Sécurité des médicaments et définition juridique

• Le but premier des produits de santé n'est pas de causer du tort.
• Les professionnels de santé sont guidés par ce principe essentiel.
• La prise de médicaments comporte des risques.
• Il faut remettre en question la pertinence de la prise ou de l'administration de médicaments.
• La preuve de l'efficacité prouvée et des avantages escomptés qui dépassent les risques encourus doit être fournie aux utilisateurs.
• La fabrication doit être gérée.
• Une "traçabilité" de toutes les procédures menées, depuis l'achat des matières premières jusqu'à la distribution du produit à un patient correctement identifié, est essentielle.

Définition juridique d'un médicament

• Toute substance ou composition présentée comme possédant des propriétés curatives ou préventives à l'égard des maladies humaines ou animales est considéré comme médicament.
• Toute substance ou composition qui peut être utilisée chez l'homme ou l'animal peut être administrée pour établir un diagnostic médical ou pour restaurer, corriger ou modifier les fonctions physiologiques en exerçant une action pharmacologique, immunologique ou métabolique.
• Un ingrédient actif peut être un élément synthétique, naturel (extrait), ou chimique qui comprend :
  • Végétal (digitale, curare, colchique, if,etc.)
  • Animal (insuline, hormones, héparine, etc.)
  • Humain (hormones, immunoglobulines, etc.)
  • Minéral (ions minéraux (fer), platine, etc.)
• Synthétique ou hémi-synthèse (= produit naturel + radicaux)
• Biotechnologies: médicaments produits à partir d'organismes vivants (cellules ou gènes)
• La composition du médicament implique au moins deux substances.

Domaine d'application

• Usage commun pour les médicaments à usage humain et vétérinaire.
• Application commune à tous les États membres européens.
• Conformité au droit européen.
• Deux notions essentielles et indépendantes: la présentation et la fonction
  • Présentation: les substances ou compositions présentées comme ayant des propriétés curatives ou préventives servent à lutter contre le charlatanisme.
  • Fonction: Tout produit qui peut être administré agit pharmacologiquement, immunologiquement ou métaboliquement, et il existe des preuves de résultats biologiques suite à l'administration.
• L'autosuffisance est une exigence essentielle pour qu'un produit soit classé comme médicament.
• L'objectif à long terme est de soumettre tous les produits à vocation médicale à des normes d'évaluation et de contrôle.
• Les médicaments servent à prévenir l'apparition d'une maladie en améliorant les symptômes, en empêchant ou en retardant sa propagation.
• Traiter une maladie: par exemple, les antibiotiques.
• Traiter les symptômes: par exemple, la majorité des médicaments.
• Assurer le rétablissement de l'homéostasie.
• Modification de la physiologie : par exemple, le système cardiovasculaire.
• Établir un diagnostic: par exemple, l'imagerie médicale.

Produits considérés comme des médicaments

• Produits qui aident à arrêter de fumer, en particulier ceux qui :
  • Suppression de l'envie de fumer ou la diminution de la dépendance à la nicotine comme les patchs de nicotine.
• Dérivés sanguins stables comme l'albumine, le facteur de coagulation, mais pas les produits sanguins labiles (leucocytes, plaquettes hématies).
• Certains compléments alimentaires contenant des composés chimiques ou biologiques dotant le produit de propriétés thérapeutiques, comme la vitamine D et le calcium utilisés pour le traitement ou la prévention de l'ostéoporose.
• Repas d'essai, par exemple, hyperglycémie per os: ingestion de 75 g de glucose utilisé dans la mesure de la glycémie une heure après dans le diagnostic du diabète gestationnel

Classification des médicaments

• Basée sur la relation entre la structure chimique et l'activité biologique comprend les macrolides, et les dérivés imidazolés.
• Basée sur l'effet principal exercé par les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et agonistes dopaminergiques.
• Basée sur son utilisation clinique principale : antihypertenseurs et antiviraux.
• ATC (Anatomique, Thérapeutique et Chimique): Un système de classification universel et international, défini par L'Organisation Mondiale de la Santé (OMS).
• Les avantages sont que les propriétés curatives, le mode d'action et les effets indésirables sont regroupés et dépendent de la composition chimique du médicament.

Classification ATC Réglementaire : les 5 niveaux avec l’exemple du Diazépam

• Niveau 1 : Groupe anatomique principal représenté par une lettre. Exemple, N indique les médicaments du système nerveux.
• Niveau 2 : Groupe thérapeutique principal représenté par deux chiffres. Exemple, N05 indique psycholeptique.
• Niveau 3 : Sous-groupe thérapeutique/pharmacologique représenté par une lettre. N05B indique les anxiolytiques
• Niveau 4 : Sous-groupe chimique/thérapeutique/pharmacologique représenté par une lettre. N05BA indique les benzodiazépines.
• Niveau 5 : Principe actif individuel ou l'association de principe actif. Exemple Diazépam (Valium) qui correspond au code (N05BA01) qui se compose de deux chiffres.

Principales catégories de médicament

• Les produits pharmaceutiques, préparés à l'avance, par l'industrie pharmaceutique en suivant de bonnes pratiques de fabrication (BPF).
• Conditionnement particulier:
  • Conditionnement primaire : directement au contact du médicament (ex: blister en aluminium contenant les comprimés)
  • Conditionnement secondaire: ex: boîte du médicament
• Ensemble de règles de production avec de grandes quantités d'informations obligatoires, comme le nom du médicament.
• Dénomination spéciale.
• 98% des médicaments dispensés en ville on à l'hôpital sont représentés.
• Environ 8000 présentations.

Dénomination d'une spécialité

• Soit un nom de fantaisie déposé par le fabricant
• Soit une dénomination commune assortie d'une marque ou du nom du fabriquant

Spécialités pharmacie : Dénomination (La DCI)

• Définition : Dénomination commune internationale (DCI) ou International Nonproprietary Name (INN).
• Attribution donnée par l'organisation mondiale de la santé, en lien avec la classification ATC.
• Remplace la dénomination chimique et ne change qu'avec des petites différences d'une langue à l'autre (Paracetamol versus Paracétamol).
• Suffixes communs pour les médicaments récents ayant des mécanismes identiques: o prazole (inhibiteurs de la pompe protons) et statine, navir et pril.
• Tous les médicaments doivent avoir au moins une DCI ou une ou plusieurs si plusieurs substance actives.
• Depuis 2015, en France, les ordonnances doivent être prescrites en DCI.
• La DCI doit être présente sur le conditionnement primaire et secondaire.

Nom de fantaisie

• Représente le nom commercial utilisé pour le nom de marque d'un médicament par le fabricant.
• Il existe des avantages car le plus souvent, le nom est plus simple à retenir que la dénomination commune internationale(DCI). En d'autres termes, il s'agit d'un seul nom qui peut regrouper plusieurs substances.
• Il existe des inconvénients car il y a un risque de confusion et de surdosage lors d'automédication.
• Ainsi, un même principe actif peut avoir un nom de fantaisie différent selon les pays (environ 170 spécialités différentes pour le paracétamol). Paracétamol = efferalgan®, doliprane®, Fervex®, etc.

Directive 2011/62/UE

• Une directive européenne de 2011 sur la prévention de la chaîne d'approvisionnement légale en médicaments falsifiés.
• Obligatoire depuis le 9 février 2019.
• Tous les médicaments sont dotés d'un dispositif de sécurité inviolable apposé par le fabricant, et analysé par le pharmacien.
• Un film enveloppant en plastique ou un système à enveloppe cartonnée qui dévoile si la boîte a déjà été ouverte.
• Un identifiant unique (code DataMatrix™) sur chaque boîte de médicament de prescription médicale obligatoire. QR code contenant le code produit, le numéro de lot, le numéro de série et la date d'expiration.

Base de données

• Conduit à une base de données à l'échelle nationale et européenne avec la possibilité de contrôler une boîte de la production jusqu'à l'enlèvement.
• Tous les médicaments sur ordonnance et certains sélectionnés, disponibles sans ordonnance et présentant un danger particulier de falsification.

Pharmacopée et Bonnes pratiques

• Une pharmacopée est un ouvrage de référence pour le contrôle qualité des médicaments, axé sur les propriétés des substances et matières premières.
• Elle rassemble les normes officielles de qualité contraignantes.
• Les monographies décrivent précisément les techniques de fabrication et de contrôle des matières premières (éléments dynamiques et excipients, ainsi qu'articles finis intégrés dans la composition des médicaments).
• La pharmacopée européenne et la pharmacopée française (qui inclut le formulaire national). Par exemple, la composition de préparations standard.
• Nécessité des règles d'hygiène: directives du personnel, des installations et du matériel.
• Toutes les préparations magistrales, officinales et hospitalières doivent être honorées.
• L'évaluation des compétences, des compétences et de la qualification des outils nécessite une attention particulière.
• Guide de l'ANSM 2023 (408 pages).

Préparations Magistrales

• Doivent respecter les bonnes pratiques de préparation (BPP).
• Uniquement disponibles sur ordonnance.
• Ne peuvent être réalisées que s'il n'existe pas de spécialité pharmaceutique disponible disposant d'une AMM, d'une ATU (autorisation temporaire d'utilisation) ou d'une autorisation temporaire d'importation dans le cadre d'une rupture de stock d'un médicament

Préparation Officinale/Hospitalière

• Préparée à l'avance, au sein d'une pharmacie pour les soins officinaux et dans une pharmacie pour les soins internes(PUI).
• Suivant les instructions de la Pharmacopée.
• Les patients concernes sont un ou plusieurs de l'établissement.
• Une déclaration est nécessaire à l'agence nationale de sécurité (ANSM).

Médicament immunologique

• Tout produit destiné à identifier ou modifier spécifiquement une réponse immunitaire à un allergène.
• Utilisés pour diagnostiquer une allergie (poussières, pollens, poils d'animaux, etc.).
• Substance antigénique utilisée pour activer le système immunitaire et provoquer son immunité.
• Préparations (microorganismes ou parties de micro-organismes) utilisées pour induire une tolérance spécifique aux maladies infectieuses.
• Injecté en petites portions sans provoquer de maladie.
• Agents vivants atténués: la perte du caractère pathogène par mutation (contre la rougeole, la rubéole et les oreillons ROR, la varicelle).
• Les agents infectieux inactivés (par destruction chimique ou thermique) comprennent la grippe, l'hépatite A et la poliomyélite.
• Polysaccharides/glycoprotéine : contre la diphtérie, le tétanos, l'hépatite B, le pneumocoque, le méningocoque C et Haemophilus influenzae b.

Vaccin ARNm

• Production d'une protéine virale après injection du vaccin à ARNm qui induit une réponse immunitaire.
• Système immunitaire qui crée des anticorps qui donnent la possibilité à l'organisme d'être préparé au contact avec le virus (ex: Covid-19).
• Les toxines sont fabriquées par une bactérie.
• Après élimination des propriétés toxiques par neutralisation (dénaturation par le formaldéhyde ou la chaleur).
• Maintien de son immunogénicité: immunité active.
• Toxine tétanique (anatoxine tétanique) en tant que vaccin, ou médicament pharmacologique et non immunologique (toxine botulique).
• Les anticorps polyclonaux non purifiés, qui ne favorisent pas la réponse immunitaire (immunité passive).
• Les anticorps (Ac) particuliers dont l'exemple est le sérum antidiphtérique «antitoxine».
• Nombre d'anticorps comprend sérum anti-lymphocytaire (utilisé dans les greffes), ainsi que l'ensemble d'Ac qui cible les lymphocytes T, les empêchant de réagir à la présence d'un organe étranger.

Beyfortus

• Beyfortus est un médicament biologique, et non un vaccin ou un type de médicament immunologique.
• Beyfortus qui protège de la bronchite chez les nourrissons, empêche les virus (VRS) d'affecter les cellules et n'a aucun impact sur le système immunitaire.

Médicaments biologiques

• Produit à partir d'une source ou d'une substance active biologiques.
• Car une molécule est difficile, à la fois de par sa dimension et sa nature moléculaire, la rendant impossible à obtenir par synthèse chimique.
• Issus des biotechnologies / extraction biologique: L'obtention de variations de la molécule dynamique est due à la complexité des procédures biologiques.
• Les cellules de mammifères (cellules ovariennes de hamster chinois) ou bactéries (Escherichia coli) sont souvent cultivées dans un environnement contrôlé (incubateurs).
• La nature et la détermination nécessitent une mixité d'analyses physiques ainsi qu'une compréhension du processus de fabrication.
• AMM obligatoire
• Les protéines et glycoprotéines et les anticorps monoclonaux sont la majorité appelés «biomédicaments» ou «biothérapies».
• Insulines recombinantes (utilisées dans le traitement du diabète obtenues grâce au génie génétique) et les interférons (IFNa pour la cirrhose due à l'hépatite et IFNẞ pour la sclérose en plaques).
• Les facteurs de croissance hématopoïétique sont un exemple, l'érythropoïétine (EPO).

Médicament de thérapie innovante (MTI)

• Les médicaments de thérapie génique, les médicaments de thérapie cellulaire somatique, les médicaments d'ingénierie tissulaire et cellulaire et les combinaisons (MTi et dispositif médical) de thérapie innovante.
• Autorisation de mise sur le marché des place par une procédure centrée. (AMM)
• Préparation MTI sur une base ponctuelle pour un patient donné.

Exemple de cellules CAR-T

• Etapes dans le développement de cellules CAR-T:
  • 1. Isolement des cellules
  • 2. Culture et transformation
  • 3. Modification génétique
  • 4. Administration au patient
  • 5. Action contre les cellules tumorales
  • 6. Destruction des cellules cancéreuses
• Indiqué dans les leucémies aigues lymphoblastique (LAL) à cellules B ou le lymphome B à grandes cellules.
• YESCARTA®: antigène exprimant un récepteur antigénique chimérique ciblant le CD19. Recommandé pour le lymphome des cellules B.
• Médicament radiopharmaceutique: contient un ou plusieurs isotopes radioactifs (radionucléotides). La préparation se fait sous la responsabilité d'un radiopharmacien.

Utilités

• Des fins curatives et diagnostique
• Une prescription d'un médecin nucléaire

Utilisation

• L'iode 131 est utilisé dans des traitements curatifs pour réduire ou traiter l'hyperthyroïdie.
• Gallium 67 et technétium 99m peuvent être utilisés à des fins de diagnostic.
• Le principe actif ou l'agent placebo se présente parfois sous des conditions différentes, mais son administration n’est pas toujours autorisée.
• Les tests de sécurité n'ont pas encore été effectués auprès de groupes de sujets et sont également en phase empirique.
• Un principe actif à expérimenter ou à utiliser en référence dans la recherche biomédicale, dans une forme ou sur une surface pharmaceutique.
• Il présente des similitudes avec l'un des médicaments, mais ne contient aucun ingrédient actif. Ce médicament, administré par voie orale, peut être administré. Il existe des réactions physiologiques liées à l'aspect psychologique.

Médicaments à base de plantes

• Ce médicament est composé uniquement de plantes et enregistré auprès de l'ANSM et le médicament n'est pas encore disponible auprès de l'AMM :
• L'application n'est pas claire et ce n'est pas toujours le cas en se référant à la phrase "Traditionnellement utilisé pour… ".

Médicaments homéopathiques

• Tout médicament obtenu à partir de souches homéopathiques par les pharmacopées de l'union européenne et peut contenir plusieurs principes actifs.
• Aucune assise scientifique ou preuve d'efficacité, donc enregistrement auprès de l’ANSM, mais pas d’AMM.
• Principes de sécurité mis en avant avec dilution garantissant l’innocuité.
• Trois principes régissent les fondements de l’homéopathie (similitudes, globalité, infinitésimalité) et décrits par Hannhemann à la fin du XVIIIe siècle.

Ce texte traite de la sécurité des produits de santé et de l'importance de ne pas causer de tort. Il aborde également la définition juridique d'un médicament, soulignant l'importance de l'efficacité prouvée et de la traçabilité depuis la fabrication jusqu'à l'administration.