Tema 5: Complejo Mayor de Histocompatibilidad

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Questions and Answers

¿Cuál es la función principal del complejo mayor de histocompatibilidad?

  • Reconocer antígenos por parte de los linfocitos T (correct)
  • Producir anticuerpos para combatir patógenos
  • Regenerar células dañadas del sistema inmune
  • Activar la respuesta inmune innata

¿Qué tipo de moléculas presenta CMH I?

  • Péptidos bacterianos procesados de forma exógena
  • Péptidos víricos procesados de forma endógena (correct)
  • Antígenos de nemátodos procesados de forma endógena
  • Péptidos tumorales procesados de forma exógena

¿Qué tipo de linfocitos interactúan principalmente con las moléculas de clase II del CMH?

  • Linfocitos NK
  • Linfocitos B
  • Linfocitos Th (CD4+) (correct)
  • Linfocitos Tc (CD8+)

¿Dónde se localizan las moléculas del CMH I en el organismo?

<p>En casi todas las células nucleadas del organismo (C)</p> Signup and view all the answers

¿Cuál de los siguientes patógenos siempre necesita ser intracelular para replicarse?

<p>Virus (D)</p> Signup and view all the answers

Las moléculas del CMH son altamente polimórficas. ¿Qué implica esto?

<p>Existen diferencias entre individuos (D)</p> Signup and view all the answers

¿Qué presentan las moléculas de clase II (CMH II) a los linfocitos?

<p>Péptidos exógenos como los bacterianos (D)</p> Signup and view all the answers

¿Qué función desempeñan las glicoproteínas del CMH en la membrana celular?

<p>Facilitar el reconocimiento de antígenos (C)</p> Signup and view all the answers

¿En qué tipo de células se encuentran las moléculas de CMH II?

<p>En linfocitos B, macrófagos y células dendríticas (D)</p> Signup and view all the answers

¿Cómo se denominan los complejos mayores de histocompatibilidad en los humanos?

<p>HLA (A)</p> Signup and view all the answers

¿Qué descubrieron Doherty y Zikernagel acerca de células citolíticas?

<p>Lisan células de la misma condición genética (A)</p> Signup and view all the answers

¿Cuál es una función de las moléculas de CMH I y II?

<p>Distinguir entre lo propio y lo extraño (B)</p> Signup and view all the answers

¿Qué caracteriza a los genes del CMH?

<p>Son poligénicos y polimórficos (A)</p> Signup and view all the answers

¿Qué es el CMH III?

<p>Un grupo de proteínas mixtas relacionadas con el complemento (C)</p> Signup and view all the answers

¿Qué indicaron los estudios sobre el rechazo a los trasplantes?

<p>Era el resultado de un reconocimiento dual mediado por el CMH (A)</p> Signup and view all the answers

¿Qué tipo de antígenos se presenta principalmente mediante el CMH II?

<p>Antígenos bacterianos (C)</p> Signup and view all the answers

¿Cuál es la función principal de las moléculas del CMH I?

<p>Presentar antígenos a linfocitos T CD8+ (C)</p> Signup and view all the answers

¿Qué característica distingue a las moléculas de CMH II de las de CMH I?

<p>Solo están presentes en células presentadoras de antígenos (C)</p> Signup and view all the answers

¿Qué determinan los dominios α1 y α2 de las moléculas del CMH I?

<p>La especificidad del antígeno que se une (C)</p> Signup and view all the answers

Las moléculas de CMH I son reconocidas principalmente por:

<p>Linfocitos T CD8+ (B)</p> Signup and view all the answers

¿Qué cadena en las moléculas del CMH I es crucial para su asociación y expresión en membrana?

<p>Cadena α (D)</p> Signup and view all the answers

¿Cuál es el rol de las moléculas del CMH en la respuesta inmune adaptativa?

<p>Facilitar el reconocimiento de antígenos (B)</p> Signup and view all the answers

¿Qué sucede con el surco de unión al antígeno de las moléculas del CMH I?

<p>Determina la especificidad del antígeno que se une (B)</p> Signup and view all the answers

¿Qué factores afectan la intensidad de la respuesta inmune?

<p>La capacidad de las moléculas del CMH para unirse a epítopos (C)</p> Signup and view all the answers

¿Cuál es la función principal de los dominios distales α1 y β1 en el proceso de presentación de antígenos?

<p>Formar un surco de unión al péptido antígeno (A)</p> Signup and view all the answers

¿Cómo se procesan las proteínas para ser presentadas por las moléculas del CMH?

<p>Las proteínas son procesadas en péptidos (C)</p> Signup and view all the answers

¿Qué determina el tipo de antígeno presentado por las moléculas del CMH?

<p>La estructura de las paredes del surco (A)</p> Signup and view all the answers

¿Qué vía no se considera para la presentación de antígenos por el CMH?

<p>Vía intercelular (C)</p> Signup and view all the answers

¿Cuál es la diferencia principal entre la ruta endógena y exógena en la presentación de antígenos?

<p>Los antígenos en la ruta endógena se procesan en el citoplasma (C)</p> Signup and view all the answers

¿Qué mecanismo tienen las células presentadoras de antígeno para manejar diferentes clases de CMH?

<p>Poseen un mecanismo selectivo para evitar uniones cruzadas (A)</p> Signup and view all the answers

¿Dónde se fragmenta la proteína antigénica en la ruta endógena?

<p>En el proteasoma (B)</p> Signup and view all the answers

¿Qué papel desempeña la proteína TAP en la ruta endógena?

<p>Asocia péptidos con moléculas CMH (B)</p> Signup and view all the answers

¿Cuál es la función principal del TCR en la respuesta inmune?

<p>Reconocer al péptido y a la molécula de CMH. (C)</p> Signup and view all the answers

¿Qué relación existe entre el polimorfismo del CMH y la resistencia a enfermedades infecciosas?

<p>Mayor polimorfismo se asocia con mayor resistencia. (A)</p> Signup and view all the answers

¿Qué efecto tiene un CMH fuerte en la evolución de una especie?

<p>Beneficia la velocidad de evolución. (C)</p> Signup and view all the answers

¿Qué se ha descubierto sobre el polimorfismo del CMH en especies no sociales?

<p>Se observa una disminución del polimorfismo. (A)</p> Signup and view all the answers

¿Qué consecuencia tiene un funcionamiento deficiente del CMH en mamíferos?

<p>Un incremento de estados de enfermedad. (A)</p> Signup and view all the answers

¿Qué proteína se asocia inicialmente con la cadena α del CMH en el Retículo Endoplásmico Rugoso?

<p>Calnexina (A)</p> Signup and view all the answers

¿Qué sucede una vez que la microglobulina β2 se une a la cadena α del CMH?

<p>Se libera calnexina (A)</p> Signup and view all the answers

¿Cuál es la función principal del receptor CMH I en la superficie celular?

<p>Exponer péptidos para el reconocimiento por linfocitos T CD8+ (A)</p> Signup and view all the answers

¿Cómo se obtiene el antígeno en la ruta exógena?

<p>Por endocitosis o fagocitosis (A)</p> Signup and view all the answers

¿Qué ocurre con el péptido CLIP durante la presentación del antígeno?

<p>Es reemplazado por el péptido antigénico (D)</p> Signup and view all the answers

¿Cuál es la característica del polimorfismo en las moléculas del CMH?

<p>La variabilidad se encuentra en el sitio de unión del péptido (D)</p> Signup and view all the answers

¿Cómo se compara la especificidad de la unión entre el complejo antigénico y el CMH con la unión antígeno-anticuerpo?

<p>Es menos específica que la unión antígeno-anticuerpo (A)</p> Signup and view all the answers

¿Qué tipo de linfocitos se activan al unirse con el CMH II que tiene el péptido antigénico?

<p>Linfocitos T colaboradores (helper) (D)</p> Signup and view all the answers

Flashcards

Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH)

Conjunto de genes que codifican moléculas esenciales para el reconocimiento de antígenos por los linfocitos T, iniciando la respuesta inmune.

Moléculas CMH clase I

Presentan péptidos endógenos (víricos o tumorales) a los linfocitos Tc (CD8+).

Moléculas CMH clase II

Presentan péptidos exógenos (bacterianos, otros) a los linfocitos Th (CD4+).

Linfocitos Tc (CD8+)

Linfocitos T citotóxicos, destruyen células infectadas por virus o células tumorales. Reconocen péptidos presentados por CMH clase I

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Linfocitos Th (CD4+)

Linfocitos T helper, ayudan a activar otras células del sistema inmune. Reconocen péptidos presentados por CMH clase II.

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Péptidos endógenos

Péptidos producidos dentro de la célula, como virus o proteínas tumorales.

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Péptidos exógenos

Péptidos producidos fuera de la célula, como bacterias.

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Polimorfismo CMH

Variaciones en las moléculas CMH entre individuos, importante para el sistema inmune.

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Patógenos intracelulares

Patógenos que requieren ingresar a una célula para replicarse, como virus.

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Patógenos extracelulares

Patógenos que se reproducen fuera de las células del hospedador, como bacterias extracelulares, hongos y parásitos.

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CMH I

Complejo Mayor de Histocompatibilidad clase I, presente en todas las células nucleadas.

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CMH II

Complejo Mayor de Histocompatibilidad clase II, presente solo en células presentadoras de antígenos (como linfocitos B, macrófagos y células dendríticas).

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Células presentadoras de antígenos

Células especializadas en mostrar fragmentos de antígenos (sustancias extrañas) a los linfocitos T para su reconocimiento.

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Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH)

Grupo de genes y proteínas esenciales para el sistema inmunitario, principalmente para la presentación de antígenos.

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Polimórficos (genes CMH)

Genes CMH con alta variabilidad en la secuencia, lo que permite una gran diversidad de moléculas CMH.

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Reconocimiento dual (o restricción mediada por CMH)

Fenómeno por el que las células T solo reconocen antígenos presentados por moléculas CMH específicas, concepto clave para el rechazo de trasplantes.

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Genes poligénicos (CMH)

Genes CMH que codifican múltiples moléculas CMH diferentes, lo que aumenta la variabilidad en el sistema inmunitario.

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Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH) I

Moléculas que se insertan en la membrana celular y se encuentran en casi todas las células nucleadas. Son reconocidas por linfocitos T CD8+.

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Función CMH I

Presentar fragmentos de proteínas (péptidos) producidos dentro de la célula al sistema inmunitario. Esto ayuda a identificar células infectadas o cancerosas.

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Estructura CMH I

Heterodimérica, formada por una cadena pesada alfa (α) y una cadena ligera, la microglobulina beta 2. La cadena α presenta 3 dominios externos.

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CMH II

Moléculas del CMH presentes en células presentadoras de antígenos, reconocidas por los linfocitos T CD4+.

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Función CMH II

Presentan fragmentos de antígenos externos a los linfocitos T CD4+, activando la respuesta inmunitaria adaptativa.

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Estructura CMH II

Heterodímero formado por dos cadenas, alfa y beta, cada una con dos dominios externos (α1 y α2; β1 y β2).

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Células presentadoras de antígenos (CPA)

Células especializadas que capturan antígenos y los procesan para presentarlos al CMH II. Ej: macrófagos, células dendríticas.

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Dominios distales α1 y β1

Formas un surco para unión de péptidos de antígenos (10-20 residuos).

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Surco de unión al péptido

Zona de las moléculas MHC donde se unen los péptidos antigénicos.

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Antígenos exógenos

Proceden del exterior de la célula y son procesados por las células presentadoras de antígenos.

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Antígenos propios

Proteínas que son parte del propio organismo.

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Ruta endógena

Vía de presentación de antígenos producidos dentro de la célula.

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Proteasoma

Estructura que fragmenta las proteínas antigénicas.

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Moléculas MHC clase I

Presentan antígenos endógenos.

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Moléculas MHC clase II

Presentan antígenos exógenos.

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Proteínas TAP

Transportan péptidos al retículo endoplasmático rugoso.

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CMH clase I

Molécula que presenta péptidos producidos dentro de la célula (endógenos) a los linfocitos T citotóxicos (CD8+).

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CMH clase II

Molécula que presenta péptidos producidos fuera de la célula (exógenos) a los linfocitos T colaboradores (CD4+).

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Ruta endógena del CMH

Proceso de presentación de antígenos producidos dentro de la célula (endógenos) para su reconocimiento por linfocitos T citotóxicos (CD8+).

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Ruta exógena del CMH

Proceso de presentación de antígenos producidos fuera de la célula (exógenos) para su reconocimiento por linfocitos T colaboradores (CD4+).

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Polimorfismo del CMH

Variación en las moléculas del CMH entre individuos.

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Péptidos endógenos

Péptidos producidos dentro de la célula, como proteínas viricas o tumorales, que son presentados por CMH clase I.

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Péptidos exógenos

Péptidos producidos fuera de la célula, como proteínas bacterianas.

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Especificidad de unión TCR

El receptor de linfocito T (TCR) reconoce tanto al péptido como a la molécula de CMH, permitiendo una unión específica.

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Polimorfismo de CMH I

Cada persona puede expresar diferentes tipos de moléculas de CMH clase I en sus células, debido a diferentes alelos HLA heredados (HLA-A, HLA-B, HLA-C).

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CMH y enfermedades

Ciertos alelos de CMH se asocian con enfermedades en mamíferos, ya que un CMH defectuoso puede causar problemas de salud.

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Polimorfismo y socialización

En especies no sociales, se observa menor polimorfismo de CMH, relacionado con la socialización y la evolución de la respuesta inmune.

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CMH y resistencia a enfermedades

La variabilidad del CMH está relacionada con la resistencia a enfermedades infecciosas.

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CMH y evolución

Un CMH fuerte se relaciona con una evolución más rápida en los mamíferos.

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CMH I y feromonas

Se ha investigado una posible relación entre moléculas CMH clase I y receptores olfatorios de las feromonas, especialmente en mamíferos.

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Study Notes

TEMA 5: COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD

  • El Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH) es un conjunto de genes que codifican moléculas esenciales para el reconocimiento de antígenos por linfocitos T, iniciando así la respuesta inmune.
  • Moléculas de clase I (CMH I): Presentan péptidos procesados endógenamente (ej. virales, tumorales) a linfocitos T citotóxicos (CD8+). Se encuentran en casi todas las células nucleadas.
  • Moléculas de clase II (CMH II): Presentan péptidos procesados exógenamente (ej. bacterianos) a linfocitos T colaboradores (CD4+). Se expresan en células presentadoras de antígenos (ej. macrófagos, linfocitos B).
  • El sistema inmune protege contra bacterias extracelulares, parásitos, hongos, bacterias intracelulares, virus y nemátodos.
  • CMH I y CMH II son glicoproteínas de membrana. CMH I está en todas las células nucleadas, mientras que CMH II solo en células presentadoras de antígenos.
  • La nomenclatura del CMH varía entre especies (ej. HLA en humanos, BoLA en bóvidos).
  • Las moléculas del CMH son polimórficas, presentan variaciones genéticas entre individuos.
  • Doherty y Zikernagel recibieron el Premio Nobel en 1996 por su trabajo en rechazo de trasplantes y restricción mediada por CMH.

FUNCIONES DEL CMH I Y CMH II

  • Distinguir entre lo propio y lo extraño.
  • Presentar antígenos a linfocitos T (especialmente CMH II).

MOLÉCULAS DEL CMH I

  • Compuesta de una cadena pesada (α) y una cadena ligera (β2 microglobulina).
  • El dominio α1 y α2 forman surco de unión al antígeno, con regiones hipervariables.
  • El dominio α3 se une a correceptores celulares.

MOLÉCULAS DEL CMH II

  • Heterodímero formado por dos cadenas α y β.
  • Dominios α1 y β1 forman el surco de unión al antígeno (péptidos de 10-20 aminoácidos).

PRESENTACIÓN DE ANTÍGENOS

  • Las rutas de presentación (exógena o endógena) dependen del origen del antígeno.
  • La ruta endógena procesa antígenos intracelulares en el proteosoma y los presenta con CMH I.
  • La ruta exógena procesa antígenos extracelulares en endosomas y los presenta con CMH II.

RUTA ENDÓGENA

  • La proteína antigénica se fragmenta en el proteosoma.
  • Péptidos viajan al retículo endoplasmático rugoso.
  • Se asocian con CMH I.
  • El complejo CMH-péptido se expone en la membrana celular.

RUTA EXÓGENA

  • Antígenos extracelulares son internalizados por endocitosis o fagocitosis.
  • Antígenos se fragmentan en endosomas.
  • Se asocian con CMH II.
  • El complejo CMH-péptido se expone en la membrana celular.

POLIMORFISMO DEL CMH

  • Variabilidad genética en los genes CMH.
  • Relacionada con la respuesta inmune a patógenos.
  • Importante para el rechazo de trasplantes.

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