Bases Physiopathologie Neurovasculaire 2024 PDF

Master IPA Enseignement spécialisé de Neurologie Module Lundi AVC: Bases 23 septembre fondamentales 2024, Faculté de Médecine, Pôle Formation Bases en p...

Master IPA Enseignement spécialisé de Neurologie Module Lundi AVC: Bases 23 septembre fondamentales 2024, Faculté de Médecine, Pôle Formation Bases en physiopathologie cérébrovasculaire Pr Vincent BEREZOWSKI PhD Inserm U1172, labo TCDV Département de Pharmacologie Médicale  Arachnoïde L’unité neurovasculaire Espace sous-arachnoïdien Pie mère Espace périvasculaire Fibroblastes périvasculaires CM (FPV) CM CAPILLAIRES L Péricyte (P) L ARTERE VEINE CML Veinule Artériole Cellule endothéliale (CE) Membrane basale Astroc (MB) musculaire Cellule yte lisse (CML) CAPILLAIRE N Macrophage ARTERE VEINE Péricyte périvasculaire FPV O CM (P) CM L FPV Pied astrocytaire CE (PA) L Neurone MB (N) MB P M Oligodendrocyte MB CE PA (O) Microglie (M) CE Contact Sang s CE PA PA P MB PA 2 Cervea Lendahl et al., 2019 Le couplage neurovasculaire Oligodendrocyte ARTERE Activité VEINE Neurone Espace périvasculaire neuronale Espace périvasculaire Fibroblaste périvasculaire Fibroblaste périvasculaire Cellule Microglie musculaire Signal K+,↓POCellule 2 musculaire lisse lisse Dilatation Glutamat Dilatatione locale Péricyte CAPILLAIRE Astrocyte => Adaptation précise du débit sanguin à l’activité cérébrale locale 3 Lendahl et al., 2019  Les AVC (accidents vasculaires cérébraux) ischémiquehémorragiq ue 4 infarctus hématome Conséquences d’une ischémie cérébrale 5 Conséquences d’une ischémie cérébrale +/- Circulation collatérale Occlusion de l’artère cérébrale Pénombre moyenne Foyer Nécrotiq ue W.J. Koroshetz, R.G. González, from Acute ischemic stroke. Springer, 2006. 6  La lésion ischémique dans le temps pénombre infarctus foyer minutes Shuaib et al., 2011 heures 7 Mécanismes de la lésion ischémique Mauvai 1 s Dommages primaires: Chute d’ATP pronos Dépolarisation => Nécrose Acidose +Stress oxydant tic Excitotoxicité Dommages secondaires: Complicatio Neuroinflammation, BHE => ns apoptose Minute Heure Jours Semaines s s Protection Plasticité, endogène réparation Bon pronos tic 8 Dirnagl & Endres , 2014 Mécanismes menant à la nécrose des neurones The Lancet 2015 386, 1299-1310DOI: (10.1016/S0140- 6736(15)00277-9) 2. Étape 1: ↓ATP Hypox X ie Glycolyse Pompe ↓ Na+/K+ Perte du ATPase respiration potentiel de dépolarisati membrane on ↓ATP Gonflement (Œdème cytotoxique) Soluté s + eau 9 Mécanismes menant à la nécrose des neurones The Lancet 2015 386, 1299-1310DOI: (10.1016/S0140- 6736(15)00277-9) Étape 2: 2. Acidose + Stress oxydant Hypox ie Glycolyse Necros Acidos e e↑ fermentation ↓ Damage- lactique respiration Reperfusi DAMP Associated Molecular ↑ on s Patterns lactate ↓ATP ++ Necros + Stress X nflammation e X oxyda nt O2 - Enzymes anti- ↑ROS Reactive Peroxydatio Oxygen Species oxydantes n lipidique 10 En même temps: Excitotoxicité  ATP => Arrêt pompes Na+K+ => gradients ioniques Libérati on massive H2O de Ca2+ glutama te (Glu) Œdème cytotoxique => nécrose 11 Robert J. Vandenberg, Renae M. Ryan Physiological Reviews Published 1 October 2013 Vol. 93 no. 4, 1621-1657 Mécanismes de la lésion ischémique Mauvai s Dommages primaires: Chute d’ATP pronos Dépolarisation => Nécrose Acidose +Stress oxydant tic Excitotoxicité 2 Dommages secondaires: Complicatio Neuroinflammation, BHE => ns apoptose Minute Heure Jours Semaines s s Protection Plasticité, endogène réparation Bon pronos tic 12 Dirnagl & Endres , 2014 La neuroinflammation Artériole Capillaire Veinule Dilatation MB du parenchyme Macrophage périvasculaire Perméabilité ↑ MB composite CML MB de CML Péricyte CML BM endoth. Endothélium Shear Extravasation Oligodendrocyte Cytokines Astrocyte Microglie Neurone Phagocytose 13 Lésion + Apoptose Modifié de Endres et al., 2008  : pas toujours efficace… La neuroinflammation Artériole Capillaire Veinule Dilatation MB du parenchyme Macrophage périvasculaire Perméabilité ↑ MB composite CML MB de CML Péricyte CML BM endoth. Endothélium Shear Extravasation Extravasation Oligodendrocyte Cytokines Astrocyte Œdème vasogénique Microglie Neurone Phagocytose 14 Lésion + Apoptose Modifié de Endres et al., 2008 La barrière Hémato-Encéphalique (BHE) = capillaires LUMIERE DU CAPILLAIRE (SANG) Cellule endothéliale Pompes Pied d’efflux astrocytaire Transporteurs d’acides aminés JS MAO Transporteur du glucose g-GT P450-enz. JA Barrière sélective 15 CERVEAU Rupture de la BHE ischémiée Cellule Microgliale LUMIERE DU CAPILLAIRE (SANG) Pied astrocytaire JS JA 16 CERVEAU Mécanismes de la lésion ischémique Mauvai s Dommages primaires: Chute d’ATP pronos Dépolarisation => Nécrose Acidose +Stress oxydant tic Excitotoxicité 3 Dommages secondaires: Complicatio Neuroinflammation, BHE => ns apoptose Minute Heure Jours Semaines s s Protection Plasticité, endogène réparation Bon pronos tic 17 Dirnagl & Endres , 2014  => ↑ risque de transformation hémorrhagique 18 andoval et al.,2008 La transformation hémorragique Réaction protectrice / réparatrice ? Mauvai s Dommages primaires: Chute d’ATP pronos Dépolarisation => Nécrose Acidose +Stress oxydant tic Excitotoxicité Dommages secondaires: Complicatio Neuroinflammation, BHE => ns apoptose Minute Heure Jours Semaines s s Protection Plasticité, endogène réparation Bon pronos tic 20 Dirnagl & Endres , 2014  Time is brain => rétablir la circulation sanguine 21 Saver JL, 2006 Conséquences d’une hémorragie cérébrale 22  2. Hématome => 2 types de dommages cérébraux Hémorragie Expansion hématome Nécrose Effet de Thrombine Lyse érythrocytes mécaniqu Masse => => Hb e ↑P crâne ↓ débit Hernie sang Hème et Fer Ischémie ? BHE Stress Œdème oxydan t neurones Inflamma tion Dommages Dommages I Mracsko & Veltkamp. Front. Cell. Neurosci., 2014 II 23 Etiologie des AVC ? 24  AVC ischémique: Pourquoi les vaisseaux cérébraux se bouchent-ils ? 25 Roger et al., 2012 AVC hémorragique: Pourquoi les vaisseaux cérébraux se rompent-ils? Artère 26 Petrault et al., 2019a Pourquoi les vaisseaux cérébraux se rompent-ils? Artère artérielle 27 Petrault et al., 2019a Pourquoi les vaisseaux cérébraux se rompent-ils? Artère artérielle 28 Petrault et al., 2019a Pourquoi les vaisseaux cérébraux se rompent-ils? Artère artérielle 29 Petrault et al., 2019a Pourquoi les vaisseaux cérébraux se rompent-ils? Artère artérielle 30 Petrault et al., 2019a Pourquoi les vaisseaux cérébraux se rompent-ils? Artère artérielle 31 Petrault et al., 2019a Pourquoi les vaisseaux cérébraux se rompent-ils? Artère artérielle 32 Petrault et al., 2019a  Merci pour votre attention Pr Vincent BEREZOWSKI PhD Inserm U1172, labo TCDV Département de Pharmacologie 33 Médicale