Vía de señalización de insulina y calcio

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Questions and Answers

¿Cuál es el papel principal de la cinasa PKB (AKT) en la vía de señalización mediada por insulina?

  • Inhibir la endocitosis de las vesículas citoplasmáticas.
  • Fosforilar la membrana plasmática.
  • Interaccionar con PIP3 para convertirse en sustrato de PDK1. (correct)
  • Translocar glucosa al núcleo celular.

¿Cómo cambia la conformación de PKB tras su interacción con PIP3?

  • Se convierte en un sustrato fosforilado por PDK1. (correct)
  • Aumenta su actividad en el núcleo celular.
  • Se mueve a la membrana mitocondrial.
  • Se desactiva e impide la captación de glucosa.

¿Cuál es un efecto de las mutaciones en la isoforma RyR cardiaca?

  • Reducir la actividad de las células de Purkinje
  • Aumentar la resistencia a la insulina
  • Incrementar la producción de neurotransmisores
  • Desencadenar la liberación de calcio localizada (correct)

¿Qué sucede con PKB una vez que se activa?

<p>Se desocia y se traslada al citosol y al núcleo. (B)</p> Signup and view all the answers

¿Qué se entiende por liberación de calcio inducida por calcio (CICR)?

<p>Liberación de calcio en el citosol tras la activación de receptores (D)</p> Signup and view all the answers

¿Qué papel tienen las células de Purkinje en la función neural?

<p>Mantienen contacto sináptico con otras células (D)</p> Signup and view all the answers

¿Cuál es el efecto de los niveles elevados de insulina en la vía IRS-PI3K-PKB?

<p>Activación y translocación de vesículas citoplasmáticas. (C)</p> Signup and view all the answers

¿Cuál es el papel principal del complejo Ca2+-CaM en la célula?

<p>Regular las concentraciones de calcio intracelular. (A)</p> Signup and view all the answers

¿Qué tipo de proteínas son activadas por el complejo Ca2+-CaM?

<p>Proteínas cinasas (CaMK). (C)</p> Signup and view all the answers

¿Qué componente principal de la señalización mediada por insulina está relacionado con la captación de glucosa?

<p>PKB (AKT). (C)</p> Signup and view all the answers

¿Qué provoca la abertura de los receptores de rianodina en el retículo endoplásmico (ER)?

<p>La activación de la sinapsis y el flujo de calcio (A)</p> Signup and view all the answers

Durante qué momentos se ha asociado la muerte súbita a las mutaciones en la isoforma RyR?

<p>Durante la práctica de ejercicios físicos (D)</p> Signup and view all the answers

¿Cómo se describe el proceso de fusión de vesículas citoplasmáticas con la membrana plasmática?

<p>Exocitosis. (A)</p> Signup and view all the answers

¿Qué función tienen las proteínas cinasas activadas por Ca2+-CaM?

<p>Fosforilar factores de transcripción. (A)</p> Signup and view all the answers

¿Cómo la micrografía muestra la liberación de calcio en las células?

<p>A través de la visualización de explosiones de calcio libre en regiones localizadas (B)</p> Signup and view all the answers

¿Qué se produce tras la activación de PKB por medio de PDK1?

<p>Translocación de transportadores de glucosa a la membrana. (C)</p> Signup and view all the answers

¿Qué ocurre cuando hay niveles elevados de calcio intracelular?

<p>El sistema regulador de calcio se activa. (A)</p> Signup and view all the answers

¿Qué efecto tiene el calcio en la transcripción génica?

<p>Estimula la transcripción génica mediante la activación de cinasas. (B)</p> Signup and view all the answers

¿Qué función cumplen los canales abiertos en la membrana plasmática?

<p>Facilitan la entrada de calcio que induce la apertura de los RyR (C)</p> Signup and view all the answers

¿Cuál es el efecto de la endocitosis en el contexto de la captación de glucosa?

<p>Formar vesículas que se fusionan con la membrana plasmática. (D)</p> Signup and view all the answers

¿Cómo se mantiene la concentración de calcio intracelular baja?

<p>A través de un sistema regulador que se activa ante el exceso de calcio. (C)</p> Signup and view all the answers

¿Qué puede activar los receptores de rianodina en la célula?

<p>La afluencia de calcio proveniente del exterior (C)</p> Signup and view all the answers

¿Dónde se encuentran los iones de calcio que afectan el funcionamiento del complejo Ca2+-CaM?

<p>En el retículo endoplásmico (ER). (A)</p> Signup and view all the answers

¿Qué mecanismo se activa cuando el calcio está presente en altos niveles?

<p>Mecanismo de activación de la transcripción génica. (B)</p> Signup and view all the answers

¿Qué ocurre como resultado de la unión de iones de calcio a los receptores de rianodina?

<p>Activación de la contracción celular (C), Liberación de Ca2+ almacenado en el citosol (D)</p> Signup and view all the answers

¿Cuál es la función principal de las bombas de Ca2+ en la membrana del SER?

<p>Eliminar Ca2+ del citosol (A)</p> Signup and view all the answers

¿Cómo se inicia una onda de Ca2+ en el óvulo de estrella de mar tras la fertilización?

<p>Por la unión de un espermatozoide (D)</p> Signup and view all the answers

¿Cuál de las siguientes afirmaciones sobre el calcio es correcta?

<p>El calcio puede activar o inhibir varias enzimas (D)</p> Signup and view all the answers

¿Qué papel juegan los grupos STIM1 en el manejo de Ca2+?

<p>Actúan en la eliminación de Ca2+ del citosol (C)</p> Signup and view all the answers

¿Cuál es una de las principales diferencias entre el calcio y el cAMP?

<p>El calcio no necesita proteínas cinasas para actuar (A)</p> Signup and view all the answers

¿Cuál de los siguientes procesos se ve afectado por la liberación de Ca2+?

<p>Contracción del citoesqueleto (A)</p> Signup and view all the answers

¿Qué ocurre tras la relajación celular respecto al Ca2+?

<p>El Ca2+ es almacenado nuevamente en el ER (D)</p> Signup and view all the answers

¿Cuál es la función principal de los receptores de la superficie celular?

<p>Detectar estímulos específicos del medio ambiente (A)</p> Signup and view all the answers

¿Qué se puede deducir sobre la divergencia en la transducción de señales?

<p>Permite que un solo estímulo genere múltiples respuestas en la célula (B)</p> Signup and view all the answers

¿Cómo se comportan los órganos de los sentidos en relación a los receptores celulares?

<p>Son sensibles a formas específicas de estímulo (A)</p> Signup and view all the answers

¿Qué indica la activación de varios receptores en una célula?

<p>La célula puede llevar a cabo diversas respuestas simultáneamente (C)</p> Signup and view all the answers

¿Qué caracteriza a los ligandos en la comunicación celular?

<p>Son específicos y solo se unen a ciertos receptores (D)</p> Signup and view all the answers

¿Qué se entiende por comunicación cruzada en el contexto celular?

<p>La interacción entre diferentes vías de señalización en la célula (B)</p> Signup and view all the answers

¿Qué ocurre cuando un ligando se une a un GPCR dentro de la célula?

<p>Se inicia una serie de reacciones que afectan a la célula (D)</p> Signup and view all the answers

¿Cuál es una consecuencia de la convergencia en el sistema nervioso central?

<p>El incremento en la complejidad de la comunicación celular (B)</p> Signup and view all the answers

¿Cuál de los siguientes factores se considera un factor de crecimiento mencionado en el contenido?

<p>EGF (B)</p> Signup and view all the answers

¿Qué tipo de receptor está involucrado en la cascada de señalización de la MAPK?

<p>Receptor tirosina cinasa (A)</p> Signup and view all the answers

¿Cuál de las siguientes moléculas actúa como un mensajero intercelular en la señalización celular?

<p>Nitric Oxide (NO) (D)</p> Signup and view all the answers

¿Qué componente de la vía de señalización se activa tras la unión del factor de crecimiento a su receptor?

<p>Ras (B)</p> Signup and view all the answers

¿Cuál de las siguientes proteínas es una quinasas involucradas en la cascada MAP?

<p>Rsk-2 (D)</p> Signup and view all the answers

¿Qué sustancia es un segundo mensajero que se forma en respuesta a la activación de ciertos receptores?

<p>cAMP (C)</p> Signup and view all the answers

¿Cuál de las siguientes interacciones es un paso crucial en la activación de la vía de señalización de MAPK?

<p>Interacción entre Grb2 y Sos (D)</p> Signup and view all the answers

¿Qué papel desempeña la proteína G en la señalización celular?

<p>Interviene en la transducción de señales de receptores acoplados a proteínas (C)</p> Signup and view all the answers

Flashcards

Función de PI3K

PI3K es una cinasa que activa la formación de fosfoinosítidos unidos a la membrana, siendo PIP3 un ejemplo crucial. La activación de PI3K es esencial para el proceso de señalización celular.

Interacción de PKB con PIP3

PKB (AKT), una cinasa central en muchas vías de señalización celular, se une a PIP3, un fosfoinosítido, a través de un dominio PH. Esta unión activa PKB.

Activación de PKB por PDK1

La unión de PKB a PIP3 en la membrana plasmática provoca un cambio en su conformación, haciéndolo susceptible de ser fosforilado por PDK1.

Fosforilación adicional de PKB

Después de ser activada por PDK1, PKB es fosforilada nuevamente, esta vez mayoritariamente por mTOR, una proteína que regula el crecimiento.

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Movimiento de PKB

Una vez activada, PKB se libera de la membrana plasmática y se mueve hacia el citosol y el núcleo, participando en diferentes vías de señalización.

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Rol de PKB en la respuesta a la insulina

La activación de PKB es una parte esencial de la respuesta a la insulina, regulando el metabolismo de la glucosa en células musculares y adiposas.

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Translocación de vesículas y absorción de glucosa

Las vesículas citoplasmáticas que contienen transportadores de glucosa se almacenan en el interior de la célula. La insulina, al activar la vía PI3K-PKB, provoca la fusión de estas vesículas con la membrana plasmática, aumentando la absorción de glucosa.

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Resumen de la vía de señalización de la insulina

La insulina activa la vía PI3K-PKB, desencadenando la translocación de las vesículas citoplasmáticas a la membrana plasmática, donde se fusionan y liberan los transportadores de glucosa.

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Receptores de rianodina (RyR)

Un tipo de receptor de calcio que se encuentra en el retículo endoplásmico (RE) de las células musculares. Este receptor juega un papel crucial en la liberación de calcio del RE hacia el citosol, lo que desencadena la contracción muscular.

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Liberación de calcio inducida por calcio (CICR)

El proceso por el cual la entrada de calcio a través de los canales de la membrana plasmática desencadena la apertura de los receptores de rianodina en el RE, liberando aún más calcio al citosol. Este ciclo amplifica la señal de calcio.

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Célula de Purkinje

Un tipo de neurona que se encuentra en el cerebelo, caracterizada por una red extensa de dendritas que le permiten conectar con miles de otras células.

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Mutaciones en el RyR cardíaco

Un tipo de mutación que afecta a la isoforma del receptor de rianodina que se encuentra en el corazón. Estas mutaciones pueden causar problemas en la liberación de calcio, lo que puede llevar a condiciones como la muerte súbita en algunos casos.

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Liberación localizada de calcio

La liberación de calcio desde el RE en una región específica de la célula, en lugar de una liberación global.

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Activación de los RyR

La liberación de calcio desde el RE a través de los receptores de rianodina puede ser desencadenada por una variedad de factores, incluyendo la presencia de calcio en sí mismo. Esto significa que la liberación de calcio puede autoamplificarse.

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Liberación de calcio en el árbol dendrítico

El proceso por el cual la actividad sináptica desencadena la liberación de calcio en una región localizada de la célula, como el árbol dendrítico de una célula de Purkinje.

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Control espacial de la liberación de calcio

La liberación de calcio desde el RE puede propagarse a través de la célula, pero también puede ser restringida a un área específica. Este control espacial es importante para la función celular.

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Liberación de Ca2+ del RS

El calcio se une a los receptores de rianodina en la membrana del retículo sarcoplásmico (RS), provocando la liberación de calcio almacenado en el RS.

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Afluencia de Ca2+ extracelular

El calcio liberado del RS activa los canales Orai1 en la membrana plasmática, permitiendo la entrada de calcio extracelular.

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Contracción muscular

La concentración de calcio dentro de la célula aumenta, desencadenando la contracción muscular.

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Eliminación de Ca2+

Las bombas de calcio en la membrana del RS transportan el calcio de regreso al RS, mientras que el sistema de transporte Na+/Ca2+ lo expulsa de la célula.

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Ciclo de Ca2+ en el corazón

Este ciclo de liberación y eliminación de calcio se repite con cada latido del corazón.

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Efectos del calcio

El calcio puede activar o inhibir diferentes enzimas y sistemas de transporte, alterar la permeabilidad de las membranas e influir en la estructura y función del citoesqueleto.

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Distribución de Ca2+ en la célula

En algunas células, el calcio se concentra en una región pequeña del citosol, mientras que en otras, se propaga como una onda a través de la célula.

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Proteínas de unión al Ca2+

El calcio activa diferentes procesos celulares a través de su unión a proteínas específicas llamadas proteínas de unión al calcio.

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Homeostasis del calcio intracelular

El calcio (Ca2+) es un ion esencial para muchas funciones celulares, pero su concentración intracelular debe mantenerse en un rango estrecho. Un exceso de calcio puede ser dañino para la célula.

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Función de la calmodulina (CaM)

La calmodulina (CaM) es una proteína que se une a iones de calcio y cambia su forma. Este cambio permite que CaM active otras proteínas, como las cinasas, iniciando una cascada de señalización.

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Cinasa dependiente de calcio-calmodulina (CaMK)

Las CaMKs (cinasas dependientes de calcio-calmodulina) son enzimas que fosforilan proteínas. La fosforilación puede activar o desactivar proteínas, regulando su función en la célula.

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CaMK y transcripción génica

Las CaMKs pueden activar factores de transcripción, proteínas que controlan la expresión génica. Esto permite que el calcio influya en la producción de proteínas, adaptando la célula a las condiciones cambiantes.

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El retículo endoplasmático (RE) como almacén de calcio

El retículo endoplasmático (RE) es un organelo celular que almacena calcio. Cuando la concentración de calcio en el RE es alta, el calcio puede salir del RE hacia el citosol, aumentando la concentración de calcio en el citosol.

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Canales de calcio en la membrana

La entrada de calcio al citosol puede estar regulada por canales iónicos específicos que se abren en respuesta a señales externas. Esto permite un control preciso del flujo de calcio hacia el citosol.

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Importancia de la regulación del calcio celular

Los niveles de calcio en la célula deben ser controlados precisamente para evitar problemas. Un exceso de calcio puede causar daño celular, mientras que una deficiencia puede impedir funciones esenciales.

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Sistema de señalización del calcio: complejo e interconectado

El sistema de regulación del calcio en la célula es complejo y está interconectado con otras vías de señalización. Esto permite una respuesta precisa a los estímulos externos e internos.

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Convergencia de señales

La capacidad de una célula de recibir información de múltiples fuentes al mismo tiempo, como diferentes receptores de superficie celular o señales de diversas vías de señalización.

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Receptores como sensores ambientales

La célula recibe información de su entorno a través de muchos receptores diferentes, que actúan como sensores para señales ambientales específicas.

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Divergencia de señales

Una señal se propaga a través de múltiples vías de señalización dentro de la célula, activando diferentes procesos y dando lugar a una amplia variedad de respuestas.

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Comunicación cruzada entre vías de señalización

Cuando una señal proveniente de una vía de señalización afecta a otra vía de señalización, creando una red compleja e interconectada de comunicación.

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Especificidad del receptor

Los receptores de superficie celular están diseñados para unirse solo a ligandos específicos, ignorando otras moléculas.

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Convergencia de señales para la activación genética

Muchas señales diferentes pueden llevar a la activación de un conjunto similar de genes, controlando la actividad de los genes promotor del crecimiento.

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Señales simultáneas dentro de la célula

El envío simultáneo de múltiples señales hacia el interior de la célula a través de diferentes receptores de superficie, permitiendo una respuesta más precisa y coordinada.

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Activación de múltiples vías de señalización

Un solo ligando que se une a un receptor puede iniciar varias vías de señalización diferentes, generando una respuesta compleja y multifacética.

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Integrinas

Las integrinas son proteínas transmembrana que funcionan como receptores para la matriz extracelular y juegan un papel clave en la señalización celular. Estas proteínas actúan como una especie de puente entre la célula y su entorno.

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Receptores acoplados a proteína G

Los receptores acoplados a proteína G (GPCR) son una familia de proteínas transmembrana que están implicadas en una amplia gama de procesos celulares, incluyendo la detección de luz, olores, sabores y hormonas.

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Receptores de tirosina cinasa

Los receptores de tirosina cinasa (RTK) son una clase de proteínas transmembrana que funcionan como receptores para factores de crecimiento y otras moléculas de señalización.

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Proteínas Ras

Las proteínas Ras son pequeñas GTPasas que actúan como conmutadores moleculares en las vías de señalización. Estas proteínas pueden estar en un estado 'activado' o 'desactivado', y esta alternancia regula eventos celulares importantes.

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Cascada de señalización MAP cinasa

La cascada de señalización MAP cinasa es una vía de señalización crucial implicada en el crecimiento, la proliferación y la diferenciación celular. Esta cascada es como una 'cadena de dominó', con la activación de una enzima activando a la siguiente.

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Óxido nítrico (NO)

El óxido nítrico (NO) es un mensajero intercelular que desempeña un papel vital en la regulación de la tensión arterial, la función inmunitaria y otros procesos fisiológicos.

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Proteína G

La proteína G es una proteína multimérica que se encuentra en la superficie interna de la membrana plasmática. Se activa mediante la unión de un ligando a un receptor acoplado a proteína G, lo que desencadena una cascada de eventos de señalización.

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cAMP

El cAMP (adenosín monofosfato cíclico) es un segundo mensajero importante en las células. Se produce en respuesta a la unión de ciertas hormonas o neurotransmisores a receptores específicos, y participa en una amplia gama de procesos celulares.

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Study Notes

Señalización por el Receptor de Insulina

  • El cuerpo regula los niveles de glucosa en sangre dentro de un rango estrecho.
  • La hipoglucemia (bajo nivel de glucosa) puede causar pérdida de conciencia y coma.
  • La hiperglucemia (alto nivel de glucosa) provoca problemas de salud.
  • El páncreas monitorea y responde a la glucemia.
  • Las células alfa del páncreas secretan glucagón cuando la glucemia disminuye, lo que incrementa los niveles de glucosa.
  • Las células beta del páncreas secretan insulina cuando la glucemia aumenta. La insulina indica a las células que la glucosa es alta.
  • Las células con receptores de insulina en su superficie (hígado, etc.) responden al incremento de glucosa al aumentar la captación de glucosa, producción de glucógeno, síntesis de triglicéridos y/o reduciendo la producción de nueva glucosa (gluconeogénesis).

Receptor de Insulina: Una Proteína-Tirosina Cinasa

  • El receptor de insulina está compuesto de una cadena alfa (α) y una beta (β), que derivan de una sola proteína precursora.
  • La cadena alfa es completamente extracelular y contiene el sitio de unión a la insulina.
  • La cadena beta tiene regiones extracelular, transmembranal y citoplasmática, con una tirosina cinasa en la región citoplásmica.
  • Dos heterodímeros αβ se unen por puentes disulfuro entre las cadenas α, formando un dímero estable.
  • El receptor es inactivo sin la insulina. La unión a la insulina causa un cambio conformacional que acerca los dominios de la tirosina cinasa.
  • Este acercamiento causa autofosforilación y activación del receptor.
  • Varios sitios de tirosina en la región citoplasmática del receptor se fosforilan, incluyendo tres en el asa de activación. La fosforilación cambia la conformación del asa, permitiendo que el sitio activo del dominio cinasa se exponga.
  • El receptor fosforila residuos de tirosina adyacentes a la membrana y en la cola del carboxilo terminal.

Sustratos del Receptor de Insulina

  • La mayoría de los receptores tirosina quinasa (RTK) reclutan proteínas que contienen un dominio SH2.
  • El receptor de insulina es diferente, asociándose con una familia de proteínas adaptadoras llamadas sustratos del receptor de insulina (IRS).
  • Los IRS tienen sitios de unión para proteínas de señalización con dominio SH2.
  • IRS-1 e IRS-2 son los más importantes para la señalización del receptor de insulina.
  • La autofosforilación del receptor de insulina en tirosina-960 proporciona un sitio de unión para IRS-1 o IRS-2.
  • Los IRS fosforilados sirven como sitios de unión para proteínas de señalización como la PI3-quinasa y otras proteínas.

Vías de Señalización (Ejemplos)

  • PI3-quinasa (PI3K): Se activa al unirse sus dominios SH2 a los sitios de fosforilación en IRS. Fosforila fosfoinosítidos (especialmente PIP3), que reclutan otras proteínas a la membrana.
  • PKB (AKT): Una cinasa clave activada por PI3K. Participa en la translocación de GLUT4 (transportador de glucosa) a la membrana, síntesis de glucógeno y síntesis proteica.
  • mTOR: Otra cinasa activada por PI3K, involucrada en regulación de actividades en la célula.

Transporte de Glucosa

  • GLUT4 está atrapado en vesículas intracelulares en ausencia de insulina.
  • La vía IRS-PI3K-PKB activa la translocación de GLUT4 hacia la membrana celular.
  • Mayor transportador de glucosa en la membrana = Mayor captación de glucosa.
  • Glucosa en las células musculares y hepáticas = Almacenamiento en forma de glucógeno.
  • La glucógeno sintasa se activa por desfosforilación (mediada por la vía PI3K-PKB), aumentando la síntesis de glucógeno.

Diabetes Mellitus

  • Es una enfermedad común causada por defectos en la señalización de la insulina.
  • Se clasifica en tipo 1 (incapacidad para producir insulina) y tipo 2 (resistencia a la insulina).
  • La diabetes tipo 2 incrementa la secreción crónica de insulina debido a un estilo de vida poco activo y una dieta alta en calorías. Esto causa resistencia a la insulina.
  • La resistencia a la insulina causa niveles crónicos de glucosa elevada, más secreción de insulina y, en última instancia, la muerte de las células beta.
  • La resistencia a la insulina lleva a complicaciones de salud como enfermedades cardíacas y renales, ceguera y amputaciones.

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