Modélisation et paramètres pharmacocinétiques - 2024-2025 PDF

Modélisation et paramètres pharmacocinétiques et Adaptation posologique Dr Aissa.L  Intérêt :Etablissement d’un schémas posologique Maintien des concentrations sanguines dans l’intervalle thérapeutique Pharmacocinétique...

Modélisation et paramètres pharmacocinétiques et Adaptation posologique Dr Aissa.L  Intérêt :Etablissement d’un schémas posologique Maintien des concentrations sanguines dans l’intervalle thérapeutique Pharmacocinétique ADME fondamentale Détermination des Pharmacocinétique paramètres appliquée pharmacocinétique  Étude du devenir du médicament dans l’organisme Modélisation :on assimile le devenir du médicament á une formule mathématique 1-Modèle Le modèle pharmacocinétique est une représentation Mathématique des mouvements du médicament dans l’organisme Déduire les paramètres pharmacocinétiques utiles pour adapter la posologie Approche compartimentale  C = f(t)  k et C  C 0e  ke t  kat CEe  Ae  t C De  E e t  2-Compartiment en pharmacocinétique Un espace virtuel correspondant à une structure ou un ensemble de structures anatomiques ou tissulaires dans lequel le médicament se distribuerait de manière homogène Quantité de tissu ou de liquide théorique  2-Compartiment en pharmacocinétique Compartiment central Regroupe l’espace vasculaire et les tissus bien irrigués (cœur, foie, reins…) Se comporte comme un ensemble homogène Compartiments périphériques Constitués de tissus moins irrigués Se divisent en deux compartiments qui se comportent comme deux ensembles homogènes : Compartiments superficiels (muscles) Compartiment profond (os) Absorption Lumière Compartiment Compartiment digestive central périphérique Modèle à 1 Elimination Modèle à 2 compartiment compartiments  Phase d’absorption 1-Coefficient d’absorption ( f) fraction de la dose du médicament administré ayant été absorbée. 2- Biodisponibilité :( F) fraction ou pourcentage du médicament, qui après administration atteint la circulation générale, et la vitesse de ce processus Biodisponibilité absolue Biodisponibilité relative  Biodisponibilité absolue C’est la fraction (F) du médicament absorbé après administration par une voie extravasculaire qui atteint la circulation générale et la vitesse à laquelle se produit ce processus , par rapport à la voie intra vasculaire. Biodisponibilité relative C’est la quantité et la vitesse d’absorption du PA par une voie d’administration à partir d’une forme galénique comparativement à une autre voie en cas de défaut d’administration par voie IV. Une biodisponibilité inférieure < 1 : une résorption incomplète pendant le transit digestif une élimination pré systémique (effet de premier passage). 3-Coefficient d’extraction( E) Fraction extraite par un organe et soustraite à la circulation générale au premier passage de la molécule Fraction éliminée par effet de premier passage E= 1-F’ F = f x F’ f : coefficient d’absorption F’ : fraction échappant à l’effet de 1er passage Dans le cas de l’injection intraveineuse (IV) f = 1 et E = 0 donc F = 1 Valeur (E) Classification Exemple E ⩽ 0,3 Extraction faible Théophylline, Diazépam, Isoniazide Phenytoine 0,3 ⩽E ⩽ 0,7 Extraction intermédiaire Aspirine, codéine E ⩾ 0,7 Extraction élevée Morphine ,propranolol 4-Aire sous la courbe (AUC 0 →t, AUC 0→∞) Surface délimitée par les axes et la courbe de concentration sanguine du médicament en fonction du temps Elle reflète l’exposition de l’organisme au médicament en fonction du temps. La quantité du médicament ayant atteint la circulation générale Constante de vitesse d’absorption Constante de vitesse du processus total du transfert du médicament de l’extérieur à l’intérieur de l’organisme, á travers toute membrane biologique  Phase de distribution Volume de distribution (Vd) C’est le volume dans lequel serait dissoute la quantité administrée de la substance active pour donner la concentration obtenue dans le compartiment sanguin. C’est un volume théorique (fictif) Représente la capacité du médicament a diffuser dans l’organisme Intensité de la diffusion du médicament dans l’organisme 0.06 - 500 l.kg-1 0.06 l.kg-1: médicament hydrosoluble (volume plasmatique) 500 l.kg-1 : médicament lipophile(très fortement concentré dans les tissus) Exp :, Gentamicine 0,25 l/kg,Azithromycine:31l/kg , Amiodarone :70 l/kg Gentamicine : Cp= 8 mg/l, DDOSE =0,25 x 70 x8 patient 70kg DOSE = 136mg injection IV Constante de vitesse de distribution Constante de passage du médicament du compartiment central vers les compartiments périphériques. Phase d’élimination Clairance sanguine totale(Cl) Clairance corporelle Capacité de l’organisme à épurer le médicament Elle correspond au volume sanguin totalement épuré d’une substance par unité de temps Constante de vitesse d’élimination Constante de vitesse du(des) processus d’élimination du médicament dans l’organisme.  Temps de demi-vie d’élimination Intervalle de temps durant lequel une quantité (X) de médicament est réduite de moitié (X/2) à la suite d’un processus d’élimination linéaire. La moitié du médicament est éliminée en une demi-vie il faut 5 t½ pour que 97 % du médicament soit éliminé de l'organisme. C'est un indicateur de la durée de persistance du médicament dans l’organisme Exemple:l’ Acétaminophène: t1/2 = 3 h C 0=300mg C1=150mg après 1 t1/2 (3h) C2=75 mg après 2 t1/2 (6h) C3=37,5mg après 3 t1/2 (9h) C4=18,8mg après 4 t1/2 (12h) Temps de demi-vie d’élimination Temps de demi vie (h) Classification T½