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Questions and Answers
¿Cuál es el papel principal de la cinasa PKB (AKT) en la vía de señalización mediada por insulina?
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¿Cómo cambia la conformación de PKB tras su interacción con PIP3?
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¿Cuál es un efecto de las mutaciones en la isoforma RyR cardiaca?
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¿Qué sucede con PKB una vez que se activa?
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¿Qué se entiende por liberación de calcio inducida por calcio (CICR)?
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¿Qué papel tienen las células de Purkinje en la función neural?
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¿Cuál es el efecto de los niveles elevados de insulina en la vía IRS-PI3K-PKB?
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¿Cuál es el papel principal del complejo Ca2+-CaM en la célula?
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¿Qué tipo de proteínas son activadas por el complejo Ca2+-CaM?
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¿Qué componente principal de la señalización mediada por insulina está relacionado con la captación de glucosa?
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¿Qué provoca la abertura de los receptores de rianodina en el retículo endoplásmico (ER)?
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Durante qué momentos se ha asociado la muerte súbita a las mutaciones en la isoforma RyR?
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¿Cómo se describe el proceso de fusión de vesículas citoplasmáticas con la membrana plasmática?
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¿Qué función tienen las proteínas cinasas activadas por Ca2+-CaM?
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¿Cómo la micrografía muestra la liberación de calcio en las células?
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¿Qué se produce tras la activación de PKB por medio de PDK1?
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¿Qué ocurre cuando hay niveles elevados de calcio intracelular?
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¿Qué efecto tiene el calcio en la transcripción génica?
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¿Qué función cumplen los canales abiertos en la membrana plasmática?
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¿Cuál es el efecto de la endocitosis en el contexto de la captación de glucosa?
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¿Cómo se mantiene la concentración de calcio intracelular baja?
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¿Qué puede activar los receptores de rianodina en la célula?
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¿Dónde se encuentran los iones de calcio que afectan el funcionamiento del complejo Ca2+-CaM?
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¿Qué mecanismo se activa cuando el calcio está presente en altos niveles?
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¿Qué ocurre como resultado de la unión de iones de calcio a los receptores de rianodina?
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¿Cuál es la función principal de las bombas de Ca2+ en la membrana del SER?
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¿Cómo se inicia una onda de Ca2+ en el óvulo de estrella de mar tras la fertilización?
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¿Cuál de las siguientes afirmaciones sobre el calcio es correcta?
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¿Qué papel juegan los grupos STIM1 en el manejo de Ca2+?
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¿Cuál es una de las principales diferencias entre el calcio y el cAMP?
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¿Cuál de los siguientes procesos se ve afectado por la liberación de Ca2+?
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¿Qué ocurre tras la relajación celular respecto al Ca2+?
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¿Cuál es la función principal de los receptores de la superficie celular?
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¿Qué se puede deducir sobre la divergencia en la transducción de señales?
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¿Cómo se comportan los órganos de los sentidos en relación a los receptores celulares?
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¿Qué indica la activación de varios receptores en una célula?
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¿Qué caracteriza a los ligandos en la comunicación celular?
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¿Qué se entiende por comunicación cruzada en el contexto celular?
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¿Qué ocurre cuando un ligando se une a un GPCR dentro de la célula?
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¿Cuál es una consecuencia de la convergencia en el sistema nervioso central?
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¿Cuál de los siguientes factores se considera un factor de crecimiento mencionado en el contenido?
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¿Qué tipo de receptor está involucrado en la cascada de señalización de la MAPK?
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¿Cuál de las siguientes moléculas actúa como un mensajero intercelular en la señalización celular?
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¿Qué componente de la vía de señalización se activa tras la unión del factor de crecimiento a su receptor?
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¿Cuál de las siguientes proteínas es una quinasas involucradas en la cascada MAP?
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¿Qué sustancia es un segundo mensajero que se forma en respuesta a la activación de ciertos receptores?
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¿Cuál de las siguientes interacciones es un paso crucial en la activación de la vía de señalización de MAPK?
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¿Qué papel desempeña la proteína G en la señalización celular?
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Study Notes
Señalización por el Receptor de Insulina
- El cuerpo regula los niveles de glucosa en sangre dentro de un rango estrecho.
- La hipoglucemia (bajo nivel de glucosa) puede causar pérdida de conciencia y coma.
- La hiperglucemia (alto nivel de glucosa) provoca problemas de salud.
- El páncreas monitorea y responde a la glucemia.
- Las células alfa del páncreas secretan glucagón cuando la glucemia disminuye, lo que incrementa los niveles de glucosa.
- Las células beta del páncreas secretan insulina cuando la glucemia aumenta. La insulina indica a las células que la glucosa es alta.
- Las células con receptores de insulina en su superficie (hígado, etc.) responden al incremento de glucosa al aumentar la captación de glucosa, producción de glucógeno, síntesis de triglicéridos y/o reduciendo la producción de nueva glucosa (gluconeogénesis).
Receptor de Insulina: Una Proteína-Tirosina Cinasa
- El receptor de insulina está compuesto de una cadena alfa (α) y una beta (β), que derivan de una sola proteína precursora.
- La cadena alfa es completamente extracelular y contiene el sitio de unión a la insulina.
- La cadena beta tiene regiones extracelular, transmembranal y citoplasmática, con una tirosina cinasa en la región citoplásmica.
- Dos heterodímeros αβ se unen por puentes disulfuro entre las cadenas α, formando un dímero estable.
- El receptor es inactivo sin la insulina. La unión a la insulina causa un cambio conformacional que acerca los dominios de la tirosina cinasa.
- Este acercamiento causa autofosforilación y activación del receptor.
- Varios sitios de tirosina en la región citoplasmática del receptor se fosforilan, incluyendo tres en el asa de activación. La fosforilación cambia la conformación del asa, permitiendo que el sitio activo del dominio cinasa se exponga.
- El receptor fosforila residuos de tirosina adyacentes a la membrana y en la cola del carboxilo terminal.
Sustratos del Receptor de Insulina
- La mayoría de los receptores tirosina quinasa (RTK) reclutan proteínas que contienen un dominio SH2.
- El receptor de insulina es diferente, asociándose con una familia de proteínas adaptadoras llamadas sustratos del receptor de insulina (IRS).
- Los IRS tienen sitios de unión para proteínas de señalización con dominio SH2.
- IRS-1 e IRS-2 son los más importantes para la señalización del receptor de insulina.
- La autofosforilación del receptor de insulina en tirosina-960 proporciona un sitio de unión para IRS-1 o IRS-2.
- Los IRS fosforilados sirven como sitios de unión para proteínas de señalización como la PI3-quinasa y otras proteínas.
Vías de Señalización (Ejemplos)
- PI3-quinasa (PI3K): Se activa al unirse sus dominios SH2 a los sitios de fosforilación en IRS. Fosforila fosfoinosítidos (especialmente PIP3), que reclutan otras proteínas a la membrana.
- PKB (AKT): Una cinasa clave activada por PI3K. Participa en la translocación de GLUT4 (transportador de glucosa) a la membrana, síntesis de glucógeno y síntesis proteica.
- mTOR: Otra cinasa activada por PI3K, involucrada en regulación de actividades en la célula.
Transporte de Glucosa
- GLUT4 está atrapado en vesículas intracelulares en ausencia de insulina.
- La vía IRS-PI3K-PKB activa la translocación de GLUT4 hacia la membrana celular.
- Mayor transportador de glucosa en la membrana = Mayor captación de glucosa.
- Glucosa en las células musculares y hepáticas = Almacenamiento en forma de glucógeno.
- La glucógeno sintasa se activa por desfosforilación (mediada por la vía PI3K-PKB), aumentando la síntesis de glucógeno.
Diabetes Mellitus
- Es una enfermedad común causada por defectos en la señalización de la insulina.
- Se clasifica en tipo 1 (incapacidad para producir insulina) y tipo 2 (resistencia a la insulina).
- La diabetes tipo 2 incrementa la secreción crónica de insulina debido a un estilo de vida poco activo y una dieta alta en calorías. Esto causa resistencia a la insulina.
- La resistencia a la insulina causa niveles crónicos de glucosa elevada, más secreción de insulina y, en última instancia, la muerte de las células beta.
- La resistencia a la insulina lleva a complicaciones de salud como enfermedades cardíacas y renales, ceguera y amputaciones.
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Description
Este cuestionario explora la vía de señalización mediada por insulina, enfocándose en el papel de la cinasa PKB (AKT) y la liberación de calcio inducida por calcio (CICR). También se analizan las mutaciones en la isoforma RyR cardiaca y su impacto en la función celular. Prepárate para poner a prueba tus conocimientos sobre estos procesos biológicos fundamentales.