Trombose e Hemostasia: Conceitos Fundamentais

Farmacologia dos Antitrombóticos

• O tema da aula é a farmacologia dos antitrombóticos.
• O professor é o Dr. Humberto Moreira Spindola.
• A apresentação abrange tópicos como hemostasia, tipos de trombos, coagulação sanguínea, fármacos, agregação plaquetária e fibrinólise.

Hemostasia

• A hemostasia é o processo de interrupção do sangramento em vasos sanguíneos lesados.
• Os eventos hemostáticos envolvem vasoconstrição, adesão e ativação de plaquetas, e formação de fibrina.
• As plaquetas formam um tampão para interromper o sangramento, reforçado pela fibrina.

Trombose

• A trombose é a formação patológica de um tampão hemostático dentro da vasculatura na ausência de sangramento.
• Existem diferentes tipos de trombos, como trombos arteriais e venosos.
• As causas da trombose incluem lesão vascular, alteração do fluxo arterial e anormalidades na coagulação.
• Há fatores predisponentes, como rompimento ou erosão de placa ateromatosa, compressão arterial em viagens prolongadas e problemas de coagulação durante a gravidez.
• Trombo arterial causa isquemia e morte tecidual (infarto).
• Trombo venoso parece um coágulo sanguíneo que segue o fluxo sanguíneo, causando êmbolos venosos nos pulmões e AVC.

Eventos na formação do trombo

• A formação do trombo envolve adesão, ativação e agregação de plaquetas.
• A exposição de fosfolipídeos ácidos é um fator envolvido.
• Há mediadores pro-formados como ADP, TXA2, e PAF.
• A coagulação sanguínea, com a formação de fibrina, é outra parte do processo.

Medicamentos Antitrombóticos

• Esses medicamentos atuam em três vias distintas: Coagulação sanguínea (formação de fibrina), função plaquetária e remoção de fibrina.
• Os agentes antiplaquetários impedem a agregação de plaquetas.
• Os agentes fibrinolíticos atuam na remoção de coágulos.
• Os anticoagulantes atuam na coagulação sanguínea.

Coagulação Sanguínea

• A coagulação sanguínea é a conversão de sangue líquido em um coágulo.
• A cascata da coagulação envolve várias vias (intrínseca e extrínseca), culminando na ativação da enzima trombina.
• A trombina converte o fibrinogênio solúvel em fibras insolúveis de fibrina, estabilizando o coágulo.
• A cascata é composta por fatores que são precursores de enzimas proteolíticas.
• As duas vias principais são a intrínseca e a extrínseca.

Fármacos Anticoagulantes

• Existem diferentes classes de fármacos anticoagulantes, como heparina injetável (incluindo HBPMs), anticoagulantes orais (como varfarina e inibidores da trombina ativos por via oral)
• Fatores que afetam os efeitos dos anticoagulantes incluem doenças (interações), metabolismo hepático, função plaquetária, deslocamento do sítio de ligação à albumina da varfarina e inibidores da redução da vitamina K.
• Fatores que diminuem os efeitos da varfarina são doenças, interações medicamentosas, indutores enzimáticos (CYP-450) e redutores de absorção.

Heparina Injetável

• A heparina afeta a coagulação sanguínea, inativando fatores como IXa, Xa, Xlla e plasmina.
• É administrada por via EV ou SC.
• A biodisponibilidade e atividade da heparina variam.
• A meia-vida biológica é dose dependente.
• Indicações para heparina injetável: profilaxia e tratamento de afecções tromboembólicas, tratamento das SCA, intervenções coronarianas, coagulação intravascular disseminada, cirurgia extracorpórea e hemodiálise.
• Contraindicações: sangramento ativo, coagulopatia grave, hemorragia cerebral recente e trombocitopenia grave.

Heparina de Baixo Peso Molecular (HBPM)

• As HBPMs, como a enoxaparina, são anticoagulantes que ligam-se à antitrombina III, inibindo a formação de fibrina.
• Apresentam biodisponibilidade alta e meia-vida mais curta do que a heparina não fracionada.
• Eliminação renal.
• Medicações para profilaxia de TVP e TEP, SCA, FA e outras condições.
• Contraindicações: sangramento ativo, coagulopatia e intolerância.

Inibidores Diretos da Trombina

• Anticoagulantes orais, como rivaroxabana e apixabana, inibem diretamente a trombina, impedindo a conversão de fibrinogênio em fibrina.
• Boa biodisponibilidade e excreção renal.
• Uso na profilaxia e tratamento de TEV (tromboembolismo venoso) pós-cirurgia e fibrilação atrial sem valvopatia.
• Contraindicações: AVC recente, doença hepática grave, TFGe <30 mL/min e gestação.

Inibidores Diretos do Fator Xa - Rivaroxabana

• O rivaroxabana inibe diretamente o fator Xa, reduzindo a formação da trombina.
• Boa biodisponibilidade, meia-vida de 5 a 13 horas, metabolização hepática e excreção renal.
• Profilaxia e tratamento do TEV pós-cirurgia e fibrilação atrial sem valvopatia.
• Contraindicações: AVC, doença hepática moderada, insuficiência renal aguda, pacientes menores de 18 anos, uso concomitante de cetoconazol e ritonavir.

Inibidores Diretos do Fator Xa - Apixabana

• A apixabana inibe diretamente o fator Xa, prevenindo a formação da trombina.
• Bons níveis de biodisponibilidade, metabolizada pelo fígado, meia-vida de 8-15 horas e excreção renal e fecal.
• Profilaxia e tratamento de TEV pós-cirurgia e profilaxia de TEV em FA sem valvopatia.
• Contraindicações: pacientes com uso concomitante de medicamentos e outras doenças.

Inibidor Direto da Trombina - Dabigatrana

• A dabigatrana é um inibidor direto da trombina, apresentando boa biodisponibilidade, meia-vida de 12-17 horas e excreção renal.
• Indicações: profilaxia de TEV pós-cirurgia e em fibrilação atrial sem valvopatia.
• Precauções: sangramento ativo, uso concomitante de medicamentos (AINH), patologias e idade.

Antagonistas da Vitamina K - Warfarin

• A varfarina inibe a síntese dos fatores de coagulação dependentes de vitamina K.
• A biodisponibilidade é alta, a meia-vida é longa, e o metabolismo hepático é predominante.
• Usada para tratamento de tromboembolismo venoso, profilaxia em fibrilação atrial, além de outras condições.
• Contraindicações: sangramentos ativos, patologias graves, gestantes, etc.

Inibidor Síntese TXA2 – Aspirina

• A aspirina inibe a síntese do tromboxano A2, impedindo a agregação plaquetária.
• Absorção rápida, meia-vida longa e metabolização hepática.
• Prevenção e tratamento de AVC isquêmico, SCA, doença arterial periférica e prevenção de morte súbita.
• Contraindicações: úlceras pépticas ativas, diátese hemorrágica, alergia.

Inibidor Receptor Adenosina – Clopidogrel

• O clopidogrel inibe o receptor P2Y12, impedindo a agregação plaquetária.
• Absorção rápida, metabolização hepática e meia-vida de aproximadamente 8 horas.
• Prevenção e tratamento da SCA e AVC isquêmico, e doença arterial periférica sintomática.
• Contraindicações: sangramento, idade, etc. Reações adversas: púrpura trombocitopênica trombótica, queda de neutrófilos.

Inibidor Receptor Adenosina – Ticlopidina

• A ticlopidina inibe o receptor P2Y12, impedindo a agregação plaquetária.
• Tem boa absorção, pico plasmático rápido, metabolização hepática e longa meia-vida.
• Usada para prevenção e tratamento de AVC isquêmico, AIT, síndrome coronária aguda e doença arterial periférica.
• Contraindicações: hipersensibilidade, sangramento ativo, disfunção hepática grave. Reações adversas: púrpura trombocitopênica trombótica; queda de neutrófilos.

Inibidor Receptor Adenosina – Ticagrelor

• O ticagrelor inibe o receptor P2Y12, impedindo a agregação plaquetária.
• Absorção rápida, metabolismo hepático e excreção renal.
• Prevenção e tratamento de síndrome coronária aguda.
• Contraindicações: sangramento patológico ativo, doença hepática grave, pacientes em lactação ou gestantes.

Inibidor Receptor Glicoproteína IIb/IIIa – Tirofiban

• O tirofiban inibe o receptor de glicoproteína IIb/IIIa para inibir a agregação plaquetária.
• Administrado por via endovenosa.
• Indicações: Angina instável, IAM, etc.
• Contraindicações: sangramento ativo, disfunção hepática/renal graves, AVC, cirurgia recente, etc.
• Precauções: monitoramento de plaquetas após a infusão e em intervalos regulares.

Inibidor Receptor Glicoproteína IIb/IIIa – Abciximab

• O abciximab é um inibidor do receptor de glicoproteína IIb/IIIa, impedindo a agregação plaquetária.
• Administrado por via endovenosa.
• Indicações: angina instável de alto risco; IAM sem elevação do segmento ST; IAM com elevação do segmento ST, etc.
• Contraindicações: sangramento ativo, antecedentes de AVC, etc.
• Precauções: monitoramento de plaquetas após a infusão e posteriormente diariamente, ajustar adequadamente a dose de heparina, etc.

Fibrinólise

• A fibrinólise desfaz coágulos.
• Agentes fibrinolíticos, como a estreptoquinase e a alteplase, induzem a fibrinólise.
• Indicações: IAM, AVC isquêmico, tromboembolismo arterial agudo e trombose venosa.

Este quiz aborda aspectos essenciais sobre trombose, hemostasia e a função dos medicamentos antitrombóticos. Explore as características dos trombos brancos e vermelhos, a importância da vitamina K e os fatores predisponentes para a trombose. Teste seu conhecimento sobre a coagulação sanguínea e as plaquetas.