1. nyirokszervek 1

Szövettan II. - Bevezető

• A szervek szövetekből épülnek fel.
• Két fő típusuk: parenchymás és csöves (üreges) szervek.
• Parenchymás szervek: stroma (általában kötőszövet) és parenchyma (funkció specifikus sejtek) alkotják.
• Csöves szervek: rétegek (lamina vagy tunika) építik fel.
• Példa parenchyma szervekre: máj, lép, vese.
• Példa csöves szervekre: bél, húgyhólyag.

A máj szövettana

• A májat tok borítja, amely tömöttrostos, rendezetlen kötőszövetből áll.
• A tok külső felületét egyrétegű laphám (peritoneum, serosa – mesothel) borítja.
• A máj stromája lazarostos kötőszövet.
• A máj felépítési egysége a lebenyke, mely hepatocitákból (májsejtekből) áll.
• A hepatociták lemezekbe rendeződnek, melyek között vérerek (egyrétegű laphám falú endothel) futnak.
• A májat artériák és vénák (egyrétegű laphám, simaizomzat és lazarostos kötőszövet) látják el.
• A máj egy exokrin mirigy, amely rendelkezik kivezetőcső-rendszerrel (epeutak: egyrétegű köbhám, hengerhám).

Az immunrendszer

• A nyirokszervek feladata az immunválasz az antigénekre.
• Antigének: idegennek felismert molekulák, sejtek, szervezetek (pl.: baktériumok, vírusok, gombák).
• Az immunrendszer képes megkülönböztetni a saját és a nem saját molekulákat, és az utóbbiakat eltávolítja a szervezetből.

A nyirokszervek

• A nyirokszervek szervezett és diffúz mikroszkópikus struktúrákból épülnek fel.
• Ezek a struktúrák a limfociták, egyéb immunkompetens sejtek, limfocita aggregátumok, szoliter nyiroktüszők.
• A nyirok- és vérerek összekötik a nyirokszerveket és szöveteket.

Az immunválasz lépései

• Antigén felismerése (afferens szakasz).
• Specifikus limfociták szelekciója és klonális felszaporodása (centrális szakasz).
• Antigén eltávolítása (efferens szakasz).

A limfocita

• Felelős az antigén specifitás felismeréséért, sejtfelszíni receptorain (TCR vagy Ig) keresztül.
• Az antigénkötődés aktiválja a limfocitát (afferens szakasz).
• Az aktivált limfocita osztódik és differenciálódik (centrális szakasz).
• A differenciálódás végrehajtó (effektor) limfocitákat hoz létre (pl.: citotoxikus T sejtek, plazmasejtek).

A nyirokszervek általános felépítése

• Alapváz: retikuláris kötőszövet (kivétel: thymus).
• A retikuláris kötőszövet hézagainak nagy részét nyirokrendszeri sejtek töltik ki.

A nyirokrendszer sejtjei

• Specifikus antigénkötő receptoros sejtek: T limfocita, B limfocita.
• Specifikus antigénkötő receptor nélküli sejtek: monocita-makrofág, dendritikus sejtek, granulociták.

Limfocita típusok

• B limfociták (B sejtek): antigénkötő receptoruk: immunglobulin (Ig) molekula.
• T limfociták (T sejtek): antigénkötő receptoruk: T-sejt receptor (TCR).

A limfociták jellemzői

• Megtalálhatók a vérben, nyirokfolyadékban, nyirokszervekben és kötőszövetekben.
• A vérben több neutrofil van, mint limfocita (kivétel: szarvasmarha, sertés).
• A nyirokszervekben a sejtek többsége (több mint 90%) limfocita.
• A legtöbb limfocita kis limfocita (6-8 µm).
• A sejtmag nagy, kerek, heterokromatikus, a citoplazma vékony, kevés organellummal.

A szekunder tüsző felépítése

• A szekunder tüsző csíracentrumból és sapkából áll.

Az immunhisztokémia jelentősége

• Rutin HE festés: több tüsző látható, de a limfociták típusa nem határozható meg.
• Immunhisztokémiai festés: lehetővé teszi a B- és T sejtek kimutatását egyazon szöveti blokkban.

A nyirokszervek általános felépítése

• Stroma: retikuláris kötőszövet (kivétel: thymus).
• Parenchyma: limfociták és járulékos sejtek.

A nyirokszervek stromája

• A legtöbb esetben retikuláris kötőszövet.
• A retikuláris kötőszövet hézagait a nyirokrendszer sejtjei töltik ki.
• A thymus stromája hámsejtekből álló retikulum (epithelialis retikulum).

Fagocitózis

• A fagocitózis során a sejtek bekebelezik és lebontják a káros anyagokat, mint például a baktériumokat.
• A makrofágok a vér monocitáiból származnak.
• A makrofágok különböző méretűek, és a citoplazmájukban különböző méretű, sötét szemcsék láthatók, amelyek a fagocitált anyagot tartalmazzák.
• A makrofágok a szervezetben különböző szerepet töltenek be:
  • A veleszületett immunitás sejtjeként, a TLR receptorokon keresztül fagocitálnak baktériumokat, közepes hatásfokkal, a limfocitáktól kapott segítség nélkül.
  • A szerzett immunitás sejtjeként, a baktériumokhoz kötődő ellenanyagok révén is képesek fagocitálni, amely nagyságrendekkel megnöveli a hatásfokot.
  • Bizonyos baktériumokat, mint például a Mycobacteriumokat, csak úgy tudják megsemmisíteni, ha a T sejtek aktiválják őket.
  • A nyirokszervek takarítói: elpusztult limfocitákat fagocitálnak.
• A Tingible Body Makrofág (TBM) egy olyan makrofág típus, amely a nyirokcsomó csíracentrumában található, és elsődleges feladata a csíracentrumában nagy számban, apoptózissal elhaló limfociták fagocitálása.

Magas Endotelű Venula (HEV)

• A HEV egy olyan posztkapilláris venula, melynek endothelsejtjei köbösek (nem laphámsejtek).
• A legtöbb nyirokszerv tartalmaz HEV-eket, a lép kivételével.
• A HEV-eken keresztül zajlik a limfociták tömeges kivándorlása a vérből a nyirokszövetekbe/gyulladásos szövetekbe.
• HEV-ek alakulnak ki gyulladásos szövetben, a normális posztkapilláris venulákból a nyiroksejtek gyulladásos szövetbe vándorlásának elősegítésére.

Nyirokrendszeri Sejtek

• A nyirokrendszernek számos fontos sejtje van, amelyek különböző szerepet töltenek be az immunválaszban.
• A fő sejt típusok:
  • Limfociták (B and T): A szerzett immunitás központi szereplői. A B limfociták ellenanyagokat termelnek, míg a T limfociták közvetlenül támadják meg a kórokozókat.
  • Plazmasejt: B limfocitából differenciálódott sejt, amely nagy mennyiségű ellenanyagot termel.
  • Makrofág: Fagocitál kórokozókat, és antigéneket prezentál a limfocitáknak.
  • Dendritikus sejt: Antigéneket prezentál a limfocitáknak.
  • Neutrofil granulocita: Fagocitáló sejt, amely elsősorban a baktériumokkal való védekezésben vesz részt.
  • Retikuláris sejt: Dendritikus sejttípus, amely antigéneket prezentál.
  • Mastocita: A csontvelőben keletkező sejtek, amelyek hisztamint, heparint és más mediátorokat szabadítanak fel. A felszínükön IgE-khez kötődő receptorokat viselnek, allergiás reakciókban vesznek részt.

A Limfociták Típusai

• B limfociták: Antigénkötő receptoruk: az immunglobulin (Ig) molekula.
• T limfociták: Antigénkötő receptoruk: a T sejt receptor (TCR).

A Limfociták Aktiválása

• A kis limfociták aktiválása a középnagy limfocitát eredményezi, amely a további aktiválódás során nagy limfocitává vagy limfoblasztává alakulhat.
• A nagy limfociták és a limfoblasztok inkább a szövetekben láthatók, mint a vérben.

Dendritikus Sejtek

• A dendritikus sejtek a hosszú, elágazó sejtnyúlványaik alapján kapták a nevüket.
• Szerepük az antigének begyűjtése és bemutatása a limfocitáknak:
  • Interdigitiáló dendritikus sejt (IDC): Antigéneket prezentál a T sejteknek, a fagocitózis után részleges lebontásra került fehérjéket mutatja be a sejtfelszínén.
  • Follikuláris dendritikus sejt (FDC): Antigéneket (natív fehérjéket) prezentál a B sejteknek.
• A dendritikus sejtek a nyirokszervekben az antigén-prezentáló sejtek szerepét töltik be.

Langerhans Sejtek

• A Langerhans sejtek a bőr hámjában (epidermis) található antigén-begyűjtő és -prezentáló dendritikus sejtek.
• Ezek a sejtek fontos szerepet játszanak a bőr immunitásában.
• MHC II, Vimentin-ecto-ATPase és KUL01 molekulákat expresszálnak a felszínükön.

Járulékos Sejtek

• A nyirokrendszerben számos más, "járulékos" sejt is megtalálható, amelyek nem közvetlenül vesznek részt az immunválaszban, de fontos szerepet játszanak a nyirokszervek működésének fenntartásában és szervezésében.

Plazmasejtek

• A plazmasejtek a nyirokcsomókban és a lazarostos kötőszövetben találhatóak
• A plazmasejtek B limfocitákból differenciálódnak
• Fő feladatuk az ellenanyagok (immunglobulinok) termeltetése
• Az ellenanyagok a humoral immunitás fontos részét képezik

Járulékos sejtek

Dendritikus sejtek

• Hosszú, elágazó sejtnyúlványaik vannak
• Az antigéneket begyűjtik és bemutatják a limfocitáknak
• Antigén prezentáló sejteknek is nevezik őket
• Két fő típusa van: interdigitiáló dendritikus sejtek és follikuláris dendritikus sejtek

Interdigitiáló dendritikus sejtek (IDC)

• Antigéneket prezentálnak a T sejteknek
• A nyirokszervek T-dependens régióiban találhatóak

Follikuláris dendritikus sejtek (FDC)

• Antigéneket prezentálnak a B sejteknek (natív fehérjéket)
• B-dependens régiókban, nyirokszervekben találhatóak

Langerhans sejtek

• Antigén prezentáló dendritikus sejtek
• Megtalálhatóak a bőr hámjában (epidermis)
• MHC II molekulákat expresszálnak
• Elősegítik az immunválasz kialakulását a bőrben

Makrofágok

• A veleszületett immunitás fontos sejtjei
• Fagocitálnak baktériumokat, gombákat, és más kórokozókat
• Részt vesznek az antigén prezentációban, a T-sejt aktiválásában
• A nyirokrendszer takarítói (elpusztult limfociták fagocitózisa)
• A vér monocitáiból származnak

Limfociták

• A nyirokrendszer alapvető sejttípusa, melyek a szerzett immunitásban játszanak szerepet
• Két fő típusa van: T limfociták és B limfociták
• Megtalálhatóak a vérben, a nyirokfolyadékban és a nyirokszervekben

B limfociták

• A humoral immunitásért felelősek
• Antigénkötő receptoruk: immunglobulin (Ig) molekula
• Differenciálódtak sejttípusai: B-memóriasejt, plazmasejt
• Fő termékük: az ellenanyagok (Ig)

T limfociták

• Sejtes (celluláris) immunitásban játszanak szerepet
• Antigénkötő receptoruk: T-sejt receptor (TCR)
• Differenciálódtak sejttípusai: T-memóriasejt, helper (Th) vagy citotoxikus T (Tc) sejtek

Nyirokrendszer sejtek

• A nyirokrendszerben megtalálható sejtek
• A limfociták mellett más fontos sejtek is megtalálhatóak:
• Plazma sejtek
• Dendritikus sejtek
• Makrofágok
• Neutrofil granulociták
• Retikuláris sejtek
• Mastociták

Magas endothelű venula (HEV)

• Posztkapilláris venula, melyeknek a falán magas endothelsejtek találhatóak
• Segítik a limfociták kivándorlását a vérből a nyirokrendszerbe
• A HEV-ek megtalálhatóak mind a primer, mind a szekunder nyirokszervekben
• A HEV-ek fontos szerepet játszanak a gyulladásos válaszban
• A HEV-ek fontos szerepet játszanak a limfocitákat tartalmazó nyirokszervekben
• A HEV-ek nem találhatóak a lépben

Tingible body makrofágok (TBM)

• A nyirokcsomó szekunder nyiroktüsző csíracentrumaiban találhatóak
• Fagocitálják az elpusztult limfocitákat
• A TBM citoszolja sötét szemcséket tartalmaz, melyek a fagocitált anyagok (pl. elpusztult limfociták)

Nyirokcsomók szinuszai

• A nyirokcsomók medulláris szinuszainak része
• Fagocitáló sejtek (szinusz makrofágok) találhatóak a szinuszokban
• A szinuszok fontos szerepet játszanak a nyirokfolyadék áramlásában
• A szinuszok fontos szerepet játszanak a kórokozók felvételében
• A szinuszok fontos szerepet játszanak az immunválaszban

Plazma sejtek

• A plazma sejtek a nyirokcsomókban találhatók.
• Ezek a sejtek nagy mennyiségű antitestet termelnek.
• Származnak a B limfocitákból.

Lazáros kötőszövet

• A lazáros kötőszövetben is megtalálhatók plazma sejtek.
• A lazáros kötőszövetben plazma blasztok is láthatóak, amelyek a plazma sejtek előalakjai.

Járulékos sejtek

• Ajárulékos sejtek a nyirokrendszer fontos részei.
• A járulékos sejtek közé tartoznak a dendritikus sejtek, a makrofágok, a retikuláris sejtek és a mastociták.

Dendritikus sejtek

• A dendritikus sejtek hosszú, elágazó sejtnyúlványokkal rendelkeznek.
• Feladatuk az antigének bemutatása a limfocitáknak.
• Két fő típusuk: interdigitáló dendritikus sejtek (IDC) és follikuláris dendritikus sejtek (FDC).
• Az IDC-k az antigéneket feldolgozzák és bemutatják a T sejteknek.
• Az FDC-k natív fehérjéket (antigéneket) prezentálnak a B sejteknek.

Langerhans sejtek

• A Langerhans sejtek a bőr felső rétegében, az epidermiszben találhatók.
• Ezen kívül megtalálhatók az emésztőrendszerben és a légzőrendszerben is.
• Feladatuk az antigének begyűjtése és bemutatása T limfocitáknak.
• Kifejezetten fontosak a bőr immunitásban.

Makrofágok

• A makrofágok a veleszületett immunitás fontos sejttípusai.
• Elpusztítják a baktériumokat, gombákat és vírusokat.
• Elősegítik a gyógyulást és a szövetregenerációt.
• Gyulladásos állapotokban a makrofágok gyulladáskeltő anyagokat is termelnek.
• Származnak a vér monocitáiból.
• Két típusa van: szinuszos makrofág és tingible body makrofág.
• A szinuszos makrofágok a nyirokcsomó velői szinuszában találhatók és a nyirokfolyadékot szűrik.
• A Tingible body makrofágok a nyirokcsomó tüszők csíracentrumaiban találhatók és a haldokló limfocitákat fagocitálják.

Magas endothelű venulák (HEV)

• A HEV-ek véredények, amelyeknek a falán köbös endothelsejtek találhatók.
• A HEV-eken keresztül vándorolnak ki a vérből a nyiroksejtek a nyirokszövetekbe.
• Megtalálhatók minden nyirokszervben, kivéve a lépben.
• HEV-ek alakulnak ki gyulladásos szövetekben is, elősegítve a limfociták gyulladásos szövetbe vándorlását.

Limfociták

• Két fő típusa van: B limfociták (B sejtek) és T limfociták (T sejtek).
• A B limfociták antitesteket termelnek, amelyek megkötik az antigéneket.
• A T limfociták közvetlen módon elpusztítják az antigéneket hordozó sejteket.
• A limfociták a vérben, a nyirokfolyadékban és a nyirokszervekben találhatók.

Humourális immunitás

• A humorális immunitást a B limfociták és az általuk termelt antitestek biztosítják.
• Az antitestek megkötik az antigéneket és elpusztítják azokat.
• Részben a szervezet védelmét a kórokozókkal szemben.

Sejtes immunitás

• A sejtes immunitást T limfociták biztosítják.
• A T sejtek feladata az antigéneket hordozó sejtek elpusztítása.
• Részt vesz az immunválaszban a kórokozók, a tumoros sejtek és a transzplantált szövetek ellen.

Plazmasejtek

• A plazmasejtek a nyirokszervekben és a laza kötőszövetben találhatóak.
• Vastag, bazofil citoplazmájukban sok a rER és Golgi-készülék, melyek a nagy mennyiségű ellenanyag (immunglobulin) termeléséhez szükségesek.
• A plazmasejtek B-limfocitákból differenciálódnak.

Dendritikus sejtek

• A dendritikus sejtek a sejtfelszíni receptorokon keresztül begyűjtik és bemutatják az antigéneket a limfocitáknak.
• Antigén prezentáló sejteknek nevezik őket.
• Két fő típusuk van:
  • Interdigitiáló dendritikus sejtek (IDC): A nyirokszervek T-dependens régiójában találhatók, és a T sejteknek prezentálják az antigéneket.
  • Follikuláris dendritikus sejtek (FDC): A nyirokszervek B-dependens régiójában találhatók, és a B sejteknek prezentálják az antigéneket.
• A Langerhans sejtek az epidermiszben található dendritikus sejtek.

Makrofágok

• A makrofágok fagocitáló sejtek.
• A veleszületett immunitás sejtjei, amelyek a limfociták segítsége nélkül is képesek fagocitálni a baktériumokat, bár hatékonyságuk korlátozott.
• A szerzett immunitás sejtjei is, amelyek a limfociták (főként a T sejtek) aktiválásával hatékonyabb fagocitálást végeznek.
• A nyirokszervekben a takarítók szerepét is ellátják, elpusztult limfocitákat fagocitálnak.
• A vér monocitáiból származnak.

Limfociták

• A limfociták a szerzett immunrendszer kulcssejtjei.
• Két fő típusa van:
  • B-limfociták (B sejtek): Antigénkötő receptoruk az immunglobulin (Ig) molekula. Differenciált sejttípusai a B-memóriasejt és a plazmasejt.
  • T-limfociták (T sejtek): Antigénkötő receptoruk a T-sejt receptor (TCR). Differenciált sejttípusai a T-memóriasejt, helper (Th) vagy citotoxikus T (Tc) sejtek.
• A B sejtek az humorális immunitásért felelősek, míg a T sejtek a sejtes immunitásért.

Nyirokszervek

• Minden nyirokszerv tartalmaz magas endotelű venulákat (HEV-eket), a lép kivételével.
• A HEV-eken keresztül a limfociták tömegesen kivándorolnak a vérből a nyirokszövetekbe.
• A HEV-ek endothelsejtjei köbösek, ami megkönnyíti a limfociták átvándorlását.
• HEV-ek a gyulladásos szövetekben is kialakulnak, elősegítve a limfociták gyulladásos szövetbe vándorlását.

Tingible body makrofág (TBM)

• A TBM a nyirokcsomók szekunder nyiroktüszőinek csíracentrumában található.
• Feladata nem az antigénprezentáció, hanem a csíracentrumában nagy számban apoptózissal elhaló limfociták fagocitózisa.
• A TBM citoplazmája sötét, szemcséket tartalmaz, amelyek a fagocitált anyagokat, ebben az esetben az elpusztult limfocitákat jelentik.

Nyirokszervek Morfológiája

• Kis limfociták: 6-8 m átmérőjűek, nyugvó, inaktív sejtek.
• Nagy limfociták: 15-30 m átmérőjűek, aktiválódás után kialakuló sejtek.
• A nyirokszervek HE-val lilára festődnek a limfociták nagy száma miatt.
• Specifikus immunhisztokémiai festések szükségesek a T és B sejtek megkülönböztetéséhez.
• A limfociták megtalálhatók a vérben, nyirokfolyadékban, nyirokszervekben és szétszórtan minden kötőszövetben.