Continuación Tema 5: Mutación Génica Y Mecanismos de Reparación PDF

Comisión 12 05/11/2024 Comisionista 1: Ana Laura González Pérez Correctora: Alessandra Marcano Armas Comisionista 2: Daniel Pérez García Genética Humana Doc...

Comisión 12 05/11/2024 Comisionista 1: Ana Laura González Pérez Correctora: Alessandra Marcano Armas Comisionista 2: Daniel Pérez García Genética Humana Docente: Fabián Lorenzo Díaz CONTINUACIÓN TEMA 5: MUTACIÓN GÉNICA Y MECANISMOS DE REPARACIÓN. MUTACIONES CROMOSÓMICAS - Ocurren en el ADN genómico humano, con regiones afectadas mayores a 50 pb. - Afectan a regiones cromosómicas o al n.º de cromosomas por célula. - El genoma humano tiene 22 pares de cromosomas autosómicos + 1 par sexual =46 cromosomas en total. - Se clasifican en 3 grandes bloques: reordenación cromosómica, aneuploidía y poliploidía. En esta imagen suponemos que tenemos el genoma completo de una especie (no humana); un organismo euploide con una dotación cromosómica esperada, en la que tenemos 3 tipos de cromosomas diferentes, diploides=2n (dos copias de cada cromosoma). La usaremos para poner un ejemplo de cada tipo de mutación cromosómica. 1. Reordenaciones cromosómicas A nivel local, se altera UNA de las copias de cualquiera de los pares de cromosomas homólogos. La información puede alterarse por medio de duplicaciones, deleciones, inversiones y translocaciones. En la imagen, dos de los pares de cromosomas homólogos están intactos. El primer par ha sufrido una ganancia de información mediante la duplicación en una de sus copias. Los fragmentos C-D-E se duplican. 2. Aneuploidía Se altera el número o dotación de copias de un juego o par cromosómico, es decir, se produce aumento o pérdida de cromosomas individuales. En la imagen, el primer cromosoma tiene 3 copias, en lugar de 2. 3. Poliploidías Se produce una alteración de la dotación en el conjunto completo de cromosomas (3n, 4n, etc.). En la imagen se observa un caso de aneuploidía en el que CADA UNO de los pares del cromosoma que forman parte del genoma se ven alterados. Todos los cromosomas están triplicados cuando debería haber dos copias. 1  Comisión 12 05/11/2024 Comisionista 1: Ana Laura González Pérez Correctora: Alessandra Marcano Armas Comisionista 2: Daniel Pérez García Genética Humana Docente: Fabián Lorenzo Díaz 1. REORDENACIONES CROMOSÓMICAS Cada uno de estos tipos dan ciertas patologías, pero el cáncer es común a todas. TIPO CARACTERÍSTICAS Se produce ganancia de material. Se duplica una región/segmento de una de las copias de un DUPLICACIÓN cromosoma homólogo. A la derecha, se observa que el bloque E-F se ha duplicado. Se produce pérdida de material. DELECIÓN En la imagen se aprecia que se pierde un bloque de ADN, en este caso se pierde la región E-F. Ocurre por un corte en 2 puntos diferentes de un cromosoma, se produce rotura de la doble cadena y el bloque que ha sido cortado se invierte. Da la vuelta 180 INVERSIÓN grados. Se pasa de D-E-F a F-E-D. * No hay pérdida ni ganancia de material. El material/bloque de un cromosoma salta a otro cromosoma (no homólogo) y se intercambia el material. TRANSLOCACIÓN También puede saltar a otro lugar en el mismo cromosoma (no se ve en la imagen). Misma causa que inversión. INVERSIÓN*: Causa: recordemos que los cromosomas se encuentran compactados en el núcleo de cada una de nuestras células y que se disponen en forma de cromatina, condensada y compacta; puede que esas dos regiones cortadas estén físicamente cercanas por el propio plegamiento de los cromosomas, por lo tanto, puede ocurrir que haya un corte a nivel local y se produzca la inversión en la misma cromátida. Un tema que veremos en futuros seminarios, pero nos anticipamos un poco: es un ejemplo de inversión que ocurre en el cromosoma 2 de individuos con un tipo de cáncer de pulmón muy concreto. Los puntos de corte caen dentro de 2 genes, uno encendido y otro apagado, al invertirse, ahora se apaga el que debería estar encendido y viceversa (uno de los genes menciona que se llama ALK, codifica una 2  Comisión 12 05/11/2024 Comisionista 1: Ana Laura González Pérez Correctora: Alessandra Marcano Armas Comisionista 2: Daniel Pérez García Genética Humana Docente: Fabián Lorenzo Díaz quinasa implicada en el desarrollo, pero no especifica más). Es una inversión constitutiva. En estadío adulto, el gen que ahora se expresa debería estar silenciado. Ocurre a nivel local en células del epitelio pulmonar. Consecuentemente comienza a desarrollarse ese tejido de manera anómala derivando en cáncer. 1.1 CAUSAS DE LAS REORDENACIONES CROMOSÓMICAS Las reordenaciones resultan de la rotura, recombinación o intercambio entre regiones de un mismo cromosoma o cromosomas distintos. Una doble rotura en el ADN puede ser causada por un fenómeno visto en clases anteriores, como la exposición a radiación ionizante externa (rayos gamma o rayos X) o porque en el frente del avance de la horquilla de replicación, la maquinaria falle y no sea capaz de sellar estos fragmentos. El primer ejemplo sería una fuente exógena y el segundo, una endógena. Rotura de la doble hélice (DSB): Tenemos un ADN bicatenario con cadenas complementarias, que sufre una doble rotura. La maquinaria trata de repararla degradando el ADN, hasta que se genere cierta homología o cohesión en los extremos de ambas cadenas, para poder complementarse pares de bases entre ellas y formar puentes de hidrógeno. Se definen como regiones de microhomología. En el ejemplo se ve a nivel local, se degradan unas cuantas bases únicamente, pero puede que esas regiones de microhomología que están al azar (tan al azar como los puntos de corte, que pueden ocurrir en cualquier parte del genoma) estén muy hacia dentro, lo que implicaría degradar ambas cadenas durante bloques de longitudes considerables (más de 50 pb) hasta que haya regiones de solape mediante formación de puentes de hidrógeno para que puedan interaccionar. Por ello, este proceso implica deleciones y fusión de cromosomas. Ahora la maquinaria sí puede reparar el ADN para poder generar esa estructura estable en la que las dos cadenas están unidas mediante enlaces covalentes. Recombinación homóloga no alélica (NAHR): Proceso comentado cuando vimos enfermedades con patrón de herencia dominante. Ej: el gen PMP22. Se duplicaban ciertas copias de genes y podía ocurrir por recombinación homóloga no alélica como, por ejemplo, las duplicaciones segmentarias (bloques de ADN de gran longitud cuya secuencia era casi idéntica, mayor al 90-95% de identidad, en diferentes partes de los diferentes cromosomas). En la imagen se observa una copia de un cromosoma idéntica a la otra, siendo cromosomas homólogos. (Para comprenderlo, podrían ser las copias que heredamos del cromosoma 1 de nuestro padre y de nuestra madre). 3  Comisión 12 05/11/2024 Comisionista 1: Ana Laura González Pérez Correctora: Alessandra Marcano Armas Comisionista 2: Daniel Pérez García Genética Humana Docente: Fabián Lorenzo Díaz Supongamos que la letra “A” son estas duplicaciones segmentarias, secciones idénticas pero desplazadas entre ellas, una al inicio y otra al final del mismo cromosoma. Pues durante la meiosis o mitosis se recombinan los cromosomas, y el error ocurre cuando se recombina la A situada más a la derecha del cromosoma situado en la parte superior, con la A más a la izquierda del cromosoma inferior. La primera sección del primer cromosoma se fusiona con la región de la derecha del segundo cromosoma homólogo, como resultado tendríamos un cromosoma enorme. También se fusiona el bloque de la derecha del cromosoma superior con el bloque de la izquierda del cromosoma inferior dando como resultado un cromosoma muy pequeño. Añadido de la comi del año pasado como aclaratorio ya que este año el profesor lo explicó de una manera complicada de comprender: La recombinación homóloga es un tipo de recombinación genética que ocurre de manera natural en la meiosis, y que consiste en el intercambio de secuencias de nucleótidos entre dos moléculas similares o idénticas de ADN. Constituye uno de los mecanismos de reparación de la doble rotura del material genético. La recombinación homóloga puede ser alélica, si las unidades homólogas se encuentran en el mismo loci cromosómico; o no alélica, la mitad del genoma humano está representado por elementos repetidos, por lo que no es de extrañar que encontremos una secuencia grande de ADN en un cromosoma, y la misma secuencia repetida en otra región, si ambas coinciden físicamente puede que haya recombinación homóloga (a nivel de secuencia son iguales, pero su ubicación física es diferente, es decir, se encuentran en distintos loci cromosómicos). En esta recombinación no alélica tendremos un cromosoma de mayor tamaño con una sección duplicada y en el cromosoma contrario habrá una deleción (lo que gana un cromosoma lo pierde el otro). La primera se da en la gametogénesis (se genera variación por recombinación homóloga), mientras que la segunda se presenta en condiciones anómalas dando lugar a desplazamientos del material genético y, por tanto, a reordenaciones cromosómicas. 4  Comisión 12 05/11/2024 Comisionista 1: Ana Laura González Pérez Correctora: Alessandra Marcano Armas Comisionista 2: Daniel Pérez García Genética Humana Docente: Fabián Lorenzo Díaz Pregunta de alumno: En la rotura de la doble hélice, esta rotura ¿ocurre en un solo cromosoma? depende a lo que estés expuesto, por radiación ionizante la gente que estuvo las primeras horas en Chernobyl tuvieron bastante exposición y hubo muchas roturas en diferentes partes al azar. Pero que no solo ocurre en un punto, en el esquema se ve una doble rotura local, pero podrías tener una deleción en un cromosoma cercano a otro cromosoma, también con una rotura, y que ahora no tengas fusionado uno de los brazos de un cromosoma con el que corresponde, sino con otro. ¿Pero ese ejemplo de la imagen es de una molécula de ADN únicamente de sus 2 cadenas? Correcto, es la doble hélice. Puede ocurrir una fusión de un extremo del cromosoma 1 con el del cromosoma 3, porque ambos sufrieron una rotura y se generan quimeras a nivel cromosómico. 2. ANEUPLOIDÍAS Se produce una alteración en un juego cromosómico concreto en la dotación. El ser humano es un ser diploide, es decir, un juego completo de cada uno de los cromosomas tiene 2 copias (23 pares x2 cromosomas cada uno = 46 cromosomas). Euploide: organismo con un juego completo (N) o múltiplo exacto de juegos cromosómicos (2N,3N...) Aneuploide: organismo que presenta un aumento o pérdida de cromosomas individuales. 2.1 TIPOS DE ANEUPLOIDÍAS - Nulisomía: pérdida de los dos cromosomas/copias de un par (2N-2). - Monosomía: pérdida de un cromosoma del par o una de las copias del juego de cromosomas (2N-1). - Trisomía: ganancia de un cromosoma en un par (2N+1). - Tetrasomía: ganancia de dos cromosomas de un mismo par (2N+2). 2.2 ANEUPLOIDÍAS HUMANAS VIABLES Profesor: pregunta del millón de la que puede caer algo al respecto en el examen: ¿Creen ustedes que en la población humana se puede dar estos fenómenos anteriores afectando a cualquier cromosoma? NO. A nivel molecular, por poder, se puede dar cualquier aneuploidía, pero no todas son compatibles con la vida, directamente el cigoto no nace (en el cromosoma 1 o 9 no lo serían por ejemplo). El síndrome de Down sí lo es. Las aneuplodías suelen ser letales en humanos: 50% de abortos naturales, solo un 2% sobrevive: Autosómicas: trisomías que ocurren en cromosomas con bajo número de genes. Sexuales: monosomías y trisomías del cromosoma X (mujeres) y cromosoma Y (hombres). Si observamos el siguiente gráfico: En el eje de las X se encuentra el número de juegos de cromosomas (1-23) y en el eje de las Y el número de genes que tiene cada uno, esto indica que la densidad de genes no es homogénea en todos los cromosomas del genoma. (El cromosoma 1 es el que más cantidad de genes tiene y el que menos es el 21, descartando los cromosomas sexuales X e Y). 5  Comisión 12 05/11/2024 Comisionista 1: Ana Laura González Pérez Correctora: Alessandra Marcano Armas Comisionista 2: Daniel Pérez García Genética Humana Docente: Fabián Lorenzo Díaz Los tres cromosomas autosómicos con menor densidad génica (13, 18 y 21) van a dar síndromes que son compatibles con la vida si hay aneuploidías (trisomías). (Posible pregunta de examen). - Cromosoma 21: primer cromosoma con menor densidad génica → Síndrome de Down. - Cromosoma 18: segundo cromosoma con menor densidad génica → Síndrome Edwards. - Cromosoma 13: tercer cromosoma con menor densidad génica → Síndrome de Patau. (Mnemotecnia del profesor: si nos aprendemos los cromosomas de mayor a menor (21,18,13), las iniciales de los síndromes siguen un orden alfabético (1.D, 2.E y 3.P)) Otra pregunta del profesor: ¿Podríamos encontrar gametos durante la gametogénesis en los que se vean alterados el juego de cromosomas de cualquiera de estos cromosomas autosómicos? SI, pero si un óvulo haploide (una copia) se fusiona con un espermatozoide con dos copias del cromosoma 4 por ejemplo, tendremos en el cigoto tres copias de ese cromosoma 4. Ocurriría un aborto natural, ya que el cromosoma 4 tiene alta densidad génica. - En el cariotipo, los cromosomas están ordenados según su longitud y posición del centrómero. En el caso del cromosoma 19, es pequeño en longitud, pero no es mucho más grande que el 21. De hecho, el cromosoma número 13 es más largo en longitud que el 19, pero tiene menor densidad de genes que este. Importante no confundir. - Estas trisomías compatibles con la vida tienen una copia adicional de ciertos genes, pero al tener baja densidad génica es tolerable el desarrollo celular o la respuesta molecular. O sea, las aneuplodías compatibles con la vida humana se darán en aquellos genes con poca densidad génica. - Un triplicado del cromosoma 1 no es viable con la vida humana porque habría muchos genes en exceso que superarían un umbral incompatible con el desarrollo celular. Al igual que una monosomía o nulisomía de cromosoma 1 (perder ambas copias) tampoco es compatible con la vida. En los cromosomas sexuales sí son compatibles algunas aneuploidías que van más allá de las trisomías. - Síndrome de Turner: monosomía en el cromosoma sexual X (solo hay una copia). 2.3 ENFERMEDADES CAUSADAS Y FRECUENCIAS A continuación, se muestra una tabla con diferentes aneuploidías en cromosomas autosómicos o sexuales tanto en hombres como en mujeres. En los cromosomas autosómicos, observamos la frecuencia o prevalencia de ciertas enfermedades, en donde por cada 10.000 nacidos, se espera que haya 14 con Síndrome de Down, 2 (aproximadamente) con el Síndrome de Edward y 2 con el de Patau. 6  Comisión 12 05/11/2024 Comisionista 1: Ana Laura González Pérez Correctora: Alessandra Marcano Armas Comisionista 2: Daniel Pérez García Genética Humana Docente: Fabián Lorenzo Díaz Existe una mayor prevalencia del Síndrome de Down porque de las tres trisomías compatibles con la vida a nivel autosómico, es la que tiene menor densidad génica en su cromosoma (21). Por lo tanto, dentro de las aneuploidías autosómicas, es la que tiene una mayor compatibilidad con la vida. Centrándonos en los cromosomas sexuales en mujeres, el profesor realizó una posible pregunta de examen: ¿Por qué hay mujeres con una sola copia del cromosoma X que derivan en una patología, y por el contrario hay hombres que también tienen una sola copia del cromosoma X que no presentan ninguna patología? Esta diferencia se debe a que la inactivación del cromosoma X en las mujeres es parcial, esto permite que haya cierta expresión de genes en esa copia que se “inactiva”. Por lo tanto, una mujer que tenga Síndrome de Turner (inactivación completa) tendrá menos dosis génica que una mujer “normal” (inactivación parcial). Por otra parte, hay mujeres en la población que presentan un Síndrome Poli-X, y cuantas más copias adicionales del cromosoma X, presentará una mayor gravedad en la sintomatología. Pregunta del profesor: ¿Cuántos corpúsculos de Barr se esperaría encontrar en una mujer que presenta 3 copias del cromosoma X? Tendría 2 corpúsculos de Barr (regla n-1). Por último, se menciona algún caso de aneuploidía en el cromosoma sexual de los hombres, como el caso del Síndrome de Jacob, que presenta dos copias del cromosoma Y; o el Síndrome de Klinefelter, con un número anormal de copias de ambos cromosomas. Pregunta de un compañero: ¿Existen individuos con trisomía en más de un par de cromosomas? ¿Por ejemplo, en el par 18 y en el par 21? El profesor cree que no sería compatible con la vida, pero desconoce su existencia. 7  Comisión 12 05/11/2024 Comisionista 1: Ana Laura González Pérez Correctora: Alessandra Marcano Armas Comisionista 2: Daniel Pérez García Genética Humana Docente: Fabián Lorenzo Díaz 2.4 CAUSAS DE LAS ANEUPLOIDÍAS A) DELECIÓN CENTROMÉRICA Las deleciones centroméricas son un ejemplo de reordenaciones cromosómicas, que implica una pérdida de un bloque de ADN en el cromosoma en la región del centrómero. Como consecuencia, se obtiene un cromosoma que no tiene centrómero, es decir, que ya no puede llevar a cabo el reparto equitativo de copias cromosómicas durante la división celular. Por ejemplo, si en una célula que tiene dos cromosomas, uno de ellos presenta una deleción centromérica, no habrá un reparto equitativo de copias cromosómicas, ya que el cromosoma que no tiene centrómero se pierde. Por lo tanto, tendrá lugar dos eventos a nivel cromosómico consecutivo: 1. Deleción: pérdida de un bloque completo de ADN. 2. Aneuploidía: mutación a nivel cromosómico al carecer de centrómero. B) TRANSLOCACIÓN ROBERTSONIANA Una translocación Robertsoniana es un tipo de reordenamiento cromosómico en el que dos cromosomas acrocéntricos (aquellos en los que el centrómero está cerca de los extremos) se fusionan en el centrómero, formando un solo cromosoma. Este tipo de translocación lleva el nombre del genetista William Robertson, quien la describió por primera vez. Los cromosomas acrocéntricos humanos incluyen los pares 13, 14, 15, 21 y 22. Por lo tanto, en una translocación robertsoniana, dos de estos cromosomas se fusionan en su región centromérica, lo que genera un único cromosoma con dos brazos largos (q). Los brazos cortos (p) se unen en otro cromosoma pequeño, que se pierde durante la división celular. Un individuo que sea portador de este tipo de translocación presentará un fenotipo normal, porque en cuanto a dosis génica, sigue teniendo 2 copias de cada cromosoma, ya que lo que se ha perdido (brazos cortos) realmente son telómeros que contienen genes no esenciales. Por ejemplo, si un portador de una translocación robertsoniana entre los cromosomas 14 y 21, quiere tener descendencia; el cromosoma translocado (que tiene una combinación de 14 y 21) se comporta de manera diferente en la meiosis. Durante la segregación meiótica, se presentan 3 cromosomas que necesitan distribuirse en los gametos: 1. Cromosoma 14 normal. 2. Cromosoma 21 normal. 3. Cromosoma translocado 14-21. 8  Comisión 12 05/11/2024 Comisionista 1: Ana Laura González Pérez Correctora: Alessandra Marcano Armas Comisionista 2: Daniel Pérez García Genética Humana Docente: Fabián Lorenzo Díaz Si en una de las posibles combinaciones, un gameto (espermatozoide, por ejemplo) recibe el cromosoma 21 normal y el translocado 14-21, el gameto tendría una copia adicional del material genético del cromosoma 21 (o sea, 2 copias del cromosoma 21 en lugar de 1). Como resultado, si este gameto (espermatozoide) anormal se une con un gameto (óvulo) normal de la pareja (que tiene solo una copia del cromosoma 21), el cigoto resultante tendrá tres copias del cromosoma 21, lo cual causa el Síndrome de Down. En este supuesto se produce un Síndrome de Down Familiar (5% de casos de Down), ya que, en este caso, la copia alterada se transmite de generación en generación, causando que, en estas familias, la frecuencia de aparición de esta trisomía aumente considerablemente. Por lo tanto, si en una familia se observa que hay generaciones consecutivas de Síndrome de Down, se descarta el mecanismo habitual de producir aneuploidías y se justifica con este tipo de translocaciones. C) NO DISYUNCIÓN MEIÓTICA Se produce una aneuplodía por un fallo en el proceso de disyunción, que es la separación de cromosomas hacia las células hijas durante la división celular. En condiciones normales, la meiosis es un proceso de división celular que consta de dos divisiones celulares sucesivas sin replicación del ADN: Primera división meiótica (meiosis I): se produce la separación de los cromosomas homólogos de la célula precursora de gametos (diploide). Segunda división meiótica (meiosis II): se produce la separación de las cromátidas hermanas. Por lo tanto, el objetivo de la meiosis es generar 4 gametos haploides. Si cualquiera de estos gametos haploides se fusiona con otro gameto (espermatozoide u óvulo), se formará un individuo euploide (humanos= 2n). Si se produce un fallo en el proceso de disyunción en la primera división meiótica o en la segunda se produce una aneuploidía. 9  Comisión 12 05/11/2024 Comisionista 1: Ana Laura González Pérez Correctora: Alessandra Marcano Armas Comisionista 2: Daniel Pérez García Genética Humana Docente: Fabián Lorenzo Díaz NO DISYUNCIÓN EN MEIOSIS I: Una célula precursora de gametos con cromosomas homólogos, en lugar de dividirse equitativamente a sus células hijas, ocurre que ambos cromosomas se van a una de las células, es decir, hay un fallo en la separación de cromosomas homólogos. En la meiosis II, la célula hija que contiene ambos cromosomas se separa correctamente. Cuando estos gametos se fecundan con otro, puede resultar en cigotos trisómicos (50%) y monosómicos (50%). En sujetos trisómicos, los cromosomas duplicados son homólogos (no idénticos). En las no disyunciones en meiosis I, todos los gametos van a estar afectados en cuanto a dotación cromosómica, y cualquier cigoto presentaría una situación de aneuploidía. Cuando este caso se da en cualquier cromosoma autosómico que no sea el 13, 18 o el 21; derivaría en aborto. Los problemas de disyunción en la meiosis I son graves porque los gametos o no tienen copia del cromosoma o tienen 2 copias. NO DISYUNCIÓN EN MEIOSIS II: En la primera división meiótica, cada cromosoma homólogo se separa a sus células hijas correctamente. En la meiosis II, se produce un reparto no homogéneo, hay un fallo en la separación de cromátidas hermanas. En el esquema, en el caso inferior se separan las cromátidas hermanas correctamente, que, al fecundarse con otro gameto normal, da dos cigotos euploides. Por otro lado, en el caso superior, ambas cromátidas hermanas se separan hacia el mismo gameto, por lo que, al juntarse con un gameto normal, resulta en un cigoto con trisomía y otro con monosomía Se generan cigotos trisómicos (25%), monosómicos (25%) y euploides (50%). En sujetos trisómicos, los cromosomas duplicados son idénticos (cromátidas hermanas). Hay más probabilidad de que se generen cigotos que sean compatibles con la vida. 10  Comisión 12 05/11/2024 Comisionista 1: Ana Laura González Pérez Correctora: Alessandra Marcano Armas Comisionista 2: Daniel Pérez García Genética Humana Docente: Fabián Lorenzo Díaz COMI X: 1. Respecto a las mutaciones cromosómicas. Seleccione una: a) Se clasifican en SNVs, reordenaciones cromosómicas, aneuploidías y poliploidías. b) La no disyunción en Meiosis I puede dar lugar a un 50% de embriones trisómicos y un 50% de embriones monosómicos. c) La Translocación Robertsoniana entre el cromosoma 14 y 18 podría dar lugar al Síndrome de Down familiar. d) Las aneuploidías consisten en cambios en el número de dotaciones cromosómicas presentes en la célula, dando lugar principalmente a individuos triploides y haploides. e) Las aneuploidías viables en humanos son las que afectan únicamente a los cromosomas autosómicos con mayor número de genes. 2. Mutaciones cromosómicas. Seleccione una: a) Un organismo aneuploide posee un juego completo (N) o un múltiplo exacto de juegos cromosómicos (2N, 3N...), mientras que un organismo euploide presenta un aumento o pérdida de cromosomas individuales. b) A causa de la no disyunción en la Meiosis II, se generan un 75% de embriones trisómicos y el resto monosómicos (25%). c) Las aneuploidías viables en humanos son las trisomías que ocurren en cromosomas autosómicos con mayor número de genes, o las que afectan a los cromosomas sexuales. d) Los tipos más frecuentes de poliploidias son causados por inversiones, deleciones, inserciones y translocaciones cromosómicas. e) Ciertas enfermedades, causadas por desregulacion en la impronta genética parental, pueden aparecer a causa de la disomía uniparental. Respuestas: 1. b) 2. e) 11