Fracture osseuse ▪ Section de la moelle épinière ▪…  Cadre réglementaire, éthique et technique ▪ Cadre technique Perfusion intracardiaque chez la souris ▪ Actes chirurgicaux  Abord du cœur et des gros vaisseaux ▪ Perfusion intracardiaque ▪ Exsanguination Veine cave, artère fémorale, aorte… ▪ Prélèvement de sang par abord du cœur (et non ponction) JoVE – Whole animal perfusion fixation for rodents  Cadre réglementaire, éthique et technique ▪ Cadre technique Pompe Alzet, sous-cutanée, chez une souris ▪ Actes chirurgicaux  Implanter un système expérimental ▪ Cathétérisation invasive d’un vaisseau Pour chirurgie longue ou cathéter laissé à demeure ▪ Pose d’une pompe osmotique Cathéter veineux chez une ratte ▪ Pose d’un capteur de télémétrie ▪ Pose d’un implant cérébral ▪… Turner et al., J Am Assoc Lab Anim Sci, 2011;50(5):614-27  Cadre réglementaire, éthique et technique ▪ Cadre technique Implant de télémétrie pour suivi de la glycémie chez les rongeurs ▪ Actes chirurgicaux  Implanter un système expérimental ▪ Cathétérisation invasive d’un vaisseau Pour chirurgie longue ou cathéter laissé à demeure ▪ Pose d’une pompe osmotique ▪ Pose d’un capteur de télémétrie ▪ Pose d’un implant cérébral ▪… DSI – Harvard Bioscience  Cadre réglementaire, éthique et technique ▪ Cadre technique ▪ Actes chirurgicaux Pose sous-cutanée d’un implant de télémétrie pour ECG chez la souris  Implanter un système expérimental ▪ Cathétérisation invasive d’un vaisseau Pour chirurgie longue ou cathéter laissé à demeure ▪ Pose d’une pompe osmotique ▪ Pose d’un capteur de télémétrie ▪ Pose d’un implant cérébral ▪… Fenske et al., Nature Protocols, 11: 61–86 (2016)  Cadre réglementaire, éthique et technique ▪ Cadre technique ▪ Actes chirurgicaux Macaque rhesus avec un implant cérébral  Implanter un système expérimental ▪ Cathétérisation invasive d’un vaisseau Pour chirurgie longue ou cathéter laissé à demeure ▪ Pose d’une pompe osmotique ▪ Pose d’un capteur de télémétrie ▪ Pose d’un implant cérébral Max Planck Institute ▪…  Cadre réglementaire, éthique et technique ▪ Cadre technique ▪ Personnel  Formation ▪ Formation Concepteurs/Applicateurs ▪ Formation à la chirurgie ▪ Formation continue (3 j / 6 ans)  Acquisition des compétences nécessaires ▪ Pour chaque acte chirurgical University of Virginia  Maintien des compétences nécessaires ▪ A entretenir régulièrement ou réentrainement avant une nouvelle séance  Cadre réglementaire, éthique et technique ▪ Cadre technique ▪ Personnel  Acquisition des compétences nécessaires ▪ Bibliographie ▪ Discussion avec le vétérinaire désigné et la SBEA  Cadre réglementaire, éthique et technique ▪ Cadre technique ▪ Personnel  Acquisition des compétences nécessaires ▪ Consultation d’un expert Pour formation ou prestation de service University of Virginia ▪ Entrainement sur cadavres jusqu’à l’acquisition de la séquence  Cadre réglementaire, éthique et technique ▪ Cadre technique ▪ Demande d’autorisation de projet  La plus précise possible  Prouvant la compétence de l’équipe ▪ Protocole complet De l’acclimatation aux soins post-opératoires ▪ Termes appropriés ▪ Analgésie adaptée ▪ Points limites détaillés  Cadre réglementaire, éthique et technique ▪ Cadre technique ▪ Locaux  Etablissement utilisateur  Espaces dédiés ▪ Salle(s) dédiée(s) Distincte des pièces d’hébergement ▪ Espaces séparés University of Hong Kong 1. Préparation des animaux 2. Chirurgie aseptique 3. Réveil des animaux  Cadre réglementaire, éthique et technique ▪ Cadre technique ▪ Locaux  Etablissement utilisateur  Espaces dédiés ▪ Salle(s) dédiée(s) Distincte des pièces d’hébergement ▪ Espaces séparés 1. Préparation des animaux Leica Microsystems 2. Chirurgie aseptique 3. Réveil des animaux  Cadre réglementaire, éthique et technique ▪ Cadre technique ▪ Matériel  Adapté ▪ Fournisseurs spécialisés d’instruments et consommables Taille, matériau, qualité  Cadre réglementaire, éthique et technique ▪ Cadre technique ▪ Matériel  Machine d’anesthésie ▪ Pour anesthésie volatile ▪ Sécurisée, entretenue Bandeau d’anesthésie Minerve  Cadre réglementaire, éthique et technique ▪ Cadre technique Concentrateur d’oxygène ▪ Matériel  Oxygène ▪ Bouteilles ou concentrateur ▪ Amélioration sensible de la survie des animaux ▪ Pour anesthésie fixe ou volatile et réveil Oxygène via le masque laryngé  Cadre réglementaire, éthique et technique ▪ Cadre technique ▪ Matériel  Systèmes de monitorage ▪ Aussi complet que possible ▪ Activité cardiaque, respiratoire ▪ Sonde de température  Systèmes de chauffage ▪ Pour lutter contre l’hypothermie Damen FM et al. , J Am Assoc Lab Animal Sci, 2015, 54(6):756-62 ▪ Tapis chauffant, bouillottes  Cadre réglementaire, éthique et technique ▪ Cadre technique ▪ Matériel  Système de stérilisation des instruments ▪ Autoclave ▪ Stérilisateur de paillasse Non fiable à 100%  Cadre réglementaire, éthique et technique ▪ Cadre technique ▪ Médicaments  A bien anticiper ▪ Protocole ▪ Commande ▪ Gestion appropriée Psychotropes, stupéfiants  Cadre réglementaire, éthique et technique ▪ Bilan du cadre technique ▪ Un fort besoin d’anticipation  Formation  Rédaction du protocole et de la DAP  Organisation des locaux  Gestion du matériel et des médicaments ▪ Achat, stérilisation, entretien… MERCI POUR VOTRE ATTENTION Questions ? Brown et al., Anesthesiology news, 2019