Hematopoyesis Histología PDF

Hematopoyesis Dr. Ricardo Obregón Médico Especialista en Patología – CHDrAAM CSS / Hospital Nacional Profesor de Histología – Universidad Americana Profesor de Patología – Universidad Latina de Panamá / Universidad Americana Profesor de Fisiopatolog...

Hematopoyesis Dr. Ricardo Obregón Médico Especialista en Patología – CHDrAAM CSS / Hospital Nacional Profesor de Histología – Universidad Americana Profesor de Patología – Universidad Latina de Panamá / Universidad Americana Profesor de Fisiopatología – Universidad Latina de Panamá Hematopoyesis Los Componentes Sanguíneos Maduros tienen Poco Tiempo de Vida: Estos Deben ser Reemplazados Constantemente por sus Precursores, en un proceso conocido como Hematopoyesis. En el Embrión, estas Células Sanguíneas Precursoras surgen del Saco Vitelino del Mesodermo: En el 2° Trimestre, la Hematopoyesis ocurre en: Hígado. Bazo. En el 3° Trimestre, es el Hueso el Principal Órgano de la Hematopoyesis. Hematopoyesis (cont.) En el adulto, los: Eritrocitos. Granulocitos. Monocitos. Plaquetas. Se forman de Células Madre de la Medula Ósea. El Origen de estas Líneas Hematopoyéticas tienen su denominación respectiva: Eritropoyesis. Granulopoyésis. Monocitopoyesis. Trombopoyesis. Linfopoyesis: Esta ocurre en Medula Ósea / Órganos Linfoides. Células Madre Hematopoyéticas, Factores de Crecimiento y Diferenciación Las Células Madre pueden ser Pluripotenciales: Estas son capaces de hacer Divisiones Asimétricas y de Autorrenovarse. Las Células Madre Hematopoyéticas pueden ser estudiadas usando Anticuerpos Fluorescentes que sirven para: Marcar sus Antígenos Específicos de Superficie a través de la Citometría de Flujo. Otras Técnicas de Estudio incluyen Trasplante de Medula Ósea en Ratoncitos: En estos, sus medulas originales se Dañan Previamente por Radiación. También se utilizan Cultivos Celulares para Identificar las Citoquinas que Promueven la Hematopoyesis. Células Madre Hematopoyéticas Todas las Células Madre de la Sangre surgen de Una Misma Célula Madre Hematopoyética: Esta se encuentra en la Medula Ósea y puede dar nacimiento a Cualquier Célula de la Sangre. Estas Células Pluripotenciales son Únicas / Proliferan Lentamente y dan nacimiento a las 2 Líneas Mayores: Mieloide. Linfoide. Células Progenitoras de las Células Sanguíneas Las Células Progenitoras de la Sangre por lo general son llamadas Unidades Formadoras de Colonia, ya que: Dan nacimiento a Colonias de 1 Solo Tipo de Línea Celular (cuando son Cultivadas In Vitro). Existen 4 Tipos de Unidades Formadoras de Colonia: Línea Eritroide para los Eritrocitos. Línea de Megacariocitos para la formación de Plaquetas. Línea Granulocito – Monocito para los Granulocitos / Monocitos. Línea Linfoide para: Linfocitos B. Linfocitos T. Linfocitos NK. Células Progenitoras de las Células Sanguíneas (cont.) Cada Célula Progenitora de la Sangre produce Células Precursoras, también conocidas como Blastos. Los Blastos Adquieren Gradualmente las Características Morfológicas / Funcionales de la Célula en la que se Convertirán. Las Blastos son Difíciles de Distinguir Unos de Otros (en términos de morfología): En general, Parecen Linfocitos Grandes. La Hematopoyesis depende de Microambientes Ideales con Factores Endocrinos / Paracrinos / Juxtacrinos Específicos: Estos requerimientos los Provee la MEC de los Órganos Hematopoyéticos. Factores de Crecimiento Hematopoyéticos También se les conoce como Factores Estimuladores de Colonia. Estos son Glucoproteínas que estimulan la Proliferación de las Células Progenitoras / Células Precursoras de la Sangre. Estos Factores Estimuladores de Colonia también promueven: Diferenciación Celular. Maduración de Líneas Especificas. La Clonación de los Genes de los Factores de Crecimiento Hematopoyéticos ha permitido: Estudio de la Formación de la Sangre. Producción de Factores Clínicamente Útiles para los Pacientes con Anomalías Hematológicas. Medula Ósea Medula Ósea Bajo Condiciones Normales, la Producción de Sangre de la Medula Ósea es: Regulada de Acuerdo con las Necesidades del Cuerpo. Se puede Clasificar a la Medula Ósea en: Medula Ósea Roja, esta produce: Sangre. Células Hematopoyéticas. Medula Ósea Amarilla: está Llena de Grasa. Al momento del nacimiento, la Medula Ósea es Completamente Roja y gradualmente se va volviendo Amarilla. Medula Ósea Roja La Medula Ósea Roja contiene Tejido Conectivo Reticular que conforma el Estroma de Soporte para: Células Hematopoyéticas. Capilares Sinusoidales. Este Estroma está conformado por: Red de Fibroblastos Especializados llamados Células Estromales (también son llamados Células Reticulares / Adventiciales). Red de Fibras Reticulares que Proveen Sostén a las Células Hematopoyéticas / Macrófagos. La MEC aquí contiene: Colágeno Tipo I. Proteoglucanos. Glucoproteínas (como Fibronectina). La Medula Ósea Roja es uno de los sitios donde: Los Eritrocitos Viejos van a ser Fagocitados por los Macrófagos, cuando esto ocurre: También Ceden su Hemoglobina a los Nuevos Eritrocitos. Maduración del Eritrocito Maduración del Eritrocito Una Célula Madura eventualmente puede pasar por Diferenciación Terminal, para: Poder llevar a cabo su Función Específica. El Eritrocito es un ejemplo de una Célula con Diferenciación Terminal, con características tales como: Ser una Célula Bicóncava Pequeña. NO Posee Núcleo. Capacidad de Síntesis de Hemoglobina. La Eritropoyesis Requiere Aproximadamente 1 Semana. La Eritropoyesis consta de 3 – 5 Divisiones Celulares hasta la: Liberación de un Eritrocito con Diferenciación Terminal hacia la circulación. La Eritropoyetina es una Glucoproteína que funciona como Factor de Crecimiento y se produce en el Riñón: La Eritropoyetina estimula la Producción de mRNA para los Componentes de la Hemoglobina: Es Esencial para la Producción de Eritrocitos. Proeritroblasto (13 – 18 micras) Es el Progenitor Eritroide: También se le conoce como Pronormoblasto. El Proeritroblasto es una Célula Grande con Núcleo Grande + Cromatina Fina: Tiene Nucléolo. Puede tener Halo Perinuclear. El Citoplasma es Basofílico. Eritroblasto Basofílico (12 – 17 micras) El Eritroblasto Basofílico es Ligeramente Mas Pequeño que el Proeritroblasto: Su Citoplasma es Mas Basofílico: Esta Basofilia es causada por el Gran Numero de Ribosomas Libres, que eventualmente: Sintetizaran Hemoglobina. El Núcleo es un Poco Mas Pequeño En Comparación con el del Proeritroblasto y tiene Cromatina Mas Condensada: NO Tiene Nucléolo. Eritroblasto Policromatofílico (12 – 15 micras) En la etapa de Eritroblasto Policromatofílico vemos ↓Tamaño Celular: También vemos ↓Ribosomas Libres en el Citoplasma. Algunas Áreas del Citoplasma se Comienzan a Llenar con Hemoglobina: Esto produce Regiones Basofílicas + Regiones Acidofílicas en en Citoplasma: Por eso el Citoplasma se ve “Grisáceo”. El Núcleo tiene Cromatina Condensada: NO Vemos Nucléolo. Eritroblasto Ortocromatofílico (8 – 12 micras) El Eritroblasto Ortocromatofílico también es llamado Normoblasto. En esta etapa, vemos: ↓Tamaño Celular. ↓Tamaño Nuclear. La Cromatina se Vuelve Mas Condensada: NO Vemos Nucléolo. Se Pierde Gradualmente la Basofilia del Citoplasma. En el Normoblasto, el Citoplasma es Uniformemente Acidofílico. Reticulocito (7 – 10 micras) En la Fase de Reticulocito, el Núcleo es Eliminado y: Fagocitado por los Macrófagos. El Reticulocito Aun Tiene Algunos Polirribosomas Libres. Los Reticulocitos Pueden estar Presentes en la Circulación: Pueden constituir el 1% de la Cuenta de Globulos Rojos. Se ven mejor con tinción Azul Cresil Brillante. Eritrocito (7 – 8 micras) Finalmente, el Eritrocito Maduro se forma cuando el Reticulocito Pierde Rápidamente los Polirribosomas. El Eritrocito Sobrevive 120 Días en la Circulación. Maduración del Granulocito Maduración del Granulocito La Granulopoyésis consiste en los Cambios Citoplasmáticos en el Granulocito que está Madurando, dados por: La Síntesis de Proteínas para los: Gránulos Azurofílicos. Gránulos Específicos. Estas Proteínas son producidas por el RER / Aparato de Golgi. Primero, se producen los Gránulos Azurofílicos (que contienen Hidrolasas Lisosomales) y son Similares en los 3 Granulocitos: Luego, el Aparato de Golgi Empaca las Proteínas de los Gránulos Específicos. El contenido de los Gránulos Específicos SI Difiere en los 3 Tipos de Granulocitos y les Confiere sus Características Únicas. Mieloblasto (15 – 20 micras) El Mieloblasto es el Progenitor de los Granulocitos: Es la Célula Mas Inmadura de la Serie Mieloide. Es una Célula Redonda / Grande, con: Escaso Citoplasma Basofílico. NO Tiene Halo Perinuclear. Puede tener Bastones de Auer, que se producen por la Fusión de los Gránulos Azurofílicos. El Núcleo Posee Cromatina Fina Dispersa. Nucléolo Visible. Promielocito (10 – 20 micras) El Promielocito tiene Mayor Cantidad de Citoplasma Basofílico (en comparación con el Mieloblasto). El Promielocito se caracteriza por una Gran Cantidad Gránulos Azurofílicos, que contienen: Enzimas Lisosomales. Mieloperoxidasa. Su Núcleo es Redondo / Grande, con Cromatina Condensada: Tiene Nucléolo. Los Diferentes Promielocitos Activan Distintos Set de Genes, los que resulta en la Diferenciación en los 3 Tipos de Granulocitos. Mielocito (10 – 18 micras) En la etapa de Mielocito, comienzan a Aparecer Gránulos Específicos. Los Mielocitos son Células Redondas con: Citoplasma Rosado: Este posee Gránulos Azurofílicos + Algunos Gránulos Específicos. El Núcleo es Indentado con Cromatina Condensada: Por lo general, NO Tienen Nucléolo. Metamielocito (10 – 16 micras) El Metamielocito tiene Moderada Cantidad de Citoplasma, con: Gránulos Azurofílicos + Gránulos Específicos: En esta etapa, los Gránulos Ocupan la Mayoría del Citoplasma. El Núcleo es Indentado con Cromatina Granular: NO Vemos Nucleolo. Neutrófilo en Banda (10 – 15 micras) El Neutrófilo en Banda es la siguiente etapa, donde: El Núcleo es Alargado, pero Aun NO se Encuentra Polimórfico: Este Núcleo Tiene Forma de Herradura: NO Vemos Nucleolo. El Citoplasma es Rosado y con: Muchos Gránulos Específicos + Gránulos Azurofílicos. Clínicamente, el ↑Neutrófilos en Banda en Sangre (Desviación Hacia la Izquierda) indica una Infección Bacteriana. Neutrófilo (12 – 15 micras) La Gran Mayoría de los Granulocitos son Neutrófilos. El Mieloblasto Demora 10 – 14 Días en Producir un Neutrófilo Maduro. El Neutrófilo Maduro existe en 4 Compartimientos: Compartimiento Granulopoyético de la Medula Ósea. Almacenado en la Medula Ósea, hasta que es Liberado. Circulando en la Sangre. Marginados / Adheridos a Vénulas Pequeñas. Maduración del Agranulocito Maduración del Agranulocito Los Agranulocitos son los: Monocitos. Linfocitos. Estos NO Muestran Gránulos Específicos / Tampoco Núcleo Lobulado. La Forma Mas Fácil de Identificar Monocitos / Linfocitos en extendidos, es en base a: Tamaño Celular. Forma Nuclear. Maduración del Monocito El Monoblasto es el la Célula Progenitora del Monocito: Es Virtualmente Idéntico al Mieloblasto (en cuanto a morfología). La Diferenciación lo lleva a la Fase de Promonocito: El Promonocito es una Célula Grande con: Citoplasma Basofílico. Núcleo Algo Indentado. Luego, viene la etapa de Monocito: Eventualmente, el Monocito Viaja Hacia los Tejidos donde Se Diferencian en Macrófagos. Monoblasto (12 – 20 micras) El Monoblasto tiene: Moderada Cantidad de Citoplasma Basofílico (Sin Gránulos). Su Núcleo es Redondo con Cromatina Fina: El Núcleo puede Tener Indentaciones. Puede tener 1 – 4 Nucléolos Prominentes. Puede tener formación de Seudópodos. Promonocito (hasta 18 micras) Los Promonocitos son Células Grandes. Los Promonocitos tienen Características Intermedias Entre Monoblasto / Monocito: El Núcleo es un Poco Mas Irregular. El Citoplasma es Menos Basofílico y Puede Tener Algunos Granulos. Monocito (12 hasta 20 micras) El Monocito es el Mas Grande de los Leucocitos Maduros. Los Monocitos son Células Redondeadas: Pueden tener Proyecciones Citoplasmáticas (Tipo Seudópodos). El Citoplasma es Azul Claro con Pequeños Gránulos Azurofílicos Rosados: Pueden tener Vacuolas Intracitoplasmáticas. El Núcleo es Arriñonado / Con Forma de Frijol y con Cromatina Fina: NO Tiene Nucleolo. Maduración del Linfocito Los Linfocitos Maduros son encontrados en: Timo. Órganos Linfoides: Bazo / Ganglios Linfáticos / Amígdalas. Los Progenitores Linfoides se originan en la Medula Ósea. Algunos de estos Linfocitos Migraran al Timo, donde: Adquieren sus Propiedades de Linfocitos T. Los Linfocitos B se Diferencian en la Medula Ósea y luego: Migran a los Órganos Linfoides Periféricos. El Progenitor Linfoide es el Linfoblasto. Linfoblasto (10 – 20 micras) El Linfoblasto es una Célula Grande, Capaz de Dividirse 2 / 3 Veces, para: Convertirse en un Linfocito. El Linfoblasto tiene Escaso Citoplasma: NO Tiene Gránulos Citoplasmáticos Específicos. Su Núcleo es Grande / Redondo con Cromatina Condensada: Tiene Nucleolo Inconspicuo. Maduración del Linfocito (cont.) Cuando el Linfocito Madura, adquiere características tales como: Su Núcleo se Vuelve Mas Pequeño. El Nucleolo Desaparece. ↓Tamaño de la Célula. Dependiendo si la Diferenciación es B / T, tendrán distintas funciones. Aplicación Medica de los Precursores de Leucocitos El Crecimiento Anormal de las Células Progenitoras puede dar lugar a Enfermedades Mieloproliferativas. Las Leucemias Agudas son las Neoplasias Malignas de los Precursores de los Leucocitos y pueden ser de: Origen Linfoide: Leucemia Linfoblástica Aguda. Origen Mieloide: Leucemia Mieloide Aguda. En estas enfermedades, hay un Numero Anormal de Blastos en Sangre + Anomalías de la Hematopoyesis. Estos pacientes están Anémicos / Sufren Infecciones. El Diagnostico se hace con: Biopsias de Medula Ósea + Mielogramas. Extendidos de Sangre Periférica. Origen de las Plaquetas Origen de las Plaquetas - Megacarioblastos Las Plaquetas se forman de la Fragmentación de los Megacariocitos. El Megacariocito se origina del Megacarioblasto, en un proceso controlado por la Trombopoyetina. Los Megacarioblastos son Células Grandes de 25 – 50 Micras: Su Citoplasma es Basofílico. Tienen un Núcleo Grande Lobulado, que le da Apariencia Multinucleada: Tiene Muchos Nucléolos. Antes de diferenciarse, estas células hacen Endomitosis: En la Endomitosis, el DNA se Replica Varias Veces, pero sin SIN DIVISIÓN CELULAR, lo que resulta en un: Núcleo Altamente Poliploide. Megacariocitos Los Megacariocitos son Células Gigantes de Hasta 150 Micras: Tienen un Núcleo Poliploide Grande con Lóbulos Irregulares + Cromatina Fina. Su Citoplasma contiene: Muchas Mitocondrias. RER Bien Desarrollado. Aparato de Golgi Extenso, que provee los Gránulos Específicos de las Plaquetas. Se ven Megacariocitos en la Medula Ósea, y a veces, en Bazo / Pulmones. Formación de las Plaquetas Durante la Formación de las Plaquetas, el Megacariocito Extiende Rápidamente Varios Procesos Citoplasmáticos Largos / Anchos llamados: Proplaquetas. Las Proplaquetas Penetran el Endotelio Microvascular y Pasan a la Circulación. Las Proplaquetas tienen Filamentos de Actina + Microtúbulos que: Transportan Gránulos Específicos en Vesículas. Estas Vesículas se Desprenden de la Proplaqueta y son: Liberadas a la Circulación, donde finalmente conformaran las Plaquetas. Formación de las Plaquetas (cont.) El Megacariocito también tiene Invaginaciones de Membrana Hacia Dentro del Citoplasma, llamadas Membranas de Demarcación: Cuando los Microtúbulos de la Proplaquetas Crecen, se van Polimerizando en Ambas Direcciones. Se considera que estas Membranas de Demarcación sirven como Reservorio para la Elongación de los Microtúbulos de las Proplaquetas. Del Citoplasma de 1 Megacariocito Salen Miles de Plaquetas: Luego de esto, el Megacariocito Sufre Apoptosis / Sus Restos son Removido por Macrófagos. Aplicación Medica de las Plaquetas Algunas Alteraciones Hemorrágicas ocurren como consecuencia de la Trombocitopenia, que es la: ↓Número de Plaquetas de la Circulación. En las Purpuras Trombocitopénicas, la Función Plaquetaria está Comprometida por Reacciones Autoinmunes. Otra Causa de Trombocitopenia es la Megacariopoyésis Inefectiva por: Deficiencia de Ácido Fólico / Vitamina B12. Gracias Preguntas