7 - Terapêutica Sistema Digestório

Função do Sistema Digestório

• Transformar macromoléculas em micromoléculas e facilitar a absorção dos alimentos.
• Controle: Extrínseco (Sistema Nervoso e Sistema Endócrino) e Intrínseco (Sistema Nervoso e Sistema Endócrino).

Anatomia do Sistema Digestório

• Composto por quatro camadas: Mucosa, Submucosa, Muscular e Serosa.

Terapêutica do Sistema Digestório

• Atuação dos Fármacos: Estimulantes de Apetite, Adsorventes, Redutores de Acidez, Citoprotetores, Eméticos e Antieméticos.

Produção de HCL

• O interior das células parietais é abundante em água (H2O) e CO2.
• Com a ajuda da anidrase carbônica, a água e o CO2 se unem para formar ácido carbônico (H2CO3).
• H2CO3 é instável e se dissocia em H+ e HCO3- (bicarbonato).
• O H+ é transportado para o lúmen gástrico através de uma bomba de prótons, trocando H+ por potássio (K+).
• O HCO3- é lançado na corrente sanguínea e trocado por cloreto (Cl-) através de um transportador.
• O Cl- é cotransportado para o lúmen junto com o K+.
• O Cl- e o H+ se unem e formam o ácido clorídrico (HCL).
• O HCL é formado fora da célula.
• O HCO3- na circulação alcaliniza o sangue.

Estímulos para a Secreção de HCL

• Fase Cefálica: Olfação e visão estimulam o sistema nervoso parassimpático a ativar o sistema nervoso entérico.

• O sistema nervoso entérico libera acetilcolina.

• A acetilcolina interage com receptores nas células G e células parietais.

• As células G (localizadas no antro) liberam gastrina estimuladas pela acetilcolina.

• A gastrina age diretamente nas células parietais e indiretamente nas células cromafins para a produção de HCL.

• Fase Gástrica: A distensão da mucosa estimulada pelo alimento ativa os mecanoreceptores do sistema nervoso entérico.

• O sistema nervoso entérico ativa a liberação de acetilcolina, que atua da mesma forma nas células G e células parietais.

• As células enterocromafins liberam histamina, estimuladas pela acetilcolina e gastrina.

• A ativação dos receptores de acetilcolina, gastrina e histamina nas células parietais intensifica a secreção de suco gástrico (HCL).

Estímulos para a Inibição da Secreção de HCL

• O pH ácido no estômago inibe a secreção de HCL.
• A presença de proteínas no estômago estimula a secreção de HCL, enquanto a presença de lipídios e carboidratos a inibe.

Redutores de Acidez: Antiácidos

• Neutralizam a acidez estomacal diretamente através de uma reação química: Base Fraca (Antiácido) + Ácido Forte (HCL) = Sal + Água.
• Exemplos de antiácidos: bicarbonato de sódio, hidróxido de alumínio, hidróxido de magnésio.
• Ação: tratamento sintomático em úlceras pépticas, suge, refluxo gástrico e duodenal.
• Efeitos colaterais: relacionados à formação do sal, podem causar constipação (hidróxido de alumínio).

Redutores de Acidez: Antagonistas de Receptor H2

• Bloqueiam a ação estimulatória da histamina na célula parietal.
• Inibição competitiva e seletiva dos receptores H2.
• Redução da produção de HCL.
• Exemplos: cimetidina, ranitidina, famotidina.
• Interações: Inibidor enzimático com benzodiazepínicos e fenitoína.

Redutores de Acidez: Inibidores da Bomba de Prótons

• Promovem a inibição da bomba H+/K+ ATPase, suprimindo a secreção ácida na sua porção final.
• Inibição irreversível.
• São pró-fármacos ativados em ambientes ácidos após sua absorção (cápsulas/comprimidos ácidos resistentes).
• Exemplos: omeprazol, pantoprazol.

Farmacocinética dos Inibidores da Bomba de Prótons

• Rápida absorção.
• Redução de 50% da biodisponibilidade quando administrados com alimentos (jejum importante).
• Eliminação renal.

Efeitos Colaterais dos Inibidores da Bomba de Prótons

• Náusea.
• Diminuição ou aumento da absorção de fármacos (mudança no pH).

Citoprotetores

• Se ligam a úlceras gástricas formando uma película protetora que impede a ação do ácido estomacal sobre a lesão.
• Estimulam a secreção de prostaglandinas, consequentemente muco e bicarbonato.

Antieméticos

• Vômito: Eliminação do conteúdo gástrico pela boca. Causas: indiscrições alimentares, intoxicações, causas virais, pancreatite, corpo estranho, doenças metabólicas, degenerativas, inflamatórias, alterações renais, oncolopatias, úlceras gástricas.
• Regurgitação: Eliminação retrógrada e passiva do conteúdo esofágico.
• Náusea: Vontade de vomitar, pode acompanhar sialorreia, sudorese.

Receptores Envolvidos no Vômito

• Serotonina
• Acetilcolina
• Substância P
• Opioides
• Dopamina

Antieméticos: Antidopaminérgicos

• Antagonistas de receptores dopaminérgicos D2.
• Inibem a ação da dopamina na zona deflagradora dos quimiorreceptores (centro do vômito).
• Aumentam o peristaltismo.

Antieméticos: Antidopaminérgicos

• Exemplos: metoclopramida, bromoprida, domperidona.
• Efeitos colaterais: sonolência, sedação, diarréia, cólica.
• Efeitos extrapiramidais em humanos.

Antieméticos : Antis serotoninérgicos

• Antagonistas de receptores de serotonina (5-HT3) na zona do gatilho (centro do vômito).
• Efeitos colaterais: sonolência, sedação, diarréia, cólicas.
• Contra-indicados para animais da raça Collie.

Antieméticos: Anti-histamínicos

• Antagonistas de receptores H1.
• Específicos para vômitos causados por cinetose.
• Exemplos: meclizida, dimenidrinato.
• Efeitos colaterais: sonolência, sedação, tonturas.

Antieméticos: Anticolinérgicos

• Antagonistas de receptores M1 no centro do vômito.
• Usados em caso de vômitos pós-operatório e dores abdominais.
• Efeitos colaterais: efeitos muscarínicos diversos.
• Exemplo: escopolamina.

Antieméticos: Antagonista NK1

• Antagonistas seletivos dos receptores de substância P - neurocinina 1 (NK1).
• Efeito analgésico.
• Exemplo: maropitant (Cerênia).

Estimulante de Apetite: Ciproeptadina

• Mecanismo de ação ainda não esclarecido.
• Atuação somente em cães e gatos.
• Anti-histamínico H1.
• Antagonista serotoninérgico (receptores 5-HT) com efeito estimulador de apetite.
• Efeitos colaterais: sonolência, excitação em gatos.

Estimulante de Apetite: B12

• Auxilia na divisão celular, estabilizando o DNA de células na medula óssea.
• Auxilia na formação de ATP, biodisponibilização energética e ganho de peso.

Estimulante de Apetite: Mirtazapina

• Antidepressivo tricíclico, antagonista alfa-2.
• Antagonista H1 (efeito sedativo).
• Antagonista 5-HT3 (estimulante de apetite).
• Mais estudada em gatos.

Eméticos: Água Oxigenada 10V

• Indicada em casos de intoxicação (reduz a possibilidade de absorção), corpo estranho com potencial obstrutivo e cirurgias quando o animal não realizou jejum.
• Avaliar os benefícios antes da aplicação.

Adsorventes: Carvão Ativado

• Se liga quimicamente a outras substâncias, impedindo sua absorção.
• Indicação: diarréias e quadros de intoxicação alimentar.
• Para intoxicação: de 24 a 48 horas.