TEMA 5 PDF - Análisis hematológico de la serie blanca

Adrián García Deltell Titulo CFGS Laboratorio de diagnóstico clínico y biomédico TEMA 5 Análisis hematológico de la serie blanca. Neoplasias hematopoyéticas  ¿Qué estudiaremos? 1. Leucopoyesis 2. Alteraciones cuantitativas y fun...

Adrián García Deltell Titulo CFGS Laboratorio de diagnóstico clínico y biomédico TEMA 5 Análisis hematológico de la serie blanca. Neoplasias hematopoyéticas  ¿Qué estudiaremos? 1. Leucopoyesis 2. Alteraciones cuantitativas y funcionales de los leucocitos 3. Enfermedades neoplásicas hematopoyéticas 4. Estudio de la serie blanca en el laboratorio de hematología  ¿Qué estudiaremos? 1. Leucopoyesis 1.1. EL PROCESO EVOLUTIVO DE LA LEUCOPOYESIS. Se llama leucopoyesis al proceso de producción y maduración de leucocitos. Proceso evolutivo En el compartimento de células madre las líneas de maduración se dividen en dos: No solo tiene lugar en la MO Mielopoyesis Linfopoyesis si no tmbién en timo y bazo Proceso evolutivo de producción de células sanguíneas Proceso evolutivo específico de la producción de excepto linfocitos. En este caso el la diferenciación celular linfocitos, una célula madre linfoide da lugar a tiene lugar en compartimentos de células progenitoras, progenitores linfoides pre-B y pre-T, con alta capacidad en el que como respuesta a diversas citoquinas, se de proliferación, pero cuyo potencial de diferenciación diferencian progenitores específicos de cada tipo celular. está restringido a las células linfoides. Son reconocibles por su morfología. En médula ósea se Precursores granulocíticos diferencian cinco series de células precursoras, cada una de ellas comprometida con uno de los tipos de leucocitos. Las tres series que originan los granulocitos (neutrófilos, Precursores monocíticos eosinófilos y basófilos), se componen de las mismas células precursoras (con pequeñas diferencias), por lo que, Precursores linfoides Células precursoras realmente, se puede hablar de 3 tipos de series precursoras. 1.2. PRECURSORES GRANULOCÍTICOS. CFU-GM Mieloblasto Es la primera célula de la Célula madre mieloide CFU-Eo Eosinoblasto estirpe granulocítica que es Precursor comprometido ??? reconocible morfológicamente Basofiloblasto indistingibles entre ellos Mieloblasto Los mieloblastos en sangre periférica indican procesos neoplásicos hematológicos, como leucemias mieloides Es redondeado agudas. Su diámetro está comprendido entre las 15 y 20 micras Núcleo grande y tiende a situarse en el centro. Alta relación núcleo-citoplasma. Además, es frecuentemente ovalado y presenta una ligera hendidura en uno de sus lados Su cromatina es laxa, sin grumos y homogéneamente distribuida. Contiene de 2 a 5 nucleolos (en basofiloblastos poco evidentes), generalmente, bien visibles y que tienen a confluir Citoplasma escaso y ligera o moderadamente basófilo. En basofiloblastos los gránulos basófilos pueden Puede no contener granulaciones (tipo I) o contener llegar a ocultar el núcleo y pueden observarse granulaciones primarias de tipo azurófilo (tipo II). vacuolas procedentes de gránulos disueltos 1.2. PRECURSORES GRANULOCÍTICOS. División y maduración del mieloblasto Promielocito Promielocito Es redondeado Su diámetro oscila entre las 16 y 25 micras Núcleo grande, moderadamente esférico y tiende a excentrarse Cromatina laxa y, generalmente se aprecian nucleolos. Puede contener zonas de condensación Su citoplasma es más abundante (menor relación núcleo-citoplasma), azulado y se encuentra repleto de gránulos primarios muy azurófilos. Estos últimos corresponden a lisosomas y están llenos de sustancias como hidrolasas ácidas, fosfatasa ácida, mieloperoxidasa, muramidasa… Su citoplasma tradicionalmente presenta zona de Golgi perinuclear (halo claro) Pueden observarse promielocitos eosinófilos, donde el citoplasma contiene unos gránulos eosinófilos que, cuando son muy numerosos, pueden llegar a ocultar a la granulación azurófila (incluso el núcleo). Los gránulos eosinófilos son pequeñas esferas de color gris-pardo o pardo-anaranjado, según sea su grado de maduración. 1.2. PRECURSORES GRANULOCÍTICOS. Mielocito neutrófilo División y maduración del promielocito Mielocito eosinófilo Mielocito basófilo Mielocito neutrófilo Es redondeado Su diámetro oscila entre las 12 y 18 micras Núcleo es más pequeño, menos redondeado, más azulado y frecuentemente excéntrico Cromatina más condensada, comenzando a mostrar grumos, sólo esporádicamente se ven nucleolos en ella Citoplasma abundante (baja relación núcleo-citoplasma) y más claro. Contiene abundantes gránulos secundarios de color pardo-violeta (contienen muramidasa, colagenasa, fosfatasa alcalina…). Todavía quedan gránulos azurófilos. Citoplasma moderadamente basófilo y está casi totalmente ocupado por gránulos eosinófilos Gránulos basófilos 1.2. PRECURSORES GRANULOCÍTICOS. Mielocito neutrófilo Metamielocito Es redondeado Su diámetro oscila entre las 10 y 15 micras Núcleo excéntrico y presenta una invaginación (núcleo en forma de riñón), con una cromatina densa sin nucleolos (grumosa), especialmente a ambos polos nucleares. Citoplasma abundante (baja relación núcleo-citoplasma) y más claro/rosado. Gránulos rosados y prácticamente ninguno azurófilo. Neutrófilo en banda o en cayado Pueden pasar a sangre (3-5%) donde terminan de madurar. Es redondeado Su diámetro oscila entre las 10 y 14 micras Núcleo más central, delgado, elongado y arqueado con una forma de “C” o de “S” pero sin presentar estrangulaciones evidentes. Violeta oscuro → cromatina más densa. Citoplasma abundante, rosado y con abundantes y pequeños gránulos pardos 1.2. PRECURSORES GRANULOCÍTICOS. Neutrófilo en banda o en cayado Neutrófilo segmentado Es redondeado Su diámetro oscila entre las 10 y 14 micras + de 4 lóbulos Su núcleo es de color violeta oscuro y consta de varios lóbulos unidos por finos puentes de cromatina La cromatina es espesa y densa A veces su núcleo presenta un pequeño apéndice en “palillo de tambor” (cromatina sexual). Éste aparece más frecuentemente en mujeres. Su citoplasma es acidófilo (rosado) y contiene abundantes gránulos neutros de coloración parda Sólo una pequeña porción de sus gránulos (de un 10 a un 20%) corresponde a los primarios; por el contrario, la mayoría de ellos (de un 80 a un 90%) son secundarios. La fosfatasa alcalina que contienen no sólo está incluida en los gránulos secundarios; en gran parte está contenida en otras estructuras como microsomas o alguna fracción de la membrana. 1.2. PRECURSORES GRANULOCÍTICOS. 1.2. PRECURSORES GRANULOCÍTICOS. Mielocito eosinófilo Eosinófilo Es redondeado Su diámetro oscila entre las 12 y 17 micras Su núcleo es de color violeta oscuro y consta generalmente de dos lóbulos, con segmentos de unión finos, que le confieren un aspecto de “antifaz” o de “alforja” La cromatina está condensada en grumos Su citoplasma es basófilo claro y está repleto de gránulos grandes, acidófilos y que no cubren el núcleo Los gránulos se tiñen con eosina, de color pardo-anaranjado y contienen diversas sustancias como la proteína básica principal (MBP), la peroxidasa (distinta a la de los neutrófilos), la fosfatasa ácida, la hidrolasa ácida, la fosfolipasa y la catepsina. 1.2. PRECURSORES GRANULOCÍTICOS. Mielocito basófilo Basófilo Es redondeado Su diámetro oscila entre las 12 y 14 micras Su núcleo es violeta claro y suele presentar algunas hendiduras, pero sin llegar a segmentarse (forma de trébol) La cromatina es moderadamente densa, sin grandes grumos Su citoplasma es relativamente escaso, azul claro o rosa claro, y está lleno de gránulos grandes, de forma esférica o irregular y fuertemente basófilos (de color azul intenso). Estos gránulos pueden formar una corona alrededor del núcleo, aunque también suelen cubrirlo en mayor o menor grado. Los gránulos se tiñen con colorantes básicos, de color azul oscuro, debido a su alto contenido en sustancias ácidas (sobre todo heparina) En su citoplasma también pueden encontrarse vacuolas derivadas de gránulos vaciados 1.3. PRECURSORES MONOCÍTICOS CFU-GM Monoblasto Promonocito Monocito Macrófago Bastante indistinguible morfológicamente importante el orden del mieloblasto Monoblasto Células grandes, su diámetro está comprendido entre las 25 y 35 micras Núcleo con contorno redondeado u ovalado, no toca su membrana nuclear. Contiene 1 o 2 nucleolos, generalmente, bien visibles El citoplasma es ligeramente basófilo Promonocito Su diámetro está comprendido entre las 15 y 20 micras Su núcleo suele presentar una hendidura y, en ocasiones es irregular Su cromatina es laxa, con incipiente formación de grumos y contiene de 2 a 5 nucleolos Su citoplasma es abundante y basófilo. Además, puede contener granulaciones azurófilas que corresponden a lisosomas primarios 1.3. PRECURSORES MONOCÍTICOS El promonocito se divide dos veces y madura Monocito Su forma tiende a ser irregular Su diámetro varía entre 14 y 20 micras Su núcleo es grande, central y redondeado. A veces se alarga y presenta una escotadura, que le confiere un aspecto arriñonado Su cromatina está ligeramente condensada. No contiene nucleolos Su citoplasma es abundante y de color basófilo claro (azul-grisáceo). Además, contiene finas granulaciones azurófilas, que son especialmente abundantes cerca del núcleo, y suelen verse vacuolas en él. Al cabo de unas 8 horas abandonan la sangre y migran a los tejidos, donde adoptan las Macrófago formas de histiocitos con actividad macrofágica 1.3. PRECURSORES MONOCÍTICOS Tejido Nombre Macrófago Sistema nervioso Células de la microglía Ganglios linfáticos Células sinusoidales Su diámetro varía entre 10 y 30 micras Hígado Células de Küpffer Su núcleo es excéntrico y con morfología variada Bazo Macrófagos de los cordones y senos esplénicos No presenta nucleolos Médula ósea Macrófagos medulares Hueso Osteoclastos Pulmón Macrófagos alveolares Pleura y peritoneo Macrófagos de las serosas Conjuntivo Histiocitos 1.4. PRECURSORES LINFOIDES Linfoblastos Precursores linfoides más inmaduros Tienen un diámetro de 15 a 20 micras Forma redondeada Núcleo oval. Alta relación núcleo-citoplasma Cromatina laxa y con presencia de nucleolos Citoplasma de leve a moderadamente basófilo Prolinfocito Tienen un diámetro de 10 a 20 micras Menor relación núcleo-citoplasma Cromatina más gruesa, de aspecto granular, con nucleolos poco visibles Su presencia en sangre está asociada a enfermedades linfoproliferativas crónicas 1.4. PRECURSORES LINFOIDES Linfocitos Es imposible distinguir morfológicamente a los linfocitos T de los B Son redondeados Hay linfocitos pequeños, medianos y grandes; pero en cualquier caso su diámetro está comprendido entre las 7 y 18 micras. Los T suelen ser algo mayores que los B Núcleo redondeado Cromatina densa y homogénea Citoplasma muy escaso, en los linfocitos pequeños, y relativamente abundante en los grandes. Es ligeramente basófilo y puede contener escasa y finas granulaciones azurófilas que corresponden a los lisosomas Los linfocitos grandes con granulación azurófila muy evidente suelen sen células NK o linfocitos T citotóxicos Los linfocitos sin gránulos se subdividen en T colaboradores y B Los linfocitos T pueden contener enzimas como la alfa-naftil-acetoesterasa (ANAE), la beta-glucorinasa, y la fosfatasa ácida. 1.4. PRECURSORES LINFOIDES Linfocitos activados Cuando se activan sufren una regresión linfoblastoide Su forma tiende a ser más irregular Su tamaño aumenta, ya que su diámetro oscila entre las 15 y 25 micras Núcleo redondeado y grande Cromatina laxa, uniforme y contiene varios nucleolos prominentes y de localización periférica Citoplasma abundante e intensamente basófilo. Además, se adapta a los hematíes cuando contacta con ellos. En estas zonas de contacto con los hematíes, su basofilia es mucho mayor. Su citoplasma carece de gránulos Los autoanalizadores agrupan bajo el término de células LUC (Large Unstained Cells) a los linfocitos activados. 1.4. PRECURSORES LINFOIDES Células plasmáticas Son redondeadas u ovaladas Su tamaño varía entre 15 y 25 micras Núcleo pequeño, redondeado u ovalado y excéntrico. Pueden verse células plasmáticas binucleadas Cromatina densa y se reúne en grumos que se disponen en forma radial, dejando espacios claros entre ellos, lo que da lugar a una imagen de “rueda de carro” Citoplasma abundante y muy basófilo, y posee una zona adyacente al núcleo más clara (arcoplasma) que corresponde al lugar donde se localiza el aparato de Golgi. En algunas puede encontrarse un citoplasma de coloración roja que puede deberse a la síntesis predominante de IgA No incluye gránulos en su citoplasma, pero puede contener vacuolas. Estas vacuolas pueden estar repletas de gotas opalescentes constituidas por globulinas almacenadas (corpúsculos de Russel) Su citoplasma puede presentar otras inclusiones como cristales proteicos 1.4. PRECURSORES LINFOIDES. Maduración de Linfocitos T La primera célula linfoide de orientación T es el linfocito T0, estos migran desde la médula ósea hasta la corteza del timo, allí son influenciados por hormonas secretadas por el epitelio tímico y sufren un proceso de maduración, se van desplazando hacia la médula del timo y allí se transforman en linfocito T1. El proceso de maduración incluye la adquisición de receptores de membrana y de superficie. Los de superficie se denominan con las siglas CD (cluster of differenciation). Todos los linfocitos T poseen antígeno CD3. Los linfocitos T1 dan lugar a dos variedades en sangre periférica: Linfocitos T auxiliares, colaboradores o helper (TH) presenta el antígeno de superficie CD4. Linfocitos T supresores o citotóxicos (TC) presentan el antígeno de superficie CD8. 1. LEUCOPOYESIS. Maduración de Linfocitos B La primera célula que se diferencia en esta línea es en la médula ósea dando origen a la célula pro-B, las células estromales de la MO inducen un proceso de división y diferenciación mediada por la interleuquina 7 que se fijan a los receptores de las células pro- B, las células alcanzan un nivel de maduración intermedio (células pre-B). Adquieren unidades receptoras de anticuerpos y se extienden a lo largo de la membrana alcanzando así la diferenciación intermedia o célula B inmadura. Con esto se adquieren linfocitos B que son capaces de reaccionar ante una amplia gama de antígenos. Posteriormente por selección y maduración, dan lugar a linfocitos B1 CD5-, que pasan a sangre, alcanzan órganos linfoides secundarios, allí los macrófagos presentan antígenos a los linfocitos B1 CD5- y con ayuda de los linfocitos helper se activan dando lugar a un blasto B, estos proliferan a centroblasto y posteriormente a centrocito. Este último se diferencia hacia linfocitos B2 de memoria y hacia células plasmáticas, que viajaran de nuevo a la MO.  ¿Qué estudiaremos? 2. Alteraciones cuantitativas y funcionales de los leucocitos 2.1. ALTERACIONES CUANTITATIVAS DE LOS LEUCOCITOS. El recuento normal leucocitario de un individuo adulto, en sangre periférica oscila entre 4.000 y 10.000/microlitro. Leucocitosis Valores por encima del rango superior, suelen ser infecciones bacterianas, víricas y ciertas neoplasias hematológicas. Un tipo especial de leucocitosis es la reacción leucemoide, que se caracteriza por un recuento leucocitario muy elevado por encima de 50.000/microlitro, no causados por procesos neoplásicos. Leucopenias Valores por debajo de la normalidad, se observan en El descenso o el ascenso de cada uno de los algunas infecciones víricas y algunos procesos tipos de leucocitos presentes puede ser neoplásicos hematológicos. Las que tienen mayor absoluto o relativo. Es absoluto si aumenta o significación clínica son la neutropenia y la disminuye el número total de ellos; es relativo agranulocitosis. si lo que aumenta o desciende es el porcentaje que representan con respecto al resto 2.1. ALTERACIONES CUANTITATIVAS DE LOS LEUCOCITOS. Reacción leucemoide Pueden ser de los siguientes tipos: Mieloide Es la más frecuente, se caracteriza por una marcada neutrofilia con importante desviación izquierda. Se suele producir como respuesta a infecciones bacterianas, pero también se observan en anemias hemolíticas severas. Linfoide Se caracteriza por una linfocitosis absoluta con presencia de linfocitos atípicos y células inmaduras. Se observa en algunas infecciones virales, como la mononucleosis infecciosa y en algunos casos tras la administración de ciertas vacunas. Monocitoide Es la más atípica y se observa en parasitosis 2.1. ALTERACIONES CUANTITATIVAS DE LOS LEUCOCITOS. Neutropenia y agranulocitosis La neutropenia se define como el recuento de neutrófilos en sangre periférica por debajo de 1500/ microlitro en adultos. Por debajo de 500 neutrófilos/microlitro la función fagocítica se ve comprometida y el riesgo de infección aumenta notablemente. Adquirida Fármacos, tóxicos químicos, radiación, déficit de acido fólico o vitamina B12, infecciones severas (Salmonelosis), neoplasias infiltrativas. Hereditaria Enfermedades autoinmunes Un caso extremo de neutropenia es la agranulocitosis, con un Si el descenso de granulocitos se recuento de menos de 100 neutrófilos/microlitro. Cursa con acompaña de anemia y de fiebre alta y síntomas sépticos. La causa más habitual es trombopenia, se dice que existe una farmacológica, bien por fenómeno inmunoalergénico o bien por pancitopenia, la cual es típica de las citotoxicidad directa al medicamente. Muchas agranulocitosis anemias aplásicas son ideopáticas. 2.2. ALTERACIONES FUNCIONALES DE LOS LEUCOCITOS. Los déficits funcionales de los leucocitos dan lugar a alteraciones de la respuesta inmunitaria que se denominan inmunodeficiencias. Pueden ser debidas a: Trastornos predominantemente humorales (defectos de anticuerpos). Defectos combinados (celulares/humorales). Defectos de la fagocitosis (las más importantes en hematología). Defectos en el sistema del complemento. Otros síndromes por inmunodeficiencias bien definidas. 2.2. ALTERACIONES FUNCIONALES DE LOS LEUCOCITOS. Defectos en la fagocitosis Enfermedad granulomatosa crónica Es una enfermedad genética caracterizada por una incapacidad de las células fagocíticas para destruir ciertos microorganismos. Las células fagocíticas carecen de la NADPH oxidasa, una enzima implicada en la formación de peróxido de hidrógeno necesario para matar a los microorganismos fagocitados. Algunas bacterias como los neumococos y los estreptococos producen su propio peróxido de hidrógeno y los fagocitos pueden destruirlas, por lo que estos pacientes no son susceptibles a infecciones causadas por estos microorganismos, pero si hacia microorganismo no productores de peróxido de hidrógeno, como los estafilococos y los hongos. 2.2. ALTERACIONES FUNCIONALES DE LOS LEUCOCITOS. Defectos en la fagocitosis Defecto congénito de la mieloperoxidasa Es una alteración hereditaria autosómica recesiva que se manifiesta con una frecuencia muy baja en la población. La mieloperoxidasa se localiza en los gránulos azurófilos de los leucocitos neutrófilos y en los lisosomas de los monocitos. Está involucrada en la destrucción de diversos microorganismos, por lo que su déficit aumenta la sensibilidad a ciertos agentes infecciosos.  ¿Qué estudiaremos? 3. Enfermedades neoplásicas hematopoyéticas 3.1. NEOPLASIAS MIELOIDES. ❖ Neoplasias mieloides: La OMS clasifica las neoplasias mieloides en cinco clases: Neoplasia mieloproliferativa. Síndromes mielodisplásicos. Neoplasias o síndromes mielodisplásicos/mieloproliferativos. Neoplasias mieloides y bifenotípicas con eosinofilia. Leucemia mieloide aguda y neoplasias relacionadas con precursores. 3.1. NEOPLASIAS MIELOIDES. Neoplasias mieloproliferativas (NMP) Son enfermedades clonales de la célula madre pluripotente que se caracterizan por la proliferación en la médula ósea de una o más líneas mieloides. Las líneas proliferantes conservan capacidad de diferenciación y maduración, por lo que en sangre periférica se observa celularidad madura funcional. Pero su expansión monoclonal termina afectando a todas las series hematopoyéticas, al ocupar médula ósea y desplazar a las demás células. Las NMP suelen evolucionar hacia leucemias agudas o fibrosis medular, tendencia a aumenta trombosis viscocidad y hemorragias. Se pueden econtrear diferentes tipos de celulas porque todavai tienen la capacidad de diferenciarse !!!!!!! que tiene que ver las serie blanca en la hemorragia porque al haber demsaidos desplazan a los megaacarioicitos por lo que las plaquetas no maduran 3.1. NEOPLASIAS MIELOIDES. dentro de los NMP Leucemia mieloide crónica (LMC) Se origina en una célula madre hematopoyética como consecuencia de una traslocación recíproca entre los extremos de los brazos largos de los cromosomas 9 y 22. Esto origina un cromosoma 22 derivado, más pequeño que el original, que se denomina cromosoma Filadelfia característico. En la LMC se forma un gen quimérico en el cromosoma Filadelfia (gen de fusión BCR/ABL), que codifica una proteína funcional con actividad tirosina kinasa. Esta proteína estimula la proliferación e inhibe la apoptosis, lo que determina la expansión clonal de la población celular que aporta la anomalía cromosómica. 3.1. NEOPLASIAS MIELOIDES Leucemia mieloide crónica (LMC) La enfermedad presenta tres fases: Fase crónica: puede durar varios años. En sangre periférica se detecta leucocitosis con desviación izquierda, presencia de precursores mieloides en todos los estadios madurativos, monocitos, basofilia y trombocitos. Fase acelerada: suele durar meses, aparecen blastos en sangre periférica menor al 20% intensa basofilia y trombocitosis o trombocitopenia. se reducen los precursores Crisis blástica: el número de blastos es superior al 20% en sangre periférica y puede pude haber proliferaciones extramedulares como en piel, ganglios, bazo, etc. El 80% de estas crisis son de naturaleza mieloide. 3.1. NEOPLASIAS MIELOIDES NMP cromosoma filadelfia negativas Policitemia vera. aumento en los eritrocitos, todas las celulas trombocitosis Trombocitopenia esencial: Se caracteriza por una trombocitosis mantenida debida a una expansión de los precursores megacariociticos. Se debe a mutaciones en los genes JAK2 en el 80% de los casos. Mielofibrosis primaria (MPF) o mielofibrosis ideopática. Se caracteriza por fibrosis medular, hematopoyesis extracelular, esplenomegalia y frecuentemente anemia. Típicamente, el aspirado medular es seco y en el estudio de la biopsia de médula ósea se observa intensa fibrosis por colágeno. extramedular, esta no es lo suficiente funcional 3.1. NEOPLASIAS MIELOIDES Síndromes mielodisplásicos (SMD) Constituyen un grupo heterogéneo de neoplasias clonales de progenitores mieloides que se caracterizan por: Médula ósea normocelular o hipercelular. Mielopoyesis ineficaz. muchos inmaduros Ej, sideroblastos en anillo Citopenias persistentes, que afectan a una, dos o las tres series mieloides (anemia, trombocitopenia y/o leucopenia). Alteraciones morfológicas y funcionales de las células de las diferentes líneas mieloides (displasia). Entre el 30% y el 50% de los SMD presentan alteraciones cromosómicas, entre las que destacan la trisomía del cromosoma 8 y la monosomía del cromosoma 7. 3.1. NEOPLASIAS MIELOIDES tincion Perls una por cada línea celular Displasia eritroide o diseritropoyesis Se diagnostica cuando se observan eritroblastos dismórficos mayores o iguales al 10%. Los principales rasgos dismórficos son: siderobasto en anillo Sideroblastos en anillo. Eritroblasto con puentes intercelulares. que se estan dividiendo Eritroblastos PAS (reacción ácido peryódico de Schiff) positivos. Hiperplasia eritroide megaloblástica. Eritroblasto bi o multinucleados. Eritrocitos con anillos de Cabot, puenteado basófilo o cuerpos de Howell-Jolly. 3.1. NEOPLASIAS MIELOIDES Displasia granulocítica o disgranulopoyesis Se considera que existe cuando se observan granulocitos maduros dismórficos mayores o iguales a un 10%. Los principales rasgos dismórficos son: ej aquí los neutrófilos Hipolobulación. Hipersegmentación. una correcta maduración tendría lo contrario o la normalidad Desgranulación. Gránulos gigantes. y basófilos 3.1. NEOPLASIAS MIELOIDES Displasia megacariocítica o dismegacariopoyesis Se diagnostica cuando se observan megacariocitos dismórficos mayores o iguales al 10%. Los principales rasgos dismórficos son: Micromegacariocitos. Megacariocitos mononucleados. Megacaciocitos con múltiples lóbulos unilobulados. Megacariociotos con núcleo dispersos. Plaquetas gigantes. Plaquetas hipogranulares. es importante que tenga granulos porque este tiene factores de crecimiento, por eso la importancia del suo de PRP 3.1. NEOPLASIAS MIELOIDES !!!!!!cual es la difrencia con la crónica, pierden la capacidad células inmaduras de diferenciarse Leucemias agudas mieloides (LAM) Es el resultado de la transformación neoplásica de un progenitor o precursor mieloide (blastos). Las células transformadas pierden la capacidad de diferenciación y maduración, por lo que proliferan de manera incontrolada sin diferenciarse. Estas células se acumulan rápidamente en la médula ósea, desplazando y sustituyendo a las células hematopoyéticas normales. En fases más avanzadas, las células leucémicas salen a sangre periférica e infiltran otros órganos, como ganglios linfáticos, bazo, hígado, riñones, sistema nervioso, etc. 3.1. NEOPLASIAS MIELOIDES Traslocaciones entre los cromosomas 8 y 21. ✓ Causas de las LAM: se desconocen los desencadenantes pero hay ciertos factores que se Traslocaciones entre los cromosomas 9 y 11. asocian con un riesgo incrementado para Traslocaciones entre los cromosomas 6 y 9. manifestarla: Traslocaciones entre los cromosomas 1 y 22. Exposición o tratamiento con radiaciones ionizantes. Inversión del cromosoma 16. Exposición a ciertos productos químicos, como el Inversión del cromosoma 3. benceno. Tratamiento con ciertos fármacos, como agentes alquilantes y epipodofilotoxinas (inhibidor de las topoisomerasa II). Tabaco. ✓ Genética de las LAM: Trisomía de los cromosomas 8, 11 y 21. Monosomías de los cromosomas 5 y 7 o deleciones de sus brazos largos. 3.1. NEOPLASIAS MIELOIDES Otras LAM presentan un cariotipo normal, aunque en estos casos se suelen detectar mutaciones génicas que afectan a diversos genes, normalmente involucradas en rutas de transducción de señal. ✓ Diagnóstico: El examen morfológico y citoquímico de aspirados medulares con tinción de Wright, PAS, mieloperoxidasa y esterasas inespecíficas. El inmunofenotipo de la población celular leucémica (citometría de flujo). El estudio citogenético convencional (cariotipo). La biología molecular (FISH, PCR, etc). La OMS establece un porcentaje necesario de blastos en médula ósea mayor o igual al 20%. para definir 3.1. NEOPLASIAS MIELOIDES ✓ Clasificación: la clasificación de las LAM más 5. Sarcoma mieloide. utilizada es la FAB 1976 que se basa en criterios 6. Proliferaciones mieloides relacionadas con el morfológicos, citoquímicos e inmunofenotípicos, síndrome de Down. divide las LAM en 8 subipos (M0-M7), con base a la estirpe de la célula leucémica y el grado de 7. Neoplasia de células dendríticas blásticas maduración. Pero la clasificación más actual es la plasmocitoides. de la OMS 2008 que además de los criterios que utiliza la FAB incluye características clínicas, citogenéticas y moleculares, esta clasificación se divide en 7 subtipos: 1. LAM con anormalidades genéticas recurrentes. 2. LAM con cambios relacionados con mielodisplasia. 3. Neoplasias relacionadas con tratamiento. 4. LAM no clasificables en otros grupos. 3.2. NEOPLASIAS LINFOIDES Son aquellas que afectan a cualquier tipo de célula linfopoyética. La célula afectada inicialmente suele estar comprometida con la serie. B, T o NK y transmite este fenotipo a toda la progenie de células neoplásicas. Las neoplasias linfoides pueden surgir en cualquier localización debido a la amplia distribución del tejido linfoide. Las que se originan en la médula ósea se denominan leucemias linfoides y las que se originan en otras localizaciones se denominan linfomas. Según la clasificación de la OMS agrupa las neoplasias en cuatro categorías, dependiendo del linaje de las células neoplásicas y el grado de maduración: 1. Neoplasias de precursores linfoides. 2. Neoplasias de células B maduras. 3. Neoplasias de células T y NK maduras. 4. Linfomas de Hodgkin. 3.2. NEOPLASIAS LINFOIDES Leucemia aguda linfoblástica (LAL) ✓ Genética de las LAL: es muy frecuente la detección de alteraciones cromosómicas y mutaciones génicas que implican factores de transcripción que controlan la proliferación y diferenciación celular. La identificación de estas alteraciones es muy importante porque facilita el diagnóstico y subclasificación de las LAL. 3.2. NEOPLASIAS LINFOIDES ✓ Diagnósticos de las LAL: se basa en la identificación y caracterización de las células blásticas en médula ósea y sangre periférica: Citomorfología y citoquímica: la morfología de las LAL es variable y heterogénea. Pero podemos distinguir dos clases de linfoblastos: o Células pequeñas con citoplasma escaso y núcleo redondo u ovalado sin nucléolos y cromatina homogénea. o Células medianas-grandes con más citoplasma y núcleo irregular con uno o varios nucleolos prominentes y cromatina heterogénea. por el receptor de membrana Citometría de flujo: se utiliza para diferenciar entre LAL-B y LAL-T, por lo que es necesario un tipaje inmunofenotípico. La citometría de flujo permite estratificar el riesgo y el pronóstico de evolución. Citogenética y biología molecular: posibilitan la detección de alteraciones cromosómicas y mutaciones génicas. 3.2. NEOPLASIAS LINFOIDES Leucemia linfocítica crónica (LLC) Es frecuente en la población occidental y se caracteriza por la proliferación clonal y acúmulo en sangre periférica de linfocitos B de aspecto maduro, pero funcionalmente incompetentes. Se desconoce la causa que lo origina. El diagnóstico se basa en la observación de linfocitosis de aspecto maduro y manchas de Gumprecht. Un tipo especial de LLC es la leucemia de células peludas o tricoleucemia, proliferan linfocitos generalmente de tipo B con proyecciones citoplasmáticas características. 3.2. NEOPLASIAS LINFOIDES Linfomas El origen primario puede ser cualquier zona del sistema linfático, cualquier órgano se puede ver afectado por diseminación. Varios linfomas se asocian con infecciones por virus linfotrópicos y algunas bacterias como son: Virus linfotrópico de células T humanas (HTLV), se asocia a leucemia/linfoma T del adulto. Virus de Epstein-Barr (VEB): se asocia con linfoma de Burkit y linfoma de Hodgkin. fuera nodulos Virus del herpes humano tipo 8 (HHV8): se asocia con el linfoma de efusión primario o linfoma primario de cavidades. Bacterias como el Helicobacter pylori: se asocia con el linfoma MALT (gástrico). 3.2. NEOPLASIAS LINFOIDES !!!!!!diferencias un síntoma que se Los linfomas los podemos diferenciar a grandes rasgos relaciona con enfermedad directa entre: ✓ Linfomas de Hodgkin: presenta fiebre de Pel- que se diferencian bien los bordes Ebstein, que consiste en varios días con aumento de la temperatura corporal, que se alternan con días o semanas en los que la temperatura es normal o baja. La característica más importante es la presencia de células de Sternberg-Reed. Tiene buen pronóstico supervivencia del 70%. ✓ Linfomas no Hodgkin: cuadro menos característico, se pueden diseminar por vía hemática, peor pronóstico supervivencia del 30%. 3.2. NEOPLASIAS LINFOIDES. células plasmáticas características con el nucleo co grumos en fomra de rueda Mieloma múltiple (MM) Es una neoplasia de células B maduras, caracterizada por la acumulación de células plasmáticas clonales en la médula ósea. Las células neoplásicas producen una inmunoglobulina monoclonal que puede detectarse en suero (proteinograma). En orina de 24 horas se pueden detectar se conoce como proteinuria de Bence-Jones. Un criterio diagnóstico es la presencia de plasmocitos superior al 30%. El síntoma más típico es dolor óseo, las radiografías muestran lesiones en sacabocados.  ¿Qué estudiaremos? 4. Estudio de la serie blanca en el laboratorio de hematología 4.1 ALTERACIONES MORFOLÓGICAS Y FUNCIONALES DE LOS LEUCOCITOS Alteraciones morfológicas del núcleo Corpúsculos de Barr Apéndices nucleares en palillo del tambor que corresponden al cromosoma X y se unen a uno de los lóbulos del núcleo. Neutrófilos hipersegmentados El núcleo tiene más de 2-5 lóbulos normales. Estos neutrófilos son típicos de las anemias megaloblásticas, si además presentan gran tamaño se denominan pleocariocitos Núcleo en anillo Hiposegmentación que se observa en síndromes mielodisplásicos y mieloproliferativos. Linfocitos con núcleo hendido Pueden observarse en infecciones como la tos ferina en el lactante, que produce hiperlinfocitosis de linfocitos maduros que presentan un núcleo hendido. 4.1 ALTERACIONES MORFOLÓGICAS Y FUNCIONALES DE LOS LEUCOCITOS Alteraciones morfológicas del núcleo Leucocitos con núcleo cerebriforme Son linfocitos Th morfológicamente modificados. Se llaman células de Lutzner cuando han sido producidas en el curso de una micosis fungoide. Se denomina células de Sézary cuando se observan en el síndrome de Sézary, una forma de linfoma cutáneo de células T. El núcleo es irregular con partes del mismo plegadas unas sobre otras, similares a la de los promocitos. El plegamiento puede observarse en forma de finas líneas que atraviesan el núcleo. Anomalía de Pelger-Huët Los núcleos de los neutrófilos presentan solo uno o dos lóbulos con una cromatina considerablemente densa. Es una alteración hereditaria, cuya variante homocigótica es muy rara. También se puede producir de forma secundaria a infecciones, neoplasias (LMC) o síndromes mielodisplásicos y algunos tratamientos, en este caso se denomina pseudo-Pelger, donde los neutrófilos tienen la cromatina menos grumosa y suelen contener granulación tóxica en su citoplasma. 4.1 ALTERACIONES MORFOLÓGICAS Y FUNCIONALES DE LOS LEUCOCITOS Alteraciones morfológicas del citoplasma Cuerpos de Dohle Son zonas ovaladas de color azul pálido y situación excéntrica que se observan en el interior de los neutrófilos. Se forman en el curso de infecciones, quemaduras y otras situaciones como el tratamiento con fármacos citostáticos. Granulación tóxica Es un refuerzo de la granulación, que presentan los granulocitos, también se relaciona con infecciones, quemaduras y otras circunstancias. Consiste en un aumento del tamaño y de la intensidad en la coloración de los gránulos de los neutrófilos y de los granulocitos en general. Esta granulación es más azurófila de lo normal. Neutrófilos vacuolados Presencia de vacuolas citoplasmáticas suele indicar infección. 4.1 ALTERACIONES MORFOLÓGICAS Y FUNCIONALES DE LOS LEUCOCITOS Alteraciones morfológicas del citoplasma Bastones o cuerpos de Auer Son agrupaciones de gránulos primarios anormales con forma de agujas de color rojo-malva. Se encuentran en el citoplasma de los blastos de la leucemia mieloide agua Manchas de Gumprecht (smudge o basket cells): Corresponden a linfocitos destruidos debido a su fragilidad, sin núcleos ni membranas. Son típicas de leucemia linfática crónica. Disgranularidad Presencia de neutrófilos hipogranulares, agranulares o con granulación citoplasmática irregular. Suele relacionarse con mielodisplasias y leucemias. 4.1 ALTERACIONES MORFOLÓGICAS Y FUNCIONALES DE LOS LEUCOCITOS Alteraciones morfológicas del citoplasma Anomalía de May-Hegglin Se observan inclusiones leucocitarias parecidas a los cuerpos de Döhle, aunque de mayor tamaño, asociada a macrotrombocitopenia. Es una enfermedad autosómica dominante que se basa en un trastorno metabólico. Anomalía de Chediak-Higashi Se observan en neutrófilos, linfocitos y monocitos gránulos gigantes y azulados, que pueden tener un halo alrededor. Corresponde a una alteración de los lisosomas y ocasionan un defecto en la fagocitosis. Anomalía de Alder-Reilly Linfocitos, eosinófilos, basófilos y/o monocitos muestran abundantes granulaciones de color violeta (extremadamente azurófila) que con frecuencia cubre el núcleo, que además se tiñe más débilmente de lo normal. Es una enfermedad genética recesiva, y suele asociarse a mucopolisacaridosis. 4.1 ALTERACIONES MORFOLÓGICAS Y FUNCIONALES DE LOS LEUCOCITOS Alteraciones funcionales Prueba de nitroazul de tetrazolio (NBT) Consiste en estimular los neutrófilos con acetato de forbol miristato (PMA) e incubarlos con nitroazul de tetrazolio. Los fagocitos normales reducen el NBT, produciendo una coloración oscuro. Los fagocitos alterados no son capaces de reducir el NBT y no se produce un cambio de coloración. Test citométrico de la dihidrorodamina Se basa en la capacidad de los fagocitos normales de oxidar la dihidrorodamina a rodamina, que es fluorescente y puede ser medida en un citómetro de flujo. 4.2. ESTUDIO DE LAS LEUCEMIAS Hemograma: se detecta leucocitosis en más del 50% de los pacientes, en un 20% la cifra de leucocitos excede los 100.000/microlitro, con predominio de blastos. Los pacientes suelen presentar anemia normocítica arregenerativa y son frecuentes la neutropenia y trombocitopenia, debidas a fracaso medular. Frotis de médula ósea y sangre periférica: el criterio más determinante es el porcentaje de blastos, que se calculan al microscopio contando 200 células nucleadas en el caso de sangre periférica o 500 en médula ósea. Cuando hay presencia de blastos por encima del 20%, se estima que hay leucemia. 4.2. ESTUDIO DE LAS LEUCEMIAS Tinciones citoquímicas Esterasas inespecíficas En la eritroleucemia y en la LAL, el citoplasma de las células neoplásicas se tiñe con esta tinción siguiendo un patrón en forma de depósitos granulares PAS positivos. Mieloperoxidasa Es positiva en las células mieloides y negativas en las linfoides. Algunas células mieloides muy indiferenciadas son mieloperoxidasa-negativas, por lo que su identificación debe realizarse con base en marcadores inmunofenotípicos (CD13 y CD33). 4.2. ESTUDIO DE LAS LEUCEMIAS Tinciones citoquímicas Esterasas inespecíficas Las células de las estirpe monocitoide dan una reacción intensamente positiva, en especial para alfa-naftil-acetato- esterasa (ANAE) mientras que las células linfoides son negativas. Fosfatasa ácida Es positiva en la leucemia de células vellosas y en la LAL. Inmunocitoquímica El uso de anticuerpos dirigidos contra marcadores específicos de linaje celular, diferenciación y maduración permite obtener el inmunofenotipo de las células neoplásicas y clasificar células cuya morfología no es definitiva (blastos). ¿THE END?