Sistema de Complemento - Universidad Privada San Juan Bautista - 2024-II PDF

ASIGNATURA : INMUNOLOGIA CICLO : IV SEMESTRE ACADEMICO : 2024-II  UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA “Dr. Wilfredo Erwin Gardini Tuesta”...

ASIGNATURA : INMUNOLOGIA CICLO : IV SEMESTRE ACADEMICO : 2024-II  UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA “Dr. Wilfredo Erwin Gardini Tuesta” ACREDITADA POR SINEACE RE ACREDITADA INTERNACIONALMENTE POR RIEV INMUNOLOGIA: OCTAVA SEMANA DOCENTE RESPONSABLE DE LA ASIGNATURA FILIAL CHINCHA : MG. EDGAR ANDRES VALENCIA ROJAS  SISTEMA DE COMPLEMENTO SISTEMA DEL COMPLEMENTO Sistema de defensa y limpieza, constituido por una serie de proteínas solubles que pueden ser activados por Ag o reacciones Ag-Acs produciendo lisis del microorganismo.  Componentes El sistema está integrado por 30 proteínas 13 del circuito de activación 7 del sistema de control 19 sirven de receptores a las moléculas originadas durante el proceso de activación Constituyen del 5 al 10% de las proteínas presentes en el plasma.  NOMENCLATURA VÍA CLÁSICA 11 proteínas que se denominan factores o componentes: C1q, C1r, C1s, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8 y C9  VÍA ALTERNA O DEL PROPERDÍN Factor B Factor D Properdin  Los fragmentos peptídicos que se forman por activación de un componente se indica con letras pequeñas:  a -se difunden  b -se unen al Ag y Ac  Ej: C3a y C3b C4a y C4b  Excepción: C2  PRODUCCIÓN DE LOS FACTORES En el hígado: C3, C6, C9, INHC1, properdin y factor B En el bazo: C5 y C8 Los macrófagos C4 y C3 C2 Células epiteliales del intestino: C1 Tejido adiposo: factor D Los fibroblastos: C2, C3, C5 y C9 El riñón: C3 y C4 Los neumocitos: C3, C9 y factor B  FUNCIONES PRINCIPALES Reconoce los complejos Ag-Ac., también polisacáridos y se une a ellos. Genera moléculas que al unirse a la membranas de bacterias, actúan como opsoninas para activar la fagocitosis. Lisa células, bacterias, virus y parásitos. Unión a receptores del complemento en células del sistema inmunitario desencadenando inflamación Induce la desgranulación de mastocitos Depura de la circulación los complejos inmunitarios Potencializa la producción de Acs.  VIÁS DE ACTIVACIÓN 4 vías diferentes Vía clásica- Se inicia con la unión de Acs. de la clase Ig.M e Ig.G1, Ig.G2 e Ig.G3 al Ag. Vía alternativa- Es activada por moléculas de microorganismos. Vías de las lectinas- Reconoce monosacáridos en la membrana de microorganismos. Vía plaquetaria- La activacción se inicia a partir de C5 y facilitaría la desgranulación de las plaquetas. ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO POR LA VIA CLÁSICA O COMÚN Formación de complejo Ag-Ac El Ac sufre una modificación en su porción Fc y expone un sitio de unión para el componente C1 La IgM, IgG3, IgG1 y la IgG2 activan al complemento C1q se une al Ac. El C1s y el C1r se une al C1q COMPLEJO MACROMOLECULAR C1 C1qr2s2 C1q se une a dos sitios Fc del Ac.(CH2) C1q convierte a C1r en una enzima proteasa de serina activa C1r actúa sobre C1s ACTIVACIÓN DE C1  –El C1s actúa sobre el C4 y C2 C4 se fragmenta en C4b y C4a. El C1s segmenta al C2 en C2a y C2b. El complejo C4bC2a es la convertasa de C3, al activarse genera C3a y C3b Parte del C3b funciona como opsonina Formación de MAC Cadena alfa de C8 penetra en la membrana C8 dirige polimerización en “anillo” de muchos C9 C5b6789n = amphipático (perfora membrana) MAC = Complejo de ataque a membrana Canal transmembrana permeable a Na y H20 Explosión y muerte celular COMPLEJO DE ATAQUE A LA MEMBRANA (MAC) El complejo C4bC2aC3b (convertasa de C5) actúa sobre C5 El C5a queda libre y el C5b se une a C6 y C7 y se inicia la formación del MAC El complejo C5b67 se inserta en de la bicapa fosfolípida y ejerce acción sobre C8 Polimerización y unión de C9 Vía clásica de activación  VÍA ALTERNATIVA Es un componente del sistema inmune innato – No requiere la presencia de Ac para activarse Se activa por constituyentes de superficie celular de icroorganisos -Bacterias gramnegativas -Bacterias grampositivas -Células micóticas y levaduras -Virus -Celulas tumorales  VIA ALTERNATIVA El C3b se produce en pequeñas cantidades y la mayoría de los gérmenes son pobres en ácido siálico y por lo tanto son atacadas por la vía alterna. C3b en la superficie de células extraña atrae la proteína sérica factor B y éste al factor D El factor D es análogo al C1 de la vía clásica y el B al C2. El complejo C3bBb es la convertasa de C3 y la activación de C3 se estabiliza por la properdina.  VIA DE LAS LECTINAS Importante mecanismo de defensa innato. Unión a carbohidratos Proteínas del huesped se une a superficies microbianas. La lectina ligadora de manosa (MBL) se une a residuos de manosa en glucoproteínas o carbohidratos en la superficie de microorganismos  VÍA DE LECTINA Las MBL se une a proteasas de serina MASP-1 y MASP-2 ( C1r y C1s). El complejo activo formado causa fragmentación y activación de C4 y C2 C4bC2a activan a C3  FUNCIONES DE ALGUNOS FACTORES DEL COMPLEMENTO C4a- acción quimiotáctica, anafilotoxina. C4b- neutraliza virus. C2b- estimula la liberación de histamina por parte de los masticitos. C3a y C5a- quimiotoxinas, anafilotoxina. C3b- opsonina. Opsoninas: C3b C4b Anafilotoxinas: C5a C3a C4a Vía Lítica Común Reguladores de la activación Vía clásica: DAF (Factor acelerador del decaimiento) MCP (Proteína cofactor de membrana) CR1 (Receptor para C3b) Vía Alterna: Factor H Factor I Vía lítica común: CD59 Funciones de C3bR Eliminación de Complemento (Fagocitosis) Eliminación de complejos inmunes (Fagocitosis) Adhesión entre las células (CR2, CR3 y CR4) GRACIAS