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Mariana Elizondo Alatorre TEMA 10. ANTIÁCIDOS La secreción gástrica de ácido es estimulada por acetilcolina (M1 en célula epitelial superficial y M3 en célula parietal), h...

Mariana Elizondo Alatorre TEMA 10. ANTIÁCIDOS La secreción gástrica de ácido es estimulada por acetilcolina (M1 en célula epitelial superficial y M3 en célula parietal), histamina H2 y gastrina CCK (siendo el inductor más potente). La producción de moco es estimulada por prostaglandinas, por ende es inhibida por AINEs y etanol. Helicobacter Pylori - Terapia triple para erradicación de H. Pylori à Inhibidor de Bombas de Protones + Claritromicina (antibiótico macrólido) + Amoxicilina (antibiótico aminopenicilina) o Metronidazol. - Terapia cuadruple para erradicación de H. Pylori à Inhibidor de bombas de protones + Claritromicina (antibiótico macrólido) + Amoxicilina (antibiótico aminopenicilina) o Metronidazol + Subsalicilato de Bismuto. INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES - La bomba de protones es la bomba de hidrogeno potasio ATPasa (H+K+ATPASA); esta bomba es esencial para producción de ácido gástrico. Estos medicamentos disminuyen la secreción de ácido por ende SON LOS MEJORES ANTIÁCIDOS. - Todos terminan en “-prazol”. - TODOS son profármacos, EXCEPTO omeprazol y se activan en un ambiente ácido. - Se absorben en circulación sistémica y llegan a células parietales, acumulándose en los canalículos secretores de ácido. Se unen irreversiblemente y covalentemente a la H/K- ATPasa inactivandola por 1-2 días (bomba a la que se pega, bomba que ya no funciona), mientras se sintetizan nuevas bombas (la nueva síntesis de bombas es la reanudación de la secreción ácida). Suprimen secreción de ácido en un 80-95%. - Se da 1 tableta al día y que se deben dar 30 minutos antes de comer, se tardan de 3-4 días para alcanzar el máximo potencial inhibidor (o sea para tener un resultado efectivo, esto hace que no importe que tan rápido inhiban a la bomba). NO SON PARA USO CRONICO, se dan solo por 14 días. Se absorben en intestino delgado y metabolizan por CYP2C19 y CYP3A4. - Todos tienen una cubierta entérica dentro de una cápsula de gelatina, excepto Rabeprazol y Pantoprazol; esta cubierta entérica los protege de degradación del ácido del estomago. - Los únicos vía intravenosa son Esomeprazol y Pantoprazol. - Uso: o Sobretodo para promover la cicatrización de úlceras gastroduodenales y enfermedad reflujo gastroesofágico. Tratamiento de primera elección para úlceras gástricas, úlcera duodenal, dispepsia no ulcerosa (gastritis), úlcera por estrés físico, enfermedad de reflujo gastroesofágico (ERGE), prevención y tratamiento de úlceras por AINES. o Son la base del tratamiento para el síndrome de Zollinger-Ellison y gastritis por H. Pylori. 75  Mariana Elizondo Alatorre - Efectos adversos: Pólipos estomacales benignos, hipoclorhidria que favorece infecciones por Salmonella, anemia megaloblástica por disminución de la absorción de vitamina B12 en uso crónico, disminuye absorción de calcio, osteopenia, osteoporosis (no se absorbe vitamina D), aumenta riesgo de fracturas, hipergastrinemia (causan hipergastrinemia que predispone a hipersecreción de rebote al momento de suspender el medicamento), alteraciones neurológicas. Fármacos: - Omeprazol o UNICO QUE NO ES PROFÁRMACO, es inhibidor del CYP à CYP2C19 (dando múltiples interacciones medicamentosas), índice CYP1A2 o Tarda 1 hora en inhibir la bomba. o Vía de administración: oral, hay presentación en polvo con NaHCO3 o Su uso crónico disminuye absorción de B12 dando anemia megaloblástica. o Se vende sin receta para tratamiento de pirosis. o Tiene formula de liberación inmediata con inicio de acción más rápido, esta aprobado para prevenir hemorragias por estrés físico. o Tratamiento de elección para enfermedad de reflujo gastroesofágico. o Es el que más se usa para erradicar H.pylori o Disminuye aclaramiento de Disulfiram y Fenitoína, disminuye eliminación de Metotrexato. - Pantoprazol o Vía de administración: oral e intravenosa (es el principal que se usa vía parenteral cuando un paciente no puede usar los de vía oral). o Profármaco, tarda 4 horas en inhibir la bomba. o Se usa para tratamiento y prevención de úlceras por estrés. - Rabeprazol o Profármaco o Es inhibidor del CYP (dando múltiples interacciones medicamentosas) o Se tarda 15 minutos en inhibir la bomba. o Vía de administración: oral (no tiene cubierta entérica) o Disminuye la eliminación de warfarina y ciclosporina. - Esomeprazol o Profármaco, S-isómero de Omeprazol. o Vía de administración: oral e intravenosa o Se usa para tratamiento y prevención de úlceras por AINEs (Keterolaco, Piroxicam). o La enfermedad hepática reduce su aclaramiento o Tiene interacciones con warfarina, Diazepam y disminuye eliminación de Metotrexato. - Dexlansoprazol o Es profármaco, R-enantiómero de Lanzoprazol o Vía de administración: oral o Su biodisponibilidad disminuye con alimentos. 76  Mariana Elizondo Alatorre - Lansoprazol o Profármaco o Vía de administración: oral, en gránulos con cubierta entérica dados como polvo. o Se tarda 15 minutos en inhibir la bomba. o Se usa para tratamiento y prevención de úlceras por AINEs y estrés. o La enfermedad hepática reduce su aclaramiento o Interacciona con Warfarina y disminuye eliminación de Metotrexato. - Dexrabeprazol ANTIHISTAMÍNICOS H2 - Compiten con la histamina por los receptores basolaterales de las células parietales à Se unen de manera reversible (no covalente) y competitivamente a receptores H2 - Son menos potentes que los inhibidores de bomba de protones, pero suprimen la secreción de ácido en 70% por 24 horas. Suprimen secreción nocturna del ácido porque la histamina se libera más en la tarde – noche. - Todos tienen presentación intravenosa e intramuscular, excepto Nizatidina. - Se deben de dar antes de los alimentos (recordar que la H2 se libera con los alimentos y la H2 aumenta secreción de ácido) y la dosis disminuye en pacientes con baja depuración de creatinina. - Usos: Promover cicatrización de úlceras gastroduodenales, enfermedad gastroesofágica y profilaxis de úlceras por estrés. - Efectos adversos: diarrea, cefalea, somnolencia, fatiga, mialgias, estreñimiento, menos común pueden presentar confusión, delirio, alucinaciones en dosis intravenosas en pacientes de edad avanzada. Pueden aumentar la concentración de alcohol en sangre, pueden generar tolerancia a los 3 días de iniciado el tratamiento y resistir el aumento de dosis. - Contraindicaciones: Precaución en embarazadas, atraviesan placenta y se secretan por leche materna. Fármacos: - Nizatidina o Ya no esta en el mercado o Vía de administración: oral (única presentación) o Aumenta la motilidad intestinal y solo se usa por las noches o Uso: Tratamiento de úlceras por AINEs. - Ranitidina o Sacado del mercado porque durante su elaboración se produce un compuesto carcinógeno, pero era la más usada. o Vía de administración: vía oral (3 veces al día), intravenosa e intramuscular o Uso: Tratamiento de enfermedad acidopéptica “es el de elección en crisis agudas de gastritis” y prevención de úlceras por estrés en pacientes hospitalizados, profilaxis de hemorragia recurrente en pacientes con úlceras sangrantes. o Efecto adverso: Taquifilaxia 77  Mariana Elizondo Alatorre - Famotidina o Vía de administración: oral, intravenosa e intramuscular o Es la más potente de este grupo à ahora es la más usada. o Vida media más larga de este grupo à 10-12 horas o Se puede usar para tratamiento de pirosis (agruras) en adolescentes mayores de 16 años. o Efectos adversos: síntomas gastrointestinales - Cimetidina o Inhibe CYP450 (también CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6) à causa muchos efectos adversos à inhibidor del metabolismo de medicamentos, va a alargar sus vidas medias. o Es el menos potente y tiene más interacciones; tiene efecto anti-androgénico. o Vía de administración: oral e intravenosa o Efectos adversos: ginecomastia, galactorrea, prolactinemia, alopecia, disminución de libido, alteraciones hematológicas, insuficiencia suprarrenal, etc. ANTIMUSCARÍNICOS M1 - Antagonistas de receptores M1, ya no están en el mercado. - Usados para inhibir producción de ácido clorhídrico, antiácidos para úlceras. - Pirenzepina - Telenzepina à Es el más potente PROSTAGLANDINAS - Misoprostol o Análogo de prostaglandina E1 (PGE1), se une a receptores EP3 de las prostaglandinas en células parietales y reduce la secreción ácido gástrico y aumenta secreción de moco. Se da 1 hora antes de comer. o Efectos: inhibe síntesis de ácido y estimula la secreción de moco porque estimula producción de mucina y bicarbonato. o Uso: Se usaba como tratamiento y profilaxis de úlceras por AINES. o Se usa para prevenir daño mucoso por AINEs, pero se usa rara vez. o Recordar que tienen efecto abortivo y de inducción del trabajo de parto, también hace maduración cervical. o Efectos adversos: diarrea, cólicos, sangrado, fiebre y enfermedades inflamatorias intestinales. o Contraindicaciones: embarazo porque aumenta la contractibilidad uterina. 78  Mariana Elizondo Alatorre CITOPROTECTORES Se dan 1 hora antes de comer; incrementan la defensa de la mucosa. - Sucralfato / Octasulfato de Sacarosa con Al(OH3) o Combinación de sal de sacarosa y gel de aluminio; en ambiente ácido se convierte en polímero adherente, se adhiere a las células parietales, a cráteres de úlceras hasta por 6 horas y también se adhiere a sales biliares. o Vía de administración: oral preprandial à Se da 1 hora antes de comer. o Mecanismo de acción: Se adhiere a la pared estomacal, y forma una capa protectora que impide que el ácido dañe a la mucosa (inhibe la hidrólisis de la mucosa) o a la úlcera ya existente para así poder ayudar su cicatrización. También inactiva a la pepsina. o Puede estimular síntesis de prostaglandinas y factor de crecimiento epidérmico. o Se usa como tratamiento profiláctico de úlceras por estrés, tratamiento de enfermedad ácidopéptida que no responden a otros medicamentos, úlceras gástricas por AINES, mucositis bucal y gastropatía o esofagitis por reflujo biliar. o Se usa por enema para tratamiento de proctitis por radiación y úlceras rectales. o Efectos adversos: estreñimiento (porque tiene aluminio y se debe dar con suficiente agua), xerostomía, bezoares, inhibe absorción y disminuye la biodisponibilidad de medicamentos ácidos (los tienes que dar 2 horas antes de dar el Sucralfato o 4 horas después de dar el Sucralfato). o Contraindicado: px con insuficiencia renal porque puede aumentar Aluminio. - Subsalicilato de Bismuto à “Pepto Bismol” o Es un antidiarreico, tiene acción antisecretora, inhibe síntesis de prostaglandinas porque tiene acción antiinflamatoria, además tiene acción antimicrobiana y acción adsorbente. Enlaza toxinas producidas por E. Coli. o Aumenta la secreción de moco y bicarbonato, inhibe a la pepsina, es un quelante de proteínas en la base de la úlcera (se une a base de úlceras), forma una barrera protectora contra el ácido, también es un adsorbente de bacterias y tiene efecto antidiarreico. o Disminuye la absorción de las tetraciclinas (antibióticos) o Usos: Tratamiento y profilaxis de diarrea del viajero, tratamiento de indigestión, nauseas y cólicos abdominales o También se usa para tratamiento de enfermedad ulcero péptica por H. pylori (junto con inhibidores de la bomba de protones, antibióticos y metronidazol) o Efectos adversos: coloración negra de la lengua y las heces (porque el Bismuto NO se absorbe y reacciona con componente H2S bacteriano formando sulfuro de bismuto que es de color obscuro), síndrome de Reye si se usa en infecciones virales, en uso prolongado puede dar encefalopatía. o Contraindicado: niños menores de 6 años, pacientes alérgicos a AINEs (porque es derivado de Salicilato) y pacientes con enfermedades virales (influenza, varicela etc porque pueden dar síndrome de Reye) o pacientes con Dengue. - Subcitrato Potásico de Bismuto - Carbenoxolona Derivado de la raíz del orozuz – actividad antiácida y mineralocorticoide. 79  Mariana Elizondo Alatorre ANTIÁCIDOS Son los fármacos más usados para el reflujo (esofagitis), aliviar sintomatología de enfermedad gastroesofágica o acidez estomacal. Son bases débiles, se dividen en absorbibles y no absorbibles. Son de acción rápida y se dan entre 1-3 horas después de ingerir alimentos. ABSORBIBLES - Su efecto tiene que ver con su capacidad de absorberse; son muy potentes, de acción rápida, duración de efecto corto y tienen efecto de rebote porque liberan CO2 (gas). - Son sales que neutralizan el ácido estomacal y liberan CaCl y CO2, causando eructos, nauseas, distensión abdominal y gases. - Contraindicaciones: Hipertensión arterial y embarazo. Fármacos: o Bicarbonato de Sodio (NaHCO3) à Alka Seltzer § Es alcalino e hidrosoluble; libera dióxido de carbono (CO2), por lo que causa distensión abdominal, eructos y flatulencias. § Efecto inmediato pero de corta duración (40 minutos). § Provoca alcalosis metabólica y una acidosis de rebote. § Causa retención hídrica. § Se usa para agruras, acidez e indigestión. Alcalinizar la orina. § Efectos adversos: alcalosis metabólica, altas dosis de NaHCO3 con leche o crema à síndrome de leche alcalina: alcalosis, hipercalcemia e insuficiencia renal. § Contraindicaciones: hipertensos y nefrópatas porque tiene sodio. o Bicarbonato de Calcio (CaCO3) à “Tums” à para agruras § Tiene efecto inmediato y corto. § El 15% es calcio. § Libera dióxido de carbono (CO2) y el calcio estimula la secreción de gastrina, lo que aumenta la síntesis de ácido gástrico y causa una acidosis paradójica à secreción de ácida de rebote. § Se usa para agruras, acidez e indigestión. § Efectos adversos: alcalosis metabólica, alcaluria, cristales de calcio (nefrolitiasis). § Altas dosis de CaCO3 con leche o crema à síndrome de leche alcalina: alcalosis, hipercalcemia e insuficiencia renal. § Contraindicaciones: Hipertensión arterial, embarazo, uremia, hipercalcemia, causa efecto de rebote mayor y litiasis. 80  Mariana Elizondo Alatorre NO ABSORBIBLES Tienen efecto lento y prolongado, no tienen efecto de rebote, se pueden dar a embarazadas y se pueden ser de uso crónico. Son los que más se usan de los antiácidez y para aliviar sintomatología de enfermedad gastroesofágica (o en hiperacidez). - Hidróxilo de Aluminio Al(OH)2 y Magnesio Mg(OH)2 à Magaldrato o Hidróxilo de Aluminio causa estreñimiento; el aluminio relaja el musculo liso gástrico y retrasa su vaciamiento. El aluminio absorbido puede dar osteoporosis, encefalopatía y miopatía proximal. o Hidróxilo de Magnesio causa diarrea osmótica, es laxante; es el que reacciona más rápido (aluminio reacciona más lento). Puede dar hipotensión. o Se suelen dar combinados formando Magaldrato, para que se contrarresten los efectos; esta combinación de fármacos puede causar depleción de fosfato y neutralizan los ácidos gástricos de manera equilibrada y sostenida. o Esta combinación es el antiácido preferido en mujeres embarazadas; el problema es que reduce la absorción de otros fármacos. o Forman MgCl o AlCl y agua. o Es el medicamento comercial llamado Melox (pero también tiene Dimeticona). - Dimeticona o Es un silicato inerte o sea que no se absorbe (no es antiácido). o Tiene propiedad tensoactiva antiespumosa à efecto antigas. o Uso: § Prevenir y tratar la dispepsia transitoria del lactante ocasionada por aerofagia. à niños al llorar y tomar biberón tragan aire y se sienten mal. § Como complemento de aluminio y magnesio en soluciones antiácidas. § Se usa para meteorismo y flatulencia - Simeticona o Mezcla de polímeros estabilizados con dióxido de silicio. o Es un líquido inerte, no tóxico e insoluble. o Agente antiespumante o Presentaciones: Tabletas masticables, capsulas liquidas, suspensión, tiras de dispersión oral. 81