Hypersensibilité de type I - Cours Immunologie médicale PDF

Faculté de Médecine TALEB MORAD Département de Médecine 3ème année de médecine Hypersensibilité de Cours Immunologie médicale Le 06 10 2024 type I de type...

Faculté de Médecine TALEB MORAD Département de Médecine 3ème année de médecine Hypersensibilité de Cours Immunologie médicale Le 06 10 2024 type I de type Hypersensibilité I Introduction EAACI: European Academy of Allergy and Clinical Immunology Hypersensibilit Allergie Atopie é Réaction Tendance personnelle ou Provoque des symptômes ou d’hypersensibilité familiale à produire des des signes initiée par IgE en réponse à de cliniques reproductibles des mécanismes faibles doses objectivement, immunologiques d’allergène, initiés par une exposition à généralement des humoraux ou un stimuli bien défini, protéines, et à cellulaires à une dose tolérée par des développer des sujets normaux symptômes typiques  Classification  Gell et Coombs ypersensibilité de type 1 I Définition Définition: HS de type I Réponse immunitaire adaptative humorale exagérée et anormalement excessive Initiée par les anticorps IgE : éléments de reconnaissance Déclenchée par des antigènes de l’environnement «Allergène » Chez un sujet génétiquement prédisposé, dans un environnement propice Manifestations cliniques immédiates après un deuxième contact avec le même allergène Réponses inflammatoires et lésions :  Locales  Systémiques Définition: HS de type I  Elle se déroule en deux phases: 1. Phase de sensibilisation cliniquement muette 2. Phase effectrice: symptomatique  Phase effectrice précoce: médiateurs préformés  Phase effectrice tardive : médiateurs néoformés ypersensibilité de type 1 II Principaux acteurs de l’hypersensibilité immédiate Mécanismes immunologiques : HS de type I o Allergène  Antigène protéique (GP), de l’environnement exogène  Inoffensive  Induit une réaction allergique IgE dépendante chez des sujets prédisposés dans un environnement propice o Ingestion: o Injectables o Inhalation: Pneumallergènes Trophallergènes o Contact dermique Mécanismes immunologiques : HS de type I o Allergène Mécanismes immunologiques : HS de type I o Allergènes Mécanismes immunologiques : HS de type I Anticorps IgE Teneur en glucides : 12 % IgE Concentration très faible (3 mg/l en moyenne chez l’adulte) ½ vie : sérum 2- 4J / x mois sur cellules Homocytotropes : capacité de se fixer sur les tissus de la même espèce Mécanismes immunologiques : HS de type I Récepteurs des IgE RFCɛI RFCɛII = CD23 Mastocytes++++ / Basophiles++ / Eosinophiles LB, MØ… Mécanismes immunologiques : HS de type I Les acteurs cellulaires: Mastocyte PNB · RFCs : FcRI++, FcRII,  RFCs: RFCI ++++ , RFCII  C3aR,C5aR,  C3aR, C5aR · IL3R, IL5R, GM-CSF-R, TNFα-R  IL4R,IL5R, IL9R,IL10R, IFN-R  VLA-4 , ICAM-1, LFA-3 · VLA-4 , ICAM-1, LFA-3  CCR5, CXCR2, CXCR4 · surtout CCR5 , CXCR1 Phase effectrice: cellule essentielle · Récepteurs pour PGE, LTB4. PAF, histamine · phase effectrice :+ Mécanismes immunologiques : HS de type I Les acteurs cellulaires: PNE  RFCs : FcRI, FcRII  Sécrétion de l’IL-4, l’IL-5, l’IL13, …  C3aR, C5aR  Orientation de la différentiation des LB  IL3R, IL5R, GM-CSF –R → plasmocytes sécrétrices d’IgE  CD11b/CD18, CD11c/CD18  ↗ la production et la différenciation des  CCR1,CCR2, CCR3, CCR4 mastocytes, PNB et PNE Phase effectrice tardive Mécanismes immunologiques : HS de type I o 1 ère rencontre avec l’allergène : Mise en route des réponses immunologiques de mémorisation o Collaboration des LT et des LB pour induire la synthèse de lg“E” Mécanismes immunologiques : HS de type I o Seconde rencontre: Allergène immédiatement reconnu=Pontage de 2 IgE == DEGRANULATION Phase effectrice tardive Phase effectrice précoce  Mécanismes immunologiques : HS de type I se effectrice précoce: médiateurs préformés  Histamine: H1: - contraction des muscles lisses  Enzymes -induit une activité pro- inflammatoire protéolytiques : la perméabilité capillaire la tryptase génére la bradykinine, qui induit une H2: la sécrétion d'acide gastrique contraction prolongée la production de mucus des voies respiratoires des muscles lisses et la perméabilité des capillaires augmente la et des veinules perméabilité vasculaire et l'activité sécrétoire  Mécanismes immunologiques : HS de type I se effectrice tardive: médiateurs néoformés  Prostaglandine (PG) D2 :  Imite les effets de l'histamine  Plus puissante que l'histamine  Leucotriènes (LT) B4, C4, D4 et E4: 1000 fois plus puissants que l'histamine LTB4 : puissant chimiotarractant pour les PNN et PNE  Mécanismes immunologiques : HS de type I se effectrice tardive: médiateurs néoformés PAF:  Agrégation plaquettaire  Chimiotaxie des PNE et PNN  Augmentation de la perméabilité vasculaire  Contraction des muscles lisses des poumons et des intestins Cytokines:  Infiltrat inflammatoire et lésions tissulaires  Contribuent a l’anaphylaxie systémique ypersensibilité de type 1 II Manifestations cliniques: exemples des maladies  Rhinites allergique :Rhume des foins/ Hay fever: Se référer aux symptômes nasaux: aeroallergens Rhinite allergique saisonnière : Pollens d'arbres, d'herbes et de mauvaises herbes Anosmie Rhinite allergique perannuelle : Acariens Squames Plus de risque de développer un d'animaux asthme moisissures  Asthme allergique:  Inflammation des voies respiratoires  Symptômes inferieures: bronchite respiratoires:  Respiration sifflante  Constriction bronchique avec obstruction des  Essoufflement voies respiratoires  Oppression thoracique  Toux Limitation du  Associée à une hyper-éosinophilie et une débit d'air expiratoire hypersécrétion de mucus  Souvent associée avec une rhinite allergique: Facteur aggravant  Conjonctivites allergiques:  Caractéristiques communes :  Démangeaisons oculaires  Déchirures  Rougeur  Schemosis  œdème des paupières Signes plus dramatiques et plus évidents dans les CA saisonnières SAC et PAC SONT les formes les plus courantes et les plus fréquentes en cas d'allergie nasale  Dermatite atopique: Eczéma allergique:  Eczéma: terme général pour décrire la peau enflammée  DA : forme la plus fréquente de l'eczéma = eczéma atopique  Début précoce+++ : premières semaines ou premiers mois de vie  Représente la maladie de peau la plus fréquente après le psoriasis  Caractéristiques communes :  Peau sèche associée à des démangeaisons importantes  atteinte du visage, des plis du coude ou du genou  L'éruption peut survenir n'importe où  Oedème de Quincke :  Est un gonflement rapide de la peau, des muqueuses et des tissus sous-muqueux  Localisé et passager  Concerne surtout la tête et le cou (paupières, lèvres, langue, pharynx)  Peut aussi atteindre le larynx, les mains et les pieds, les organes génitaux externes et le tube digestif  Se révèle grave s’il touche le larynx : mis en jeu le PC , mort par asphyxie  Oedème de Quincke :  Généralement accompagné d'un  Urticaire labile et fugace aigu : papules et érythème locaux dans la p  prurit  Anaphylaxie :  Forme clinique la plus grave d’ HS immédiate : aiguë systémique sévère  Engageant le pronostic vital: choc anaphylactique  Nécessite une prise en charge médicale de toute urgence  Symptômes surviennent dans les minutes suivant l’exposition à un allergène : médicaments, aliments, venins d’hyménoptères , latex  Prodromes précédant: prurit, picotements ou prurit palmoplantaires, agitation, anxiété, confusion, sensation de mort imminente ypersensibilité de type 1 II Exploration Exploration 1. Anamnèse: 2. Exploration du terrain allergique: In vitro: In vivo: -Recherche d’éosinophilie - Tests cutanés -IgE sériques totales 3. Identification de l’agent causal: In vitro: In vivo: - IgE sériques spécifiques circulantes - Tests de provocation - IgE sériques spécifiques fixées aux PNB: Exploration 1. Anamnèse: capital pour orienter les tests suivants 1. Contexte compatible avec l’allergie immédiate:  Symptômes qui se répètent systématiquement  Sans effet-dose majeur  Délais courts 2. Antécédents:  Des ATCDs d'allergie chez des sujets apparentés au premier degré 3. Environnement et mode de vie : Rattacher les symptômes à certains types d'allergènes:  Le lieu d'habitation  le type d'habitation  la qualité ou l'âge de la construction  la présence de moquettes, de tapis, la literie , la présence d'animaux  L'exposition professionnelle et les loisirs doivent aussi être renseignés pour orienter les explorations  2. Exploration du terrain allergique  FNS : Eosinophilie  Dosage des IgE sériques sanguine: totales: norme (> 8 ans ) = > 300 élémt/mm3 150UI/ml Taux élevé d’IgE totale maladie atopie  Hyperéosinophilie, observée aussi dans :  Taux élevés rapportés chez des sujets non allergiques: infections parasitaires  Infections parasitaires, virales ou prise médicamenteuse bactérienne  Maladies tumorales : maladie de stress Hodgkin  Taux normaux rencontrés chez des patients allergiques Exploration 2. Exploration du terrain allergique  Tests cutanés: Exploration 2. Exploration du terrain allergique  Tests cutanés: Prick test Exploration 2. Exploration du terrain allergique  Tests cutanés: Prick test Exploration 2. Exploration du terrain allergique  Tests cutanés: Prick test Prick positif : Prick négatif : Si papule > 3mm Si papule < à la moitié du diamètre du témoin Si papule > ou = à la moitié du témoin positif positif Exploration 2. Exploration du terrain allergique Tests cutanés: IDR  Sont faites avec des médicaments injectables  Seringue à tuberculine  Lecture après 20min  Injection ID doit provoquer une papule en peau d’orange IDR positive: Si le diamètre de P20 > ou = Pi + 3 mm et Érythème périphérique Exploration 3. Identification de l’agent causal  IgE spécifiques circulantes  Orientés par clinique et tests cutanés  Mêmes indications que les tests cutanés  Si tests cutanés contre indiqués  Si contradiction entre tests cutanés et anamnèse Exploration 3. Identification de l’agent causal  IgE spécifiques circulantes Exploration 3. Identification de l’agent causal  IgE spécifiques circulantes TEST DE DEPISTAGE: TEST DE D’IDENTIFICATION: TESTS MULTI- ALLERGENIQUES TESTS d’ALLERGENES UNITAIRES → Tests de dépistage : « POSITIF »/ « NEGATIF →Tests unitaires : » seuil kUA/L  Exploration 3. Identification de l’agent causal echercher les IgE spécifiques fixées sur les PNB → Si: Recherche non concluante des IgE spécifiques Discordance entre les tests cutanés et le dosages des IgE spécifiques Persistance de la symptomatologie Lecture: % de réduction de Basophile colorations rouge violacée des granules Mesure la qt d’histamine libérée dans le surnageant  Exploration 3. Identification de l’agent causal echercher les IgE spécifiques fixées sur les PNB  Test d’activation des basophiles: TAB Exploration 3. Identification de l’agent causal Tests de provocation voie naturelle de la sensibilisation En milieu hospitalier Moins utilisé Une surveillance stricte s’impose Indispensable si allergie professionnelle par allergène resperatoire Exploration Traitement T raitement préventif : éviction de l'allergène en cause T raitement symptomatique: antihistaminique, bronchodilatateu corticoïdes et, en cas d'anaphylaxie sévère, adrénaline T raitement curatif: ITA, le seul traitement potentiellement curatif Réintroduire, progressivement, l'allergène en cause par voie sous-cutanée, sublinguale, épicutanée ou orale Indication: rhinites, conjonctivites ou asthmes allergiques Traitement l'ITA se déroule le plus souvent en deux phases : o une première avec une dose d'allergène croissante: recherche de la dose tolérée o une deuxième à taux fixe :administration de la dose d'entretien  ITA est très bien tolérée  Mais les formes injectables nécessitent une surveillance de 30 minutes après chaque injection et un environnement sécurisé