Síndrome de Prader Willi: diagnóstico y características

Síndrome de Prader Willi

• Incidencia: 1 caso cada 10,000-30,000 nacidos
• Riesgo de heredar: bajo, debido a mutación espontánea
• Impronta: fenómeno epigenético que silencia uno de los alelos dependiendo si es paterno o materno
• La expresión del fenotipo depende de si el alelo mutante o cromosoma anómalo ha sido heredado del padre o la madre

Diagnóstico Diferencial

• Craneofaringioma, síndrome de Rett, síndrome X frágil, síndrome de Angelman, hipotonía, síndrome de talla baja hiperfágica

Genética

• Localización: 15q11.2-15q13 (5-6 MB)
• El gen materno tiene un grupo metil y será silenciado, solo queda una copia paterna de respaldo (tampoco será expresada) → pérdida de expresión de genes paternos
• 70% de los casos: deleción o mutación de la copia paterna del gen en la región Prader Willi = haploinsuficiencia
• También afecta al gen OCA2 → pigmentación

Clasificación

• Clase 1: BP1-BP3 (40%)
• Clase 2: BP2-BP3 (60%)
• 5% defecto de centro de impronta = metilación dirigida a un sexo específico (en este caso el masculino)

Translocación

• 1% de los casos: disrumpe SNRNP y mueven los genes RNA lejos de su centro de impronta = provoca metilación

Disomía Uniparental

• 20-35% de los casos: ambas copias del cromosoma 15 son de la madre por no disyunción y ambas están metiladas / silenciadas → resulta en trisomía 15 al combinarse con el esperma y se deberá perder 1 cromosoma “rescate de la trisomía”
• Características: menor probabilidad a hipopigmentación, menos características faciales, menor tendencia al rascado, umbral alto de dolor, más enfermedades psiquiátricas

Hiperfagia y Obesidad

• Alta grelina → hiperfagia → incremento tejido graso → obesidad → sedentarismo → disminución tejido magro → menos requerimientos calóricos → mayor acumulación de grasa

Genes Contiguos

• Mutación de genes contiguos en el cromosoma 15 paterno que hace que los genes no se transcriban en mRNA = no se expresan → derivada del padre
• SNURF, SNRPN, snoRNAs = codifican para ribonucleoproteína → síntesis de proteínas → CH3 = control de impronta
• Solo está la copia materna: NDN, MAGEL-2 en SNC = desarrollo hipotalámico, diferenciación funcional de neuronas