Mecanismo de Reparación del ADN (12/11/2024) PDF

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reparación del ADN biología molecular genética molecular ciencia

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Este documento resume los mecanismos de reparación del ADN, incluyendo la reparación por escisión de una base y otros temas relacionados con la reparación de errores.

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‭Comisión 14‬ ‭12/11/2024‬ ‭ omisionista 1:‬‭Andrea Ruiz Santos‬ C ‭Correctora: Cecilia Mendéz Ruiz‬ ‭Comisionista 2:...

‭Comisión 14‬ ‭12/11/2024‬ ‭ omisionista 1:‬‭Andrea Ruiz Santos‬ C ‭Correctora: Cecilia Mendéz Ruiz‬ ‭Comisionista 2: Diego Dévora Chinea‬ ‭Genética‬‭Humana‬ ‭Docente:‬‭Luis Fabián Lorenzo Díaz‬ ‭Tema 5.2: MECANISMO DE REPARACIÓN DEL ADN‬ ‭Continuación de la clase anterior‬ ‭ ecordamos‬ ‭que‬ ‭lo‬ ‭que‬ ‭hemos‬ ‭visto‬ ‭en‬ ‭las‬ ‭últimas‬ ‭clases‬‭de‬‭teoría‬‭ha‬‭sido‬‭como‬‭cambia‬‭el‬‭ADN‬ R ‭puntualmente‬ ‭dando‬ ‭lugar‬ ‭a‬ ‭mutaciones.‬ ‭No‬ ‭todas‬ ‭las‬ ‭mutaciones‬ ‭que‬ ‭afectan‬ ‭el‬ ‭ADN‬ ‭genómico‬ ‭humano‬ ‭se‬ ‭quedan‬ ‭y‬ ‭se‬ ‭transmiten,‬ ‭muchas‬ ‭de‬‭ellas‬‭se‬‭revierten‬‭y‬‭se‬‭reparan.‬‭Aquí‬‭podemos‬‭ver‬ ‭todos los mecanismos de reparación de daño del ADN.‬ ‭ n‬‭la‬‭clase‬‭anterior‬‭vimos‬‭el‬‭primer‬‭mecanismo‬‭que‬‭actuaba‬‭de‬‭manera‬‭directa‬‭sobre‬‭el‬‭daño.‬‭Este‬ E ‭es‬ ‭un‬ ‭daño‬ ‭leve‬ ‭en‬ ‭el‬ ‭que‬ ‭se‬‭cambian‬‭químicamente‬‭algunas‬‭posiciones‬‭de‬‭las‬‭bases,‬‭sobre‬‭todo‬ ‭etilaciones‬‭y‬‭metilaciones;‬‭en‬‭términos‬‭generales‬‭se‬‭obtienen‬‭como‬‭alquilaciones.‬‭El‬‭sistema‬‭consiste‬ ‭en‬ ‭proteínas‬ ‭codificadas‬ ‭por‬ ‭genes‬ ‭del‬ ‭genoma‬‭cuya‬‭función‬‭es‬‭detectar‬‭esos‬‭cambios‬‭químicos‬‭y‬ ‭revertirlos,‬ ‭el‬ ‭mecanismo‬ ‭se‬ ‭denomina‬ ‭reparación‬ ‭directa‬‭.‬ ‭La‬ ‭ventaja‬ ‭es‬ ‭que‬ ‭no‬ ‭depende‬ ‭de‬ ‭polimerasas,‬ ‭lo‬ ‭que‬ ‭hace‬ ‭que‬ ‭el‬ ‭cambio‬ ‭se‬ ‭revierta‬ ‭inmediatamente.‬‭Sin‬‭embargo,‬‭el‬‭problema‬‭de‬ ‭este‬‭mecanismo‬‭es‬‭que‬‭se‬‭satura‬‭el‬‭sistema‬‭de‬‭manera‬‭puede‬‭reparar‬‭cierto‬‭nivel‬‭de‬‭daño,‬‭pero‬‭si‬‭el‬ ‭daño es excesivo el sistema no es capaz de repararlo.‬ ‭1.‬ ‭Reparación por escisión de una base‬ ‭ a‬‭reparación‬‭por‬‭escisión‬‭de‬‭base‬‭actúa‬‭en‬‭paralelo‬‭con‬‭el‬‭sistema‬‭de‬‭reparación‬‭directa,‬‭ya‬‭que‬‭se‬ L ‭encarga‬‭de‬‭aquellos‬‭puntos‬‭que‬‭no‬‭pueden‬‭ser‬‭reparados‬‭por‬‭el‬‭mecanismo‬‭anterior.‬‭A‬‭partir‬‭de‬‭este‬ ‭mecanismo‬ ‭la‬ ‭clave‬ ‭está‬ ‭en‬ ‭resintetizar‬ ‭con‬ ‭polimerasa‬ ‭la‬ ‭región‬ ‭dañada,‬ ‭eliminamos‬ ‭lo‬ ‭que‬‭está‬ ‭dañado y volvemos a sintetizar la cadena complementaria que ha incorporado el daño.‬ ‭Todos los mecanismos a partir de ahora dependen de las polimerasas.‬ ‭1‬ ‭Comisión 14‬ ‭12/11/2024‬ ‭ omisionista 1:‬‭Andrea Ruiz Santos‬ C ‭Correctora: Cecilia Mendéz Ruiz‬ ‭Comisionista 2: Diego Dévora Chinea‬ ‭Genética‬‭Humana‬ ‭Docente:‬‭Luis Fabián Lorenzo Díaz‬ ‭1.1. Reparación por escisión de una base (BER)‬ ‭ n‬ ‭este‬ ‭mecanismo‬ ‭el‬ ‭tipo‬ ‭de‬ ‭daño‬ ‭que‬ ‭se‬ ‭repara‬ ‭coincide‬ ‭con‬ ‭el‬ ‭mecanismo‬ ‭anterior:‬ E ‭modificaciones‬ ‭químicas‬ ‭de‬ ‭las‬ ‭bases,‬ ‭fuentes‬ ‭endógenas‬ ‭y‬ ‭exógenas‬ ‭que‬ ‭dependen‬ ‭de‬ ‭las‬ ‭oxidación‬‭de‬‭la‬‭bases,‬‭despurinación‬‭(se‬‭pierde‬‭la‬‭base‬‭púrica‬‭al‬‭completo‬‭de‬‭manera‬‭espontánea),‬ ‭desaminaciones (pérdida de los grupo aminos de las bases nitrogenadas).‬ ‭ n‬ ‭primer‬ ‭lugar,‬ ‭se‬ ‭reconoce‬ ‭el‬ ‭daño‬ ‭y‬ ‭una‬ ‭enzima‬ ‭con‬ ‭capacidad‬ ‭de‬ ‭interaccionar‬ ‭con‬ ‭ADN‬ ‭y‬ E ‭eliminar‬‭esa‬‭base‬‭nitrogenada‬‭dañada,‬‭interviene.‬‭Seguidamente,‬‭la‬‭base‬‭se‬‭elimina‬‭por‬‭esta‬‭enzima‬ ‭con‬ ‭actividad‬ ‭glicosilasa,‬ ‭que‬ ‭corta‬ ‭el‬ ‭enlace‬ ‭entre‬ ‭las‬ ‭bases‬ ‭nitrogenadas‬ ‭y‬ ‭la‬ ‭desoxirribosa.‬ ‭Se‬ ‭genera‬ ‭por‬ ‭tanto,‬ ‭un‬ ‭sitio‬ ‭apurínico‬ ‭si‬ ‭se‬ ‭ha‬ ‭eliminado‬ ‭una‬ ‭purina,‬‭o‬‭un‬‭sitio‬‭apirimidínico‬‭si‬‭se‬‭ha‬ ‭eliminado una pirimidina. La enzima se va porque ya no la necesitamos.‬ ‭ ‬‭continuación,‬‭interviene‬‭una‬‭endonucleasa‬‭(enzima)‬‭que‬‭reconoce‬‭el‬‭sitio‬‭apurínico‬‭o‬‭apirimidínico‬ A ‭(AP)‬ ‭y‬ ‭corta‬ ‭ambos‬ ‭lados‬ ‭de‬ ‭este‬ ‭sitio‬ ‭AP,‬ ‭eliminando‬ ‭esa‬ ‭desoxirribosa.‬ ‭Por‬ ‭lo‬ ‭tanto,‬ ‭esa‬ ‭endonucleasa‬ ‭corta‬‭los‬‭enlaces‬‭fosfodiéster,‬‭quitando‬‭la‬‭desoxirribosa,‬‭es‬‭decir,‬‭elimina‬‭el‬‭daño‬‭por‬ ‭completo en dos fases: primero se elimina la base dañada y luego, la desoxirribosa.‬ ‭ omo‬ ‭se‬ ‭muestra‬ ‭en‬ ‭la‬ ‭imagen‬ ‭superior,‬ ‭hay‬ ‭que‬‭tener‬‭en‬‭cuenta‬‭que‬‭para‬‭poder‬‭llevar‬‭a‬‭cabo‬‭la‬ C ‭síntesis‬‭del‬‭ADN‬‭necesitamos:‬‭3’-OH‬‭disponible‬‭(sitio‬‭de‬‭anclaje/cebador),‬‭cadena‬‭de‬‭ADN‬‭en‬‭estado‬ ‭monocatenario, polimerasas y nucleótidos.‬ ‭ a‬‭polimerasa‬‭va‬‭a‬‭comenzar‬‭a‬‭resintetizar‬‭una‬‭zona‬‭en‬‭concreto,‬‭para‬‭ello‬‭lee‬‭una‬‭base‬‭e‬‭incorpora‬ L ‭el‬ ‭nucleótido‬ ‭correspondiente.‬ ‭Ahora,‬ ‭junto‬ ‭con‬ ‭la‬ ‭polimerasa‬ ‭actúa‬ ‭una‬ ‭especie‬ ‭de‬ ‭helicasa‬ ‭con‬ ‭capacidad‬‭endonucleasa‬‭(FEN1)‬‭que‬‭va‬‭levantando‬‭los‬‭nucleótidos‬‭de‬‭la‬‭zona‬‭por‬‭si‬‭acaso‬‭hubiera‬ ‭daño‬ ‭alrededor,‬ ‭caminando‬‭en‬‭sentido‬‭5’-3’.‬‭Una‬‭sección‬‭de‬‭en‬‭torno‬‭unos‬‭8-10‬‭nucleótidos‬‭se‬‭van‬ ‭despegando‬ ‭(como‬ ‭si‬ ‭se‬ ‭levantaran,‬ ‭proceso‬ ‭denominado‬ ‭flat‬ ‭por‬ ‭la‬ ‭similitud‬ ‭a‬ ‭las‬ ‭alas‬ ‭de‬ ‭los‬ ‭aviones)‬‭por‬‭la‬‭acción‬‭de‬‭la‬‭helicasa‬‭con‬‭capacidad‬‭de‬‭corte‬‭del‬‭ADN‬‭y‬‭esa‬‭polimerasa‬‭va‬‭añadiendo‬ ‭los‬‭nucleótidos.‬‭Esta‬‭base‬‭dañada‬‭y‬‭los‬‭8-10‬‭nucleótidos‬‭que‬‭están‬‭hacia‬‭el‬‭extremo‬‭3’‬‭serían‬‭nuevas‬ ‭bases‬ ‭que‬ ‭se‬‭han‬‭sintetizado‬‭por‬‭la‬‭lectura‬‭de‬‭la‬‭cadena‬‭molde.‬‭Por‬‭último‬‭se‬‭sella‬‭por‬‭una‬‭ligasa,‬ ‭entre el bloque de nueva síntesis y la que ya teníamos sintetizada.‬ ‭2‬ ‭Comisión 14‬ ‭12/11/2024‬ ‭ omisionista 1:‬‭Andrea Ruiz Santos‬ C ‭Correctora: Cecilia Mendéz Ruiz‬ ‭Comisionista 2: Diego Dévora Chinea‬ ‭Genética‬‭Humana‬ ‭Docente:‬‭Luis Fabián Lorenzo Díaz‬ ‭ regunta‬ ‭clase:‬ ‭¿Si‬ ‭estos‬ ‭errores‬ ‭son‬ ‭tan‬ ‭comunes,‬ ‭en‬ ‭una‬ ‭PCR‬ ‭la‬ ‭polimerasa‬ ‭no‬ ‭podría‬ P ‭perderse?‬ ‭Sí,‬ ‭efectivamente.‬ ‭En‬ ‭la‬ ‭PCR‬ ‭se‬ ‭usan‬ ‭polimerasas‬ ‭modificadas‬ ‭termoresistentes‬ ‭de‬ ‭bacterias‬ ‭(generalmente),‬‭aún‬‭así‬‭pueden‬‭cometer‬‭errores‬‭por‬‭incorporar‬‭bases‬‭incorrectas,‬‭pero‬‭al‬‭generar‬‭un‬ ‭montón de copias lo esperado es que los errores estén distribuidos al azar y se queden diluidos.‬ ‭ regunta clase: ¿Y qué pasa si ese error ocurre en el primer ciclo de la PCR?‬ P ‭Cualquier‬ ‭mutación;‬ ‭en‬ ‭un‬ ‭cigoto‬ ‭o‬ ‭en‬ ‭la‬ ‭PCR,‬ ‭que‬ ‭ocurran‬ ‭en‬ ‭los‬ ‭primeros‬ ‭estadíos‬ ‭pueden‬ ‭ser‬ ‭fatales,‬‭porque‬‭el‬‭resto‬‭de‬‭células‬‭van‬‭a‬‭tener‬‭esas‬‭mutaciones.‬‭Un‬‭ejemplo‬‭de‬‭ello‬‭son‬‭las‬‭mujeres‬ ‭embarazadas‬‭que‬‭no‬‭pueden‬‭someterse‬‭a‬‭radiación,‬‭ya‬‭que‬‭podrían‬‭desencadenar‬‭mutaciones‬‭en‬‭el‬ ‭cigoto.‬ ‭1.2. Reparación por escisión de un nucleótido (NER)‬ ‭ stos‬ ‭mecanismos‬ ‭reparan‬ ‭daños‬ ‭mayores‬ ‭como‬ ‭puede‬ ‭ser‬ ‭los‬ E ‭dímeros‬ ‭de‬ ‭pirimidinas‬ ‭(timina/citosina).‬ ‭En‬ ‭este‬ ‭caso,‬‭el‬‭dímero‬‭es‬ ‭de‬‭timina,‬‭que‬‭se‬‭da‬‭por‬‭la‬‭alta‬‭exposición‬‭a‬‭luz‬‭ultravioleta,‬‭en‬‭el‬‭que‬ ‭las‬ ‭timinas‬ ‭adyacentes‬ ‭en‬ ‭la‬ ‭misma‬ ‭cadena‬ ‭se‬ ‭fusionan‬ ‭formando‬ ‭enlaces‬ ‭covalentes,‬ ‭en‬‭vez‬‭de‬‭formar‬‭puentes‬‭de‬‭hidrógenos‬‭con‬‭la‬ ‭cadena‬ ‭complementaria.‬ ‭El‬ ‭hecho‬ ‭de‬ ‭tener‬ ‭ese‬ ‭tipo‬ ‭de‬ ‭daño‬ ‭se‬ ‭considera‬ ‭grave‬ ‭y‬ ‭cuando‬ ‭nos‬ ‭exponemos‬ ‭a‬ ‭la‬ ‭luz‬ ‭ultravioleta‬ ‭no‬ ‭ocurre solo en un punto determinado, sino a lo largo del ADN.‬ ‭ ecordamos‬ ‭que‬ ‭la‬ ‭formación‬ ‭de‬ ‭estos‬ ‭dímeros‬ ‭impide‬ ‭que‬ ‭las‬ R ‭polimerasas puedan replicar y transcribir.‬ ‭3‬ ‭Comisión 14‬ ‭12/11/2024‬ ‭ omisionista 1:‬‭Andrea Ruiz Santos‬ C ‭Correctora: Cecilia Mendéz Ruiz‬ ‭Comisionista 2: Diego Dévora Chinea‬ ‭Genética‬‭Humana‬ ‭Docente:‬‭Luis Fabián Lorenzo Díaz‬ ‭ o‬‭se‬‭cambian‬‭unas‬‭pocas‬‭bases,‬‭sino‬‭un‬‭segmento‬‭de‬‭nucleótidos‬‭que‬‭se‬‭eliminan‬‭por‬‭completo‬‭y‬ N ‭se reparan. Siendo segmentos que varían entre 20-30 pares de bases.‬ ‭ l‬ ‭proceso‬ ‭es‬ ‭el‬ ‭siguiente:‬ ‭un‬ ‭complejo‬ ‭de‬ ‭más‬‭de‬‭16‬‭proteínas‬‭reconoce‬‭la‬‭región‬‭dañada‬‭donde‬ E ‭hay‬‭una‬‭sección‬‭que‬‭no‬‭forma‬‭puentes‬‭de‬‭hidrógeno‬‭debido‬‭a‬‭estos‬‭dímeros‬‭de‬‭pirimidinas.‬‭A‬‭partir‬ ‭de‬‭aquí,‬‭se‬‭desnaturaliza‬‭por‬‭la‬‭helicasa‬‭TFIIH‬‭esta‬‭sección‬‭del‬‭ADN‬‭bicatenario‬‭y‬‭generamos‬‭ADN‬ ‭monocatenario.‬ ‭Dentro‬ ‭de‬ ‭este‬ ‭complejo‬ ‭de‬ ‭proteínas‬ ‭tenemos‬ ‭las‬ ‭que‬ ‭son‬ ‭capaces‬ ‭de‬ ‭cortar‬ ‭la‬ ‭cadena‬ ‭que‬ ‭está‬ ‭dañada‬ ‭y‬ ‭los‬ ‭estabilizadores‬ ‭(bolitas‬ ‭color‬ ‭morado‬ ‭de‬ ‭la‬ ‭imagen‬ ‭inferior)‬ ‭que‬ ‭se‬ ‭encargan‬‭de‬‭proteger‬‭a‬‭la‬‭región‬‭de‬‭ADN‬‭no‬‭dañada‬‭por‬‭las‬‭nucleasas.‬‭Esta‬‭región‬‭de‬‭ADN‬‭que‬‭no‬ ‭tiene‬ ‭ningún‬ ‭daño‬ ‭es‬ ‭importante‬ ‭ya‬ ‭que‬ ‭sirve‬ ‭de‬ ‭molde‬ ‭monocatenario‬ ‭para‬ ‭que‬ ‭las‬ ‭polimerasas‬ ‭resinteticen esta región.‬ ‭ ste‬ ‭mecanismo‬ ‭se‬ ‭puede‬ ‭dar‬ ‭en‬ ‭una‬ ‭sección‬ ‭de‬ ‭ADN‬ ‭dañado‬ ‭o‬ ‭incluso‬ ‭ADN‬ ‭que‬ ‭está‬ ‭siendo‬ E ‭sometido‬ ‭en‬ ‭ese‬ ‭momento‬ ‭a‬ ‭transcripción,‬ ‭por‬ ‭lo‬ ‭que‬ ‭actúa‬ ‭tanto‬ ‭en‬ ‭regiones‬ ‭sometidas‬ ‭a‬ ‭transcripción,‬ ‭como‬ ‭las‬ ‭que‬ ‭no‬ ‭lo‬ ‭están.‬ ‭Parte‬ ‭del‬ ‭genoma‬ ‭se‬ ‭estará‬ ‭desplegando‬ ‭para‬ ‭que‬ ‭las‬ ‭polimerasas‬‭de‬‭ARN‬‭sinteticen‬‭ARN‬‭mensajero.‬‭El‬‭daño‬‭por‬‭parte‬‭de‬‭la‬‭luz‬‭ultravioleta‬‭puede‬‭ocurrir‬ ‭en‬ ‭ese‬ ‭momento‬ ‭en‬ ‭el‬ ‭que‬ ‭el‬ ‭ADN‬ ‭está‬ ‭desnaturalizado‬‭y‬‭esa‬‭región‬‭se‬‭está‬‭transcribiendo‬‭hacia‬ ‭ARN‬‭a‬‭nivel‬‭local;‬‭si‬‭hay‬‭daño‬‭en‬‭este‬‭momento,‬‭estos‬‭factores‬‭de‬‭transcripción‬‭también‬‭intervienen‬ ‭para‬ ‭detectar‬ ‭el‬‭propio‬‭daño‬‭y‬‭repararlo;‬‭entre‬‭otras‬‭cosas‬‭porque‬‭cuando‬‭la‬‭ARN‬‭polimerasa‬‭tiene‬ ‭que‬‭leer‬‭esta‬‭sección‬‭dañada‬‭no‬‭la‬‭va‬‭a‬‭interpretar‬‭de‬‭manera‬‭adecuada,‬‭ya‬‭que‬‭no‬‭es‬‭capaz‬‭de‬‭ver‬ ‭que hay dos timinas porque están formando enlaces covalentes.‬ ‭ ‬ ‭continuación,‬ ‭si‬ ‭la‬ ‭región‬ ‭que‬ ‭hay‬ ‭que‬ ‭proteger,‬ ‭está‬ ‭protegida,‬ ‭las‬ ‭endonucleasas‬ ‭cortan‬ ‭esta‬ A ‭cadena‬‭dañada‬‭a‬‭ambos‬‭lados‬‭y‬‭el‬‭resultado‬‭sería‬‭la‬‭eliminación‬‭de‬‭la‬‭zona‬‭dañada.‬‭Ahora‬‭tenemos‬ ‭una‬‭región‬‭3´-‬‭OH,‬‭ADN‬‭molde‬‭monocatenario‬‭y‬‭nucleótidos,‬‭lo‬‭necesario‬‭para‬‭que‬‭las‬‭polimerasas‬ ‭de alta fidelidad (delta y epsilon) puedan resintetizar.‬ ‭ regunta‬ ‭clase:‬ ‭En‬ ‭el‬ ‭mecanismo‬ ‭de‬ ‭reparación‬ ‭por‬ ‭escisión‬ ‭de‬ ‭una‬ ‭base,‬ ‭¿Cuántos‬ P ‭nucleótidos se quitan?‬ ‭10 nucleótidos como máximo.‬ ‭ regunta‬‭clase:‬‭Si‬‭viene‬‭un‬‭glicosilasa‬‭a‬‭eliminar‬‭la‬‭base,‬‭luego‬‭una‬‭AP‬‭endonucleasa‬‭elimina‬ P ‭la‬‭desoxirribosa,‬‭pero‬‭luego‬‭elimino‬‭10‬‭nucleótidos,‬‭¿por‬‭qué‬‭no‬‭se‬‭hace‬‭con‬‭el‬‭mecanismo‬‭de‬ ‭reparación por escisión de nucleótidos directamente?‬ ‭Por‬ ‭el‬ ‭tipo‬ ‭de‬ ‭proteínas‬ ‭que‬ ‭reconocen‬ ‭el‬ ‭daño,‬ ‭es‬ ‭decir,‬ ‭este‬ ‭complejo‬ ‭de‬ ‭proteínas‬ ‭que‬ ‭se‬ ‭ha‬ ‭mencionado,‬‭son‬‭específicas‬‭para‬‭reconocer‬‭el‬‭daño.‬‭No‬‭interesa‬‭en‬‭ningún‬‭momento‬‭tener‬‭el‬‭ADN‬ ‭en‬‭estado‬‭monocatenario‬‭(salvo‬‭cuando‬‭está‬‭siendo‬‭sometido‬‭a‬‭replicación‬‭o‬‭transcripción‬‭en‬‭el‬‭que‬ ‭hay‬ ‭muchas‬ ‭proteínas‬ ‭avanzando‬ ‭por‬ ‭la‬ ‭horquilla‬ ‭y‬ ‭protegiendo‬ ‭que‬ ‭no‬ ‭se‬ ‭degraden‬ ‭por‬‭parte‬‭de‬ ‭nucleasas),‬‭ya‬‭que‬‭se‬‭deben‬‭evitar‬‭este‬‭tipo‬‭de‬‭situaciones‬‭para‬‭que‬‭no‬‭haya‬‭cortes‬‭inesperados.‬‭En‬ ‭este‬‭mecanismo‬‭se‬‭va‬‭desplegando‬‭y‬‭se‬‭va‬‭extendiendo‬‭y‬‭en‬‭ningún‬‭momento‬‭hay‬‭una‬‭sección‬‭de‬ ‭ADN‬ ‭monocatenario‬ ‭susceptible‬ ‭a‬ ‭degradación‬ ‭por‬ ‭nucleasas.‬ ‭En‬ ‭resumen,‬ ‭la‬ ‭maquinaria‬ ‭de‬ ‭proteínas‬ ‭especializadas‬ ‭encargada‬ ‭de‬ ‭corregir‬ ‭este‬ ‭daño‬ ‭lo‬ ‭hace‬ ‭por‬ ‭reparación‬ ‭de‬ ‭escisión‬ ‭de‬ ‭bases‬‭y‬‭lo‬‭más‬‭importante‬‭es‬‭preservar‬‭en‬‭todo‬‭momento‬‭la‬‭hebra‬‭molde‬‭ya‬‭que‬‭si‬‭ocurre‬‭un‬‭error‬‭en‬ ‭esta, se estaría generando cada vez una doble rotura de ADN.‬ ‭4‬ ‭Comisión 14‬ ‭12/11/2024‬ ‭ omisionista 1:‬‭Andrea Ruiz Santos‬ C ‭Correctora: Cecilia Mendéz Ruiz‬ ‭Comisionista 2: Diego Dévora Chinea‬ ‭Genética‬‭Humana‬ ‭Docente:‬‭Luis Fabián Lorenzo Díaz‬ ‭ n‬‭conclusión,‬‭el‬‭mecanismo‬‭BER‬‭(Base‬‭Excision‬‭Repair)‬‭y‬‭NER‬‭(Nucleotide‬‭Excision‬‭Repair),‬‭sobre‬ E ‭todo‬ ‭el‬ ‭BER,‬ ‭funcionan‬ ‭para‬‭intentar‬‭resolver‬‭problemas‬‭de‬‭la‬‭reparación‬‭directa‬‭.‬‭Es‬‭importante‬ ‭recalcar‬‭que‬‭estos‬‭mecanismos‬‭NO‬‭funcionan‬‭independientes‬‭el‬‭uno‬‭del‬‭otro‬‭y‬‭trabajan‬‭en‬‭paralelo,‬ ‭(se pueden tener metilaciones en una sección del genoma y en otra tener despurinaciones).‬ ‭2.‬ ‭Reparación de emparejamiento erróneo (MMR)‬ ‭Ahora nos centraremos en daños producidos por la propia replicación del DNA.‬ ‭ as‬‭polimerasas‬‭cometen‬‭ciertos‬‭errores‬‭y‬‭tienen‬‭capacidad‬‭de‬‭corregir‬‭dichos‬‭errores,‬‭sin‬‭embargo,‬ L ‭algunos‬ ‭de‬ ‭esos‬ ‭cambios‬ ‭que‬ ‭se‬ ‭producen‬‭de‬‭manera‬‭errónea‬‭se‬‭escapan.‬‭Es‬‭por‬‭ello‬‭que‬‭deben‬ ‭haber‬ ‭mecanismos‬ ‭que‬ ‭vigilen‬ ‭la‬ ‭acción‬ ‭de‬ ‭las‬ ‭polimerasas‬ ‭y‬ ‭modifiquen‬ ‭esas‬ ‭posibles‬ ‭incorporaciones‬ ‭erróneas‬ ‭de‬ ‭bases‬ ‭que‬ ‭no‬ ‭han‬ ‭podido‬ ‭ser‬‭corregidas.‬‭El‬‭término‬‭mismatch‬‭(de‬‭su‬ ‭nombre‬‭en‬‭inglés)‬‭quiere‬‭decir‬‭que‬‭existen‬‭pares‬‭de‬‭bases‬‭que‬‭son‬‭incorporados‬‭erróneamente‬‭por‬ ‭las propias polimerasas a medida que van sintetizando.‬ ‭ n‬‭el‬‭esquema‬‭que‬‭muestra‬‭a‬‭continuación‬‭está‬‭representado‬‭el‬‭MMR‬‭en‬‭bacterias‬‭(escherichia‬‭coli),‬ E ‭pero en humanos sería algo similar.‬ ‭ )‬ ‭Por‬ ‭un‬ ‭lado‬ ‭tenemos‬ ‭la‬ ‭cadena‬ ‭antigua‬ ‭(old‬ a ‭DNA),‬ ‭que‬ ‭servirá‬ ‭como‬ ‭molde;‬ ‭y‬ ‭la‬ ‭cadena‬ ‭de‬ ‭nueva‬ ‭síntesis‬ ‭(new‬ ‭DNA)‬ ‭(cualquier‬ ‭cromosoma‬ ‭que‬ ‭se‬ ‭está‬ ‭replicando‬ ‭antes‬ ‭de‬ ‭que‬ ‭la‬ ‭célula‬ ‭se‬ ‭divida).‬ ‭La‬‭polimerasa‬‭ha‬‭incorporado‬‭de‬‭forma‬‭errónea‬‭una‬ ‭ uanina‬‭en‬‭lugar‬‭de‬‭una‬‭Adenina,‬‭lo‬‭cual‬‭ocurre‬‭a‬‭menudo‬‭durante‬‭la‬‭síntesis‬‭y‬‭replicación‬ G ‭de ADN; algunas de las bases que se introducen no son las correspondientes.‬ ‭5‬ ‭Comisión 14‬ ‭12/11/2024‬ ‭ omisionista 1:‬‭Andrea Ruiz Santos‬ C ‭Correctora: Cecilia Mendéz Ruiz‬ ‭Comisionista 2: Diego Dévora Chinea‬ ‭Genética‬‭Humana‬ ‭Docente:‬‭Luis Fabián Lorenzo Díaz‬ ‭ regunta profesor: ¿Cómo se detecta cuál de las dos bases hay que eliminar?‬ P ‭Si hay un emparejamiento erróneo de bases se podría resolver el problema de dos maneras:‬ ‭-‬ ‭Quitar‬‭la‬‭timina‬‭y‬‭poner‬‭citocina‬‭en‬‭la‬‭cadena‬‭inferior‬‭(es‬‭decir,‬‭modificar‬‭la‬‭cadena‬‭molde)‬‭y‬ ‭tendríamos un par de bases GC.‬ ‭-‬ ‭Quitar‬ ‭la‬ ‭guanina‬ ‭y‬ ‭poner‬ ‭adenina‬ ‭en‬ ‭la‬ ‭cadena‬ ‭superior‬ ‭(es‬ ‭decir,‬ ‭modificar‬ ‭la‬ ‭nueva‬ ‭cadena) y tendríamos un par de bases AT.‬ ‭ a‬‭célula‬‭podría‬‭optar‬‭por‬‭ambos‬‭mecanismos‬‭para‬‭corregir‬‭el‬‭error,‬‭sin‬‭embargo,‬‭esto‬‭no‬‭ocurre‬‭al‬ L ‭azar‬‭ya‬‭que‬‭la‬‭cadena‬‭que‬‭hay‬‭que‬‭reparar‬‭es‬‭aquella‬‭que‬‭NO‬‭está‬‭metilada‬‭,‬‭es‬‭decir,‬‭la‬‭cadena‬ ‭de nueva formación.‬ ‭ regunta profesor: ¿Por qué ocurre de esta manera?‬ P ‭Durante la síntesis de la nueva cadena ocurre lo siguiente:‬ ‭El‬ ‭DNA‬ ‭tiene‬ ‭regiones‬ ‭de‬ ‭nucleótidos‬ ‭CpG‬ ‭o‬ ‭CG‬ ‭en‬ ‭los‬ ‭que‬ ‭la‬ ‭citosina‬ ‭se‬ ‭puede‬ ‭metilar‬ ‭o‬ ‭no.‬ ‭(Nuestras cadenas bicatenarias de DNA están metiladas en ambas posiciones).‬ ‭Vamos a pensar en una doble cadena en la que ambas citocinas están metiladas.‬ ‭ CLARACIÓN:‬ ‭Si‬ ‭vemos‬ ‭CpG‬ ‭nos‬ ‭estamos‬ ‭refiriendo‬ ‭a‬ ‭esa‬ ‭cadena‬ ‭de‬ ‭DNA‬ A ‭monocatenario,‬ ‭sin‬ ‭embargo,‬ ‭si‬‭vemos‬‭CG‬‭podemos‬‭pensar‬‭en‬‭la‬‭formación‬‭de‬ ‭puentes‬ ‭de‬ ‭hidrógeno‬ ‭entre‬ ‭la‬ ‭citosina‬ ‭y‬ ‭guanina.‬ ‭La‬ ‭“p”‬ ‭hace‬ ‭que‬ ‭nos‬ ‭refiramos a la cadena y no a un par de bases CG.‬ ‭ regunta‬‭profesor:‬‭¿Qué‬‭va‬‭a‬‭ocurrir‬‭si‬‭estas‬‭dos‬‭cadenas‬‭se‬‭desnaturalizan‬‭porque‬‭comienza‬ P ‭la replicación del DNA?‬ ‭Tendremos‬‭la‬‭cadena‬‭superior‬‭para‬‭que‬‭las‬‭polimerasas‬‭la‬‭empleen‬ ‭como‬ ‭molde‬ ‭para‬ ‭sintetizar‬ ‭la‬ ‭complementaria,‬ ‭(el‬ ‭3’OH‬ ‭sirve‬ ‭de‬ ‭punto‬‭de‬‭anclaje‬‭para‬‭la‬‭polimerasa).‬‭En‬‭el‬‭lugar‬‭de‬‭la‬‭C‬‭se‬‭inserta‬ ‭una‬‭G‬‭y‬‭en‬‭el‬‭lugar‬‭de‬‭la‬‭G‬‭una‬‭C.‬‭Como‬‭esto‬‭acaba‬‭de‬‭ocurrir,‬‭la‬ ‭citocina‬ ‭que‬ ‭se‬ ‭incorpora‬ ‭no‬ ‭tiene‬ ‭el‬ ‭grupo‬ ‭metilo‬ ‭(la‬ ‭metilación‬ ‭ocurre a posteriori). Y ahí es donde actúa este mecanismo (MMR).‬ ‭ or‬ ‭tanto,‬ ‭tenemos‬ ‭que‬ ‭la‬ ‭cadena‬ ‭antigua‬ ‭actúa‬ ‭como‬ ‭molde‬ ‭y‬ P ‭cuya‬‭citocina‬‭está‬‭metilada;‬‭y‬‭la‬‭nueva‬‭que‬‭aún‬‭no‬‭está‬‭metilada.‬‭Y‬ ‭es‬ ‭por‬ ‭ello‬ ‭por‬‭lo‬‭que‬‭la‬‭cadena‬‭que‬‭se‬‭elige‬‭para‬‭ser‬‭reparada‬‭es‬‭la‬‭que‬‭NO‬‭está‬‭metilada‬‭,‬‭es‬ ‭decir, la nueva, ya que la antigua está metilada.‬ ‭ )‬ ‭El‬ ‭mecanismo‬ ‭MMR‬ ‭reconoce‬ ‭la‬ ‭región‬ ‭y‬ ‭sabe‬ b ‭que‬ ‭la‬ ‭cadena‬ ‭sin‬ ‭metilar‬ ‭es‬ ‭la‬ ‭de‬‭nueva‬‭síntesis.‬ ‭Ahí es donde hay que reparar para corregir el daño.‬ ‭En‬ ‭bacterias,‬ ‭las‬ ‭regiones‬ ‭que‬ ‭se‬ ‭metilan‬ ‭son‬ ‭de‬ ‭adenina‬‭(GATC):‬‭en‬‭la‬‭cadena‬‭antigua‬‭(en‬‭verde)‬‭la‬ ‭adenina‬ ‭está‬ ‭metilada,‬ ‭mientras‬ ‭que‬ ‭en‬‭la‬‭cadena‬ ‭nueva no.‬ ‭6‬ ‭Comisión 14‬ ‭12/11/2024‬ ‭ omisionista 1:‬‭Andrea Ruiz Santos‬ C ‭Correctora: Cecilia Mendéz Ruiz‬ ‭Comisionista 2: Diego Dévora Chinea‬ ‭Genética‬‭Humana‬ ‭Docente:‬‭Luis Fabián Lorenzo Díaz‬ ‭ hora‬‭el‬‭MMR‬‭tiene‬‭una‬‭serie‬‭de‬‭proteínas‬‭que‬‭reconocen‬‭la‬‭región‬‭hemimetilada‬‭(región‬‭en‬‭la‬‭que‬ A ‭una cadena está metilada y la otra tiene que metilarse) y la repara:‬ ‭-‬ ‭MutH‬‭: (en amarillo): proteína que reconoce la región hemimetilada.‬ ‭-‬ ‭MutS‬‭: reconoce la región desapareada.‬ ‭-‬ ‭MutL‬‭:‬‭actúa‬‭de‬‭puente‬‭de‬‭unión‬‭entre‬‭MutH‬‭(que‬‭ha‬‭reconocido‬‭la‬‭región‬‭hemimetilada)‬‭y‬‭el‬ ‭punto de daño en el DNA.‬ ‭ ste‬ ‭complejo‬ ‭de‬ ‭proteínas‬ ‭reconoce‬ ‭cuál‬ ‭de‬‭las‬‭dos‬‭cadenas‬‭está‬‭dañada‬‭y‬‭a‬‭continuación‬‭actúa‬ E ‭una‬ ‭endonucleasa‬ ‭que‬ ‭produce‬ ‭un‬ ‭corte‬ ‭en‬ ‭la‬ ‭cadena‬ ‭a‬ ‭reparar,‬ ‭la‬ ‭de‬ ‭nueva‬ ‭síntesis‬‭.‬ ‭En‬ ‭el‬ ‭esquema está representado como “Nick”.‬ c‭ )‬ ‭Ahora‬ ‭actúan‬ ‭las‬ ‭exonucleasas‬ ‭a‬ ‭partir‬ ‭de‬ ‭ese‬ ‭corte‬ ‭producido‬ ‭por‬ ‭la‬ ‭endonucleasa‬ ‭comentada‬ ‭anteriormente.‬ ‭Estas‬ ‭exonucleasas‬ ‭eliminan‬ ‭los‬ ‭nucleótidos‬‭de‬‭la‬‭cadena‬‭de‬‭nueva‬‭síntesis‬‭entre‬ ‭el corte y la región desapareada.‬ ‭Ahora‬ ‭nos‬ ‭queda‬ ‭un‬ ‭modelo‬ ‭similar‬ ‭al‬ ‭mecanismo‬ ‭anterior‬ ‭(NER)‬ ‭en‬ ‭el‬ ‭que‬ ‭tenemos‬ ‭una‬ ‭cadena‬ ‭monocatenaria‬ ‭que‬‭corresponde‬‭a‬‭la‬‭cadena‬‭molde‬ ‭que ha quedado intacta.‬ ‭ )‬ ‭La‬ ‭DNA‬ ‭polimerasa‬ ‭actúa‬ ‭añadiendo‬ ‭los‬ d ‭nucleótidos‬ ‭correspondientes‬ ‭de‬ ‭nuevo‬ ‭(con‬ ‭la‬ ‭esperanza‬‭de‬‭que‬‭no‬‭los‬‭incorpore‬‭erróneamente‬‭de‬ ‭nuevo)‬ ‭y‬ ‭la‬ ‭ligasa‬ ‭sella‬ ‭el‬ ‭DNA‬‭.‬ ‭Por‬ ‭tanto,‬ ‭se‬ ‭ha‬ ‭re-sintetizado‬ ‭esta‬ ‭región‬ ‭en‬ ‭la‬ ‭que,‬ ‭donde‬ ‭antes‬ ‭había‬‭una‬‭guanina‬‭colocada‬‭de‬‭forma‬‭errónea‬‭en‬‭la‬ ‭cadena‬ ‭de‬ ‭nueva‬ ‭síntesis,‬ ‭ahora‬ ‭hay‬ ‭una‬ ‭adenina‬ ‭que‬ ‭es‬ ‭complementaria‬ ‭a‬ ‭la‬ ‭timina‬ ‭de‬ ‭la‬ ‭hebra‬ ‭molde.‬ ‭3.‬ ‭Recombinación de dobles roturas‬ ‭ quí‬‭se‬‭aumenta‬‭el‬‭nivel‬‭de‬‭gravedad‬‭en‬‭comparación‬‭con‬‭los‬‭dos‬‭mecanismos‬‭anteriores.‬‭Hay‬‭dos‬ A ‭mecanismos involucrados:‬ ‭-‬ ‭Recombinación homóloga (HR)‬ ‭-‬ ‭Unión de extremos no homólogos (NHEJ)‬ ‭3.1. Recombinación homóloga (HR)‬ I‭nterviene‬‭siempre‬‭y‬‭cuando‬‭la‬‭rotura‬‭se‬‭haya‬‭producido‬‭tras‬‭la‬‭replicación‬‭del‬‭DNA,‬‭existiendo‬‭así‬ ‭dos cromátidas hermanas.‬ ‭7‬ ‭Comisión 14‬ ‭12/11/2024‬ ‭ omisionista 1:‬‭Andrea Ruiz Santos‬ C ‭Correctora: Cecilia Mendéz Ruiz‬ ‭Comisionista 2: Diego Dévora Chinea‬ ‭Genética‬‭Humana‬ ‭Docente:‬‭Luis Fabián Lorenzo Díaz‬ ‭ regunta profesor: ¿Por qué únicamente tras la replicación del DNA?‬ P ‭Al‬ ‭replicarse,‬ ‭se‬ ‭obtienen‬ ‭dos‬ ‭cadenas‬ ‭bicatenarias‬ ‭idénticas‬‭porque‬‭son‬‭cromátidas‬‭hermanas.‬‭Al‬ ‭tener‬ ‭dos‬ ‭cromátidas‬ ‭idénticas‬ ‭y‬ ‭una‬ ‭de‬ ‭ellas‬ ‭se‬ ‭daña‬ ‭por‬ ‭una‬ ‭incidencia‬‭de‬‭radiación‬‭ionizante‬‭y‬ ‭doble‬‭rotura‬‭del‬‭DNA,‬‭esa‬‭doble‬‭rotura‬‭ocurre‬‭en‬‭la‬‭misma‬‭cadena‬‭en‬‭un‬‭punto,‬‭pero‬‭no‬‭ocurra‬‭en‬‭la‬ ‭otra cadena en ese mismo punto.‬ ‭ a‬‭clave‬‭de‬‭este‬‭mecanismo‬‭es‬‭utilizar‬‭la‬‭cromátida‬‭hermana‬‭intacta‬‭como‬‭molde‬‭para‬‭reparar‬‭la‬ L ‭cadena que ha sufrido la doble rotura.‬ ‭ )‬ ‭La‬ ‭doble‬ ‭rotura‬ ‭de‬ ‭la‬ ‭cadena‬ ‭es‬ ‭reconocida‬ ‭por‬ 1 ‭proteínas‬ ‭que‬ ‭funcionan‬ ‭a‬ ‭modo‬ ‭de‬ ‭recombinación‬ ‭homóloga.‬ ‭ )‬ ‭Una‬ ‭de‬ ‭las‬ ‭proteínas‬ ‭implicadas‬ ‭son‬ ‭exonucleasas‬ 2 ‭que‬ ‭degradan‬ ‭una‬ ‭de‬ ‭las‬ ‭cadenas‬ ‭por‬ ‭el‬ ‭extremo‬ ‭3’‬ ‭para‬ ‭que‬ ‭queden‬ ‭extremos‬ ‭monocatenarios‬ ‭a‬ ‭partir‬ ‭de‬ ‭esa doble rotura.‬ ‭ )‬ ‭Ahora‬ ‭ocurre‬ ‭un‬ ‭evento‬ ‭de‬ ‭invasión‬ ‭de‬ ‭esas‬ ‭regiones‬ 3 ‭monocatenarias‬ ‭de‬ ‭la‬ ‭cadena‬ ‭dañada‬ ‭en‬ ‭la‬ ‭cromátida‬ ‭molde.‬ ‭Se‬ ‭intercambian‬ ‭las‬ ‭cadenas‬ ‭de‬ ‭DNA‬ ‭entre‬ ‭cromátidas‬‭,‬ ‭formando‬ ‭puentes‬ ‭de‬ ‭hidrógeno‬ ‭con‬ ‭las‬ ‭cadenas correspondientes a las que se unen.‬ ‭ )‬ ‭Los‬ ‭DNA‬ ‭polimerasas‬ ‭usan‬ ‭el‬ ‭mismo‬ ‭molde‬ ‭que‬ ‭ha‬ 4 ‭quedado‬‭intacto‬‭para‬‭ir‬‭sintetizando‬‭o‬‭rellenando‬‭con‬‭los‬ ‭nucleótidos‬ ‭correspondientes‬ ‭los‬ ‭huecos‬ ‭que‬ ‭han‬ ‭sido‬ ‭degradados por las exonucleasas.‬ ‭ )‬ ‭Finalmente‬ ‭tendremos‬ ‭un‬ ‭cruzamiento‬ ‭entre‬ ‭dos‬ 5 ‭cromátidas‬ ‭hermanas‬ ‭en‬ ‭el‬ ‭que‬ ‭hay‬ ‭fragmentos‬ ‭de‬ ‭nueva‬ ‭síntesis,‬‭secciones‬‭de‬‭la‬‭cromátida‬‭dañada‬‭y‬‭sesiones‬‭de‬‭la‬ ‭cromátida que quedó intacta.‬ ‭ ‬‭continuación‬‭hay‬‭una‬‭serie‬‭de‬‭proteínas‬‭de‬‭tipo‬‭topoisomerasa‬‭que‬‭resuelven‬‭el‬‭cruzamiento‬‭para‬ A ‭liberar cada cromátida.‬ ‭8‬ ‭Comisión 14‬ ‭12/11/2024‬ ‭ omisionista 1:‬‭Andrea Ruiz Santos‬ C ‭Correctora: Cecilia Mendéz Ruiz‬ ‭Comisionista 2: Diego Dévora Chinea‬ ‭Genética‬‭Humana‬ ‭Docente:‬‭Luis Fabián Lorenzo Díaz‬ ‭ regunta‬ ‭del‬ ‭profesor:‬‭¿Las‬‭proteínas‬‭que‬‭intervienen‬‭en‬‭este‬‭mecanismo‬‭de‬‭dónde‬‭vienen?‬ P ‭¿Están siempre en la célula desde que nacemos?‬ ‭Esas‬‭proteínas‬‭están‬‭codificadas‬‭por‬‭genes‬‭del‬‭Genoma‬‭Humano‬‭que‬‭tiene‬‭que‬‭estar‬‭presentes‬‭y‬‭se‬ ‭tienen que ir renovando.‬ ‭ na‬‭de‬‭esas‬‭proteínas‬‭implicadas‬‭en‬‭reparar‬‭daños‬‭por‬‭doble‬‭rotura‬‭de‬‭DNA‬‭es‬‭la‬‭BRCA1‬‭sintetizada‬ U ‭por‬ ‭el‬ ‭gen‬ ‭BRCA1‬‭.‬‭Mutaciones‬‭en‬‭este‬‭gen‬‭implican‬‭que‬‭cuando‬‭ocurran‬‭daños‬‭por‬‭doble‬‭rotura‬‭y‬ ‭estos deban ser reparados, este mecanismo no va a actuar correctamente.‬ ‭ n‬‭porcentaje‬‭importante‬‭de‬‭pacientes‬‭con‬‭cáncer‬‭de‬‭mama‬‭u‬‭ovarios‬‭tienen‬‭variaciones‬‭en‬‭ese‬‭gen‬ U ‭que,‬‭o‬‭bien‬‭han‬‭sido‬‭heredadas,‬‭o‬‭se‬‭han‬‭generado.‬‭La‬‭controversia‬‭ocurre‬‭cuando‬‭estos‬‭pacientes‬ ‭con‬‭cáncer‬‭que‬‭se‬‭deben‬‭someter‬‭a‬‭radioterapia,‬‭recibirán‬‭radiación‬‭ionizante‬‭en‬‭uno‬‭o‬‭varios‬‭puntos‬ ‭y‬ ‭esto‬ ‭puede‬ ‭conllevar‬ ‭a‬ ‭daños‬ ‭por‬ ‭doble‬ ‭rotura‬ ‭de‬ ‭DNA,‬ ‭y‬ ‭si‬ ‭el‬ ‭gen‬ ‭BRCA1‬ ‭que‬ ‭participa‬ ‭en‬ ‭el‬ ‭mecanismo‬‭de‬‭recombinación‬‭de‬‭dobles‬‭roturas‬‭está‬‭mutado,‬‭pueden‬‭producirse‬‭divisiones‬‭celulares‬ ‭anómalas, patologías, cánceres, tumores benignos que se convierten en malignos…‬ ‭ omo‬ ‭dato‬ ‭de‬ ‭interés‬ ‭la‬ ‭radiación‬ ‭que‬ ‭se‬ ‭usa‬ ‭en‬ ‭radioterapia‬‭para‬‭atacar‬‭a‬‭las‬‭células‬‭tumorales,‬ C ‭fragmenta‬‭los‬‭cromosomas‬‭de‬‭esas‬‭células‬‭tumorales.‬‭Al‬‭fragmentarse,‬‭se‬‭produce‬‭daño‬‭y,‬‭si‬‭el‬‭daño‬ ‭es‬ ‭alto‬ ‭y‬ ‭la‬ ‭incidencia‬ ‭de‬ ‭la‬ ‭terapia‬‭es‬‭específica,‬‭dichas‬‭células‬‭van‬‭a‬‭sufrir‬‭tanto‬‭daño‬‭que‬‭van‬‭a‬ ‭dejar‬ ‭de‬ ‭ser‬‭capaces‬‭de‬‭proliferar‬‭y‬‭entran‬‭en‬‭apoptosis,‬‭aunque‬‭sean‬‭tumorales.‬‭Esto‬‭quiere‬‭decir‬ ‭que‬‭estamos‬‭usando‬‭radioterapia‬‭para‬‭causar‬‭doble‬‭rotura‬‭del‬‭ADN‬‭de‬‭células‬‭tumorales‬‭y‬‭reducir‬‭al‬ ‭máximo‬ ‭posible‬ ‭la‬ ‭cantidad‬ ‭de‬ ‭las‬ ‭mismas.‬ ‭Entonces‬ ‭sale‬ ‭la‬ ‭controversia‬ ‭de‬ ‭si‬ ‭usar‬ ‭o‬ ‭no‬ ‭esta‬ ‭radioterapia‬ ‭en‬ ‭pacientes‬ ‭que‬ ‭presenten‬ ‭daños‬ ‭o‬ ‭mutaciones‬ ‭en‬ ‭estos‬ ‭genes,‬ ‭debido‬ ‭a‬ ‭que‬ ‭la‬ ‭radiación no es específica, por lo que hay células no tumorales que también sufrirían el daño.‬ ‭9‬ ‭Comisión 14‬ ‭12/11/2024‬ ‭ omisionista 1:‬‭Andrea Ruiz Santos‬ C ‭Correctora: Cecilia Mendéz Ruiz‬ ‭Comisionista 2: Diego Dévora Chinea‬ ‭Genética‬‭Humana‬ ‭Docente:‬‭Luis Fabián Lorenzo Díaz‬ ‭PREGUNTAS DE COMI X‬ ‭1. Mecanismos de reparación del ADN:‬ ‭a)‬ ‭Tras‬ ‭la‬ ‭acción‬ ‭del‬‭Sistema‬‭NHEJ‬‭el‬‭cromosoma‬‭queda‬‭reparado‬‭manteniendo‬‭la‬‭secuencia‬ ‭original de ADN.‬ ‭b)‬ ‭El Sistema NER repara daños poco voluminosos por modificación química de las bases.‬ ‭c)‬ ‭Todos los mecanismos de reparación requieren la acción de polimerasas para reparar daños.‬ ‭d)‬ ‭El‬ ‭sistema‬ ‭MMR‬ ‭de‬ ‭humanos‬ ‭requiere‬ ‭de‬‭un‬‭corte‬‭como‬‭punto‬‭de‬‭referencia‬‭en‬‭la‬‭cadena‬ ‭molde de ADN.‬ ‭e)‬ ‭El‬ ‭Sistema‬ ‭de‬ ‭Reparación‬ ‭Directa‬ ‭revierte‬ ‭el‬ ‭daño‬ ‭mediante‬ ‭la‬ ‭acción‬ ‭de‬ ‭proteínas‬ ‭específicas que son capaces de eliminar grupos etilo en el ADN.‬ ‭2. Mecanismos de reparación del ADN. Seleccione una:‬ ‭a)‬ ‭El‬ ‭Sistema‬ ‭SOS‬ ‭revierte‬ ‭el‬ ‭daño‬ ‭mediante‬ ‭la‬ ‭acción‬ ‭de‬ ‭proteínas‬ ‭específicas‬ ‭que‬ ‭son‬ ‭capaces de metilar el ADN.‬ ‭b)‬ ‭El‬‭Sistema‬‭MMR‬‭de‬‭humanos‬‭requiere‬‭la‬‭acción‬‭de‬‭una‬‭polimerasa‬‭translesional‬‭para‬‭cortar‬ ‭la cadena de nueva síntesis.‬ ‭c)‬ ‭Salvo‬‭los‬‭sistemas‬‭BER‬‭y‬‭NER,‬‭el‬‭resto‬‭de‬‭mecanismos‬‭requieren‬‭la‬‭acción‬‭de‬‭polimerasas‬ ‭para reparar el daño.‬ ‭d)‬ ‭El‬‭Sistema‬‭NER‬‭requiere‬‭de‬‭la‬‭acción‬‭de‬‭secuencial‬‭de‬‭un‬‭complejo‬‭de‬‭múltiples‬‭proteínas,‬ ‭incluyendo proteínas que inducen la degradación del ADN monocatenario.‬ ‭e)‬ ‭Tras‬ ‭la‬ ‭acción‬ ‭del‬ ‭Sistema‬ ‭NHEJ‬ ‭el‬ ‭cromosoma‬ ‭queda‬ ‭reparado‬ ‭asumiendo‬ ‭pérdida‬ ‭de‬ ‭fragmentos de ADN.‬ ‭Respuestas:‬‭1-a; 2-d‬ ‭10‬

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