Biologı́a Molecular: Reparación del ADN PDF

BIOLOGÍA MOLECULAR: REPARACIÓN DEL DNA REPARACIÓN POR ESCISIÓN DE BASES ​ Se utiliza cuando hay un daño específico en una base: Base oxidada, base desaminada, solo se afecta una base. La célula… 1.​ Identifica el error 2.​ Se borra el error 3.​ Se corrige ​ DNA glicosilasa →...

BIOLOGÍA MOLECULAR: REPARACIÓN DEL DNA REPARACIÓN POR ESCISIÓN DE BASES ​ Se utiliza cuando hay un daño específico en una base: Base oxidada, base desaminada, solo se afecta una base. La célula… 1.​ Identifica el error 2.​ Se borra el error 3.​ Se corrige ​ DNA glicosilasa → Detecta alteración de una base nitrogenada. Rompe enlaces n-glucosídicos. ​ Hay DNA glicosilasa por cada base nitrogenada alterada. Cada glicosilasa identifica una base nitrogenada en específico. PROCESO Citosina se oxida → se convierte en uracilo → llega DNA glicosilasa - identifica dónde está el uracilo → rompe el enlace n-glucosídico → sale la base nitrogenada → se queda la pentosa con el fosfato → llega una endonucleasa → corta enlace fosfodiéster (nts) dentro de la cadena para quitar pentosa y fosfato → queda sitio vacío que DNA pol beta rellena → pone nucleótido → llega ligasa y une Característica: Repara un solo nucleótido. REPARACIÓN POR ESCISIÓN DE NUCLEÓTIDOS ​ Se puede dar durante la transcripción: Mientras sale la RNA pol y pasa por la cadenita encuentra un error y se detiene y llega esta reparación. ​ Esta reparación puede aparecer en cualquier otro momento. ​ Detecta distorsiones de la hebra (chipotes) → Rayos UV forman dímeros de pirimidina los cuales deforman la hebra de DNA, este sistema detecta esta deformación. ​ Dímeros de pirimidinas: Dos pirimidinas de la misma hebra se unen mediante enlaces covalentes. PROCESO Tenemos dímero de pirimidinas → Llega XPA y XPC y delimitan una sección del DNA (Sección de 15-32 nt) → llega TF2H junto con XPB y XPD (rompen puentes de hidrógeno y separan las hebras) → queda una sola cadena → llega RPA y mantiene las hebras separadas →Llega una endonucleasa (rompe enlace fosfodiéster) → Se sale la cadena y nos queda un espacio grande → DNA pol delta o epsilon vuelven a llenar ese espacio → Llega la ligasa XPB y XPD: Tienen función de endonucleasa. Llaman a la endonucleasa. ERCC1-XPF, XPG → Sacan lo malo Repara varios nucleótidos. REPARACIÓN POR EMPAREJAMIENTO (MISMATCH) ​ Se da durante la replicación. Cuando se está haciendo la replicación llega este sistema. Este sistema utiliza diversas proteínas que en conjunto se llaman sistema MUT. ​ El sistema MUT detecta que se equivoca la DNA pol. PROCESO ​ Llega la DNA pol y empieza a poner los nucleótidos → Hay un error en un nucleótido por parte de la DNA pol, aun así DNA pol se sigue→ El sistema MUT reconoce donde está el error → Proteínas se empiezan a activar → Llega una proteína endonucleasa, que corta enlace fosfodiéster donde está DNA pol → Llega una exonucleasa, que corta nts de fuera hasta donde está el error → DNA pol delta llega y pone los nt de nuevo → Llega la ligasa ENDONUCLEASAS Y EXONUCLEASAS ENDONUCLEASA: Cortan enlaces fosfodiéster dentro de la cadena EXONUCLEASA: Corta enlaces fosfodiéster por fuera de la cadena. REPARACIÓN POR MISMATCH (MMR) ​ Es específico solamente para la guanina oxidada. ​ Una DNA glicosilasa de guanina oxidada reconoce la guanina oxidada → La DNA glicosilasa llama al sistema MUT. → El sistema MUT hace muchas proteínas: Endonucleasas (las cuales quitan un pedazo). → Llega una DNA pol delta o epsilon y pone los nucleótidos. La guanina oxidada es la unica que tiene una DNA glucosilasa que llama al sistema MUT. REPARACIÓN POR RECOMBINACIÓN NO HOMÓLOGA ​ Se da cuando hay ruptura de las 2 hebras de DNA. PROCESO ​ Rayos gamma y rayos de UVC rompen las 2 hebras de DNA → Se manda una señal (ATM,la cual detiene el ciclo celular) → Las proteínas KU agarran los extremos del DNA → Llega una cinasa dependiente de DNA y fosforila (activa) a una exonucleasa → La exonucleasa artemisa lija a los pedacitos que quedaron (pues cuando se rompen las hebras se despedazan)→ Se unen las dos cadenas: llega ligasa y une los fragmentos. Se pierde información, sin embargo se repara el DNA. REPARACIÓN POR RECOMBINACIÓN HOMÓLOGA  ​ Se hace cuando se está en fase S o G2 → Se hace el mismo proceso de recombinación homóloga, como si se estuviera haciendo una meiosis, pero no se hace. ​ Solamente se puede hacer con cromosomas homólogos. PROCESO Tenemos al DNA original y la copia → Llegan los rayos UVC/gamma y rompen la hebra → Sale ATM (llama a p21 → p53) → Se detiene el ciclo celular → El sistema MRN agarra los extremos del DNA (el sistema MRN los agarra) → Llega RPA y mantiene las hebras separadas → Llega un conjunto de proteínas que son BRCA 1, BRCA 2 y RAD51 (son translocasas) → Por medio de las BRCAs hay una translocación de la hebra dañada→ Una hebra se pasa hacia la otra hebra (una hebra sube y la otra hebra baja) → Se pasan los nucleótidos que se perdieron (se copian), lo hacen DNA pol delta o elipson→ Cuando la hebra termina de copiarse llegan las endonucleasas y cortan → La hebra se baja → Llega una ligasa se unen los dos fragmentos. ​ También puede pasar que una hebra baje y la otra suba (que se haga una recombinación). ​ La hebra que se mueve puede recombinarse y no regresar a su lugar original. ​ No se pierde información, pues se está copiando. BRCA 1 y BRCA 2 mutados: gran probabilidad de cáncer de mama.