Sinir-Kas Kavşağı Notları

Tamamdır, sinir-kas kavşağıyla ilgili çalışma notları aşağıda belirtilmiştir:

Sinir-Kas Kavşağı:

• İskelet kasları, omurilik ön boynuzundaki motor nöronlar tarafından innerve edilir.
• Her sinir lifi, üç ila birkaç yüz arasında değişen sayıda iskelet kas lifini uyarır.
• Her sinir ucu, kas lifinin ortasına yakın bir yerde kas lifiyle sinir-kas kavşağı adı verilen bir bağlantı kurar.
• Sinir sinyaliyle kas lifinin ortasında başlayan aksiyon potansiyeli, kas lifinin uçlarına doğru her iki yönde yayılır.
• İnsanlardaki kas liflerinin yaklaşık %98'inde, her kas lifinde yalnızca bir sinir-kas kavşağı bulunur.

Motor Son Plak:

• Motor son plak olarak adlandırılan yapı, sinir lifinin kas hücresi zarının dışında dallanmış sinir uçları kompleksi oluşturmasıdır.
• Bu yapı, çevredeki sıvılardan yalıtmak için Schwann hücreleri ile kaplıdır.
• Sinir ucu ile kas lifi zarı arasındaki içe doğru girinti yapan zara sinaptik çukur, bu ikisi arasındaki boşluğa ise sinaptik aralık veya sinaptik yarık denir.
• Sinaptik aralık 20-30 nm genişliğindedir.
• Sinaptik transmiterin etki edebileceği yüzey alanını artırmak için oluğun tabanında subnöral yarıklar bulunur.
• Akson ucunda, ATP sağlayan çok sayıda mitokondri bulunur.
• Asetilkolin (ACh), sinir ucunun sitoplazmasında sentezlenir ve hızla sinaptik veziküllere emilir; bir son plakta yaklaşık 300.000 vezikül bulunur.
• Sinaptik aralıkta, asetilkolini birkaç milisaniye içinde parçalayan asetilkolinesteraz enzimi bulunur.

Voltaj Kapılı Kalsiyum Kanallarının Açılması:

• Bir sinir uyarısı sinir-kas kavşağına ulaştığında, sinir ucundan sinaptik aralığa 125 ACh vezikülü boşalır.
• Sinir zarının iç yüzeyinde doğrusal yoğun çubuklar bulunur.
• Yoğun çubukların iki tarafında sinir zarının içine girmiş voltaj kapılı kalsiyum kanalları bulunur.
• Aksiyon potansiyeli sinir ucuna ulaştığında, bu kanallar açılır ve çok miktarda Ca2+ sinaptik aralıktan sinir ucunun içine difüze olur.

Sinir Uçlarından Asetilkolin Salgılanması:

• Kalsiyum iyonları asetilkolin veziküllerini etkileyerek, onları sinir zarındaki yoğun çubuklara çeker.
• Daha sonra veziküller zarla birleşir ve Ach'yi ekzositozla sinaptik aralığa boşaltır.
• Veziküllerden ACh salınımına neden olan uyarı Ca2+ girişidir.

Asetilkolin Reseptörleri:

• Kas lifi zarında çok sayıda nikotinik asetilkolin reseptörü bulunur.
• Bunlar, ACh-kapılı iyon kanalları üzerinde yerleşmiştir.
• Bu reseptörler ayrıca ACh veziküllerinin sinaptik aralığa boşaltıldığı yoğun çubukların altındaki subnöral kıvrımlara daha yakındır.

Asetilkolin Reseptörünün Alt Tipleri:

• Her reseptör bir protein kompleksidir.
• Bu kompleks, iki alfa ve birer beta, delta, gama olmak üzere 5 protein altbiriminden oluşur.
• Bu altbirimler, zarda boylu boyunca yerleşerek yan yana uzanarak tübüler bir kanal oluştururlar.

Asetilkolinin Reseptöre Bağlanması:

• Kanal, 2 α-altbirime iki ACh molekülü bağlanıncaya kadar kapalı kalır.
• Bağlanma biçimsel bir değişikliğe neden olarak kanalı açar.
• Açık ACh kanalı yaklaşık 0,65 nm çapındadır ve pozitif iyonların (Na+, K+ ve Ca+2) kolaylıkla geçmesine izin verir.
• Negatif yükler (Cl-) bu kanaldan geçemez.

Son Plak Potansiyeli (EPP) Oluşumu:

• Asetilkolin (ACh) kanallarından sodyum (Na+) iyonları geçişi, diğer iyonlardan daha fazladır.
  • Birincisi, hücre dışı sıvıda Na+ ve hücre içi sıvıda K+ olmak üzere yeterince büyük konsantrasyonda yalnızca iki pozitif iyonun bulunmasındandır.
  • İkincisi, kas zarının iç yüzeyindeki -80 ile -90 mV arasındaki güçlü negatif potansiyelin pozitif Na+'yı lifin içine çekmesindendir.
• ACh-kapılı kanalların açılmasının temel etkisi, çok sayıda sodyum (Na+) iyonuyla pozitif yükü lifin içine taşımasıdır.
• Bu durum, kas lifi zarında "son plak potansiyeli" (EPP) olarak bilinen lokal bir potansiyel değişikliğine yol açar.
• Son plak potansiyeli (EPP), daha sonra kas zarı boyunca yayılan aksiyon potansiyelini başlatır ve kas kasılmasına neden olur.

Asetilkolinin Asetilkolinesterazla Yıkılması:

• Asetilkolin sinaptik aralıkta bulunduğu sürece, asetilkolin reseptörlerini aktive eder.
• Asetilkolin, iki yolla hızla ortamdan uzaklaştırılır:
  1. Asetilkolinin çoğu, sinaptik aralığı dolduran ince bağ dokusu tabakasına tutunmuş bulunan asetilkolinesteraz tarafından yıkılır.
  2. Küçük bir miktar asetilkolin sinaptik aralığın dışına yayılır ve kas lifi zarını etkileyemez.
• Asetilkolinin sinaptik aralıkta kaldığı kısa süre, normalde kas lifini uyarmak için yeterlidir.
• Asetilkolinin ortamdan hızal uzaklaştırılması, kas lifinin yeniden uyarılmasını engeller.

Kavşak Yorgunluğu:

• Genellikle sinir-kas kavşağına ulaşan her uyarı, kas lifini uyarmak için gereken son plak potansiyelinin (EPP) yaklaşık üç kat fazlasına yol açar.
• Bu nedenle, normal sinir-kas kavşağının yüksek bir güvenlik faktörüne sahip olduğu söylenir.
• Sinir lifinin birkaç dakika süreyle, saniyede 100'den fazla uyarılması, salıverilen asetilkolin miktarını azaltır ve uyarılar kas lifine geçmeyi başaramaz.
• Bu duruma sinir-kas kavşağının yorgunluğu denir.
• Normal koşullarda sinir-kas kavşağında ölçülebilir yorgunluk seyrek görülür.

Asetilkolin Oluşumu:

• Kolayca incelenebilecek kadar büyük olması nedeniyle sinir-kas kavşağında kimyasal iletimin ayrıntıları ortaya konabilmiştir.
• Bu kavşakta asetilkolin yapımı aşağıdaki basamakları izler:
  1. Yaklaşık 40 nm çapındaki veziküller, motor nöronun Golgi aygıtı tarafından yapılır.
     • Bu veziküller omurilikteki hücre gövdesinden sinir liflerinin uçlarına kadar aksoplazma akımı ile taşınır.
     • Bu veziküllerin yaklaşık 300.000 tanesi sinir ucunda bulunur.
  2. Asetilkolin, sinir lif ucunda sentezlenir ve sonra vezikül içine taşınır.
     • Her vezikülde yaklaşık 10.000 asetilkolin molekülü bulunur.
  3. Aksiyon potansiyeli sinir ucuna ulaştığında zardaki Ca+2 kanalı açılır.
     • Sinir ucunda Ca+2 konsantrasyonu 100 kat artar; bu da asetilkolin veziküllerinin sinir zarıyla birleşme hızını 10.000 kat artırır.
     • Bu birleşme sinaptik aralığa asetilkolin ekzositozuna olanak sağlar.
     • Daha sonra asetilkolin asetilkolinesteraz ile asetat iyonu ve koline parçalanır; kolin yeniden asetilkolin oluşturulmasında kullanılmak üzere aktif olarak sinir ucuna geri alınır.
     • Bu olaylar zinciri 5-10 milisaniye içinde gerçekleşir.
  4. Ach veziküllerinin sayısı ancak birkaç bin sinir uyarısını iletebilir.

SİNİR-KAS KAVŞAĞINDA ETKİLİ İLAÇLAR:

• Bu nedenle hızla yeni veziküllerin yapılmasına gerek duyulur
• Her AP bittikten sonra sinir ucu zarında "örtülü çukurlar" belirir
• Bunlar sitozolün kasılabilir proteinleri olan klatrin tarafından oluşturulur
• Klatrin kasılarak çukurlardan yeni veziküllerin oluşmasını sağlar

1. İLETİMİ ARTIRAN İLAÇLAR:

   •    Asetilkolin Benzeri İlaçlar:
     

   • Metakolin karbakol ve nikotin gibi birçok bileşik kas lifinde Ach le aynı etkiye sahiptir.
   • Bu ilaçlar Ach arasındaki farklılık bu ilaçların Kolinesteraz ile yıkılmamaları ve etkilerinin birkaç Saate kadar sürmesidir.
   • Bu ilaçlar motor son plakta kas lifi zarında depolarizasyon oluştururlar.
   • Daha sonra kas lifik asılma öncesi duruma döndüğünde bu depolarize alanlar sızdırdıkları iyonlar nedeniyle yeni bir AP başlatarak kas spazmına neden olurlar.

2.    ASETILKOLINESTERAZ INHIBITÖRLERI
   

   • Kasa birkaç sinir uyarısı de ulaşsa bu durum kas kasılmasına neden olur
   • Ne yazık ki larinks spazmı nedeniyle Kişinin boğularak ölümüne bile yol açabilir
   • Neostigmin vez fizostigmim Astil kolesterol a fazla birleşerek onu birkaç saatliğine inaktive eder
   • Bu ilaçlar asetilkolin kolesterol a az dan ayrıldıktan sonra esteraz yeniden aktif hale geçer.

3. İLETİMİ ENGELLEYEN İLAÇLAR:

• Kürarium ilaçlar olarak bilinen bitkilerde elde edilen kürarin (D-tubokürarin) Bir grup ilaç uyarıların sınır ucundan KSA geçişinin engeller Örneğin D to bakırları’nın bir AP başlatmak için gerekli olan Kazanarlı kanallar'ı geçirgenliğindeki artışı önleyerek kask lifi 63 reseptörlerinde acetili engeller.

KAS AKSİYON POTANSİYELİ (AP):

• Kastaki potansiyellerin bazı özellikleri
• Aşağıdadır:
• • Dinlenim zar potansiye
• İskelet kası liflerinde yaklaşık 80 ile eksi 90 volt arasında

Uyarılma-Kasılma Eşleşmesi

• İskelet kası lifio kadar büyüktür ki sağa boyunca yayılan at2 ile derin kısımlarında kım oluşturmaz maksimum kasılmasını sağlamak için takım kafasının derinliklerine yayılmalıdır
• Bu Trans T süblim boýunca ağaçların iletimini daha sağlanır tipi tüsü bile AB kaslarının içinde ciğer onu salıverilmesini ka ile kasılmayı gerçekleştirir türünün uyarılması kasılma işlemesi olarak andırılır.

*Transvers Tübül SR Sistem:

• • T süperleri çok kısacık birlerimi Ofisleri erimesine ederler ve zardan başlarlar ve kasılı bir ucundan
• yüzyüze geldiklemiOfisi aralarında dallanarak tüm yok arası T tipi yağları oluştururlar tüfleri yüzeyi zarından özen aldıkları yerde kaslarını dışına açılırlar içinde ne de Neyse süreyle
• bağlantılıdırları sıvının irtibatlanir.

Umarım bu notlar sinir-kas kavşağını anlamanıza yardımcı olur!