Sindromi Mielodisplastiche e Epidemiologia

Sindromi Mielodisplastiche

• Sono un gruppo eterogeneo di malattie ematologiche della cellula staminale emopoietica, caratterizzate da:

  • Emopoiesi inefficace
  • Displasia di una o più linee (eritroide, megacariocitaria, granulocitaria)
  • Citopenia periferica conseguente

• L'emopoiesi inefficace è correlata all'espansione clonale alterata e difettiva maturazione/differenziazione mieloide e all'apoptosi incrementata dei precursori mieloidi midollari.

• Queste anomalie sono sostenute da alterazioni genetiche ricorrenti (citogenetiche e molecolari).

• Le sindromi mielodisplastiche presentano aumentato rischio di evoluzione in leucemia acuta mieloide, rappresentandone l'evoluzione terminale.

Epidemiologia ed Eziologia

• Le sindromi mielodisplastiche sono patologie tipiche dell'adulto anziano.
• L'incidenza aumenta con l'età, con mediana di 65 anni all'esordio.
• L'incidenza nella popolazione generale è di circa 5 nuovi casi su 100.000 individui all'anno.
• Nella popolazione >60 anni, l'incidenza sale a 20-25 casi su 100.000 abitanti all'anno.
• Sono correlate a:
  • Malattie congenite (es. Sindrome di Down, Anemia di Fanconi)
  • Esposizione ad agenti alchilanti, inibitori delle topoisomerasi.
  • Esposizione a radiazioni ionizzanti.
  • Esposizione a benzene, derivati, fumo di sigaretta e solventi, pesticidi.

Patogenesi

• Le sindromi mielodisplastiche sono dovute a mutazioni nella cellula staminale emopoietica (HSC) che determinano:
  • Incapacità di mantenere in modo corretto la normale emopoiesi, determinando una proliferazione/differenziazione alterata.
  • Accumulo di mutazioni con l'età
  • Effetti cumulativi di alterazioni genetiche e ambientali.
• Si osserva una via per leucemia acuta mieloide (AML).

Alterazioni genetiche

• Tabella che mostra la frequenza di mutazioni, la funzione dei geni e la prognosi per varie alterazioni.

Evoluzione in Leucemia Acuta Mieloide

• L'evoluzione in leucemia acuta mieloide (AML) è guidata da mutazioni successive e da sottocloni di cellule ematopoietiche progenitrici.
• Le mutazioni fondamentali (es. RNA splicing, metilazione DNA) danno origine a mutazioni sottoclonali (es. modificazione cromatina, fattori trascrizionali, trasduzione segnale, coesine, TP53).

Classificazione delle Sindromi Mielodisplastiche

• La classificazione 2022 si basa su:

  • Alterazioni molecolari (es. mutazioni di SF3B1 o TP53, delezione del braccio corto del cromosoma 5)
  • Numero di linee mielopoietiche displastiche (eritroide, megacariocitaria, granulocitaria)
  • Percentuale di cellule blastiche nel midollo osseo.

• Classificazioni dettagliate (con condizioni specifiche)

Clinica

• Sintomi (anemia normo/macrocitica, astenia, dispnea, citopenie).
• Diagnosi basata su:
  • Esame emocromocitometrico
  • Mieloaspirato (valutazione di aspetti displastici delle cellule midollari e della percentuale di blasti).
  • Biopsia osteomidollare.

Diagnosi (Metodi)

• Citogenetica (studio di anomalie dei cromosomi).
• Microscopia su Mieloaspirato e da Biopsia osteomidollare per vedere le caratteristiche delle cellule ematopoietiche.

Significato delle alterazioni citogenetiche

• Tabella che mostra la correlazione tra il cariotipo e la prognosi.

Prognosi - Stratificazione del rischio

• Sistemi di punteggio prognostico (es. IPSS, R-IPSS).
• Valutazione basata su variabili, inclusi blasti midollari, citopenie, alterazioni citogenetiche, per quantificare il rischio di evoluzione in AML.

Terapia - Basso rischio

• La terapia non va iniziata immediatamente a meno che non ci siano sintomi importanti e citopenie severe.
  • Trasfusioni (Hb<10g/dL, sintomatici)
  • Eritropoietine ricombinanti (Hb <8g/dL, complicazioni cardiovascolari)
  • Farmaci ferrochelanti (prevenire accumulo ferro)
• Selezionare il trattamento basandosi sull'individuo e il livello di rischio.

Terapia - Alto rischio

• Approccio diverso per i pazienti ad alto rischio (età, condizioni, aspettative).
  • Scelta tra trapianto di cellule staminali allogeneiche (SCT) o farmaci, come azacitidina.
• Azacitidina è importante.
• Monitoraggio clinico e rivalutazione del trattamento.

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