Questions and Answers
¿Cuál es la función principal de la tiopurina S-metiltransferasa (TPMT)?
¿Qué riesgo enfrentan los homocigotos con alelos inactivos de TPMT al recibir azatioprina o 6-mercaptopurina?
¿Cuál de las siguientes afirmaciones sobre los acetiladores lentos es cierta?
¿Qué variante genética ha sido asociada con mielosupresión excesiva al metabolizar tiopurinas?
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¿Qué efecto se asocia con la administración de procainamida e hidralazina en acetiladores lentos?
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¿Qué efecto tiene la variante del promotor que disminuye la transcripción de UGT1A1?
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¿Cómo es afectado el metabolismo de irinotecán en personas con la variante de Gilbert?
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¿Qué grupo poblacional es menos frecuente en acetiladores lentos?
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¿Cuál es el efecto del antiviral atazanavir en personas con la variante de Gilbert?
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¿Cuál de las siguientes enzimas está involucrada en la N-acetilación de fármacos?
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¿Qué variante genética se asocia con un aumento del riesgo de miotoxicidad al usar simvastatina?
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¿Cuál de las siguientes variantes génicas está asociada con una reducción en la dosis necesaria de warfarina en sujetos asiáticos?
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¿Qué condición puede desencadenar miopatía en pacientes con mutaciones en el gen RYR1?
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¿Qué alelo HLA se asocia con riesgo de síndrome de Stevens-Johnson (SJS) relacionado con abacavir?
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¿Qué efecto secundario puede suceder con ciertos antiarrítmicos relacionados con el QT largo?
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¿Cuál de los siguientes fármacos no causa hemólisis en pacientes con deficiencia de G6PD?
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¿Qué fármaco se dirige a una tirosina cinasa específica generada por el cromosoma Philadelphia?
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¿Cuál es un efecto de las variantes del gen de los receptores β2 adrenérgicos en pacientes asintomáticos?
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¿Cuál fármaco es ineficaz en cánceres mamarios que no expresan el receptor Herceptin?
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¿Qué reacciones pueden estar mediadas por mecanismos inmunitarios y asociadas con alelos HLA específicos?
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Study Notes
Variantes de Transferasa
- La tiopurina S-metiltransferasa (TPMT) inactiva el fármaco antileucémico 6-mercaptopurina (6-MP) y actúa como metabolito activo de la azatioprina.
- Homocigotos con alelos inactivos de TPMT presentan riesgo de pancitopenia grave, potencialmente letal con dosis habituales de azatioprina o 6-MP.
- Variantes en NUDT15 reducen la degradación de metabolitos de tiopurinas, aumentando el riesgo de mielosupresión.
- N-acetiltransferasa (NAT), compuesta por NAT-1 y NAT-2, afecta la acetilación de fármacos; los "acetiladores lentos" son menos del 50% en poblaciones europeas y africanas.
- Acetiladores lentos tienen mayor incidencia de síndromes lúpicos y hepatitis durante tratamientos con procainamida, hidralazina e isoniazida.
- Polimorfismos en UGT1A1 causan hiperbilirrubinemia benigna (síndrome de Gilbert), afectando la eliminación del metabolito del irinotecán.
- Atazanavir, un antiviral, puede aumentar la concentración de bilirrubina en pacientes con variante de Gilbert.
Variantes de Transporte
- Variantes en SLCO1B1 incrementan el riesgo de miotoxicidad con simvastatina y otras estatinas.
- Variantes en ABCB1, que codifican la glucoproteína P, pueden aumentar la toxicidad por digoxina.
- Variantes en los transportadores MATE1 y MATE2 modulan la actividad hipoglucemiante de la metformina.
Variantes Genéticas y Farmacodinámica
- Variantes en el promotor VKORC1 en sujetos asiáticos reducen la necesidad de dosis de warfarina.
- Polimorfismos en receptores β2 adrenérgicos están relacionados con fenotipos en asma e insuficiencia cardíaca congestiva.
- Polimorfismos en receptores β1 adrenérgicos afectan la frecuencia cardíaca y presión arterial; el alelo de arginina R389G se asocia con menor mortalidad en insuficiencia cardíaca.
- Inductores de CYP en porfirias pueden agravar crisis al incrementar actividad enzimática enzimática deficiente.
- Deficiencia de G6PD aumenta el riesgo de anemia hemolítica por primaquina y rasburicasa, siendo críticos en descendencias africanas, mediterráneas y del sur de Asia.
- Mutaciones en RYR1 pueden causar hipertermia maligna cuando se expone a ciertos anestésicos.
Reacciones Farmacológicas
- El síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y la necrosis epidérmica tóxica (TEN) se asocian con alelos HLA específicos, con variabilidad en riesgo según ascendencia.
- HLA-B*57:01 es un alelo de riesgo para SJS/TEN por abacavir y hepatotoxicidad por flucloxacilina; solo un 0.01% presentan hepatotoxicidad, sugiriendo otros factores involucrados.
Genomas de Tumores y Agentes Infecciosos
- Variantes en genomas no humanos pueden modular la efectividad de los tratamientos antiinfecciosos o antineoplásicos.
- La genotipificación de tumores avanza hacia métodos dirigidos para evitar toxicidad en pacientes sin beneficio.
Fármacos específicos
- Trastuzumab incrementa la cardiotoxicidad de antraciclinas e ineficaz en cánceres sin receptor Herceptin.
- Imatinib actúa sobre la tirosina cinasa BCR-Abl1, relacionada con el cromosoma Filadelfia en la leucemia mielógena crónica.
- Además, imatinib inhibe c-kit, siendo eficaz en tumores de estroma gastrointestinal.
- Vemurafenib es eficaz contra mutaciones V600E de BRAF, no inhibiendo la forma silvestre.
- Crizotinib muestra eficacia en cáncer pulmonar no microcítico con mutaciones ALK.
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Description
Este cuestionario examina las variantes de la tiopurina S-metiltransferasa (TPMT) y su impacto en el metabolismo de medicamentos como la 6-mercaptopurina y la azatioprina. Se discutirá cómo las diferencias genéticas en la TPMT pueden afectar la eficacia del tratamiento y los riesgos asociados como la pancitopenia. Ideal para estudiantes de farmacología y medicina.
