Trisomía 21: Genética y Cariotipo

Trisomía 21 (Síndrome de Down)

• Es una aneuploidía autosómica, es decir, tiene un cromosoma adicional en el par 21.
• La expresividad del fenotipo es variable y se debe a la gravedad con la que se presenta.
• La región crítica se encuentra en 21q22.1-21q22.3.

Cariotipo

• 47, XY +21 o 47, XX +21 son los cariotipos más comunes.
• También se presenta en forma de translocación, como 46, XY rob(14;21) +21.

Prevalencia y Riesgos

• Afecta a ambos sexos por igual.
• La frecuencia es de 1:1500 en madres de 35 años, 1:106 en madres de 40 años y 1:30 en madres de 45 años.
• El riesgo de recurrencia es del 1% para la trisomía 21 y del 2-3% para la translocación.
• La mayoría de los casos se deben a no disyunción en la meiosis, principalmente en el óvulo.

Genes relacionados con la trisomía 21

• APP (amiloide-β): relacionado con Alzheimer y la plasticidad neuronal.
• IFNAR: evita la llegada de anticuerpos IgG a zonas de inflamación.
• SOD1 (superóxido dismutasa): relacionado con el envejecimiento prematuro.
• ETS2: relacionado con la proliferación de células cancerígenas de mama.
• CBS: relacionado con tumores de cáncer de mama y problemas cardíacos.
• KCNJ6: relacionado con discapacidad intelectual.
• Dyrk1A: relacionado con el desarrollo del tubo neural y el retraso psicomotor.
• GART: relacionado con la síntesis de purina y el retraso del desarrollo.
• COL6A1 (colágeno): relacionado con hipotonía y defectos cardíacos.

Diagnóstico Prenatal

• Ecografía: se utiliza para detectar anomalías congénitas entre las 11 y 13 semanas de gestación.
• Call free DNA: se utiliza entre las 10 y 20 semanas de gestación.
• Amniocentesis: se utiliza entre las 15 y 22 semanas de gestación y tiene un riesgo del 0.5% de pérdida gestacional.
• Biopsia de vellosidades coroideas: se utiliza entre las 10 y 13 semanas de gestación y tiene un riesgo del 1% de pérdida gestacional.

Características Clínicas

• Hipotonía: es la primera anomalía detectable.
• Braquicefalia: cabeza ancha y lateralmente corta.
• Pliegues epicánticos y fisuras palpebrales estrechas.
• Telecanto-hipertelorismo.
• Macroglosia.
• Nariz plana, ancha y pequeña.
• Orejas pequeñas, malformadas y de implantación baja.
• Cuello corto con pliegues cutáneos.
• Pliegue palmar transversal o simiesco.
• Clinodactilia del dedo meñique.

Complicaciones

• Atresia duodenal.
• Páncreas anular, atresia anal, megacolon, Hirschprung.
• Hembras fértiles con embarazos de alto riesgo.
• Varones con hipogonadismo, criptorquidia y estériles.
• Hernia umbilical e inguinal.
• Predisposición a leucemia, leucopenia, anemia.
• Enfermedad de la arteria coronaria.
• Defecto cardiaco congénito (45%).