Tema 9: Base Genética de Enfermedades

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Questions and Answers

¿Qué ocurre con los alelos de loci en cromosomas diferentes?

Se distribuyen de forma dependiente.

Se distribuyen de forma independiente. (correct)

No se distribuyen en absoluto.

Dependiendo de la experiencia previa.

¿Qué aumenta la probabilidad de que ocurra un entrecruzamiento entre dos loci?

La naturaleza de los alelos.

La cercanía entre los loci.

El tamaño de la cromátida.

La distancia entre los loci. (correct)

¿Cuál es el método más adecuado para identificar genes relacionados con enfermedades complejas que no presentan un patrón de herencia mendeliana?

Secuenciación directa del genoma

Estudio de mutaciones genéticas

Análisis de ligamiento

Análisis de asociación (correct)

¿Cuál es la relación entre la distancia de dos loci y su probabilidad de recombinación?

Menor distancia implica menor probabilidad de recombinación. Signup and view all the answers

Durante la meiosis I, ¿qué sucede con los cromosomas homólogos?

Intercambian material genético Signup and view all the answers

¿Qué es un haplotipo?

Cualquier combinación de alelos de distintos loci de un mismo cromosoma. Signup and view all the answers

Cuando dos genes están muy cerca uno del otro en el mismo cromosoma, se dice que hay:

Ligamiento completo. Signup and view all the answers

En un análisis de ligamiento, ¿cuál es la base de la metodología utilizada?

Genealogías familiares Signup and view all the answers

¿Qué tipo de información proporciona la secuenciación directa del genoma?

Así como la secuencia exacta de nucleótidos Signup and view all the answers

¿Cómo se transmiten los haplotipos con ligamiento completo?

Se transmiten sin cambios de generación en generación. Signup and view all the answers

¿Qué sucede si la distancia entre dos loci es muy grande?

La probabilidad de entrecruzamiento será muy alta. Signup and view all the answers

¿Qué momento de la meiosis es crucial para la recombinación genética?

Meiosis I Signup and view all the answers

Las cromátidas recombinantes se producen como resultado de qué proceso en la meiosis?

Intercambio de material genético en meiosis I Signup and view all the answers

Cuando la proporción de gametos recombinantes se aproxima a 50:50, esto indica que:

Los loci están en diferentes cromosomas. Signup and view all the answers

¿Cuál de las siguientes no es un método para identificar la base genética de enfermedades humanas?

Análisis de proteínas específicas Signup and view all the answers

¿Qué caracteriza a los gametos reconbinantes después de la meiosis?

Tienen una mezcla de alelos de ambos padres Signup and view all the answers

Cuál es la frecuencia del alelo A en la población según el locus 1?

0,5 Signup and view all the answers

Qué haplotipo tiene una frecuencia igual a 0,45?

A-s Signup and view all the answers

¿Qué determina la frecuencia de formación de cromosomas recombinantes en la meiosis?

La localización relativa de los genes en el cromosoma Signup and view all the answers

Qué indica el desequilibrio de ligamiento?

Las frecuencias de los haplotipos divergen de lo esperado. Signup and view all the answers

¿Qué tipo de recombinación genera gametos parentales y recombinantes?

Recombinación entre genes Signup and view all the answers

¿Cuál de las siguientes afirmaciones sobre la recombinación es correcta?

Proporciona variación genética y produce diferentes gametos Signup and view all the answers

Cuál es la frecuencia esperada del haplotipo A-S en equilibrio de ligamiento?

0,05 Signup and view all the answers

¿Cómo se relaciona la distancia entre dos loci en un cromosoma con la frecuencia de recombinación?

A mayor distancia, mayor es la frecuencia de recombinación Signup and view all the answers

Cuáles son los alelos causantes de enfermedad según el locus 2?

S y s Signup and view all the answers

¿Cuál es el resultado de una recombinación distal al centrómero?

Genera solo gametos parentales Signup and view all the answers

Qué haplotipo tiene la frecuencia más baja en el desequilibrio de ligamiento?

A-S Signup and view all the answers

Qué combinación de alelos es resultado de una recombinación limitada entre loci?

A-S Signup and view all the answers

¿Qué se entiende por 'distancia interlocus' en el contexto de la genética?

La distancia que separa dos loci en un cromosoma Signup and view all the answers

Durante la meiosis, ¿cuál es el máximo porcentaje de cromátidas recombinantes que se puede obtener entre dos loci?

50% Signup and view all the answers

Cuál es la función principal del análisis de ligamiento?

Seguir la herencia de una enfermedad en familias. Signup and view all the answers

¿Cómo se utilizan las frecuencias de recombinación en genética?

Para construir mapas cromosómicos Signup and view all the answers

¿Qué alelos tiene el individuo II-2 en su cromosoma 17?

Alelo 1 del SNP y alelo normal n Signup and view all the answers

¿Cuál es la frecuencia de recombinación observada en la unión del individuo II-1 y II-2?

12.5% Signup and view all the answers

En relación al ligamiento entre el locus NF1 y el SNP, ¿qué conclusión se puede extraer de los hijos de II-1 y II-2?

Los afectados deberían mostrar alelo 1 del SNP Signup and view all the answers

¿Qué se entiende por un 'punto caliente de recombinación'?

Una región cromosómica con alta tasa de recombinación Signup and view all the answers

¿Cuál es el propósito del análisis de asociación en genética?

Identificar alelos que se asocian con enfermedades Signup and view all the answers

¿Cómo varía la frecuencia de entrecruzamientos durante la ovogénesis en comparación con la espermatogénesis?

Es un 50% más frecuente Signup and view all the answers

¿Qué tipo de herencia es más adecuada para el análisis de asociación?

Herencia compleja Signup and view all the answers

¿Qué representa un alelo en un locus en el contexto de una enfermedad específica?

Una variante que puede asociarse a la enfermedad Signup and view all the answers

¿Cuál es el propósito principal del análisis de ligamiento en genética?

Localizar la posición en el genoma de un gen relacionado con una enfermedad hereditaria. Signup and view all the answers

¿Qué caracteriza a los marcadores de ADN utilizados en el análisis de ligamiento?

Deben ser polimórficos y tener secuencia y localización genómica conocidas. Signup and view all the answers

En la genealogía considerada, ¿cuál de los siguientes individuos podría haber transmitido la mutación causante de NF1?

I-1, porque es heterocigoto para el SNP. Signup and view all the answers

¿Qué representa la fase de ligamiento en el contexto del análisis de ligamiento?

El ordenamiento de los alelos en cada cromosoma. Signup and view all the answers

¿Qué tipo de marcadores se usa en el análisis de ligamiento?

Polimorfismos de longitud de los fragmentos de restricción, microsatélites y SNPs. Signup and view all the answers

En el contexto del análisis genético, ¿qué significa que un marcador sea polimórfico?

Que presenta varios alelos diferentes en la población. Signup and view all the answers

Si se observa que la enfermedad hereditaria se transmite junto con un SNP, ¿qué se puede deducir sobre los alelos?

Los alelos están en el mismo cromosoma y físicamente próximos. Signup and view all the answers

El análisis de ligamiento puede ayudar a identificar:

La localización de genes cuya mutación se relaciona con enfermedades heredadas. Signup and view all the answers

Study Notes

Tema 9: Identificación de la Base Genética de las Enfermedades Humanas

La identificación de los genes implicados en enfermedades humanas se realiza de tres formas.

Métodos de Identificación

Análisis de Ligamiento: Este método se basa en la familia y utiliza genealogías familiares. Busca la correlación entre la presencia de una enfermedad y la herencia de marcadores genéticos.
Análisis de Asociación: Este método se basa en la población. Busca diferencias en la frecuencia de alelos o conjuntos de alelos en individuos afectados comparados con un grupo control de individuos no afectados. Este método es útil para enfermedades complejas sin un patrón de herencia mendeliana.
Secuenciación Directa del Genoma: Este método implica la secuenciación directa del genoma de individuos afectados, sus progenitores u otros individuos de la familia o población, para identificar mutaciones. Este método es útil para enfermedades mendelianas poco comunes.

Bases Genéticas para el Análisis de Ligamiento y Asociación

Una característica fundamental de la biología humana es la recombinación de los cromosomas homólogos durante la meiosis.
Durante la meiosis I, los cromosomas homólogos se alinean y las cromátidas intercambian material genético.
Al final de la meiosis I, hay cromátidas recombinantes y parentales (no recombinantes) en cada gameto.
Los alelos en loci de diferentes cromosomas se distribuyen de forma independiente.
La combinación de alelos presentes en dos loci de la misma cromátida puede cambiar al producirse el entrecruzamiento.
La probabilidad de que haya un entrecruzamiento aumenta con la distancia entre los loci.
Si la distancia entre dos loci es pequeña, es muy baja la probabilidad de recombinación. Se consideran ligados.
Un haplotipo es una combinación de alelos de diferentes loci en un mismo cromosoma. La recombinación meiótica genera nuevos haplotipos si se produce entre los loci correspondientes.
La frecuencia de recombinación entre dos loci es proporcional a la distancia que los separa.
Hay frecuencia de entrecruzamiento entre dos loci y es denominado distancia interlocus.
Cuando la distancia entre dos genes aumenta, aumenta la proporción de gametos recombinantes.
La frecuencia de recombinación sirve para determinar las posiciones relativas de los genes en los cromosomas.

Cálculo de la Frecuencia de Recombinación

La frecuencia de recombinación (FR) se calcula mediante la fórmula: FR = (Recombinantes / Total de Descendientes) * 100.
Una frecuencia de recombinación del 50% indica que los genes no están ligados (se encuentran en cromosomas diferentes).
Una frecuencia de recombinación menor al 50% indica que los genes están ligados.

Análisis de Ligamiento

Este análisis se basa en la familia, buscando la herencia conjunta de una enfermedad y alelos de marcadores genéticos.
Un alelo de un marcador que presente diversos alelos (p.ej., un SNP con dos alelos) se transmite junto con el alelo causante de una enfermedad cuando el marcador está próximo a la mutación patogénica en el mismo cromosoma.
Se utilizan marcadores de ADN (como RFLP, microsatélites y SNPs) con secuencias y localizaciones genómicas conocidas. Estos marcadores deben ser polimórficos para poder detectar los fenómenos de recombinación.

Análisis de Asociación

Este análisis se fundamenta en la población para identificar alelos asociados a una enfermedad.
Se analiza la frecuencia de alelos en personas afectadas en comparación con un grupo control de la misma población.
Se utilizan GWAS (Genome-Wide Association Studies) analizando un millón de SNPs para encontrar la asociación entre un alelo y la enfermedad de interés. El SNP asociado estará cerca de la mutación patogénica causando la enfermedad.

Diseño de un Estudio de Asociación

Los estudios de asociación pueden clasificarse en estudios de casos y controles o estudios transversales/de cohortes.

Secuenciación Directa del Genoma

Se puede realizar la secuenciación directa del genoma de individuos afectados y/o sus progenitores, la cual es especialmente útil para trastornos mendelianos poco comunes donde el análisis de ligamiento no es factible.
En la secuenciación directa del genoma se utilizan métodos para filtrar millones de variantes inicialmente detectadas para identificar las variantes relevantes para la enfermedad.

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Description

Explora la identificación de genes implicados en enfermedades humanas a través de métodos como análisis de ligamiento, análisis de asociación y secuenciación directa del genoma. Comprende cómo cada técnica contribuye a entender la genética de diversas patologías. Este contenido es esencial para estudiantes interesados en genética y biomedicina.