Toxikologie: Giftentfernung und Tests

Prüfverfahren der Toxikologie

•  Toxikologische Prüfverfahren werden nach Richtlinien der Organisation für wirtschaftliche Zusammenarbeit und Entwicklung (OECD) durchgeführt.
•  Diese Verfahren dienen der Erkennung gesundheitsschädlicher Wirkungen von Chemikalien.
•  Die Prüfungen umfassen sowohl in vivo (an lebenden Tieren) als auch in vitro (in Reagenzgläsern) Tests.
•  Es gibt etwa 70 standardisierte Testverfahren.
•  Die OECD-Testverfahrennummer 4XX ist ein Beispiel für eine Reihe von Prüfungen zur Toxizität.

Akute Toxizität

• Die Messung der akuten systemischen Toxizität beurteilt die Wirkung nach kurzer, einmaliger Exposition (Sekunden – Stunden).
•  Die Anwendung erfolgt in der Regel oral, inhalativ oder dermal, entsprechend dem zu erwartenden Expositionspfad.
• Die Nachbeobachtungszeit beträgt in der Regel 14 Tage.
• Die LD50 (letal dose 50%) wird zur Bestimmung der letalen Dosis bestimmt, bei der 50% der Versuchstiere sterben. Die LC50 (letal concentration 50%) ist die letale Konzentration in der Luft, die für 50% der Tiere tödlich ist.

Akute lokale Toxizität

•  Die Bewertung der akuten lokalen Toxizität betrachtet die Wirkung auf bestimmte Organe oder Gewebe nach einmaliger lokaler Exposition.
•  Häufige Tests sind die Haut- und Augenreizungstests, die unter anderem an Albinokaninchen durchgeführt werden können.
•  Die beobachteten Symptome wie Rötung, Schwellung, Nekrose etc. werden dokumentiert.
• Die OECD-Methode 404 dient als ein Beispiel für einen solchen Hautreiztest.

Chronische Toxizität

• Die chronische Toxizität wird durch langfristige, wiederholte Exposition hervorgerufen.
•  Die Exposition kann über Wochen, Monate oder Jahre erfolgen.
•  Tests auf Langzeittoxizität evaluieren die Akkumulation und die möglichen Schäden durch die wiederholte Exposition.
• Mögliche Gefahrenpunkte sind die Akkumulation von Substanzen im Körper, die Schädigung von Organen oder Geweben, und die Exposition gegenüber fortpflanzungs- und krebserzeugenden Wirkungen.
• Regelmäßige Exposition führt unter Umständen zum Organversagen.
• OECD 407 bis OECD 413 sowie 452/453 sind Beispielstudien verschiedener Tests für chronische Toxizität.

Genotoxizität und Mutagenität

•  Genotoxizität ist die Eigenschaft einer Substanz, das Erbgut zu schädigen.
•  Mutagene Substanzen können Veränderungen im genetischen Material, wie DNA-Mutationen, hervorrufen.
•  In-vitro Tests wie der Ames-Test werden verwendet, um die genotoxische und mutagene Wirkung zu prüfen.
•  Der Ames-Test benutzt verschiedene Stämme von Bakterien (u.a. Salmonella typhimurium oder Escherichia coli).
•  Mittels des Comet-Assays wird die Schädigung der DNA durch DNA-Fragmentation analysiert, wodurch Informationen über die Schädigung des genetischen Materials gewonnen werden können.

Reproduktionstoxizität und Teratogenität

•  Die Toxizität auf die Fortpflanzung wird über Reproduktionsstudien evaluiert.
•  Teratogene können Missbildungen bei Embryonen und Föten während der Schwangerschaft verursachen.
•  Die Studie verwendet sowohl Tiermodelle (Ratten, Kaninchen) als auch Zellsysteme (murine embryonale Stammzellen).
•  Die Bewertung erfolgt in verschiedenen Phasen der Entwicklung (Gestationszeit) und untersucht die Toxizität auf embryonale Entwicklung sowie Fruchterkrankungen.

Grenzwerte

• MAK-Werte (Maximale Arbeitsplatzkonzentration) sind Grenzwerte für die Konzentration von Stoffen in der Luft am Arbeitsplatz.
•  BAT-Werte (Biologische Arbeitsstoff-Toleranzwerte) sind Grenzwerte für die Konzentration von Stoffen im Körper.
• Die Werte dienen als Richtlinien zur Vermeidung von Gesundheitsschäden.
• Die Einhaltung dieser Werte ist gesetzlich vorgeschrieben.

Maßnahmen bei Vergiftungen

• Die Maßnahmen bei Vergiftungen hängen von der Art und Schwere der Vergiftung ab.
•  Die Maßnahmen variieren je nach Substanz, Expositionspfad und Menge.
• Erste Hilfe, Transport und Asservierung sind wichtig, um weitere Maßnahmen zu optimieren.
• Die Maßnahmen zur Giftentfernung und Antidot-Therapie berücksichtigen die resorptiven bzw. eliminativen Eigenschaften.