Serotonina, Antidepresivos y Antimigrenosos PDF

SEROTONINA Dra Ana Gámez UDEM https://www.google.com.mx/search?dcr=0&biw=1350&bih=635&tbm=isch&sa=1&q=SEROTONINA&oq=SEROTONINA&gs_l=psy-ab.3..0l10.706304.709322.0.710545.11.11.0.0.0.0.191.1223.0j9.10.0....0...1.1.64.psy- ab..1.9.1220.0..0i67k1j0i10k1.236.JTovpZ7CfEE#imgrc=HnOQjJyCqDy7QM: Qué e...

SEROTONINA Dra Ana Gámez UDEM https://www.google.com.mx/search?dcr=0&biw=1350&bih=635&tbm=isch&sa=1&q=SEROTONINA&oq=SEROTONINA&gs_l=psy-ab.3..0l10.706304.709322.0.710545.11.11.0.0.0.0.191.1223.0j9.10.0....0...1.1.64.psy- ab..1.9.1220.0..0i67k1j0i10k1.236.JTovpZ7CfEE#imgrc=HnOQjJyCqDy7QM: Qué es la Serotonina? SEROTONINA= 5-HIDROXITRIPTAMINA= 5-HT Neurotransmisor monoamínico Se deriva del aminoácido esencial L- triptófano, "esencial“( lo que significa que el cuerpo no puede crearlo por sí mismo) Involucrada en los ciclos de sueño y vigilia del cuerpo el apetito el centro de recompensa Síntesis Células enterocromafines (TGI) intestino ~90% se sintetiza y almacena plaquetas sanguíneas. 10% tronco encefálico, núcleos del rafe y se almacena allí en vesículas a la espera de su liberación. TPH DDC AANAT ASMT Triptófano hidroxilasa (TPH), triptófano descarboxilasa (DDC), N-Acetilserotonina O-metiltransferasa (ASMT), Serotonina N-acetiltransferasa (AANAT) SEROTONINA. efectos EFECTOS: TUBO DIGESTIVO: SISTEMA NERVIOSO Estimulante del musculo liso Precursor de melatonina vascular, aumenta el tono y facilita la peristalsis. Centro del vomito Exceso de serotonina/tumor Dolor, prurito carcinoide causa diarrea. Reflejo quimiorreceptor en nervio vago: bradicardia e hipotensión.  SEROTONINA. efectos APARATO RESPIRATORIO: APARATO CARDIOVASCULAR: Broncoespasmo al facilitar Contracción de musculo liso liberación de acetilcolina. (sd vascular. carcinoide) Vasodilatación en musc estriado Hiperventilación. y miocardio. Exceso de serotonina por sd carcinoide=fibroplasia subendocárdica (disfunción valvular o eléctrica) Agregación plaquetaria. Para todas las monoaminas el primer paso en la síntesis es el limitante. Así, la síntesis de 5-HT está limitada por la triptófano hidroxilasa (TPH), y de DA y NA por la tirosina hidroxilasa (TH). Ambas enzimas están reguladas en gran medida por la retroalimentación inhibitoria mediada por los autorreceptores. ALMACENAMIENTO RECAPTACION RECEPTORES DEGRADACION LIBERACION Inhibidores de la degradación de serotonina IMAO La vía principal para la degradación de serotonina está mediada por MAO IMAO antiguos son no selectivos iproniazida, fenelzina e isocarboxazida, son inhibidores irreversibles. IMAO nuevos, moclobemida, befloxatona y brofaromina Selegilina Los IMAO bloquean la desaminación de las monoaminas al unirse e inhibir al cofactor FAD de MAO Inhibidores de la degradación de serotonina IMAO Whalen Inhibidores de la degradación de serotonina IMAO Hidrófobos cruzan la barrera hematoencefálica. Se absorben bien en forma oral y se metabolizan a metabolitos activos en el hígado. La excreción principal es vía depuración renal. Los extensos efectos de los IMAO en las enzimas citocromo P450 en el hígado pueden causar numerosas interacciones medicamentosas.. Inhibidores de la degradación de serotonina IMAO EA: toxicidad por tiramina sistémica. MAO GI y hepática metaboliza tiramina consumo de alimentos que la contienen (carnes procesadas, los quesos curados y el vino tinto) = niveles excesivos de tiramina circulante. Tiramina es un simpaticomimético indirecto. liberación descontrolada de catecolaminas = crisis hipertensiva IMAO antiguos ya no se consideran un tratamiento de primera línea Inhibidores del almacenamiento de serotonina anfetamina, metanfetamina y metilfenidato desplazan a 5-HT, DA y NA de sus vesículas de almacenaje depresión atípica, TDAH metilenedioximetanfetamina (MDMA) uso ilegal (como “Éxtasis”, “Crystal”…). Inhibidores de la Recaptación Aumento neto en la concentración de 5-HT en el espacio extracelular. TX trastornos psiquiátricos : depresión, ansiedad y trastorno obsesivo-compulsivo. Hay cuatro grupos de inhibidores de la recaptura en uso: 1. antidepresivos tricíclicos (ATC) no selectivos, 2. inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), 3. inhibidores de la recaptación de serotonina-noradrenalina (IRSN) 4. los recientes inhibidores selectivos de la recaptación de noradrenalina (IRN). Antidepresivos tricíclicos (ATC) El ATC prototípico imipramina amitriptilina, desipramina, nortriptilina clomipramina (el agente de primera línea para el trastorno obsesivo- compulsivo). Los ATC con aminas secundarias afectan de preferencia al sistema NA, mientras que aquellos con aminas terciarias afectan en especial al sistema 5-HT. Antidepresivos tricíclicos (ATC) Los ATC inhiben la recaptación de 5-HT y NA del espacio extracelular al bloquear los transportadores de recaptación de 5-HT y NA, respectivamente. En particular son útiles en el tratamiento  migraña trastornos dolorosos somáticos el síndrome de fatiga crónica. Depresión Efectos Adversos retrasos en la conducción =examinarse el electrocardiograma (ECG) ATC siempre deben prescribirse con cautela en pacientes en riesgo, o que intentaron suicidarse Efectos Adversos ATC también pueden actuar como antagonistas en los receptores muscarínicos (colinérgicos) Histaminérgicos Adrenérgicos dopaminérgicos. Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) Elevan los niveles de serotonina Fluoxetina este agente aún es el más prescrito de su grupo. Otros : citalopram, su enantiómero más activo escitalopram, fluvoxamina, paroxetina y sertralina. Mayor seguridad en la sobredosis perfil de efectos adversos más bajo los ha vuelto los agentes de primera línea para DEPRESION y trastornos de ansiedad. Otras indicaciones ISRS trastorno del pánico, ansiedad generalizada, trastorno obsesivo-compulsivo trastorno de estrés postraumático (TEPT). Dada su propensión a disminuir o retrasar el orgasmo, también se usan para tratar la eyaculación precoz. Efectos adversos más selectivos para la recaptación de serotonina que los ATC – Menos efectos índice terapéutico más alto que los ATC. cierto grado de disfunción sexual, disminución de la libido y/o retraso del orgasmo. GI; sertralina se relaciona más a menudo con diarrea, y paroxetina con estreñimiento. efecto adverso más grave síndrome serotoninérgico, https://www.youtube.com/watch?v=sQ5rwuVP8Kc https://www.youtube.com/watch?v=1X-br14gCVo Some main treatments to stop physical symptoms of serotonin syndrome include various benzodiazepines, such as Valium, which reduces muscle agitation and stiffness/seizures, as well as serotonin blocking drugs e.g. Periactin NOTA: La suspensión abrupta de los ISRS puede provocar un síndrome de suspensión de ISRS, caracterizado por ansiedad, disforia, síntomas GI parecidos al resfriado, insomnio, despersonalización y franca tendencia suicida. Inhibidores de la recaptación de serotonina noradrenalina (IRSN) pacientes que no responden a ISRS. depresión, el dolor neuropático y otros síndromes dolorosos venlafaxina, su metabolito activo desvenlafaxina, duloxetina y milnaciprán. Milnaciprán -fibromialgia Inhibidores selectivos de la recaptación de noradrenalina (IRN) La atomoxetina --tratamiento de TDAH al bloquear la recaptación de NA y elevar los niveles de NA en la corteza prefrontal La atomoxetina tiene varias ventajas sobre las anfetaminas, incluidos un potencial menor de abuso/adicción y una vida media plasmática más larga que permite una dosis diaria. Atomoxetina eleva los niveles centrales y periféricos de NA, y por tanto el ritmo cardíaco y la presión sanguínea. Otros bupropión, mirtazapina y trazodona; tianeptina y agomelatina están aprobados en Europa pero no en Estados Unidos. Ketamina es un antagonista en los receptores glutamatérgicos N-metil- D-aspartato (NMDA),originalmente como anestésico. efectos antidepresivos con inicio de horas, pero terminación a las 72 horas; pacientes que no responden a los antidepresivos estándar. preocupación sobre el abuso potencial de este agente, y su necesidad de repetidas administraciones otros Ondansetrón bloqueante de los receptores de serotonina, sustancia que actúa en el cerebro e intestino. Los medicamentos anticáncer y la radioterapia pueden provocar la liberación de serotonina en el intestino y ésta activar el centro del vómito. El ondansetron bloquea este proceso y por lo tanto, previene el vómito.  La migraña es un trastorno neurológico discapacitante recurrente, que implica un intenso dolor de cabeza y está asociado con otros síntomas desagradables. La migraña afecta aproximadamente al 15% de la población general. La Organización Mundial de la Salud clasifica la migraña como la afección neurológica a largo plazo más prevalente y discapacitante cuando se tienen en cuenta los años perdidos debido a la discapacidad. Migraña Andreou, A.P., Edvinsson, L. Mechanisms of migraine as a chronic evolutive condition. J Headache Pain 20, 117 (2019). https://doi.org/10.1186/s10194-019-1066-0 Fármacos Migraña El tratamiento para prevenir la migraña está indicado si las crisis ocurren 2 o 3 veces al mes y si las cefaleas son intensas o complicadas por signos neurológicos graves. cenetec TRIPTANOS: abortan o reducen notablemente la intensidad de las cefaleas 1. Sumatriptán agonistas de la serotonina 2. Naratriptán receptores de serotonina localizados en los 3. Rizatriptán pequeños nervios periféricos que inervan 4. Eletriptán los vasos intracraneales 5. Almotriptán 6. Frovatriptán El sumatriptán se administra por vía s.c., intranasal y v.o. 7. Zolmitriptán. El zolmitriptán está disponible en presentaciones para administración oral y en aerosol nasal  El FROVATRIPTÁN es el triptano TRIPTANOS: de acción más prolongada, con una semivida superior 1. Actúa en 20 min (Inyectable) Efectos adversos: 2. Actúa en 1-2 hs (VO) Elevaciones significativas de la presión arterial y fenómenos 3. Acción breve de tipo cardíaco a 24 h. 4. Vida media 2 hs Dolor y sensación de opresión en tórax, cuello, garganta y mandíbula Alcaloides de la ergotamina ergotamina y dihidroergotamina unirse a los receptores de 5-HT1, receptores α y receptores de dopamina. Los receptores 5-HT1, ubicados en los vasos sanguíneos intracraneales son blancos que causan vasoconstricción con el uso de estos agentes. Ergotamina vía sublingual, oral, supositorio más efectiva etapas tempranas de la migraña. Dihidroergotamina vía intravenosa o intranasal y tiene una eficacia similar a la de sumatriptano. se limita a los casos de migraña intensa. La náusea es un efecto adverso frecuente. contraindicados en pacientes con angina y enfermedad vascular periférica debido a que son vasoconstrictores significativos.