Antiprotozoarios PDF

# Antiprotozoarios ## Generalidades - Protozoos son parásitos que persisten dentro del organismo y causan daños graves. - Obtenidos de alimentos, agua contaminada, contacto sexual, picaduras de insectos. - Tienen ciclos de vida diversos. - Provocan enfermedades localizadas o sistémicas: - Diges...

# Antiprotozoarios ## Generalidades - Protozoos son parásitos que persisten dentro del organismo y causan daños graves. - Obtenidos de alimentos, agua contaminada, contacto sexual, picaduras de insectos. - Tienen ciclos de vida diversos. - Provocan enfermedades localizadas o sistémicas: - Digestivo: amebiasis, giardiasis - Genital: Tricomonas - Sistémicas: Toxoplasma ## Amibas - Transmisión oro-fecal - Atraviesa la mucosa intestinal y llega al hígado - Puede ser localizada o sistémica - Digestivo ## Giardias - Localizadas - Digestivo - Inflamación del duodeno (2da porción) - Manifestación clínica: Dolor severo (confundido con úlceras) - Contaminación con vegetales ## Toxoplasmosis - Gato - hospedero intermedio - Infección accidental por contacto con heces. - Transmisión oro-fecal y por transfusiones (raro en Colombia) - Cuadro clínico sistémico - Más común - Hepática - Madre a feto - congénita - Daño al SNC, hígado, retina, auditivos - En adultos no es tan grave - Puede ser portador - Complicación más grave - Neurológicas ## Tricomonas - Transmisión sexual (enfermedad venérea) - Muy común. - Cuadro clínico local. - No son sintomáticas - Mayor contagio. - Protozoos - Se dan por vectores ### Leishmaniasis - Mosquito flebotomus - Más comunes las lesiones en la piel y mucosas (úlceras) - También la hay de tipo visceral (más común en Asia y África) ### Plasmodium - Mosquito Anopheles - Paludismo o malaria - Fiebre característica cada 3-4 días - Fiebre, escalofríos y anemia - Ictericia y anemia - Afecta la sangre principal. - Puede llevar a falla hepática. ### Tripanosomas - Insecto alado Triatoma - pica en la noche. - Brinca, no vuela, no es un mosquito. - Roncha grande que desaparece - años después aparece insuficiencia cardíaca. - No hay medicamentos que controlen la miocardiopatía. - Enfermedad de Chagas. ## Medicamentos ### Antiamebianos - **Medicamentos antiamebianos** - Nitroimidazoles: - Destruye DNA por radicales libres. - Dicloroacetamidicos: - Interfiere formación de membrana - Nifurtimox: - Destruye DNA por radicales libres. - **Medicamentos anti-leishmanias** - Pentamidina: - Inhibe síntesis - Antimoniales: - Bloquea metabolismo energético y oxidación de glucosa. - Miltefosina: - Bloquea síntesis de fosfolípidos de membrana. - Pirimetamina: - Bloquea PABA - **Medicamentos anti-tripanosomas** - **Medicamentos anti-toxoplasmas** #### Nitroimidazoles: - Metronidazol - Tinidazol - Ornidazol #### Tricomoniasis - Giardias - Amebiasis intra y extraintestinal #### Dicloro acetamídicos: - Teclozán - Etofamida - Sólo en amebiasis intraluminales porque no se absorben. - Se quedan en el intestino/colón #### Dihidroemetina: - Muy tóxico. - Se usa en abscesos amebianos como en hígado, en SNC (localizados) - Se usa en niños con amebiasis con lesión hepática asociada. **Nitroimidazoles:** - Forman RLO derivados de N2 y O2 - Desnaturalizan el ADN del parásito **Dicloroacetamídicos:** - Interfieren con la formación de la pared - Ocasionando lisis osmótica **Dihidroemetina:** - Destruye núcleo y citoplasma al alterar las membranas nucleares y de organelos - Bloquea síntesis de proteínas ## Fichas farmacológicas: ### Nitroimidazoles: - Amibas - No resistencia (en bacterias sí) - Bacterias - Enzimas que evitan que se formen RLO. - Derivados del antibiótico: Azomicing - Se obtiene por síntesis química - Espectro - Amebiasis, Tricomoniasis, Giardiasis, - Clostridium (gram + anaerobio) y Pectococus (gram + anaerobio) - Duodenitis por H. Pylori (metronidazol) - Administración - Metronidazol: - Crema en acne, - Óvulos vaginales - Oral, inyectable, tópico. - Distribución - Buena absorción, - Distribución corporal alta - Incluye LCR - Excreción renal sin metabolizar (No en IVU) - Metabolismo hepático (20%). #### Efectos adversos: - Náuseas, vómito, sabor metálico en la boca. - Más comunes en la presentación genérica - En dosis muy altas - convulsiones y vértigo. - Muy raras #### Contraindicaciones: - Enfermedades del SNC - En embarazadas - Relación costo beneficio se da en bacteriosis genital. - Discrasias sanguíneas - No consumir con alcohol y hasta 3 días después de finalizar el tratamiento. - se bloquean los citocromos hepáticos (se elevan las dosis tóxicas) - En niños se recomienda después de los 6 meses. - Secnidial - una sola dosis se repite a los 10 días / 15 días #### Indicaciones: - Amebiasis intestinal y extraintestinal - Triconomiasis genital - Metronidazol - Bacterias anaerobias - Clostridium difficile (colitis pseudomembranosa) - H. Pylori - Giardiasis - Tinidazol ### Dicloroacetamídicos: - No hay resistencias en amebiasis - Síntesis química - Espectro - Amebiasis intraluminal - Evita la formación de quistes - Administración - oral - No metabolismo - Excreción fecal - No se absorben (no sale del intestino) #### Efectos adversos: - Nauseas, dolor abdominal y flatulencia #### Contraindicaciones: - No se recomienda en niños #### Indicaciones - Amebiasis intestinal ### Toxoplasma - Enfermedad granulomatosa generalizada o del SINC - Se usan medicamentos: - Bloqueadores de PABA y de 50s (macrólidos y lincosamidas) - Sulfadiazina - Clindamicina - Claritromicina - Trimetropin-sulfa - Pirimetamina - Pirimetamina (Daraprim): - Bloqueador de PABA #### Resistencias: - Crean enzimas que impiden el bloqueo de PABA - Crean enzimas que crean. - Enzimas que inactivan al medicamento. #### Ficha farmacológica: - Origen - Síntesis química - Relación con anti-palúdicos - Espectro - Se usa en paludismo en embarazadas y paludismo resistente. - Trabaja en los ciclos hepáticos del plasmodium. - Toxoplasmosis - Distribución - Concentra en bazo, hígado y riñón y pulmones. - Se demoran en ser eliminadas - Metabolismo - No se conoce. - En el tejido donde se concentra siguiendo la misma vía del ácido fólico. - Excreción renal #### A dosis usualess no es tóxico: - como se dan asociadas a las sulfas Aparecen efectos - Solo no causa efectos. - A. fólico - Cofactor para las células rojas. - Anemia megaloblástica a dosis altas. - Los efectos también van relacionados a las sulfas. - A largo plazo pueden causar - Cuadros neurológicos, transtornos de la motilidad, psiquiátricos. #### Indicaciones: - Toxoplasm a - Paludismo falciparum resistente a cloroquina - Se administra en combinación con sulfas (siempre) ## Leishmaniasis ### Medicamentos: - **Antimoniales pentavalentes:** - Estibogluconato sódico (Pentosan) - Antimoniato N Metilglucamina (Glucantime) - **Pentamidina** - **Anfotericina B en lipososomas** - Micosis profundas - **Paramomicina** - Aminoglucosido - Familia de la gentamicing - Humatin - Nombre comercial - Resistente a HCI - Se puede dar oral. - **Miltefosina** - Enfermedad visceral #### Antimoniales pentavalentes - Donan antimonio - se localiza en la mitocondria y aparato de golgi. - Afectando el metabolismo de glucosa. - Dejan sin energía al parásito. **②Mitel rosina** - Estimula el crecimiento de linfocitos T→ Inmunomodulador y antitumoral - Bloquea la sintesis de posfolipidos de membrana - **③ Pentamidina** - Inhibe la sintesis de ADN del parásito #### Resistencias - Antimoniales - Tripanotoina - sintetizada por el promastigote para evitar que se libere el antimonio (Enzima) - El promastigote une el medicamento a sus proteínas **Miltterosina** - Fabrica proteínas que impiden que el medicamento entre y se una a la membrana celular - evitando su activación porque la metilfosina se activa en la membrana #### Resistencia por error en la administración: - Cuando se dan bajas dosis y en periodos de tiempo erroneos ### Fichas farmacológicas: #### Antimoniales - Derivados de tartratos - Espectro - leishmaniasis cutánea y mucosa. - Administración - Siempre inyectable. - Riesgo de abscesos en el lugar de aplicación y dolor - Concentan bien en todos los tejidos y piel. - Inmediata - Metabolismo - No se conoce. - Excreción renal lenta (porque concentran en los tejidos) #### Efectos adversos: - Dolor y abscesos en el sitio de aplicación. - Enzimas hepáticas Desaparece rápido. - Elevación QT inversión onda T arritmias - Raras. - Náuseas y vómitos Desaparecen rápido. - No embarazadas - Precaución en pacientes con enfermedades cardíacas. #### Pentamidina - Síntesis química - Espectro - 1. visceral resistente a antimoniales. - Neumonia N. jirovecil (VIH) - Uso más importante - Babesiosis - Tri panosomiasis. - Administración - Intramuscular - En Leishmaniasis - Inhalador - En neumonía Jirovecii - Concentración alta en todos los tejidos - Metabolismo desconocido. - Excreción renal lenta. #### Efectos aduersos: - Tóxico en pancreas - Hipoglucemia - Se libera más insulina de la necesaria o se afecta su producción. - Nauseas - sabor metálico. - Hipotensión arterial Los pacientes deben permanecer acostados por 15 min. después de la aplicación - Aumento BUN y creatinina #### Indicaciones: - Leishmaniasis visceral - Neumonía por jirovecii (UIH) ### Milte fosina - Fosfolipido sintetico - Tiene propiedades antineoplásicas - Espectro - L. Visceral - Administración oral - Distribución buena en todos los tejidos - Se recomienda administrar con alimentos - Metabolismo y excreción desconocida #### Efectos secundarios: - Nauseas, vómito - ↑ Transaminasas, leucocitos, plaquetas, BUN y creatinina #### Indicaciones: - L. visceral (principalmente) - L. cutánea (resistente) - Metastasis en cáncer de mama. - Linfomas de piel (cutáneos) ### Tripanosomiasis - Benznidazoles - No disponible en Colombia - Nitrofuranos - Nifurtimux #### Nifurtimox: - Destruye el ADN del parásito por RLO (Superóxido) - No se conocen resistencias. - Si hay, se asocian a errores de administración. ### Ficha farmacológica: - Derivado de nitrofuranos. - Por eso son donadores de nitrógeno. - Espectro - Enfermedad de Chagas - Administración oral - Distribución buena y se une poco a las proteínas plasmáticas - Excreción renal - Metabolismo hepático #### Efectos adversos: - Náuseas, vómitos, dolor abdominal, disminución severa del apetito - Neuritis periférica, insomnio, desorientación, apatía, comportamiento psicótico. - Anemia hemolítica en deficiencia por glucosa 6 fosfato deshidrogenasa #### Contraindicaciones: - Enfermedad hepática crónica - Alcoholismo - Nunca se usan - Alergia