ANTIBIOTIKA PDF

ANTIBIOTIKA ISABELA HULISELAN  PENEMUAN ANTIBIOTIKA TERJADI SECARA TIDAK DISENGAJA OLEH ALEXANDER FLEMING TAHUN 1928 IA LUPA MEMBERSIHKAN SEDIAAN BAKTERI PADA CAWAN PETRI, DAN MENINGGALKANNYA DI RAK CUCI SEPANJANG AKHIR PEKAN PADA HARI SENIN KETIKA CAWAN ITU HENDAK DIBERSIHKAN, IA MEL...

ANTIBIOTIKA ISABELA HULISELAN  PENEMUAN ANTIBIOTIKA TERJADI SECARA TIDAK DISENGAJA OLEH ALEXANDER FLEMING TAHUN 1928 IA LUPA MEMBERSIHKAN SEDIAAN BAKTERI PADA CAWAN PETRI, DAN MENINGGALKANNYA DI RAK CUCI SEPANJANG AKHIR PEKAN PADA HARI SENIN KETIKA CAWAN ITU HENDAK DIBERSIHKAN, IA MELIHAT SEBAGIAN KAPANG TUMBUH DI MEDIA, DAN BAGIAN SEKITAR KAPANG BERSIH DARI BAKTERI YANG SEBELUMNYA MEMENUHI MEDIA  IA MELAKUKAN PENELITIAN TERHADAP KAPANG TERSEBUT YANG TERNYATA ADALAH PENICILLIUM CHRYSOGENUM IA MENDAPATKAN HASIL POSITIF DALAM PENGUJIAN PENGARUH EKSTRAK KAPANG TERHADAP KOLEKSI BAKTERINYA DARI EKSTRAK KAPANG INI, IA TERKENAL TELAH MENEMUKAN ANTIBIOTIKA ALAMI PERTAMA: PENICILLIN G  ANTIBIOTIK SUBSTANSI YANG DIHASILKAN OLEH BERBAGAI MIKROORGANISME YANG MENEKAN PERTUMBUHAN MIKROORGANISME LAIN DAN AKHIRNYA MENGHANCURKANNYA ANTIBIOTIK YANG TEPAT: 4 TEPAT DAN 1 WASPADA  TEPAT INDIKASI  TEPAT PASIEN  TEPAT JENIS ANTIBIOTIK  TEPAT REGIMEN DOSIS  WASPADA EFEK SAMPING  AKTIVITAS DAN SPEKTRUM  BERDASARKAN POLA BUNUH KUMAN  BERDASARKAN MEKANISME KERJA  BERDASARKAN SIFAT TOKSISITAS SELEKTIF - BAKTERIOSTATIK - BAKTERISID  BERDASARKAN SIFAT ANTIMIKROBA - SPEKTRUM SEMPIT PENISILIN G: GR (+), STREPTOMISIN: GR(-) - SPEKTRUM LUAS TETRASIKLIN : GR (+,-)  BAKTERIOSTATIK > KLORAMFENIKOL > KLINDAMISIN > MAKROLIDE > SULFONAMID > TETRASIKLIN > TRIMETOPRIM > ETAMBUTOL  BAKTERISIDAL. AMNINOGLIKOSIDA. BETA LAKTAM. QUINOLON. VANCOMISIN. INH. PZA. RIFAMPISIN KEMAMPUAN ANTIBIOTIK MEMBUNUH KUMAN TERGANTUNG DARI PK/PD NYA. DARI SEGI INI, ANTIBIOTIK DIBAGI MENJADI I. TIME DEPENDEN CONCENTATION KILLING II. CONCENTRATION DEPENDEN I. TIME DEPENDENT KILLING - DAYA BUNUH MAKSIMAL BILA LAMANYA KUMAN BERKONTAK DENGAN OBAT DIPERPANJANG - TIDAK MEMERLUKAN KADAR YANG SANGAT TINGGI, CUKUP 3-4X DIATAS MIC - LAMANYA KADAR OBAT DIATAS MIC MINIMAL 40% DARI INTERVAL DOSIS - DIBERIKAN DENGAN INFUS KONTINYU, ATAU MEMBERIKAN OBAT LEBIH SERING - BETALACTAM, MAKROLIDE II. CONCENTRATION DEPENDENT KILLING - DAYA BUNUH MAKSIMAL BILA KADAR AB DIUSAHAKAN TINGGI (10-12 X DI ATAS MIC KUMAN), TIDAK PERLU TERLALU LAMA - DIBERIKAN DALAM DOSIS BESAR, DIBERIKAN BOLUS YANG DIINFUS DALAM 30-60 MENIT - DIBERIKAN 1-2X SEHARI - AMINOGLIKOSIDA, QUINOLON MEKANISME KERJA 1. MENGHAMBAT SINTESA DINDING SEL BAKTERI PENISILIN, SEFALOSPORIN 2. MENINGKATKAN PERMEABILITAS MEMBRAN SEL MIKROBA SEHINGGA TERJADI KEBOCORAN SENYAWA INTRASEL (MERUSAK MEMBRANE SEL) POLIMIKSIN 3. MENGIKAT RIBOSOM SUBUNIT 30 S ATAU 50 S, MENYEBABKAB HAMBATAN REVERSIBEL SINTESA PROTEIN (MENGHAMBAT SINTESA SINTESA PROTEIN DI TINGKAT RIBOSOM SEHINGGA PERPANJANGAN RANTAI POLIPEPTIDA TERHENTI) KLORAMFENIKOL, TETRASIKLIN, ERITROMISIN, KLINDAMISIN, AMINOGLOKOSIDA 4.MENGHAMBAT METABOLISME ASAM NUKLEAT SECARA TIDAK LANGSUNG - MERUSAK SISTEM REPLIKASI DAN PERBAIKAN DNA QUINOLON DAN METRONIDAZOL - MERUSAK SISTEM REPLIKASI DAN PERBAIKAN RNA RIFAMPISIN 5. MENGHAMBAT METABOLISME ASAM NUKLEAT SECARA LANGSUNG (MENGHAMBAT BIOSINTESA ASAM NUKLEAT) TRIMETOPRIM DAN SULFONAMID  GOL BETALAKTAM PENISILIN SEFALOSPORIN KARBAPENEM MONOBAKTAM  PENISILIN MEKANISME KERJA MENGHAMBAT PEMBENTUKAN MUKOPEPTIDA YANG DIPERLUKAN UNTUK SINTESA DINDING SEL MIKROBA DENGAN CARA: 1. OBAT BERGABUNG DENGAN PENISILIN BINDING PROTEIN (PBP) 2. TERJADI HAMBATAN SINTESIS DINDING SEL KUMAN, KARENA PROSES TRANSPEPTIDASI ANTAR RANTAI PEPTIDOGLIKAN TERGANGGU 3. AKTIVASI ENZIM PROTEOLITIK PADA DINDING SEL MEKANISME RESISTENSI 1. PEMBENTUKAN ENZIM BETALAKTAMASE 2. ENZIM AUTOLISIN KUMAN TIDAK BEKERJA SEHINGGA TIMBUL SIFAT TOLERAN KUMAN TERHADAP OBAT 3. KUMAN TIDAK MEMPUNYAI DINDING SEL 4. PERUBAHAN PBP ATAU OBAT TIDAK DAPAT MENCAPAI PBP STRUKTUR KIMIA 1 INTI SIKLIK (CINCIN BETALAKTAM & TIAZOLODIN) 1 RANTAI SAMPING MRPK GUGUS AMINO BEBAS O S CH3 II R- C – NH – CH – CH C I B I A I CH3 O = C - N - CH – COOH AMIDASE PENISILINASE (ME↓ POTENSI ANTIMIKROBA) (HILANGNYA AKTIVITAS ANTIMIKROBA) FARMAKOKINETIK ABSORPSI ABSORPSI AMPISILIN DAN AMOKSISILIN: ADANYA MAKANAN AKAN MENGHAMBAT ABSORPSI AMPISILIN, ABSORPSI AMOKSISILIN TIDAK DIPENGARUHI OLEH ADANYA MAKANAN. DISTRIBUSI PENISILIN G DIDISTRIBUSI LUAS DALAM TUBUH. BILA MENINGEN DALAM KEADAAN NORMAL, SULIT DICAPAI KADAR EFEKTIF DALAM CSS. ADANYA RADANG MENINGEN MEMUDAHKAN PENETRASI PENISILIN G KE CSS, TETAPI TERCAPAI TIDAKNYA KADAR EFEKTIF SUKAR DIRAMALKAN. AMPISILIN DAPAT MENCAPAI KADAR EFEKTIF DI CSS PADA PERADANGAN MENINGEN. BRONKITIS DAN PNEUMONIA AMPISILIN DISEKRESI KEDALAM SPUTUM 10% KADAR SERUM. EKSKRESI PENISILIN UMUMNYA DI EKSKRESI MELALUI PROSES SEKRESI DI TUBULI GINJAL YANG DAPAT DIHAMBAT OLEH PROBENESID OBAT LAIN YANG JUGA MENGHAMBAT EKSKRESI PENISILIN ADALAH FENILBUTASON, SULFINPIRAZON, ASETOSAL DAN INDOMETASIN GANGGUAN FUNGSI GINJAL AKAN MEMPERLAMBAT EKSKRESI PENISILIN EFEK SAMPING REAKSI ALERGI REAKSI TOKSIK DAN IRITASI LOKAL PERUBAHAN BIOLOGIK  SEFALOSPORIN DIBAGI ATAS 3 GENERASI BERDASARKAN AKTIVITAS AKTIMIKROBANYA DAN URUTAN MASA PEMBUATANNYA GENERASI I: SEFALOTIN, SEFAPIRIN, SEFAZOLIN, SEFALEKSIN, SEFRADIN, SEFADROKSIL GENERASI II: SEFAMANDOL, SEFOKSITIN, SEFAKLOR, SEFUROKSIM, GENERASI III: SEFOTAKSIM, SEFTRIAKSON, MOKSALAKTAM, SEFTIZOKSIM, SEFOPERAZON, SEFTAZIDIM GENERASI IV: SEFEPIM, SEFPIROM AKTIVITAS ANTIMIKROBA MENGHAMBAT SINTESA DINDING SEL MIKROBA  GENERASI I : GR +, AKTIF THD BAKTERI PENGHASIL PENESILINASE  GENERASI II : KURANG AKTIF THD GR +, LEBIH AKTIF THD GR –  GENERASI III : LEBIH AKTIF THD GR –  GENERASI IV : SPEKTRUM LEBIH LUAS DARI GEN III, LEBIH TAHAN HIDROLISIS OLEH BETALAKTAMASE, DAPT MENGATASI INFEKSI KUMAN YANG RESISTEN THD GEN III FARMAKOKINETIK BBRP CEFALOSPORIN GENERASI III (SEFUROKSIM, SEFTRIAKSON, SEFEPIM, SEFOTAKSIM, SEFTIZOKSIM) DAPAT MENCAPAI KADAR TINGGI DALAM CSS BERMANFAAT PADA PENGOBATAN MENINGITIS PURULENTA MELEWATI SAWAR DARAH URI, MENCAPAI KADAR TINGGI DALAM CAIRAN SINOVIAL DAN PERIKARDIUM GENERASI III DAPAT MENCAPAI KADAR TINGGI DI CAIRAN MATA TETAPI TIDAK MENCAPAI VITREUS MENCAPAI KADAR TINGGI DI EMPEDU TERUTAMA SEFOPERAZON  KEBANYAKAN DIEKSKRESI DALAM BENTUK UTUH DI GINJAL, MELALUI PROSES SEKRESI TUBULI, KECUALI SEFOPERAZON YANG SEBAGIAN BESAR DIEKSKRESI MELALUI EMPEDU PERLU PENYESUAIAN DOSIS PADA PASIEN GANGGUAN FUNGSI GINJAL EFEK SAMPING - REAKSI ALERGI: ANAFILAKSIS DENGAN SPASME BRONKUS DAN URTIKARIA. REAKSI SILANG UMUMNYA TERJADI PADA PASIEN ALERGI PENISILIN BERAT. - NEFROTOKSIK DENGAN DERAJAT LEBIH RINGAN DIBANDING AMINOGLIKOSIDA, KOMBINASI KEDUANYA MEMPERMUDAH NEFROTOKSIK - SEFOPERAZON DAPAT MENYEBABKAN DIARE  ANTIBIOTIKA BETALAKTAM LAINNYA KARBAPENEM: - IMIPENEM - MEROPENEM - DORIPENEM MONOBAKTAM: - AZTREONAM IMIPENEM - DIPASARKAN DALAM KOMBINASI DENGAN SILASTASIN - IMIPENEM AKAN DIMETABOLISME OLEH ENZIM DEHIDROPEPTIDASE DI TUBULI GINJAL, MENGHASILKAN METABOLIT BERSIFAT NEFROTOKSIK. - SILASTASIN MENGHAMBAT KERJA ENSIM DEHIDROPEPTIDASE, MENINGKATKAN KADAR IMIPENEM AKTIF DALAM URIN, MENCEGAH EFEK TOKSIKNYA TERHADAP GINJAL. MEKANISME KERJA - MENGIKAT PBP2 DAN MENGHAMBAT SINTESIS DINDING SEL KUMAN - SPEKTRUM SANGAT LUAS: GR +, GR -, AEROB, ANAEROB, TAHAN TERHADAP BETALAKTAMASE INDIKASI - INFEKSI BERAT OLEH KUMAN YANG SENSITIF TERMASUK INF NOSOKOMIAL YANG RESISTEN TERHADAP ANTIBIOTIK LAIN - KOMBINASI DENGAN AMINOGLIKOSIDA EFEK SINERGISTIK UNTUK KUMAN P. AERUGINOSA EFEK SAMPING: - MUAL, MUNTAH, KEMERAHAN KULIT DAN REAKSI LOKAL PADA TEMPAT INFUS - KEJANG ( DIKONTRAINDIKASIKAN UNTUK PASIEN YANG BERESIKO TINGGI MENDERITA KEJANG FARMAKOKINETIK TIDAK DIABSORPSI MELALUI SALURAN CERNA SEHINGGA DIBERIKAN MELALUI SUNTIKAN MEROPENEM TIDAK DIRUSAK OLEH ENZIM DIPEPTIDASE DI TUBULI GINJAL SEHINGGA TIDAK PERLU DIKOMBINASI DENGAN SILASTATIN SPEKTRUM ANTIMIKROBA DAN EFEK KLINIK SEBANDING DENGAN IMIPENEM EFEK SAMPING SAMA DENGAN IMIPENEM HANYA KURANG MENYEBABKAN KEJANG DORIPENEM AKTIVITAS ANTIMIKROBA = MEROPENEM RESISTENSI KUMAN TERHADAP OBAT: KUMAN MENGUBAH PBP ATAU MENGURANGI PERMEABILITAS MEMBRANE SEL EFIKASI KLINIK = MEROPENEM  MONOBAKTAM AZTREONAM MEKANISME KERJA - MENEMBUS DINDING DAN MEMBRAN SEL KUMAN GR – AEROBIK, KMD MENGIKAT PBP 3, TERJADI PERUBAHAN BENTUK FILAMEN, PEMBELAHAN SEL TERHAMBAT DAN MATI - TIDAK AKTIF TERHADAP KUMAN GR + DAN ANAEROB - TAHAN TERHADAP BETALAKTAMASE, KECUALI YANG DIHASILKAN OLEH KLEBSIELLA AXYTOCA FARMAKOKINETIK - TIDAK DIABSORPSI MELALUI SAL CERNA SEHINGGA DIBERI SECARA IM, IV - TERDISTRIBUSI LUAS KE JARINGAN DAN CAIRAN TUBUH: SINOVIAL, PLEURA, PERIKARDIAL, PERITONEAL, SEKRESI BRONKUS, TULANG, EMPEDU, PARU, GINJAL, OTOT, ENDOMETRIUM, DAN USUS - EKSKRESI MELALUI FILTRASI GLOMERULUS DAN SEKRESI TUBULUS GINJAL DALAM BENTUK UTUH, YAITU 70% DARI DOSIS YANG DIBERIKAN - PADA PASIEN GANGGUAN FUNGSI GINJAL PERLU PENYESUAIAN DOSIS - PADA SIROSIS HEPATIS, PENGGUNAAN JANGKA PANJANG PERLU PENYESUAIAN DOSIS PENGHAMBAT BETALAKTAMSE DAN KOMBINASINYA 1. AMOKSISILIN + AS. CLAVULANAT 2. TIKARSILIN + AS.CLAVULANAT 3. AMPISILIN + SULBAKTAM 4. PIPERASILIN + TAZOBAKTAM  TETRASIKLIN MEKANISME KERJA MASUK KE DALAM RIBOSOM BAKTERI SECARA DIFUSI PASIF MELALUI KANAL HIDROFILIK TRANSPORT AKTIF ↓ BERIKATAN SECARA REVERSIBEL DENGAN RIBOSOM 30S MENCEGAH IKATAN TRNA PADA MRNA ↓ MENCEGAH PERPANJANGAN RANTAI PEPTIDA ↓ TERHENTINYA SINTESA PROTEIN  BAKTERIOSTATIKA SPEKTRUM ANTIMIKROBA: GR (+), GR (-), AEROB, ANAEROB RESISTENSI DIPRODUKSINYA POMPA PROTEIN YANG MENGELUARKAN OBAT DARI DALAM SEL BAKTERI RESISTENSI TERHADAP SATU JENIS TETRASIKLIN BIASANYA DISERTAI RESISTENSI TERHADAP SEMUA TETRASIKLIN LAINNYA FARMAKOKINETIK ABSORPSI DIHAMBAT OLEH ADANYA MAKANAN (KECUALI MINOSIKLIN DAN DOSISIKLIN)→ DIBERIKAN 2 JAM SEBELUM ATAU 2 JAM SESUDAH MAKAN PH YANG TINGGI PEMBENTUKAN KELAT (KOMPLEKS TETRASIKLIN DENGAN ZAT LAIN YANG SUKAR DISERAP SEPERTI CA2+, MG2+, AL3+, FE 2+ YANG TERDAPAT PADA SUSU DAN ANTASIDA DISTRIBUSI WAKTU PARUH DOKSISIKLIN TIDAK BERUBAH PADA INSUFISIENSI GINJAL→DAPAT DIBERIKAN PADA GANGGUAN FUNGSI GINJAL PENETRASI KE CSS TIDAK TERGANTUNG ADANYA MENINGITIS, KADAR DALAM CSS HANYA 10-20% KADAR DALAM SERUM PENETRASI KE CAIRAN DAN JARINGAN TUBUH LAIN CUKUP BAIK (DIBANDING DENGAN TETRASIKLIN LAIN, DOKSISIKLIN DAN MINOSIKLIN PENETRASI KE JARINGAN LEBIH BAIK) METABOLISME DOKSISIKLIN DAN MINOSIKLIN MENGALAMI METABOLISME DI HATI → DAPAT DIBERIKAN PADA PASIEN GANGGUAN FUNGSI GINJAL EKSKRESI FILTRASI GLOMERULUS PEMBERIAN PERORAL: 20-55% GOL TETRASIKLIN DIEKSKRESI MELALUI URIN MENGALAMI SIRKULASI ENTEROHEPATIK, MASIH TERDAPAT DALAM DARAH UNTUK WAKTU YANG LAMA SETELAH TERAPI DIHENTIKAN EFEK SAMPING 1. REAKSI TOKSIK DAN IRITATIF - IRITASI LAMBUNG (TERUTAMA OKSITETRASIKLIN DAN DOSISIKLIN). MAKIN BESAR DOSIS YANG DIBERIKAN, MAKIN SERING TERJADI REAKSI INI. - DIARE - TROMBOFLEBITIS - HEPATOTOKSIK TERUTAMA BILA DIGUNAKAN > 2 GR/HR DAN PALING SERING STLH PEMBERIAN PARENTERAL  WANITA HAMIL ATAU MASA NIFAS DENGAN GANGGUAN FUNGSI GINJAL CENDERUNG MENDERITA KERUSAKAN HATI AKIBAT PEMBERIAN TETRASIKLIN TETRASIKLIN BERSIFAT KUMULATIF DALAM TUBUH (KECUALI DOKSISIKLIN DAN MINOSIKLIN) → JANGAN DIBERIKAN PADA GANGGUAN FUNGSI GINJAL TETRASIKLIN TERIKAT SEBAGAI KOMPLEKS PADA JARINGAN TULANG YANG SEDANG TUMBUH → PERTUMBUHAN TULANG AKAN TERHAMBAT UNTUK SEMENTARA PADA FETUS DAN ANAK  PADA GIGI SUSU DAN GIGI TETAP - DISGENESIS - PERUBAHAN WARNA PERMANEN - CENDERUNG KARIES → JANGAN DIGUNAKAN MULAI TRIMESTER KE 2 KEHAMILAN- ANAK USIA 8 TAHUN (EFEK INI LEBIH SEDIKIT PADA OKSITETRASIKLIN DAN DOKSISIKLIN) PADA NEONATUS: PE↑ TIK DAN MENONJOLNYA FONTANEL MESKIPUN DIBERIKAN DALAM DOSIS TERAPI → CSS TIDAK ADA KELAINAN → TERAPI DIHENTIKAN, TIK AKAN TURUN DENGAN CEPAT 2. PERUBAHAN BIOLOGI - SUPERINFEKSI OLEH KUMAN RESISTEN DAN JAMUR 3. REAKSI KEPEKAAN - ERUPSI MORBILIFORMIS - URTIKARIA - DERMATITIS EKSFOLIATIF - UDEM ANGIONEUROTIK - REAKSI ANAFILAKSIS  KLORAMFENIKOL MEKANISME KERJA TERIKAT PADA RIBOSOM SUBUNIT 50S ↓ MENGHAMBAT ENZIM PEPTIDIL TRANSFERASE ↓ IKATAN PEPTIDA TIDAK TERBENTUK SHG MENGHAMBAT SINTESIS PROTEIN KUMAN BAKTERIOSTATIK RESISTENSI INAKTIVASI OBAT OLEH ASETIL TRANSFERASE YANG DIPERANTARAI OLEH FAKTOR R PERUBAHAN PERMEABILITAS MEMBRAN YANG MENGURANGI MASUKNYA OBAT KE DALAM SEL BAKTERI FARMAKOKINETIK ABSORPSI PERORAL CEPAT 50% TERIKAT PROTEIN DISTRIBUSI BAIK KE JARINGAN TUBUH TERMASUK OTAK, CSS DAN MATA METABOLISME DI HATI → WAKTU PARUH KLORAMFENIKOL MEMANJANG PADA GANGGUAN FAAL HATI → DOSIS PERLU DIKURANGI PADA GANGGUAN FUNGSI HATI 80-90% KLORAMFENIKOL TELAH DIEKSKRESI MELALUI GINJAL DALAM 24 JAM, 5-10% DALAM BENTUK AKTIF EKSKRESI BTK AKTIF MELALUI FILTRASI GLOMERULUS, METABOLIT MELALUI SEKRESI TUBULUS INTERAKSI KLORAMFENIKOL MENGHAMBAT METABOLISME TOLBUTAMID, FENITOIN, DIKUMAROL DAN OBAT LAIN YANG DIMETABOLISME OLEH ENZIM MIKROSOM HATI → TOKSISITAS OBAT MENINGKAT KLORAMFENIKOL + FENOBARBITAL → T ½ KLORAMFENIKOL RIFAMPISIN MEMENDEK ↓ KADAR OBAT DLM DARAH SUBTERAPETIK EFEK SAMPING 1. REAKSI HEMATOLOGI - REAKSI TOKSIK: MANIFESTASINYA DEPRESI SUMSUM TULANG - ANEMIA APLASTIK DENGAN PANSITOPENIA YANG IREVERSIBEL DENGAN PROGNOSIS YANG BURUK → DIANJURKAN TIAP 2 HARI HITUNG LEUKOSIT DAN HITUNG JENIS (DAPAT MEMBERI PETUNJUK UNTUK MENGURANGI DOSIS ATAU MENGHENTIKAN TERAPI) 2. REAKSI SALURAN CERNA - MUAL, MUNTAH, GLOSITIS, DIARE, ENTEROKOLITIS 3. SINDROM GRAY - PADA NEONATUS, TERUTAMA BAYI PREMATUR YANG MENDAPAT DOSIS TINGGI (200 MG/KGBB). - UNTUK MENGHINDARI TERJADINYA SINDROM INI, DOSIS BAYI < I BULAN TIDAK LEBIH 25 MG/KGBB > 1 BULAN 50 MG/KGBB  TIAMFENIKOL ABSORPSI PERORAL BAIK PENETRASI BAIK KE CSS, TULANG, SPUTUM SEBAGIAN BESAR EKSKRESI UTUH DI GINJAL → DOSIS DI KURANGI PADA PASIEN GANGGUAN FUNGSI GINJAL EFEK SAMPING: DEPRESI SUMSUM TULANG REVERSIBEL, BERHUBUNGAN DENGAN DOSIS. DEPRESI ERITROPOEISIS, LEUKOPENIA, TROMBOSITOPENIA  AMINOGLIKOSIDA BAKTERISIDAL TOKSIK THD NERVUS VIII (OTOTOKSIK) DAN GINJAL (NEFROTOKSIK) AKTIF THD BASIL GR (-) AEROBIK AKTIVITAS AMINOGLIKOSIDA DIPENGARUHI OLEH: PERUBAHAN PH (BASA), KEADAAN AEROB-ANAEROB, HIPERKAPNIA. MEKANISME KERJA BERIKATAN DENGAN RIBOSOM 30S DAN MENGHAMBAT SINTESA PROTEIN RESISTENSI KEGAGALAN PENETRASI KEDALAM KUMAN RENDAHNYA AFINITAS OBAT TERHADAP RIBOSOM INAKTIVASI OBAT OLEH ENZIM KUMAN FARMAKOKINETIK SANGAT POLAR → SUKAR DIABSORPSI MELALUI SALURAN CERNA, SUKAR MASUK KEDALAM SEL IKATAN PROTEIN PLASMA RENDAH, KECUALI STREPTOMISIN 30-50% STREPTOMISIN DALAM DARAH, HAMPIR SELURUHNYA TERDAPAT DALAM PLASMA, HY SDKT SEKALI YANG MASUK KE DALAM ERITROSIT DAN MAKROFAG AMINOGLIKOSIDA TERDAPAT DALAM KADAR YANG TINGGI PADA KORTEKS GINJAL, ENDOLIMF DAN PERILIMF TELINGA  EKSKRESI MELALUI GINJAL DENGAN FILTRASI GLOMERULUS GANGGUAN FUNGSI GINJAL AKAN MENGHAMBAT EKSKRESI AMINOGLIKOSIDA, TERJADI KUMULASI DAN KADAR DALAM DARAH LEBIH CEPAT MENCAPAI KADAR TOKSIK EFEK SAMPING 1. ALERGI RASH, DEMAM, DISKRASIA DARAH, ANGIODERMA, DERMATITIS EKSFOLIATIF, STOMATITIS, SYOK ANAFILAKSIS 2. REAKSI TOKSIK DAN IRITASI - OTOTOKSIK GANGGUAN VESTIBULAR DAN AKUSTIK - NEFROTOKSIK 3. PERUBAHAN BIOLOGI - GANGGUAN POLA MIKROFLORA TUBUH: SUPERINFEKSI - GANGGUAN ABSORPSI DI USUS: TERJADI GANGGUAN ENZIM DAN NEKROSIS SEL EPITEL KRIPTA USUS → HAMBATAN ABSORPSI ZAT MAKANAN INTERAKSI OBAT FUROSEMID BERSIFAT OTOTOKSIK, BELUM ADA BUKTI BAHWA PENGGUNAAN BERSAMA AMINOGLIKOSIDA MENINGKATKAN KEJADIAN OTOTOKSIK, PERLU PENGAWASAN BLOKADE NEUROMUSKULER OLEH PELUMPUH OTOT (SUKSINILKOLIN, TUBOKURARIN) DIPERBERAT OLEH AMINOGLIKOSIDA → PARALISIS PERNAPASAN. DAPAT DIATASI DENGAN PEMBERIAN KALSIUM DAN PROSTIGMIN  PENINGKATAN NEFROTOKSISITAS TERJADI BILA AMINOGLIKOSIDA DIBERIKAN BERSAMA METOKSIFLURAN, SEFALORIDIN, AMFOTERISIN B, SIKLOSPORIN DAN INDOMETASIN SEDIAAN AMINOGLIKOSIDA: 1. IV/IM: AMIKASIN, GENTAMISIN, KANAMISIN, STREPTOMISIN 2. TOPIKAL: AMINOSIDIN, KANAMISIN, NEOMISIN, GENTAMISIN, STREPTOMISIN REGIMEN DOSIS TUNGGAL AMINOGLIKOSIDA PEMBERIAN DOSIS TUNGGAL MEMPUNYAI EFEKTIFITAS SEBANDING DENGAN DOSIS TERBAGI DAN EFEK SAMPING YANG KURANG DIBANDING EFEK TERBAGI TOKSISITAS TERJADI AKIBAT AKUMULASI OBAT DI TELINGA DAN GINJAL ELIMINASI OBAT DARI KE 2 ORGAN INI LEBIH LAMBAT, TERLEBIH PADA KADAR DALAM PLASMA YANG TINGGI  PADA KADAR PLASMA YANG TINGGI: - KADAR OBAT DALAM DARAH MENINGKAT - MASA PEMAJANAN YANG LEBIH LAMA AMINOGLIKOSIDA DOSIS TUNGGAL: - KADAR PUNCAK DALAM PLASMA LEBIH TINGGI - KADAR DIBAWAH BATAS TOKSIK LEBIH LAMA  REGIMEN DOSIS TUNGGAL MEMPUNYAI BEBERAPA PENGECUALIAN: - WANITA HAMIL - NEONATUS - PASIEN DENGAN CLCR