Tumeurs rénales PDF: Cours de pathologie

Tumeurs rénales de l’adulte Pr Chraïbi Mariame  Plan Introduction Rappel histologique Moyens d’étude : - Macroscopie - Technique standard HES - Immunohistochimie - Cytogénétique et bi...

Tumeurs rénales de l’adulte Pr Chraïbi Mariame  Plan Introduction Rappel histologique Moyens d’étude : - Macroscopie - Technique standard HES - Immunohistochimie - Cytogénétique et biologie moléculaire Classification OMS 5ème édition Etude analytique Prédispositions héréditaires au cancer rénal Voies de signalisation dans le cancer du rein Facteurs pronostiques Traitement Conclusion Pr Chraïbi Mariame INTRODUCTION Pr Chraïbi Mariame  Cancer du rein 2% des cancers de l’adulte Moyenne d’âge : 65 ans Sex ratio 3/2 prédominance masculine Actuellement : Sujets jeunes + femmes Classification antérieure : architecture +cytologie Nouvelles entités : profils génomiques particuliers Pronostic : grade de Furhman et stade TNM Thérapies ciblées : nouvelle voie thérapeutique Pr Chraïbi Mariame  Globally : 2% of all cancers 7th rank of cancers worldwide for males and 10th rank for females Incidence is increasing in Europe, North america and Australia Low rates reported in africa and eastern asia 16th most common cause of death from cancer worldwide New molecular classification Mainly sporadic (96%) or hereditary (2-4%) (shared molecular mecanisms) Pr Chraïbi Mariame  Augmentation des entités historique 1981 – 9 différents types de tumeurs du rein 2004 – 50 entités 2012 nouvelle conférence – 55 entités et 3 provisoires WHO 2016 – 55 entités Pr Chraïbi Mariame  Rappel Anatomie-histologie Cortex médullaire Hile Bassinet Pr Chraïbi Mariame  Anatomo-histology of the kidney https://webpath.med.utah.edu/RENAHTML/RENAL116.html Histology A Text and Atlas (With Correlated Cell and Molecular Biology)-Wolters Kluwer Health (2015) - Michael H. Ross, Wojciech Pawlina Shanmugasundaram K, Block K. Renal Carcinogenesis, Tumor Heterogeneity, and Reactive Oxygen Species: Tactics Evolved. Antioxid Redox Signal. 2016 Oct 20  Risk factors Obesity Smoking Hypertension Acquired cystic disease =>Polykystose rénale Occupational exposure Genetic susceptibility* ( a dedicated new chapter 14 in new WHO book)  Molecular pathology of Renal Cell Carcinoma RCC Sporadic 96% & Hereditary in 2-4% Familial forms of RCC Shared Pathways Molecular subclassification is not necessary BUT there’s Molecular defined Renal carcinoma  Moyens d’étude -Macroscopie - Technique standard HES - Immunohistochimie - Cytogénétique et biologie moléculaire Pr Chraïbi Mariame acpt.ma Pr Chraïbi Mariame  Laboratoire d’Anatomie et Cytologie Pathologique CHU Tanger – Tétouan Al Hoceima Anatomie du rein Faculté de Médecine et de Pharmacie de Tanger Le rein est un organe pair situé en rétropéritonéale dans la région abdominale postérieure, de chaque côté de la colonne vertébrale. Il mesure en moyenne 12 cm, de hauteur, 6cm de largeur, 3cm d’épaisseur, avec un poids aux alentours de 120 g chez l’adulte. La fonction principale du rein est la production de l’urine pour l’élimination des déchets métaboliques hydrosolubles.  Examen macroscopique d’une pièce de néphrectomie totale Laboratoire d’Anatomie et Cytologie Pathologique CHU Tanger – Tétouan Al Hoceima Faculté de Médecine et de Pharmacie de Tanger L’examen macroscopique la prise en charge la prise en charge macroscopique avant la macroscopique après fixation la fixation Orientation de la pièce opératoire prélèvements systématiques Poids de la pièce opératoire Prélèvements de la Mesure de la pièce opératoire tumeur Encrage des zones suspectes d’infiltration Prélèvements du rein non tumoral Prélèvements des limites chirurgicales Ouverture de la pièce opératoire Description de la tumeur Fixation de la pièce dans le formol 10%  Bloc 1 : Limite urétérale distale Bloc 2 : Hile rénal Bloc 3 : Tumeur + hile rénal Bloc 4 àLaboratoire d’Anatomie et Cytologie 8 : Echantillonnage de la Pathologique CHU Tanger – Tétouan Al Hoceima tumeurFaculté de Médecine et de Pharmacie de Tanger Bloc 9 : Remaniement nécrotique Bloc 10 et 11 : Tumeur + capsule rénale Bloc 12 : Parenchyme rénal péritumoral Bloc 13: Tumeur + cavités pyélocalicielles Bloc 14 : Tumeur + surrénale Bloc 15 : Tumeur +graisse périrénale Bloc 16 : Autre lésion Bloc 17 à 19 : Rein non tumoral Bloc 20 : Graisse périrénale Prise en charge macroscopique du rein tumoral et principaux prélèvements Examen macroscopique suite Pr Chraïbi Mariame  Que prélever ? Dix à quinze blocs sont habituellement prélevés dans l’ordre suivant : 1. Limite urétérale distale (1 bloc) 2. Surrénale : (1 bloc si saine, 2 ou plus si tumorale) 3. Sinus (hile vasculaire) : (2 ou 3 blocs) contenant l’artère et la veine rénale et éventuellement un thrombus macroscopique de la veine rénale - limite vasculaire 4. Tumeur et ses rapports (1 bloc par cm de tumeur) · rapport tumeur / hile rénal · rapport tumeur /capsule rénale · rapport tumeur / graisse périrénale · rapport tumeur / cavités pyélocalicielles 5. Ganglions du hile 6. Parenchyme rénal non tumoral : · rein normal péritumoral (1bloc) · rein normal à distance (1bloc) 7. Toute lésion suspecte parenchymateuse ou des voies urinaires Pr Chraïbi Mariame  Coloration HES L’étude morphologique Reconnaître la population cellulaire principale claire ou éosinophile l’architecture prédominante acineuse, papillaire ou kystique, autre Pr Chraïbi Mariame  Cancer du rein Classification de l’OMS 2022 Pr Chraïbi Mariame  Historique des classifications du rein Avant 2004 : critères morphologiques uniquement : Type de cellules : claires, éosinophiles, oncocytaires, fusiformes Architecture : compacte, alvéolaire, papillaire, kystique Après 2004 : Immunohistochimie et microscopie électronique: histogenèse élucidée Cytogénétique et biologie moléculaire : mutations spécifiques (formes familiales et héréditaires) Pr Chraïbi Mariame Pr Chraïbi Mariame  Cancer du rein Renal cell tumors Clear cell renal tumors Molecularly defined renal carcinomas Clear cell renal cell carcinoma TFE3 rearranged renal cell Multilocular cystic renal neoplasm of low malignant potential carcinomas Papillary renal tumors TFEB altered renal cell Renal papillary adenoma carcinomas Papillary renal cell carcinoma ELOC (formerly TCEB1) Oncocytic and chromophobe renal tumors mutated renal cell carcinoma Oncocytoma of the kidney Fumarate hydratase Chromophobe renal cell carcinoma deficient renal cell carcinoma Other oncocytic tumors of the kidney Collecting duct tumors Succinate dehydrogenase Collecting duct carcinoma deficient renal cell carcinoma Other renal tumors ALK rearranged renal cell Clear cell papillary renal cell tumor carcinomas Mucinous tubular and spindle cell carcinoma SMARCB1 deficient renal medullary carcinoma Tubulocystic renal cell carcinoma Acquired cystic disease associated renal cell carcinoma Eosinophilic solid and cystic renal cell carcinoma Pr Chraïbi Mariame Renal cell carcinoma NOS  Etude analytique Carcinome à cellules claires du rein 70% Carcinome papillaire 15% Carcinome chromophobe 5% Tumeurs de l’enfant sont exclues du cours Tumeurs de l’enfant sont exclues du cours Pr Chraïbi Mariame Carcinome à cellules claires Pr Chraïbi Mariame  Carcinome à cellules claires Origine : tube proximal Sixième décennie Homme+++ cellules claires, rarement éosinophiles acini ou structures pseudo-alvéolaires, voire en massifs compacts stroma richement vascularisé ou myxoïde Différenciation sarcomatoïde 70% porteurs de maladie de VHL: CCC Sporadiques : mutations ponctuelles, pertes alléliques 3p25-26 Pr Chraïbi Mariame  Carcinome à cellules claires AC TYPE DE MARQUAGE PAX8 Nucléaire sensible CAIX (carbonic anhydrase) Membranaire 70-100% AE1AE3, CAM5.2, EMA CK7 Cytoplasmique (rare, zones de haut grade) CD10 Membranaire Vimentine Cytoplasmique (zones de haut grade) RCC Membranaire et cytoplasmique (non spécifique) Pr Chraïbi Mariame Pr Chraïbi Mariame Pr Chraïbi Mariame  Carcinome papillaire 10 à 15 % des carcinomes rénaux Architecture papillaire (pas toujours) Essential and desirable diagnostic criteria Essential: variable proportions of papillary and tubular architecture lined by cuboidal to columnar cells, lacking extreme morphological pattern heterogeneity (which would suggest fumarate hydratase–deficient RCC) or the classic morphology of CCRCC. Desirable: foamy histiocytes; psammoma bodies; diffuse strong immunohistochemical labelling for AMACR; normal positive (intact/retained) fumarate hydratase labelling. Pr Chraïbi Mariame Carcinome papillaire Pr Chraïbi Mariame Carcinome papillaire Racémase IHC CK7 CD10 Pr Chraïbi Mariame Carcinome chromophobe Pr Chraïbi Mariame Pr Chraïbi Mariame Pr Chraïbi Mariame  Carcinome chromophobe EMA+, CK7+ (focal dans les cellules éosinophiles) CD117+ (c-Kit) Vimentine±, CD10±, p504s- Pr Chraïbi Mariame  Carcinome chromophobe 5-10% des carcinomes Architecture compacte avec des nappes et des travées stroma fin bien vascularisé cellules tumorales : grande taille, un noyau chiffonné, à contour très irrégulier, avec parfois une inclusion intranucléaire et fréquemment un halo clair périnucléaire Cytogénétique : multiples pertes chromosomiques non spécifiques Bas grade, bon pronostic Sporadique Syndrome de Birt-Hogg-Dube : carcinomes multiples associés à des oncocytomes Pr Chraïbi Mariame Entités bénignes Pr Chraïbi Mariame  A connaître Tumeur rein Radiologie Critères de Pas de critères malignité de malignité Épithéliales Aspect biphasique Mixtes + stromales Synovialosarcome Néphroblastome de Hamartome kystique l’adulte Néphrome mésoblastique Carcinome kystique Angiomyolipome +kystes multiloculaire de bas grade épithéliaux Pr Chraïbi Mariame  Prédispositions héréditaires au cancer rénal Clinique 2-3% de l’ensemble des cas ? Age de survenue précoce Une dizaine d’affections décrites Tumeurs multiples ou bilatérales Association à d’autres manifestations Surveillance clinique / traitement précoce Génétique Quatre gènes majeurs Diagnostic présymptomatique si gène connu Gènes impliqués dans 60% des cancers sporadiques Pr Chraïbi Mariame Prédispositions héréditaires au cancer rénal Pr Chraïbi Mariame  Maladie de Von Hippel Lindau (VHL) Décrite 1926, Autosomique dominante 1ère cause de cancer héréditaire / Gene VHL suppresseur Impliqué dans l’hypoxie et l’angiogenèse Muté dans 75% des cancers sporadiques Thérapie ciblée : possible Pr Chraïbi Mariame  VHL Carmeliet et Jaint, 2000, modifié Voie VHL/HIF/VEGF Pr Chraïbi Mariame Pr Chraïbi Mariame  Cancer rénal papillaire héréditaire (HPRC) Décrit en 1994 Incidence