Fármacos del Sistema Cardiovascular PDF

Fármacos del Sistema Cardiovascular Farmacología y Toxicología II Objetivos de la unidad Describir los usos clínicos de fármacos empleados en el tratamiento de enfermedades cardíacas: ionotrópicos positivos, antiarrítmicos, vasodilatadores, diuréticos, anticogulantes, hemostáticos, ot...

Fármacos del Sistema Cardiovascular Farmacología y Toxicología II Objetivos de la unidad Describir los usos clínicos de fármacos empleados en el tratamiento de enfermedades cardíacas: ionotrópicos positivos, antiarrítmicos, vasodilatadores, diuréticos, anticogulantes, hemostáticos, otros Anatomía y fisiología cardiovascular El cardiovascular es un sistema cerrado que se basa en la diferencia de presiones en su interior para asegurar la entrega de sangre a los tejidos y el retorno de esta al corazón Entrega oxígeno, nutrientes y hormonas y se lleva CO2 Está formado por el corazón, vasos sanguíneos y sangre Tomado de: https://medium.com/ingenier%C3%ADa-salud-y-educaci%C3%B3n/medici%C3%B3n-de-la-presi%C3%B3n- arterial-parte-1-336926027c6f Anatomía cardiovascular El corazón está formado por una pared muscular gruesa: el miocardio Internamente tiene cámaras y válvulas que forman el endocardio Aurículas (superiores) Ventrículos (inferiores) Por fuera se encuentra el epicardio Una membrana de doble pared llamada pericardo envuelve al corazón Tomado de: Amundson, 2010  El pericardio fija, de forma determinada por la especie, el corazón a la cavidad torácica. Esto limita y contrarresta cualquier exceso de dilatación del músculo cardíaco. El endotelio del pericardio segrega el fluido pericárdico seroso que permite el deslizamiento del corazón dentro de su bolsa. En pericarditis aumenta la cantidad de este fluido y se convierte en un obstáculo para el llenado del corazón Tomado de: Albino García, 2010 Tomado de: https://es.wikipedia.org/ wiki/Miocardio Anatomía cardiovascular En mamíferos y aves el corazón tiene 4 cámaras La aurícula derecha recibe sangre sin oxígeno, cargada de CO2, de la circulación venosa Esta se bombea al ventrículo derecho, desde aquí se envía a los pulmones para oxigenar la sangre por difusión La aurícula izquierda recibe sangre oxigenada y la bombea al ventrículo izquierdo, desde aquí se bombea por la aorta a todo el cuerpo Tomado de: https://www.studocu.c om/es- mx/document/beneme rita-universidad- autonoma-de- puebla/biologia/hemat osis-imagen-entrada- o2-y-salida-de- co2/20302420 Anatomía cardiovascular Separando Dos auriculoventriculares: mitral (izquierda) y tricúspide (derecha) éstas cámaras existen 4 Dos semilunares: aórtica (izquierda) y pulmonar (derecha) válvulas que ayudan a controlar la dirección https://www.youtube.com/watch?v=dly8EGwrVekab_channel=NHLBI https://www.youtube.com/watch?v=dly8EGwrVek&ab_channel=NHLBI del flujo sanguíneo Tomado de: Amundson, 2010 Tomado de: Albino García, 2010 Tomado de: Albino García, 2010 Anatomía cardiovascular El sistema circulatorio está formado por una red de vasos denominados según su calibre y características: Arterias y arteriolas (sistema de distribución) Capilares (sistema de difusión) Vénulas y venas (sistema de colección) Tomado de: https://www.goconqr.com/mapamental/2 0765205/vasos-sanguineos Fisiología cardiovascular La aurícula derecha recibe sangre de todos los tejidos, excepto pulmones, a través de las cavas craneal y caudal. La sangre fluye atravesando la válvula tricúspide hacia el ventrículo derecho. El ventrículo derecho bombea sangre a través de la válvula semilunar pulmonar hacia la arteria pulmonar, esta lleva la sangre a los pulmones. Fisiología cardiovascular La aurícula izquierda recibe sangre oxigenada desde los pulmones por las cuatro venas pulmonares. La sangre pasa por la válvula mitral hacia el ventrículo izquierdo El ventrículo izquierdo recibe sangre de la aurícula, esta sangre atraviesa la válvula semilunar aórtica y bombea la sangre al cuerpo (excepto pulmones) La sangre regresa por la cava a la aurícula derecha y así reinicia el ciclo Tomado de: https://www.pinterest.com/ pin/509469776589174180/ Tomado de: https://www.aula2005.com/html/cn3eso/09circulatorio/09circulatories.htm Fisiología cardiovascular Circulación Oxigenación de la sangre a nivel pulmonar La hemoglobina eritrocitaria difunde el CO2 desde menor o el plasma sanguíneo a los alvéolos y recibe O2 pulmonar transformándose en oxihemoglobina Circulación Distribuye la sangre oxigenada por todo el mayor, sistémica organismo o corporal  Insectos Mamíferos Tomado de: Albino García, 2010 Tomado de: Albino García, 2010 Fisiología cardiovascular El 84% de la sangre está en la circulación mayor 64% en venas 13% en arterias 7% en capilares y arteriolas El corazón tiene 7% de sangre y los vasos pulmonares 9% Tomado de: Albino García, 2010 Fisiología cardiovascular La circulación depende de la presión y la velocidad de la corriente sanguínea La presión es distinta en los distintos puntos, la sangre se dirige a los puntos donde la presión es más baja La presión más alta está en la aorta durante la contracción ventricular La presión más baja está en la confluencia de la vena cava con la aurícula derecha, de hecho el valor es negativo por el efecto succionador de la aurícula La velocidad depende del diámetro interno de los vasos Tomado de: https://www. webfisio.es/c ardiovascular /hemodinami ca-vascular/ Fisiología cardiovascular La actividad cardiovascular depende de un centro vegetativo en el bulbo Esto permite que ante un aumento de la carga el corazón aumente su rendimiento de bombeo Los centros cardiorregulador y vasomotor del bulbo también intervienen asociando la función cardíaca y el sistema vascular Cada órgano recibe solo la cantidad de sangre que necesita para su mantenimiento Si un órgano sufre sobrecarga funcional su irrigación aumenta Los más irrigados son el corazón, el encéfalo y los riñones La irrigación más variable está en TGI, músculos esqueléticos y piel La gestación genera sobrecarga circulatoria uterina y en glándula mamaria Tomado de: https://es.wikipedia.org/wi ki/Pares_craneales Tomado de: https://www.webf isio.es/cardiovasc ular/regulacion- cardiovascular/ Fisiología cardiovascular Fibras Paredes auriculares y ventriculares musculares no Primariamente contráctiles y secundariamente conductoras específicas Fibras Forman y transmiten los estímulos eléctricos musculares Esencialmente conductoras y poco contráctiles Se agrupan en determinados sitios (tejido nodal) específicas Tomado de: https://es.wikipedia.org/wiki/Cardi omiocito Fisiología cardiovascular: nodos Nodo sinoauricular, sinusal, de Keith y Flack Unión de la vena cava craneal y la aurícula derecha Produce estímulos eléctricos espontáneamente con ritmo regular “marcapasos” del corazón Fisiología cardiovascular: nodos Nodo auriculoventricular, de Aschoff-Tawara En la unión de las porciones posteroinferiores del tabique interauricular con base en la aurícula derecha Genera impulsos y puede reemplazar a NSA, pero es menos efectivo por lo que las alteraciones del ritmo son frecuentes Continua con el haz de His del tabique interventricular Fisiología cardiovascular: nodos El haz de His se bifurca en ramas derecha e izquierda Estas ramas originan otras ramas más pequeñas conocidas como ramificaciones o fibras de Purkinje Estas penetran el miocardio ventricular Fisiología cardiovascular: nodos Tractos internodales que conectan a los nodos Tracto internodal anterior, se ramifica a la aurícula izquierda con el haz de Bachman, y hacia el NAV Tracto internodal medio o de Wenckebach Tracto internodal posterio o de Thorel Tomado de: https://www.stanfordchildrens.org//es /topic/default?id=anatomy-and- function-of-the-electrical-system-90- P04865 Fisiología cardiovascular Los impulsos eléctricos inician en el nodo sinoauricular localizado en la pared de la aurícula derecha, estos regulan la frecuencia cardíaca Cuando las fibras del nodo SA despolarizan, una ola pasa desde la aurícula derecha a la izquierda La despolarización ocurre cuando los canales de sodio se abren y la fibra se contrae Tomado de: https://www.webfisio.es/cardiovascular /la-bomba-cardiaca/aspectos-morfo- funcinales-del-corazon-y-sus-celulas/ Electrofisiología Todas las fibras musculares en reposo tienen una diferencia de potencial a través de la membrana celular El interior de la célula es negativo con respecto al exterior Potencial de reposo transmembrana, porque la célula está polarizada En este estado la célula es excitable y responde a los estímulos Tomado de: Albino García, 2010 Tomado de: Albino García, 2010 Fisiología cardiovascular La despolarización continúa de célula en célula muy rápido, por lo que parece que ambas aurículas se contraen al mismo tiempo Mientras la aurícula se contrae, la presión interna crece y la sangre es expulsada por las válvulas hacia los ventrículos La onda de despolarización se difunde por las aurículas, pero no ingresa directamente a los ventrículos por una barrera celular La única vía que permite el ingreso de la onda despolarizante a los ventrículos es a través del nodo auriculoventricular Fisiología cardiovascular El nodo auriculoventricular se localiza en el septo interatrial. La despolarización entra en el nodo AV retrasada por una fracción de segundo. Este retraso permite que las aurículas completen la contracción antes que los ventrículos se contraigan. Tomado de: chrome- extension://efaidnbm nnnibpcajpcglclefind mkaj/https://secardio logia.es/images/storie s/secciones/estimulac ion/cuadernos- estimulacion/13/anat omia-del-nodo-av.pdf Tomado de: https://www.webfisio.es/car diovascular/la-bomba- cardiaca/conductibilidad- dromotropismo/ Fisiología cardiovascular En este punto, la sangre es expulsada de los ventrículos a través de las válvulas aórtica y pulmonar hacia el cuerpo o pulmones, respectivamente El ritmo cardíaco iniciado por el nodo SA es el ritmo sinusal, el ritmo iniciado por el nodo AV es el ritmo nodal Tomado de: Amundson, 2010 Propiedades del miocardio Cronotropismo Automatismo (ritmo propio) Batmotropismo Excitabilidad (sístole refractaria, umbral de diástole) Inotropismo Contractibilidad o fuerza Dromotropismo Conductibilidad o propagación del impulso Tonotropismo Tonicidad o tensión muscular (semicontracción) Tomado de: https://cuidandotucorazon.com/que-es-la-enfermedad-del-nodo-sinusal/ Electrofisiología Cuatro fases del potencial de acción Fase 0 o despolarización rápida inicial o pico que sobrepasa el potencial Fase 1 o repolarización rápida inicial que hace volver a cero el potencial transmembrana Fase 2 o una repolarización lenta o meseta Fase 3 o repolarización rápida que vuelve el potencial al reposo Fase 4 o reposo, potencial transmembrana distólico Tomado de: Albino García, 2010 Tomado de: Albino García, 2010 Tomado de: Albino García, 2010 Tomado de: Albino García, 2010 Electrocardiograma Formado por tres componentes por cada ciclo cardíaco: Onda P: componente originado por la activación atrial Complejo QRS: activación ventricular, donde Q es la onda negativa antes de la onda positiva, R es la onda positiva del complejo ventricular, S es toda onda negativa precedida de una positiva Onda T: recuperación ventricular Electrocardiograma Segmentos electrocardiográficos Segmento P-Q o P-R: entre el final de P y el inicio de Q, representa el tiempo de conducción atrio-ventricular, cuando no existe Q el segmento es P-R Segmento S-T: entre el final de S y el inicio de T, tiempo entre el final de la activación ventricular y el inicio de la repolarización Segmento T-P: desde el final de T al inicio de P, el tiempo entre dos ciclos consecutivos Electrocardiograma Intervalos P-Q: incluye la onda P y el segmento P-Q, sístole eléctrica atrial QRS: duración de la actividad ventricular Q-T: duración de QRS, S-T y onda T, sístole eléctrica ventricular R-R: tiempo entre dos ondas R consecutivas y representa la duración de un ciclo completo Software Simulador de Cardiología Tomado de: Albino García, 2010 Fisiología cardiovascular relacionada a farmacología Movimientos iónicos y el potencial de acción El potencial de acción de los miocardiocitos es más largo comparado con los nervios porque es un sistema con múltiples canales iónicos y proteínas de transporte La corriente depende del voltaje transmembrana y de los gradientes de concentración iónicos Tomado de: Dawn Miocardiocito Merton Boothe, 2012 Fisiología cardiovascular relacionada a farmacología El K+ tiene la mayor influencia sobre el potencial de membrana en reposo Pequeños cambios en el K+ del LEC pueden cambiar el flujo de K+, el potencial de membrana y el ciclo de la célula cardíaca El Na+ es el encargado de la despolarización de membrana Inicia la fase 0 El Ca++ es el ion más importante en las células del marcapasos Contracción cardíaca La contracción depende de la liberación de calcio El almacenamiento de calcio media la relajación Esto incrementa las demandas de calcio, energía y oxígeno del miocardio La estimulación de los nervios cardíacos simpáticos es el factor más importante en la regulación de la contracción del miocardio (cardio acelerador) Tomado de: https://homomedicus.com/ce ntros-nerviosos-de-control- cardiaco/ Contracción cardíaca La contracción muscular se debe al desplazamiento del sarcómero (actina y miosina) La troponina bloquea los sitios de unión hasta que se une a calcio Tomado de: Albino García, 2010 Tomado de: Albino García, 2010 Tomado de: Albino García, 2010 Tomado de: Albino García, 2010 Tomado de: Albino García, 2010 Tomado de: Albino García, 2010 Tomado de: Albino García, 2010 Tomado de: Albino García, 2010 Frecuencia cardíaca Controlada por el sistema nervioso autónomo (simpático y parasimpático) Regulan frecuencia cardíaca y la presión arterial Tomado de: http://www.quirosum. es/emociones-sistema- nervioso-inmune/ Frecuencia cardíaca Parasimpático se relaciona con el descanso y ahorro de energía Fibras parasimpáticas (colinérgicas) y terminaciones nerviosas del vago se localizan cerca del nodo SA Reducen la descarga del nodo y enlentecen la velocidad de conducción entre aurículas y ventrículos Esto actúa reduciendo la frecuencia cardíaca (bradicardia) al inhibir la formación del impulso y la conducción eléctrica del corazón Frecuencia cardíaca Simpático mantiene cerrados todos los vasos sanguíneos normales Su estimulación aumenta el efecto constrictor lo que incrementa FC y TA Regula la circulación periférica Su inhibición produce dilatación de vasos Tomado de: Dawn Merton Boothe, 2012 Tomado de: Dawn Merton Boothe, 2012 Frecuencia cardíaca Las fibras simpáticas (adrenérgicas) inervan parte del corazón Estas liberan norepinefrina/noradrenalina que incrementa la frecuencia cardíaca al promover la formación e impulsos y la conducción eléctrica en el corazón Este estímulo también reduce el tiempo entre impulsos, al reducir la duración del periodo refractario Tomado de: https://www.google.com/url?sa=i&url=https%3A%2F%2Fpeakd.com%2Fs panish%2F%40jbautista74%2Fsistema-nervioso-autonomo-y-regulacion- de-la-presion- arterial&psig=AOvVaw2djpwBDR6KRAeoZLVCOBpo&ust=1712086716204 000&source=images&cd=vfe&opi=89978449&ved=0CBQQjhxqFwoTCJjq9 ZXioYUDFQAAAAAdAAAAABAa Ritmo cardíaco Es la acción audible a intervalos regulares Las contracciones se dividen en dos fases: sístole y diástole La sístole corresponde a la contracción de las cámaras del corazón La diástole se refiere a la relajación de las cámaras, en las que éstas se llenan de sangre Ritmo cardíaco La frecuencia y regularidad del ritmo cardíaco o latido depende del miocardio y del nodo SA El ritmo normal se llama ritmo sinusal porque empieza en el nodo SA Si el nodo SA no funciona correctamente, no puede enviar el impulso al resto del corazón, otras áreas toman partido en la conducción e inician el latido Ritmo cardíaco El ritmo anormal se conoce como arritmia Dependiendo del tipo de arritmia, algunos fármacos pueden controlar las irregularidades del latido La auscultación permite determinar la frecuencia y el ritmo Gasto cardíaco El trabajo del corazón se divide en precarga y postcarga Precarga es el volumen de sangre que entra por el lado derecho del corazón o el volumen ventricular del fin de la diástole Postcarga es la fuerza necesaria para empujar la sangre fuera de los ventrículos o la impedancia de vaciado ventricular que se da por la presión aórtica Tomado de: https://www.pinterest.com/ pin/509469776589174180/ Precarga y postcarga La precarga ocurre antes de la contracción Presión de llenado diastólico Volumen diastólico final Refleja la influencia pasiva del estrés sobre la pared ventricular al final de la diástole A más volumen sanguíneo dentro del ventrículo mayor tamaño ventricular y presión Se necesita más fuerza para contraer el corazón La postcarga ocurre justo después de la contracción Postcarga La poscarga se presenta fuera del corazón Es la presión contra la que el corazón debe bombear la sangre fuera de la cámara ventricular (inicio de la sístole) Fuerza de contracción El principal determinante de la postcarga es la resistencia periférica (arterial) Gasto cardíaco Los problemas de precarga usualmente se asocian con alteraciones del lado derecho del corazón Los problemas de postcarga se asocian con alteraciones del lado izquierdo Gasto cardíaco El volumen sistólico es la cantidad de sangre expulsada del ventrículo izquierdo con cada latido del corazón El volumen sistólico multiplicado por la frecuencia cardíaca es el gasto cardíaco. Volumen de sangre bombeado por minuto por cada ventrículo Gasto cardíaco Es similar para ambos ventrículos, pero los pulmones reciben el gasto completo, mientras que, otros órganos comparten el gasto Para que los pulmones reciban el gasto completo, la circulación debe tener una baja resistencia, baja presión, alto flujo sanguíneo, comparado con la circulación sistémica Gasto cardíaco Si el corazón no trabaja correctamente, varios mecanismos compensan la carga: Incrementar la frecuencia cardiaca Incrementar el volume sistólico (stroke volume) Maximizar la eficiencia del músculo cardíaco al reducir el tono vascular Agrandar el corazón por dilatación de cámaras o engrosamiento del miocardio Vasos sanguíneos Arterias y arteriolas Llevan sangre desde el corazón a los órganos y tejidos Tienen tono muscular La sangre es oxigenada (excepto en la arteria pulmonar) y es de color rojo brillante La aorta sale desde el ventrículo izquierdo, se curva y avanza caudalmente Vasos sanguíneos Venas Constituyen un sistema de baja presión que regresa la sangre al corazón Tienen paredes delgadas y menos elásticas que las arterias Dado que no tienen paredes musculares, las contracciones del músculo esquelético causan que la sangre fluya por las venas al corazón También tiene válvulas que controlan el flujo de sangre e impiden que la sangre regrese Tomado de: Amundson, 2010 Tomado de: Amundson, 2010 Capilares sanguíneos Los capilares son vasos unicelulares de muy pequeño diámetro y espesor que conectan los sistemas arterial y venoso Dentro de ellos la sangre circula más lento Esta menor velocidad favorece la difusión de oxígeno, nutrientes y productos de desecho Capilares sanguíneos La sangre en los capilares alveolares recoge oxígeno y entrega dióxido de carbono En el resto del cuerpo, el oxígeno difunde desde los capilares hacia el tejido y el dióxido de carbono difunde desde el tejido a los capilares Los capilares conectan con vénulas, que son pequeños vasos sanguíneos que llevan sangre a las venas Presión sanguínea La sangre fluye en el sistema cardiovascular desde áreas de una mayor presión a otras de menor presión Mayor presión en el ventrículo izquierdo (sístole), menor presión la aurícula derecha El mantenimiento de este sistema de presiones es controlado por áreas del cerebro y varias hormonas Tomado de: chrome-extension://efaidnbmnnnibpcajpcglclefindmkaj/https://edisciplinas.usp.br/pluginfile.php/3895360/mod_resource/content/1/Cardio_II_2016.pdf Presión sanguínea Determinada Frecuencia cardíaca por tres Volumen sistólico factores: Resistencia periférica Tomado de: https://www.pinterest.e s/pin/tecnicas-de- estudio-- 795518721660805767/ Presión sanguínea Sistemas que Sistema nervioso simpático Barorreceptores afectan Sistema renina- esta angiotensina presión Sistema nervioso simpático y presión sanguínea Las arteriolas constituyen el factor más importante que determina la resistencia periférica, pues tienen el diámetro más pequeño y se pueden contraer, controlando el flujo Las arteriolas se contraen por estímulo del sistema nervioso simpático (receptores alfa 1), esto incrementa la resistencia periférica y la presión sanguínea Baroreceptores y presión sanguínea Son receptores (neuronas sensitivas) especializados que miden la presión en el arco aórtico (otros receptores similares se ubican en las carótidas que llegan al cerebro) Si la presión es alta, esto se comunica al centro vasomotor del cerebro, estimulando la vasodilatación, la reducción de la frecuencia cardíaca y el gasto, así se reduce la presión (parasimpático) Si la presión es baja, se estimula un incremento en la frecuencia cardíaca, el gasto y la vasoconstricción, por intermedio del sistema nervioso autónomo (simpático) Tomado de: https://www.lecturio.com/es /concepts/regulacion-de-la- presion-arterial/ Sistema renina-angiotensina y presión sanguínea Los riñones requieren una constante perfusión sanguínea, por lo tanto, tienen mecanismos compensatorios que aseguran que el flujo de sangre se mantiene Cuando una nefrona no recibe suficiente oxígeno o su presión sanguínea es baja, las células yuxtaglomerulares lo detectan y liberan renina en la sangre La renina se convierte en angiotensina en el hígado Sistema renina-angiotensina y presión sanguínea La angiotensina I viaja por la sangre a los pulmones, aquí las células alveolares la convierten en angiotensina II mediante una enzima (enzima convertidora de angiotensina) La angiotensina II se une a receptores en los vasos sanguíneos y causa una intensa vasoconstricción Esto incrementa la presión sanguínea y la resistencia periférica que restituyen el flujo de los riñones y reducen la liberación de renina Tomado de: https://www.msdmanuals.com /pt/casa/multimedia/figure/re gula%C3%A7%C3%A3o-da- press%C3%A3o-arterial-o- sistema-renina-angiotensina- aldosterona Sistema renina-angiotensina y presión sanguínea La angiotensina II también estimula a la corteza adrenal para liberar aldosterona, la que actúa en las nefronas reteniendo sodio y agua Esta retención incrementa el volumen sanguíneo que también debería incrementar la presión La sangre rica en sodio también estimula la liberación de hormona vasopresina (ADH) desde el hipotálamo, esto causa una retención adicional de agua y un mayor incremento de la presión Tomado de: Amundson, 2010 Tomado de: Amundson, 2010 Sangre Transporta oxígeno, nutrientes y sustancias químicas; productos de desecho Sus células participan en el sistema inmune y endocrino Formada en el hueso y compuesta de 55% de líquido (fibrinógeno y protrombina) y 45% células (eritrocitos, leucocitos y trombocitos) Tomado de: https://www.ala my.es/imagenes/ composici%C3%B 3n-de-la- sangre.html?sort By=relevant Alteraciones cardiovasculares Falla cardíaca congestiva Síndrome que ocurre en cualquier alteración que daña o sobrecarga el músculo cardíaco y resulta en falla cardíaca porque el corazón ya no puede bombear sangre por el cuerpo Retorno sanguíneo y causa congestión Falta oxígeno y nutrientes y se acumulan productos de desecho Alteraciones cardiovasculares El grado de acortamiento es determinado por la cantidad de calcio presente Además, mientras más sangre hay en el corazón, más fuerte debe ser la contracción Si el corazón no se contrae con fuerza la sangre se retiene y da paso a la congestión Alteraciones cardiovasculares Condiciones que llevan a una congestión: Cardiomiopatías derivadas de infecciones, desórdenes genéticos o degeneración. Que dañan al músculo Hipertensión que agranda al miocardio por el trabajo extra que debe hacer para bombear hacia las arterias de elevada presión Alteraciones de las válvulas que causan sobrecarga ventricular por la falta de cierre y hace que retorne sangre por lo que el corazón se contrae con más fuerza Alteraciones cardiovasculares El resultado final de estas condiciones es que el corazón no bombea eficientemente la sangre por el sistema vascular El ventrículo izquierdo no expulsa toda la sangre y esta regresa a los pulmones Causa congestión venosa pulmonar y filtración en los alveolos y tejido pulmonar En casos severos hay edema pulmonar Alteraciones cardiovasculares Si el lado derecho es el problema principal La sangre regresa al sistema venoso Esto genera congestión hepática y ascitis Si un lado se altera eventualmente lo hará el otro también Tomado de: Amundson, 2010 Tomado de: Amundson, 2010 Alteraciones cardiovasculares El corazón no puede proveer sangre oxigenada y las células desencadenan respuestas compensatorias Se estimula a los barorreceptores por vía simpática: incrementa la frecuencia, presión y la fuerza de contracción Se conservan y retienen fluidos en un esfuerzo por incrementar el volumen sanguíneo y la carga Se activa el sistema renina-angiotensina, que incrementa la presión y el volumen sanguíneo Alteraciones cardiovasculares Estos cambios alivian temporalmente, pero en el largo plazo esto deriva en retención y pérdida de fluidos por los capilares El miocardio se estira por el exceso de trabajo, las cámaras se dilatan debido al aumento del volumen de sangre que deben manejar La hipertrofia lleva a un bombeo ineficiente Tomado de: https://www.msdmanuals.com/es-es/hogar/trastornos-del-coraz%C3%B3n-y-los-vasos-sangu%C3%ADneos/insuficiencia-card%C3%ADaca/insuficiencia-card%C3%ADaca Alteraciones cardiovasculares Arritmias cardíacas Todos los miocardiocitos tienen cierto grado de automatización Pueden despolarizar de forma espontánea durante el descanso por el descenso del potasio y la posible filtración de sodio en la célula Si esto ocurre se presenta un potencial de acción (cuando no corresponde) Tomado de: https://www.ita ca.edu.es/poten cial-accion- cardiaco.htm Tomado de: https://www.itaca.edu.es/potencial- accion-cardiaco.htm Arritmias Causadas por cambios en la frecuencia, estimulación de focos ectópicos, alteraciones en la conducción a través del músculo Cambios en la conductividad o automaticidad de los miocardiocitos por alteraciones de electrolitos, reducción de la oxigenación, daño estructural que afecta la conducción, acumulación de desechos y acidosis Algunos fármacos puede alterar el potencial de acción o la conducción cardíaca Tomado de: https://www.vaidam.com/pt/knowledge-center/arrhythmia-types-symptoms-and-treatments Tipos de arritmias (revisar el software) Arritmias Arritmias sinusales supraventriculares Bloqueos Arritmias auriculoventriculares ventriculares Arritmias sinusales Ocurren cuando el SNA cambia la velocidad de disparo para satisfacer la demanda de oxígeno Una mayor velocidad pero sin cambios en el electrocardiograma se conoce como taquicardia sinusal Si la velocidad es menor que la normal sin cambios en el electrocardiograma se conoce como bradicardia sinusal Tomado de: Amundson, 2010 Arritmias supraventriculares Se originan encima de los ventrículos pero no en el nodo SA La onda P es anormal El complejo QRS es normal porque los ventrículos aún conducen normalmente En este tipo de arritmias están las contracciones prematuras de las aurículas por un foco ectópico, las taquicardias auriculares paroxísticas, aleteo auricular (un único foco ectópico que genera una frecuencia auricular rápida y regular) y fibrilación auricular (muchos focos ectópicos que se activan de manera descoordinada en todas las aurículas) Tomado de: https://www.mayoclinic. org/es/diseases- conditions/atrial- flutter/symptoms- causes/syc-20352586  TAQUICARDIA PAROXÍSTICA AURICULAR Tomado de: https://www.tuotromedico.com/temas/taquicardia_paroxistica.htm Tomado de: https://www.webc onsultas.com/salud -al-dia/fibrilacion- auricular/causas-y- factores-de-riesgo- de-la-fibrilacion- auricular Bloqueos auriculoventriculares Es una desaceleración o falta de conducción en el nodo AV debido a daño estructural, hipoxia o lesión del músculo cardíaco. Hay bloqueos cardíacos de primer, segundo y tercer grado que varían en su apariencia en el ECG. Tomado de: https://twitter.com/Pa tologCritica/status/11 79421679359053824 Arritmias ventriculares Se originan debajo del nodo AV a partir de focos ectópicos que no utilizan las vías de conducción normales. Los complejos QRS son amplios y prolongados, las ondas T están invertidas Un ejemplo de arritmia ventricular son los complejos ventriculares prematuros o CVP Los CVP pueden surgir de un solo foco ectópico o de muchos focos ectópicos. Tomado de: Amundson, 2010 Alteraciones de la presión sanguínea Hipertensión Se aplica fuerza prolongada sobre los vasos Ocasiona engrosamiento de la pared ventricular El músculo trabaja fuerte para bombear la sangre fuera El daño sobre arterias y arteriolas lleva a pérdida de función renal si se dañan los vasos del glomérulo Tomado de: https://medicinaysaludpubli ca.com/noticias/cardiologia/ hipertension-arterial--- infografia/17375 Alteraciones de la presión sanguínea Hipotensión Los tejidos no reciben suficiente sangre oxigenada Los productos de desecho (CO2) se acumulan y las células mueren por falta de oxígeno Fármacos cardiovasculares INOTRÓPICOS CRONOTRÓPICOS DROMOTRÓPICOS Fármacos inotrópicos Incrementan o reducen la fuerza de la contracción del miocardio Positivos cuando incrementan la fuerza, pero también crece la demanda de oxígeno por los miocardiocitos Útiles cuando falla el músculo Negativos cuando reducen la fuerza Fármacos cronotrópicos Incrementa o reducen la frecuencia cardíaca porque alteran la formación de impulsos desde el nodo SA Positivos si aumenta la FC Negativos si reducen la FC Fármacos dromotrópicos Incrementan o disminuyen la conducción de los impulsos eléctricos por el miocardio Positivos si incrementan la tasa de conducción Negativos sin reducen la tasa de conducción Catecolaminas Respuesta simpático mimética Incrementa la fuerza y frecuencia de la contracción cardíaca, lo que incrementa el gasto Los vasos sanguíneos periféricos se contraen, lo que incrementa la presión sanguínea Incrementa los niveles de glucosa Catecolaminas Receptores simpáticos o adrenérgicos Alfa 1 Alfa 2 Beta 1 Beta 2 (α1) (α2) (β1) (β2) Catecolaminas α1 se encuentran en el músculo liso de los vasos sanguíneos periféricos y en los esfínteres de los sistemas GI y urinario α1 desencadenan la contracción α2 controlan a los neurotransmisores en el espacio sináptico Catecolaminas β1 se localizan en el músculo cardíaco y el tejido adiposo Su estimulación incrementa la frecuencia cardíaca y causa contracciones más fuertes En el tejido adiposo promueven el uso de la grasa almacenada, transformándola en ácidos grasos Catecolaminas β2 reducen la liberación de neurotransmisores Se localizan en el músculo liso de los bronquios y en las paredes de los vasos sanguíneos del músculo esquelético, el cerebro y el corazón Su estimulación produce relajación muscular, por lo que causan broncodilatación Tomado de: Amundson, 2010 Catecolaminas Epinefrina con actividad alfa y beta Causa relajación muscular en bronquiolos, incrementa los niveles de glucosa sanguínea, la frecuencia y la contracción cardíaca Se usan como estimulantes en el paro cardíaco Se pueden administrar por vía intracardiaca, intratraqueal, IM y SC En veterinaria se emplean concentraciones muy bajas 1 en 10000 Efectos colaterales: arritmias e hipertensión Catecolaminas Dopamina con actividad alfa 1 y beta 1 Precursor de la norepinefrina Incrementa la contractibilidad, la frecuencia y la presión Se usa en fallo cardíaco agudo, shock severo e insuficiencia renal oligúrica Efectos colaterales: taquicardia, disnea, vómito Catecolaminas Dobutamina agonista beta 1 Incrementa el gasto cardíaco sin dilatación de los vasos sanguíneos (visto con dopamina) Se administra en infusión constante por IV Catecolaminas Isoproterenol de actividad beta Tratamiento de arritmias y constricción bronquial Efectos colaterales: taquicardia, debilidad, temblores No se emplea en veterinaria Glucósidos cardíacos (digitálicos) Derivados naturales de la dedalera, usados por cientos de años Incrementan la fuerza de contracciones cardíacas, reducen la frecuencia cardíaca, causan arritmias y reducen los signos de disnea Inhiben la bomba de sodio-potasio que incrementa las concentraciones de calcio intracelular Glucósidos cardíacos (digitálicos) Se usan en animales para tratar problemas como la congestión cardíaca, la fibrilación auricular, la taquicardia supraventricular Efectos colaterales: anorexia, vómito, diarrea, arritmias cardíacas Bajo índice terapéutico (dosis terapéutica cercana a la tóxica) Se debe monitorear los niveles sanguíneos para evitar toxicidad Interactúa con otras drogas (más monitoreo) Glucósidos cardíacos (digitálicos) Digoxina (varias presentaciones), vida media más corta y menos toxicidad Debido a la toxicidad, se debe muestrear sus niveles en sangre constantemente. Digitoxina (comprimido) Benzimidazoles-piridazinonas Ionotrópicos positivos que causan vasodilatación Pimobendan en tableta masticable Tratamiento de perros con insuficiencia valvular auriculoventricular o cardiomiopatía de dilatación Incrementa la contracción ventricular y reduce precarga y postcarga, también la frecuencia No incrementa el consumo de oxígeno si el paciente tiene enfermedad cardíaca Efectos colaterales: anorexia, diarrea, disnea Antiarrítmicos Reducen la autonomía Alteran la velocidad de conducción del impulso eléctrico Alteran el período refractario entre contracciones consecutivas Antiarrítmicos Los antiarrítmicos actúan bloqueando canales iónicos específicos o alterando la función autonómica Alteran el inicio o la conducción del potencial de acción, así como a los períodos refractarios También facilitan la acción de acetilcolina (incrementan el máximo diastólico) o antagonizan a receptores adrenérgicos (extienden la fase 4 de la curva) Debido a la complejidad de su acción pueden ser riesgosos e ineficientes (especialmente si no se conoce el mecanismo electrofisiológico que acompaña a cada arritmia), pueden transformarse en proarrítmicos Antiarrítmicos Los tipos de antiarrítmicos derivan del efecto electrofisiológico que causan en las células del miocardio Sin embargo, como se indicó, lo complejo de sus efectos también complica la clasificación Se debe tener cuidado y evitar asumir que los fármacos dentro de cada clase se comportan exactamente igual De hecho, muchos tienen múltiples efectos que se encuentran en múltiples clases Antiarrítmicos Clase I A Anestésicos locales Clase I B Estabilizadores de membrana Clase II B Bloqueadores beta adrenérgicos Clase III Bloqueadores de canales de potasio Clase IV Bloqueadores de canales de calcio Antiarrítmicos clase I Bloquean los canales rápidos de sodio y deprimen la fase 0 del potencial de acción Incrementan el umbral de excitabilidad y disminuyen la tasa de despolarización espontánea de la fase 4 Reducen la aparición de focos ectópicos (reducen la automaticidad) También reduce la velocidad de conducción, pero este efecto es menos predominante Algunos fármacos también prolongan la duración del potencial de acción, especialmente el período refractario (tratamiento de arritmias reentrantes) Antiarrítmicos clase I Se subdividen de acuerdo a los efectos sobre el período refractario y la tasa de repolarización en: Clase IA o intermedios: quinidina y procainamida Clase IB o rápidos: lidocaína y mexiletina Clase IC o lentos : flecainida, propafenina, moricizina Antiarrítmicos clase IA: anestésicos locales Anestésicos de nervios y membrana del miocardio Prolongan el potencial de acción Quinidina Suprime la excitabilidad del miocardio e incrementa el tiempo de conducción Tratamiento de arritmias auriculares y ventriculares Efectos colaterales: vómito, diarrea, debilidad Antiarrítmicos clase IA: anestésicos locales Procainamida Suprime la excitabilidad del miocardio e incrementa el tiempo de conducción Administración oral para tratamiento de contracciones ventriculares prematuras, taquicardia ventricular, taquicardia auricular Efectos colaterales: vómito, diarrea, debilidad Antiarrítmicos clase IB: estabilizadores de membrana Bloquean el flujo de sodio hacia la célula, estabilizan el miocardio y previenen la despolarización (reducen la duración del potencial de acción) Lidocaina Deprime la excitabilidad del miocardio Administración IV Control de taquicardia ventricular Efectos colaterales raros Antiarrítmicos clase IB: estabilizadores de membrana Tocainida Administración oral solamente Tratamiento de arritmias ventriculares Efectos colaterales: ataxia, vómito, hipotensión Mexiletina Administración oral Tratamiento de arritmias ventriculares Efectos colaterales: ataxia, inestabilidad Antiarrítmicos clase II: bloqueadores beta adrenérgicos Bloquean los receptores beta adrenérgicos Previene la liberación de norepinefrina desde la neurona adrenérgica (deprime la fase de despolarización) Propanolol Reduce la automaticidad al bloquear los receptores beta, reduce la demanda de oxígeno del miocardio Tratamiento de cardiomiopatías y arritmias ventriculares Efectos colaterales: bradicardia, letargia, depresión Antiarrítmicos clase III: bloqueadores de canales de potasio Ralentizan el tiempo entre potenciales de acción lo que prolonga la repolarización Bretilio, amiodarona, sotalol Incrementan la duración del potencial de acción Se usan en tratamientos de emergencia para el control de taquicardia ventricular y fibrilación Se usan en animales resistentes a otros fármacos Efectos colaterales: hipotensión y vómito Antiarrítmicos clase IV: bloqueadores de canales de calcio Relación entre la estructura y la actividad Se han identificado cinco tipos de canales de calcio, L, N y T los más conocidos Cada uno tiene subunidades: α1, la unidad forma el poro del canal y α2, β, γ y δ complementarias que modulan a la primera Estos canales pueden ser bloqueados por iones divalentes como cadmio y magnesio Los bloqueadores se unen a la subunidad alfa 1 de los canales L Antiarrítmicos clase IV: bloqueadores de canales de calcio Bloquean los canales que permiten el ingreso de calcio a la célula Reduce la despolarización y alarga la repolarización Verapamil o verapamilo (fenilalquilaminas) Bloquea el paso de calcio, relaja el músculo liso para reducir la presión sanguínea e inhibe la conducción cardíaca Se administra por vía oral o IV Tratamiento de taquicardia supraventricular y aleteo auricular Otros bloqueadores de canales de calcio Controlan la hipertensión y el fallo cardíaco congestivo Nifedipina (dihidropiridinas, también incluyen a amlodipina, felodipina, nicardipina) Diltiazem (benzotiacepinas) Mibefradil (selectiva para canales T) Su farmacocinética y efectos adversos varían Farmacocinética de los bloqueadores de Ca Inhiben la entrada de calcio en la célula o su movilización desde el retículo endoplasmático Inhiben a los canales dependientes de voltaje en el músculo liso, afectan la potencia de los receptores Su principal efecto es la vasodilatación arterial, poco efecto sobre venas La potencia varía dependiendo del fármaco: nifedipina > verapamilo > diltiazem (debido probablemente a diferencias en la biodisponibilidad oral) La magnitud de los efectos hemodinámicos dependen de la ruta de administración y del metabolismo de primer paso Farmacocinética de los bloqueadores de Ca La nifedipina causa vasodilatación en concentraciones que tienen poco efecto sobre el corazón Reduce la resistencia periférica La amlodipina (análogo de la anterior) tiene poco efecto sobre las funciones del nodo sinoauricular y la conducción cardíaca No causa reflejo cardíaco estimulante Puede causar liberación de NO desde capilares coronarios caninos No causa trombosis, ni tiene efecto inotrópico positivo A pH normal se ioniza y asocia con los canales receptores Inhibe la producción de IL1, IL6 inducida por ouabaína Amlodipina La biodisponibilidad en perros es del 88% La vida media es de 30 horas (larga) Poco del fármaco se excreta sin cambios en los riñones Se puede administrar en dosis de carga en perros y gatos, porque su efecto se demora y esto también depende del número de receptores disponibles Bloqueadores de Ca Presentan muchas interacciones con otros fármacos Fármacos que inhiben a enzimas metabolizadoras (cimetidina o cloranfenicol) prolongan la eliminación y los efectos cardiovasculares de los BCa Los BCa pueden prolongar la eliminación de otros fármacos (ciclosporina, teofilina, digoxina) Estas interacciones varían con el BCa, más comunes con diltiazem y verapamilo, menos con amlodipina Bloqueadores de Ca Los efectos colaterales varían con el efecto farmacodinámico: Vasodilatación Efecto inotrópico negativo Depresión del nodo sinoauricular Efecto cronotrópico negativo por reducción de la conducción atrioventricular Hiperplasia gingival (oral) Bloqueadores de Ca (usos clínicos) Amlodipina se usa en el tratamiento de hipertensión felina Dilata la arteriola aferente renal, lo que evita que empeore la enfermedad renal porque no se activa el sistema renina angiotensina También se usa en perros con hipertensión Amlodipona se usa en la terapia para la reducción de la poscarga en perros con fallo del miocardio o si son intolerantes al enalapril y diuréticos Tomado de: Dawn Merton Boothe, 2012 Consideraciones especiales sobre fármacos antiarrítmicos Los niveles de digoxina pueden aumentar en animales que consumen quinidina, por lo que se sugiere reducir la dosis Probables reacciones a procainamida en animales sensibles a la procaína y otros anestésicos locales Dado que el propranolol bloquea la actividad beta 1 y 2, termina afectando al corazón (reducen FC y la presión arterial) y pulmones (broncoconstricción) Consideraciones especiales sobre fármacos antiarrítmicos No se debe administrar lidocaína con epinefrina cuando administre IV La lidocaína no se administra por vía oral porque su metabolismo de primer paso es excesivo Los gatos son sensibles a la lidocaína Fármacos vasodilatadores Reducen la contracción y mejoran la salida cardíaca Mejoran la condición de pacientes con insuficiencia congestiva (cualquier tipo) Se pueden clasificar de acuerdo al tipo de vaso que dilatan (arteriolas o resistencia, venas o capacitancia, ambos) Fármacos vasodilatadores Los vasodilatadores arteriales alivian la vasoconstricción que acompaña a la congestión o a la hipertensión primaria El rango normal de presión sistémica es de 100 a 110 mm Hg, pero en los órganos críticos pueden mantenerse a unos 20 a 40 mm Hg por debajo de esto Lo que permite que los dilatadores reduzcan la presión sin afectar órganos críticos Fármacos vasodilatadores arteriales A medida que se reduce la resistencia, el volumen de carga crece Cuando se presenta insuficiencia mitral, la fracción regurgitante que regresa al corazón se reduce Esto reduce el volumen de sobrecarga del ventrículo izquierdo, también reduce la tensión sobre sus paredes y la perfusión del miocardio crece Fármacos vasodilatadores venosos Incrementan el volumen de capacitancia de las venas Reducen la precarga del lado derecho (y subsecuentemente el del izquierdo) También alivian la congestión pulmonar Los efecto inotrópico negativo de estos fármacos de acción periférica es enmascarado por un incremento del tono simpático mediado por barorreceptores (animal sano) Por lo tanto, estos fármacos cardioactivos se asocian a varios efectos adversos y su uso debe ser entendido y monitoreado Fármacos vasodilatadores Dilatadores de arteriolas Hidralazina Alivian la vasoconstricción y reducen la poscarga asociada con fallo cardíaco congestivo Efectos colaterales: hipotensión y alteraciones GI Hidralazina Relajante de músculo liso vascular (arterial), no afecta a las coronarias ni a las venas Reduce la presión arterial media, la resistencia sistémica total y la presión de llenado ventricular izquierdo lo que incrementa el desempeño cardíaco Tiene un efecto inotrópico positivo por vía de receptores B del AMPc Tiene efecto antioxidante pues inhibe la liberación de radicales libres Estimula el crecimiento del endotelio vascular al incrementar la liberación del factor de crecimiento Hidralazina Se une al músculo liso, lo que resulta en una vida media más larga que la del plasma Se absorbe bien por vía oral, se biotransforma en hígado por acetilación Efecto pico en el perro de 3 a 5 horas En algunos casos puede incrementar la frecuencia cardíaca que daña más al paciente, por lo que se sugiere el uso combinado con terapia de bloqueo de receptores B (reducir la frecuencia) La hipotensión se controla con las dosis, incrementando en pequeñas cantidades Hidralazina Otras indicaciones para su uso son la reducción de poscarga en pacientes con signos tempranos y tardíos de congestión La llegada de fármacos Inhibidores de la enzima transformadora de angiotensina ha reemplazado su uso Fármacos vasodilatadores arteriales Inhibidores de la enzima transformadora de angiotensina Se combinan con vasodilatadores en el tratamiento de fallo cardíaco e hipertensión Enalapril, lisinopril, benzapril, captopril, ramipril Efectos colaterales: hipotensión y problemas GI  Tomado de: Amundson, 2010 Inhibidores de la enzima transformadora de angiotensina Los inhibidores son fármacos carboxialquildipéptidos o tripéptidos que dan origen a tres tipos de fármacos: Los fármacos que contienen sulfhidrilo, que están estructuralmente relacionadosa captopril Los que contienen dicarboxilo relacionados con enalapril (incluidos lisinopril, benazepril, ramipril y quinapril) Los que contienen fósforo relacionados con fosinopril Inhibidores de la enzima transformadora de angiotensina Con excepción de lisinopril y captopril, cada fármaco de este grupo es un profármaco Requiere ser metabolizado por CYP 3 A 4 a su forma activa Enalaprilato, imidaprilato, ramiprilato Aunque existen diferencias en su potencia, todos inhiben a la enzima efectivamente Por lo tanto, su selección no se basa en su respuesta farmacodinámica Inhibidores de la enzima transformadora de angiotensina Su efecto primario es evitar la conversión de angiotensina I en II Además reducen la aldosterona circulante También inhiben la inactivación de bradiquinina que estimula la síntesis de prostaglandinas Entonces su actividad refleja la de las prostaglandinas Pero entre estas dos, la acción más sensible y medible es la de inhibición de la enzima transformadora Inhiben el efecto compensatorio asociado a falla del miocardio Inhibidores de la enzima transformadora de angiotensina Efectos: Vasodilatación arterial Reducción de la presión sistémica Incremento del gasto cardíaco Reducida frecuencia cardíaca Reducción de la secreción de aldosterona y natriuresis Ligera venodilatación que reduce la precarga Efecto inotrópico positivo Incremento de N-acetyl-seryl-aspartyllysyl-prolina circulante (cardioprotector) Inhibidores de la enzima transformadora de angiotensina Los profármacos son transportados activamente en el yeyuno por un transportador peptídico La comida no afecta su absorción El efecto máximo se observa 30 minutos después de la administración oral en perros Su eliminación es muy lenta influenciada por el número de receptores, la afinidad por el fármaco y la cantidad de fármaco disponible para unirse a receptores Inhibidores de la enzima transformadora de angiotensina Existen otros mecanismos para la formación de angiotensina II Por lo tanto, la respuesta a inhibidores puede reducirse en 24 horas después de la respuesta máxima Incluso si se mantienen las interacciones entre fármaco y receptor Los efectos adversos son hipotensión, nefropatías, fatiga, apatía, falla renal aguda (en pacientes con fallo renal previo) Esta terapia esta contraindicada en casos de hipotensión, hipovolemia, hiponatremia y daño renal agudo Se debe monitorear muy de cerca a pacientes que tienen una dieta baja en sodio y reciben inhibidores ETA porque pierden autorregulación renal Inhibidores de la enzima transformadora de angiotensina Otros efectos adversos reportados en humanos: tos (por efecto de prostaglandinas), erupciones de piel, angioedema, proteinuria, neutropenia, glucosuria, hepatotoxicidad No se debe administrar a gestantes Interacciones: furosemida + inhibidores ETA reducen el riesgo de hipokalemia; AINES + inhibidores ETA tienen efectos antagonistas y no se deben combinar, absorción reducida si se administra junto con antiácidos Antagonistas de receptores de angiotensina II Bloqueadores de AR-1: Lorsatan y candesartan (más potente) Pero lorsatan se metaboliza en un compuesto activo aún más potente por CYP2C9 o 3 A 4 Son atenuantes de los efectos biológicos de la angiotensina II Vasoconstricción periférica, liberación de vasopresina y aldosterona, sed, alteración renal, hipertrofia e hiperplasia celular Lorsatan también es un antagonista competitivo del tromboxano A2 y afecta la agregación plaquetaria Se excretan por vía renal y hepática (la enfermedad hepática altera la excreción de lorsatan) Antagonistas de receptores de angiotensina II La biodisponibilidad oral es del 22% al 33% Vida media de 2,5 (oral) a 24 horas (telmisartan), pero solo 40 minutos por endovenosa Se unen a proteínas plasmáticas en más de un 95% El lorsatan tiene una eficacia comparable con enalapril, pero en medicina humana los fármacos de elección son los inhibidores de ETA, dejando a los antagonistas RAII como terapia de sustitución cuando el paciente no responde a los inhibidores Fármacos vasodilatadores Nitratos orgánicos Activan al GMPc, que reduce la interacción de actina y miosina Dilatación arterial y venosa (con bajas concentraciones) Dilata vasos coronarios Los efectos son rápidos Se administran por vía IV, sublingual y tópica, para evitar el metabolismo de primer paso Nitroglicerina: causa venodilatación y reduce la precarga, reduce la congestión sistémica y pulmonar Ungüento de nitroglicerina al 2% aplicado con guantes sobre áreas sin pelo (abdomen, orejas) en casos agudos de congestión Fármacos vasodilatadores Dilatadores venosos Ungüento y parches de nitroglicerina Incrementan el volumen de sangre que las venas pueden alojar Mejoran la salida cardíaca y reducen el edema pulmonar Se administra midiendo la superficie de la piel sobre la que se aplicará (usar guantes) Se debe evitar que el animal ingiera el producto Fármacos vasodilatadores Nitroprusiato Produce metahemoglobina (especialmente en gatos) y NO Dilata arteriolas y vénulas del cuerpo y pulmonares Es muy potente, reduce la precarga y poscarga, tiene efectos hemodinámicos inmediatos, una vida media muy corta y bajo costo Se administra por vía IV continua con bomba de infusión Tratamiento de falla cardíaca congestiva secundaria a regurgitación de la válvula mitral e hipertensión Efectos colaterales: hipotensión (monitoreo), arcadas e inquietud Nitroprusiato La liberación de cianuro durante el metabolismo celular es aclarado por transsulfación de tiosulfato produciendo tiocianato (potencialmente tóxico) La sobredosis de nitroprusiato causa severa acidosis y es más grave en pacientes con daño hepático o que reciben diuréticos La dosis no debe exceder 0,1 mg/ml o 1 – 10 μg/kg/min, empezando en 1 μg/kg/min en perros y 0,5 μg/kg/min en gatos, se incrementa cada 5 minutos en esa medida hasta mantener la presión en 90-100 mm Hg Solo se usa en casos de congestión severa El nitroprusiato es lábil y se descompone bajo condiciones alcalinas y exposición a la luz Fármacos vasodilatadores Prazosina (venoso por inhibición de AMPc y arterial) Bloqueador alfa adrenérgico Reduce la precarga y poscarga Tratamiento de falla cardíaca congestiva, cardiomiopatía dilatada, hipertensión cardíaca y pulmonar Se desarrolla rápida tolerancia, aunque el fármaco sea efectivo, por lo tanto, se combina con otros fármacos o simplemente se reemplaza por hidralazina Efectos colaterales: hipotensión y alteraciones TGI Inhibidores de las fosfodiesterasas Sildenafil (viagra), tadalafil, vardenafil Inhiben el fraccionamiento de GMPc, liberan NO en los terminales nerviosos de las células endoteliales Causan relajación muscular e incremento del flujo sanguíneo en los cuerpos cavernosos, músculo liso visceral y vascular, esquelético, plaquetas, riñones, pulmones, cerebelo y páncreas En humanos se metaboliza por CYP 3 A 4 a catecoles inactivos, pero puede durar hasta 72 horas (si el paciente recibe imidazol) Potencian la hipotensión producida por nitratos, por lo que la administración conjunta está contraindicada Afectan la detección del color en humanos Se usan en perros para tratar la hipertensión pulmonar Dilatadores venosos Efectos colaterales: erupciones e irritación en el lugar de aplicación Los potenciales efectos inotrópicos negativos de los fármacos periféricos suelen verse enmascarados por los sistemas de barorreceptores que incrementan la fuerza de contracción Los fármacos que reducen la resistencia periférica pueden causar hipotensión y taquicardia secundaria, lo que puede incrementar la respuesta compensatoria hacia falla cardíaca Diuréticos Promueven la liberación de agua desde los tejidos Tratamiento de hipertensión porque al perder agua reducen la presión sanguínea Diuréticos Tiazidas Diuréticos del asa Inhiben la reabsorción de Inhiben la reabsorción de sodio y cloro desde el túbulo sodio y cloro en el asa de contorneado distal Henle, reducen la capacidad Hidroclorotiazida, clorotiazida, renal para concentrar orina, hidroflumetiazida, más potentes que las tiazidas bendroflumetiazida Furosemida, ácido etacrínico Efectos colaterales: Efectos colaterales: hipocalemia (K) hipocalemia (K) Diuréticos Ahorradores de potasio Diuréticos osmóticos Inhiben a la aldosterona, Moléculas grandes que si se bloquean e inhiben la filtran por el glomérulo pero reabsorción de sodio en el no se pueden reabsorber y túbulo contorneado distal arrastran agua Espironolactona, triamtereno, Manitol, glicerina amilorida Efectos colaterales: vómito, Efectos colaterales: desbalance de electrolitos hipercalemia Diuréticos Inhibidores de la anhidrasa carbónica Bloquean la acción de la enzima que normalmente permite la reabsorción de sodio, potasio, bicarbonato y agua Acetazolamida, diclorfenamida Efectos colaterales: alteraciones TGI, alteraciones SNC (depresión) Anticoagulantes Inactivan uno o más factores de la coagulación No tienen efecto sobre coágulos ya formados Se usan para evitar la formación de coágulos en catéteres, muestras de sangre, transfusiones Tratamiento de émbolos Tomado de: Albino García, 2010 Tomado de: Albino García, 2010 Tomado de: Albino García, 2010 Tomado de: Albino García, 2010 Anticoagulantes Heparina Evita la conversión de protrombina en trombina Para toma de muestras, transfusiones y tromboembolismo arterial No destruye los trombos, previene su formación Tratamiento de coagulación intravascular diseminada y laminitis en caballos Efectos colaterales: sangrado y trombocitopenia En caso de sobredosis se debe tratar con sulfato de protamina Tomado de: Amundson, 2010 Anticoagulantes Bisulfato de clopidogrel Inhibidor de la agregación plaquetaria al inhibir la unión de ADP a las plaquetas Efectos colaterales: vómito y anorexia Administrar con comida Anticoagulantes Ácido etilendiamino tetraacético (EDTA) Evita la formación de coágulos al quelar calcio Usado en toma de muestras (tapa lila) Usado en envenenamiento Efectos colaterales: vómito, diarrea, toxicidad renal Anticoagulantes Derivados de la cumarina Se unen a vitamina K para inhibir la formación de protrombina Usados en el tratamiento a largo plazo de tromboembolismos La sobredosis se trata con vitamina k Efectos colaterales: sangrado y debilidad Anticoagulantes Aspirina Inhibe al tromboxano por lo que no es posible la agregación plaquetaria Se usa para prevenir el tromboembolismo en dirofilariasis y en cardiomiopatías de gatos (administrado con precaución) Efectos colaterales: sangrado, vómito Anticoagulantes Empleados para transfusiones, quelan calcio: Citrato ácido dextrosa Citrato fosfato dextrosa adenina Coagulantes/hemostáticos (parenterales) Vitamina K Uno de los factores de la cascada de coagulación Se usa en el tratamiento de envenenamiento con rodenticidas y en desórdenes de la coagulación Efectos colaterales: reacciones anafilácticas y sangrado en el sitio de aplicación Coagulantes/hemostáticos (parenterales) Sulfato de protamina Proteína usada para tratar sobredosis de heparina y envenenamiento por helechos en bovinos Efectos colaterales: hipotensión y bradicardia Coagulantes/hemostáticos (locales) Nitrato de plata Astringente detiene el sangrado capilar Se tiñe piel y ropa Polvo hemostático Controla el sangrado capilar en cortes superficiales y heridas Usado después del descorne Puede generar irritación, enrojecimiento e hinchazón Coagulantes/hemostáticos (locales) Esponjas de gelatina o gelfoam Usadas en postquirúrgico Son absorbibles Solución de trombina tópica Promueve la conversión de fibrinógeno en fibrina Proviene de fuentes animales y debe reconstituirse La velocidad de coagulación dependerá de su concentración Estimuladores sanguíneos Hierro: dextrano, sulfato de hierro, hidróxido férrico Tratamiento de anemia Efectos colaterales: despigmentación en el lugar de inyección y debilidad muscular Estimuladores sanguíneos Eritropoyetina Proteína que estimula la producción de eritrocitos Usada en animales con fallo renal crónico De uso humano por lo que las reacciones alérgicas son comunes Necesita refrigeración Estimuladores sanguíneos Vitamina B12 (cianocobalamina) Inyectable u oral Oral no es adecuado para menores porque no tiene buena absorción Ácido fólico Necesario en la eritropoyesis Perros, gatos y caballos con mala absorción intestinal pueden presentar déficit de ácido fólico Tomado de: Dawn Merton Boothe, 2012 Tomado de: Dawn Merton Boothe, 2012 Lectura de refuerzo SMALL ANIMAL CLINICAL PHARMACOLOGY AND THERAPEUTICS Dawn Merton Boothe, 2012 Tratamiento de alteraciones cardíacas específicas en pequeños animales Páginas 544 - 573 Lectura de refuerzo: Merton Bothe Usos clínicos de inhibidores de la enzima transformadora de angiotensina en pacientes caninos con enfermedad de miocardio Página 514 Inhibidores de la enzima transformadora de angiotensina y el tratamiento de enfermedad renal progresiva Página 515 Inhibidores de la enzima transformadora de angiotensina y el tratamiento de proteinuria Página 516