Mélange Des Poudres 2024-2025 PDF

UNIVERSITÉ BADJI MOKHTAR ANNABA FACULTÉ DE MÉDECINE DÉPARTEMENT DE PHARMACIE Laboratoire de Pharmacie Galénique Opérations Pharmaceutiques Voie orale solide Pr. Chaffai Nacéra 2024--2025...

UNIVERSITÉ BADJI MOKHTAR ANNABA FACULTÉ DE MÉDECINE DÉPARTEMENT DE PHARMACIE Laboratoire de Pharmacie Galénique Opérations Pharmaceutiques Voie orale solide Pr. Chaffai Nacéra 2024--2025 2024 Les opérations pharmaceutiques sont rencontrées dans de nombreux domaines (cosmétologie, agro agro-- alimentaire… alimentaire …)  Broyage, pulvérisation, tamisage, mélange  Granulation Granulation,, compression  Dissolution, dispersion : (solubilité PA ?)  Filtration (différents types)  Dessiccation (Séchage)  Stérilisation (ne pas contaminer le patient)  Etc. Pr. Nacéra Chaffai 2 Substance active (API) Excipient(s) Domaine médical Domaine pharmaceutique Opération(s) Pharmaceutique(s) Formes Sèches Pr. Nacéra Chaffai 3 Les opérations pharmaceutiques essentielles à la fabrication des formes sèches ont pour objectifs :  Transformer les matières premières ; transformer la poudre en grain ; granulation (propriétés rhéologiques améliorées).. améliorées)  Élaborer les médicaments ; opération de mise en forme pharmaceutique ; compression (façonner des comprimés) comprimés)..  Faciliter la mise en place d’autres opérations ; Opération de Mélange ou mélangeage (opération nécessaire).. nécessaire) Pr. Nacéra Chaffai 4  MÉLANGE DES POUDRES Introduction 1/ Définition 2/ Objectif du mélange 3/ Processus de mélange et démélange 4/ Paramètres intervenant dans le processus mélange 5/ Mélangeurs 6/ Contrôle du mélange 7/ Stabilité du mélange Conclusion Pr. Nacéra Chaffai 5 1/ Définition (Pharmacopée européenne) Pr. Nacéra Chaffai 6  L’objectif essentiel du mélange des poudres est d’arriver à avoir un système équilibré, c’est c’est--à-dire la meilleure distribution possible entre les composants de ce mélange, en d’autres termes, une homogénéité : Chaque fraction ou dose prélevée au hasard doit contenir tous les constituants du mélange dans les mêmes proportions que dans la totalité de la préparation (en tout point du mélange) mélange).. Pr. Nacéra Chaffai 7 3/ Processus de mélange et démélange Étude du déplacement des particules constituants le mélange mélange.. 3.1/ Mécanismes de mélange 3.2/ Démélange (Notion de ségrégation) Pr. Nacéra Chaffai 8 3.1/ Mécanismes de mélange Les mécanismes de mélange (+++)  Convection  Diffusion  Cisaillement Pr. Nacéra Chaffai 9   Convection Mouvement en masse de groupes de particules au sein de la poudre (déplacement en paquets ou en blocs) (pale d’agitation nécessaire) nécessaire).. Développement des surfaces de contact entre les divers composants composants.. Mélange à grande échelle.. échelle  Diffusion Mouvement individuel de particules (déplacement au hasard des particules) particules).. Mécanisme assez lent, adapté au mélange à petite échelle échelle.. NB/ Selon la quantité du mélange, le mouvement des particules est différent.. différent Pr. Nacéra Chaffai 10  Cisaillement ( = Glissement ) Glissement des couches de particules les unes sur les autres dans la masse de poudre poudre.. NB/ Les mélangeurs industriels ont une action qui combine ces différents mouvements avec une prédominance pour un mécanisme mécanisme.. (dans la pratique, un mélangeur polyvalent associe fréquemment les 3 mécanismes d’homogénéisation) d’homogénéisation).. Pr. Nacéra Chaffai 11 3.2/ Démélange = Notion de ségrégation Problèmes de démélange en fonction de la différence de taille, taille, de densité et de forme des particules.. particules  Phénomène de percolation ; c’est les petites particules qui vont au fond (passage de haut en bas des particules fines à travers un lit de particules plus grosses) (Problème de taille) taille)..  Problème de densité ; c’est les particules les plus denses qui vont au fond fond.. Distinction entre ces 2 phénomènes ? Pr. Nacéra Chaffai 12 3.2/ Démélange = Notion de ségrégation Perte de la qualité du mélange mélange.. Celle Celle--ci peut se manifester à différents stades ?  Lors du mélangeage (dans les mélangeurs mélangeurs)) (Non respect de temps de mélange par exemple… exemple …)  Lors de la manipulation du mélange (vidange vidange,, stockage, transport stockage, transport…… ou encore ; remplissage de la trémie ou des gélules gélules… …) NB/ Constat ? Niveau ? Conséquences ? Pr. Nacéra Chaffai 13 Au cours de l’opération de mélangeage, notons en permanence une concurrence entre homogénéisation et ségrégation ségrégation..  Si homogénéisation l’emporte : mélange « homogène ».  Si ségrégation l’emporte : démélange démélange.. Il faut tout mettre en œuvre pour lutter contre la ségrégation qui amène à l’échec de l’opération. Pr. Nacéra Chaffai 14  En finalité, rappelons que le but est d’obtenir une distribution parfaite des particules d’un composant (PA PA)) au sein des autres composants (Excipients) de la formulation formulation.. Résultat  Dosage uniforme Pr. Nacéra Chaffai 15 4/ Paramètres Quels sont les paramètres qui interviennent dans le processus de mélange ? 4.1/ Caractéristiques des poudres 4.2/ Proportions des composants (PA) 4.3/ Conditions opératoires Pr. Nacéra Chaffai 16 4.1/ Caractéristiques des poudres  Taille des particules (+++ +++)) (Granulométrie Granulométrie≡ ≡)  Forme des particules (+++ +++)) (Sphérique Sphérique>>> Aiguille)) >>>Aiguille  Densité des particules (+++ +++)) (MV (MV≡≡)  Caractéristiques d’écoulement (+++ +++)) ( Fluidité Fluidité))  Porosité des particules (Taux de remplissage remplissage))  État de surface  Forces interparticulaires interparticulaires,, etc etc.. Pr. Nacéra Chaffai 17 4.2/ Proportions des constituants Exemple : Médicament faiblement dosé = Notion de pré pré--mélange NB/ Opérer par fractions fractions.. Pr. Nacéra Chaffai 18  4.3/ Conditions opératoires Exemple :  Manipulation du mélange (mélangeage mélangeage,, vidange,, stockage vidange stockage,, transport)  Conditions de transposition d’échelle (Laboratoire & Industrie Industrie)) (Mélangeurs Mélangeurs)). Pr. Nacéra Chaffai 19 5/ Mélangeurs  Mélangeurs à cuve mobile  Mélangeurs à cuve fixe Pr. Nacéra Chaffai 20  Choix d’un mélangeur ?  Connaissance du produit  Environnement (température & humidité,…) humidité,…  Taux de remplissage du mélangeur  Vitesse de mélange (vitesse optimale)  Temps de mélange (temps optimal) NB/ Caractéristiques physico physico--chimiques et galénique du produit (PA) (PA).. NB/ Choisir un mélangeur qui encombre le moins, qui présente la facilité de nettoyage et selon son utilisation (polyvalent ou non) (aspect économique « coût ») »).. Pr. Nacéra Chaffai 21  6/ Contrôle du mélange 6.1/ Validation du procédé Mettre en place un plan d’expériences statistiques pour valider le procédé :  Validation du taux de remplissage de la cuve  Validation de la vitesse d’agitation de la pale  Validation du temps d’agitation, etc etc.. Pr. Nacéra Chaffai 22  Vérifier l’homogénéité du mélange statistiquement  Notion liée à la qualification de l’équipement = l’équipement correspond- correspond-il aux besoins ?  Validation du procédé et qualification de l’équipement intègrent le concept de BPF (Bonnes pratiques de fabrication) Pr. Nacéra Chaffai 23 6.2/ Contrôle de l’homogénéité  Dosage du principe actif actif**  Tests pharmacotechniques  Contrôle de l’homogénéité de la distribution granulométrique (Échantillon = Prélèvement en haut, au milieu et en bas de la cuve) (test de tamisage tamisage)).  Valeurs de masse volumique : même densité en tout point du mélange mélange.. Pr. Nacéra Chaffai 24  Maintenir l’homogénéité au cours des manipulations ultérieures ultérieures.. Conserver l’homogénéité  Stabilité des mélanges Pr. Nacéra Chaffai 25