Primarni in sekundarni kostni rak PDF

**PRIMARNI IN SEKUNDARNI KOSTNI RAK** **Primarni kostni rak** Tumor je novotvorba, ki je lahko benigna ali maligna; benigni tumorji ne uničujejo okoliškega tkiva, medtem ko so maligni nevarni in se širijo (metastazirajo). Primarni rak nastane na začetnem mestu bolezni, sekundarni pa zaradi metasta...

**PRIMARNI IN SEKUNDARNI KOSTNI RAK** **Primarni kostni rak** Tumor je novotvorba, ki je lahko benigna ali maligna; benigni tumorji ne uničujejo okoliškega tkiva, medtem ko so maligni nevarni in se širijo (metastazirajo). Primarni rak nastane na začetnem mestu bolezni, sekundarni pa zaradi metastaz primarnega raka. Kosti, osnovni gradniki skeleta, zagotavljajo podporo telesu, shranjujejo minerale in sodelujejo pri tvorbi krvnih celic. Sestavlja jih kompaktno in gobasto tkivo, ki omogoča presnovo mineralov in skladišči kostni mozeg. Površino kosti prekriva periost, bogat z žiljem in živci. Ključne celice v kosteh so osteoblasti (tvorba kosti), osteoklasti (razgradnja) in osteociti (vzdrževanje). Primarni rak kosti je redek, najpogosteje se pojavi pri otrocih in mladostnikih (najpogostejša sta osteosarkom in Ewingov sarkom). Osteosarkom je posledica mutacij tumorsupresorskih genov, kar vodi v nenadzorovano delitev celic. Ta tumor je odporen na proces anoikis, kar omogoča celicam preživetje in širjenje v neugodnih razmerah prek signalnih poti, kot so PI3-kinaza in Erk/MAPK. Ewingov sarkom z značilno prisotnostjo fuzijskega gena EWS-FLI1 se hitro širi in doseže najvišjo pojavnost pri starosti 15 let, pri čemer nenormalni genski procesi spodbujajo nenadzorovano rast in preživetje tumorskih celic. Hondrosarkom je maligni tumor hrustanca, ki se pojavlja predvsem pri odraslih v medenici, kolku in rami, pri čemer signalne poti, kot so VEGF in CXCR4, spodbujajo rast, angiogenezo in metastatski potencial tumorja. Signalna pot VEGF omogoča angiogenezo, CXCR4 pa migracijo celic, kar prispeva k širjenju tumorja, medtem ko transkripcijski faktorji, kot je HIF1α, pomagajo pri prilagajanju tumorja na hipoksične pogoje. Za vse tri vrste rakov je značilno, da uporabljajo specifične molekularne poti za invazivnost, rast in širjenje, kar otežuje zdravljenje in zahteva ciljno usmerjene terapevtske pristope. **Sekundarni kostni rak** Metastaziranje je kompleksen proces, ki vključuje medsebojne interakcije med tumorskimi celicami in mikrookoljem. Številni raki metastazirajo v kosti. Zasevki se najpogosteje pojavijo v dobro prekrvljenih kosteh. Splošni proces nastajanja sekundarnega kostnega raka lahko razdelimo na uhajanje in širjenje rakavih celic, adhezijo in invazijo na kosti ter nastanek metastaz. Za uhajanje tumorskih celic so pomembne predvsem matrične metaloproteaze (MMP), saj cepijo zunajcelični matriks (ZCM). Za angiogenezo je pomembna tudi vezava kemokina CXCL12 na CXCR4. Omenjena signalna os sodeluje tudi pri adheziji rakavih celic na kostni matriks. Hipoksično kostno mikrookolje spodbudi rast rakavih celic. Pod hipoksijo je induciarno tudi izražanje encima lizil oksidaze (LOX), ki sodeluje pri preoblikovanju zunajceličnega matriksa in s krepitvijo zamreženja kolagena in elastina olajša sidranje in kolonizacijo. Rakave celice spremenijo proces obnavljanja kosti. V nekaterih primerih kostne celice prekomerno razkrajajo kostnino in nastanejo osteolitični zasevki npr. pri raku ledvic. V drugih primerih kostne celice prekomerno izgrajujejo kostnino, ki je zelo gosta, nastanejo t. i. osteoblastni zasevki; pogosti pri raku prostate. Običajno pa so zasevki mešani. Posledice kostnih zasevkov so bolečina, zlomi, hiperkalcemija in kompresija hrbtenjače. **Diagnostika in zdravljenje** Primarni kostni raki so večinoma diagnosticirani v zgodnjih fazah; še preden metastazirajo, zato se v večini primerov ozdravljivi. Za diagnosticiranje kostnih zasevkov se običajno opravijo laboratorijske preiskave krvi in rentgensko slikanje kosti. Zdravljenje primarnega kostnega raka običajno vključuje kirurški poseg, kemoterapijo in radioterapijo. Kostni zasevki se večinoma zdravijo s specifično sistemsko protitumorsko terapijo, ki delujejo na vse zasevke v telesu, ter podporno terapijo s protiresorbcijskimi zdravili in analgetiki, s katerimi se zmanjša bolečina in izboljša kakovost življenja.