Sistema Nervoso Autônomo: Colinérgico e Adrenérgico

Sistema Nervoso Autônomo: Colinérgico e Adrenérgico

• Efeitos da Estimulação Parassimpática:
  • A diminuição da despolarização espontânea do nodo sinoatrial prolonga o tempo para alcançar o limiar.
  • A frequência de estimulação do nodo sinoatrial é reduzida.
  • O principal efeito da estimulação parassimpática é a redução da frequência cardíaca.
  • Os efeitos indiretos da acetilcolina incluem a diminuição do AMP cíclico mediada pela proteína G inibitória (através do receptor M2) e a inibição da liberação de neurotransmissores dos terminais nervosos simpáticos.

Sistema Colinérgico e Vasodilatação

• A vasodilatação ocorre no músculo liso vascular.
• O endotélio é fundamental para a vasodilatação induzida pelo sistema colinérgico.
• A acetilcolina se liga ao receptor muscarínico M3 no endotélio, ativando a fosfolipase C e liberando cálcio do retículo sarcoplasmático.
• O cálcio ativa a óxido nítrico sintetase (NOS), produzindo óxido nítrico (NO).
• O NO relaxa o músculo liso vascular através da ativação da guanilato ciclase, aumentando os níveis de GMP cíclico.

Receptores Adrenérgicos: Tipos e Funções

• Receptores Beta:
  • Beta 1: Presente no coração, nas células justaglomerulares dos rins e nas células musculares lisas cardíacas.
    • Promove aumento da frequência cardíaca e da força de contração do coração.
    • Regula a liberação de renina nos rins.
  • Beta 2: Presente no fígado, músculo liso vascular e brônquios.
    • Promove a glicogenólise no fígado, liberando glicose.
    • Relaxa o músculo liso vascular, diminuindo a resistência periférica e a pressão arterial.
    • Dilata os brônquios.
• Receptores Alfa:
  • Alfa 1: Presente no músculo liso vascular, visceral e nas glândulas.
    • Promove contração do músculo liso vascular, causando vasoconstrição e aumento da pressão arterial.
    • Contrai o músculo liso visceral (bexiga, próstata).
    • Estimula a liberação de glicose pelas glândulas.
  • Alfa 2: Presente nas células nervosas, nas plaquetas e no músculo liso vascular.
    • Inibe a liberação de noradrenalina dos neurônios noradrenérgicos.
    • Promove vasoconstrição, mas em menor intensidade que o alfa 1.
    • Regula a agregação plaquetária.

Catecolaminas

• Adrenalina:
  • Pode ser administrada por via tópica, aerossol ou parenteral.
  • É instável em meio alcalino e oxidável pela luz.
  • É inativada pelas enzimas MAO e COMT.
  • Promove a queda de potássio no plasma.
  • É utilizada em situações de hipersensibilidade (choque anafilático, asma), parada cardíaca e como agente hemostático.
  • Efeitos adversos incluem inquietação, dor de cabeça, tremor, palpitações e arritmias.

Antagonistas dos Receptores Adrenérgicos

• Antagonistas Alfa 1 Seletivos:
  • Bloqueiam a vasoconstrição, promovendo vasodilatação e redução da pressão arterial.
  • Exemplos: Prazosina, terazosina, doxazosina, alfuzosina e tansulosina.
  • A prazosina também relaxa a musculatura lisa da próstata e bexiga.
  • Efeitos adversos incluem hipotensão, taquicardia e inibição da ejaculação.
• Antagonistas Alfa 2 Seletivos:
  • A ioimbina é o principal representante, com pouca atividade clínica.
  • Aumenta o efluxo simpático para a periferia, aliviando vasoconstrição.
  • Contraindicada em caso de alterações no SNC e cardiovascular.

Antagonistas Beta Adrenérgicos

• Características:
  • Bloqueiam tanto os receptores beta 1 como beta 2.
  • Alguns podem ter atividade simpaticomimética intrínseca (ativam receptores beta além de bloqueá-los).
  • Podem bloquear receptores alfa (ex: labetalol).
• Mecanismo de Ação:
  • Ligam-se aos receptores beta, impedindo a ligação da noradrenalina.
  • Bloqueiam a ativação da adenilato ciclase, diminuindo a produção de AMP cíclico e a fosforilação de proteínas alvo, incluindo os canais de cálcio.
  • A consequência é a redução da força de contração cardíaca, da frequência cardíaca, da pressão arterial e da liberação de renina.
• Beta-bloqueadores com Ação Simpaticomimética em Receptores Beta 2:
  • Atuam como agonistas nos receptores beta 2, mimetizando a ação de um agonista.

Afinidade de Vasos e Fármacos

• Noradrenalina:
  • Promove vasoconstrição, aumenta a resistência periférica e eleva a pressão arterial.
  • Pode reduzir levemente a frequência cardíaca para compensar o aumento da pressão arterial.
• Isoproterenol:
  • Liga-se majoritariamente aos receptores beta.
  • Promove vasodilatação, redução da resistência periférica e queda da pressão arterial.
  • Aumenta a frequência cardíaca por ativar os receptores beta 1.

Sinalização Celular

• Sinalização do receptor Alfa 1:
  • A noradrenalina se liga ao alfa 1, ativando a fosfolipase C e aumentando os níveis de IP3 e diacilglicerol.
  • O IP3 promove a liberação de cálcio do retículo sarcoplasmático, enquanto o diacilglicerol ativa a proteína quinase C (PKC).
  • O cálcio se liga à calmodulina, ativando a cadeia leve de miosina quinase e promovendo a contração do músculo liso.
• Sinalização do receptor Alfa 2:
  • A noradrenalina se liga ao alfa 2, inibindo a adenilato ciclase e reduzindo os níveis de AMP cíclico.
  • A inibição do AMP cíclico diminui a liberação de cálcio do retículo sarcoplasmático e reduz a fusão de vesículas com a membrana, inibindo a liberação de neurotransmissores.
• Sinalização do receptor Beta 1:
  • A noradrenalina se liga ao beta 1, ativando a adenilato ciclase e aumentando os níveis de AMP cíclico.
  • O aumento do AMP cíclico ativa a PKA, que fosforila os canais de sódio, induzindo sua abertura e aumentando o influxo de cálcio na célula.

Pressão Arterial

• Pressão Arterial Sistêmica:
  • É a pressão exercida nas paredes das artérias durante a sístole e a diástole ventricular.
  • É influenciada pela resistência arterial periférica, pelo volume sistólico, pela velocidade de ejeção e pela complacência da aorta.
• Pressão Arterial Diastólica:
  • É determinada pela resistência arterial periférica.
  • Coincide com o relaxamento ventricular.
• Pressão Arterial Sistólica:
  • É influenciada pela rigidez das grandes artérias.
  • Depende do volume sistólico, da velocidade de ejeção e da complacência da aorta.