Sarcoma de Kaposi Clássico

Características Clínicas do Sarcoma de Kaposi Clássico

• O sarcoma de Kaposi clássico (SK clássico) é um distúrbio angioproliferativo que require a infecção pelo vírus do herpes humano 8 (HHV-8) para se desenvolver.
• O SK clássico ocorre mais frequentemente em homens mais velhos, de ascendência mediterrânea ou da Europa Central/Oriental.
• As lesões cutâneas iniciais podem ocorrer em localizações cutâneas incomuns, entretanto, na ausência de envolvimento da extremidade distal.

Lesões Cutâneas do SK Clássico

• O SK clássico é caracterizado pelo aparecimento de máculas, placas e nódulos arroxeados, azul-avermelhados ou marrom-escuros/pretos na pele.
• As lesões cutâneas variam em tamanho, desde muito pequenas até vários centímetros de diâmetro, e podem permanecer inalteradas durante meses a anos, ou crescer rapidamente em poucas semanas e disseminar-se.

Envolvimento Extracutâneo do SK Clássico

• Durante o curso da doença, as membranas mucosas da boca e do trato gastrointestinal e os gânglios linfáticos regionais podem ser afetados.
• O envolvimento do trato gastrointestinal é geralmente assintomático, mas podem ser relatados sangramento, diarréia, enteropatia perdedora de proteínas, intussuscepção e perfuração.

História Natural do SK Clássico

• Na maioria dos casos, o SK clássico tem curso crônico e indolente e raramente influencia a sobrevivência.
• A doença ocasionalmente tem início agudo e curso rapidamente progressivo, ou a doença anteriormente indolente pode sofrer piora súbita, levando à incapacidade e até à morte.

Diagnóstico e Estadiamento do SK Clássico

• O diagnóstico do SK clássico geralmente é suspeitado com base na aparência das lesões características e sua distribuição.
• A biópsia é necessária para o diagnóstico definitivo.
• Um sistema de estadiamento proposto inclui quatro estágios: maculonodular, infiltrativo, florido e disseminado.

Tratamento do SK Clássico

• A abordagem geral do tratamento inclui a paliação dos sintomas, alívio do linfedema, melhoria da função, diminuição do tamanho das lesões cutâneas ou viscerais e retardo ou prevenção da progressão da doença.

• A observação sem tratamento específico é uma opção para pacientes que apresentam um número limitado de lesões assintomáticas que não comprometem a função.### Tratamento do Sarcoma de Kaposi Clássico

• O tratamento do Sarcoma de Kaposi Clássico (SKC) é direcionado ao tumor e depende da extensão, localização e ritmo da doença.

• O tratamento local inclui cirurgia, radioterapia, crioterapia, terapia a laser, terapia intralesional e terapia tópica.

• A escolha do tratamento é baseada na experiência e na disciplina médica do médico responsável, considerando também as preferências do paciente e condições comórbidas.

Terapia Sistêmica

• A terapia sistêmica é indicada para pacientes com doença avançada, generalizada, volumosa ou rapidamente progressiva.
• O tratamento inicial inclui Doxorrubicina Lipossomal PEGuilada (PLD), Paclitaxel, Vinblastina, Vincristina, Etoposídeo oral, Vinorelbina e Gencitabina.
• A Doxorrubicina Lipossomal PEGuilada (PLD) é um medicamento aprovado nos EUA para o SK relacionado à AIDS.
• A Pomalidomida é uma opção alternativa para pacientes com SKC moderadamente extenso, confinado à pele ou cavidade oral.

Controle Local

• A cirurgia pode fornecer controle local sustentado do tumor, mas novas lesões comumente se desenvolvem em outros locais.
• A Radioterapia (RT) é uma opção para pacientes com múltiplas lesões em uma área anatômica confinada.
• A Crioterapia com nitrogênio líquido é algumas vezes usada para controle local de pequenas lesões clássicas de SK.
• A Terapia a Laser também pode ser útil em casos selecionados.
• A Terapia Intralesional pode erradicar tumores injetados, mas é dolorosa e causa cicatrizes locais.

Terapia Tópica

• A Terapia Tópica inclui Ácido Cis-Retinóico, Imiquimod, Timolol, Nitrato de Prata e Rapamicina.
• O Ácido Cis-Retinóico é um tratamento tópico aprovado pela FDA para SK cutâneo associado à AIDS.
• O Imiquimod demonstrou uma resposta objetiva em 47% dos pacientes com SK não relacionado à AIDS.
• O Timolol é um antagonista beta-adrenérgico não seletivo que pode regressar lesões clássicas de SK.

Estudos Prospectivos

• Há necessidade de estudos prospectivos que utilizem critérios de resposta bem definidos para definir melhor o(s) tratamento(s) ideal(is) para o SK clássico.### Introdução ao Sarcoma de Kaposi Clássico
• O sarcoma de Kaposi clássico (SK) é uma neoplasia caracterizada por angiogênese anormal que requer infecção pelo vírus do herpes humano 8 (HHV-8), juntamente com outros cofatores.
• O SK clássico surge mais frequentemente em homens adultos mais velhos, de ascendência mediterrânica e da Europa Central/Oriental.

Características Clínicas

• A apresentação mais comum é a de lesões cutâneas arroxeadas, azul-avermelhadas ou marrom-escuras/pretas (máculas, nódulos, placas) nas extremidades inferiores, muitas vezes com linfedema.
• O SK clássico é frequentemente descrito como de crescimento lento, localizado e indolente, mas pode se disseminar e/ou crescer rapidamente, podendo causar morbidade e mortalidade significativas.

Diagnóstico

• O diagnóstico do SK clássico requer uma biópsia.
• O envolvimento de membranas mucosas, linfonodos e órgãos viscerais é relativamente raro; a avaliação do estadiamento radiográfico e a triagem endoscópica não são indicadas rotineiramente em pacientes assintomáticos.

Tratamento

• A pomalidomida é uma opção de tratamento para pacientes com SK clássico.
• A quimioterapia é administrada na dose de 5 mg por via oral diariamente nos dias 1 a 21 de um ciclo de 28 dias até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
• Outras opções de tratamento incluem vinblastina, etoposídeo oral, vinorelbina e gencitabina.
• A escolha entre esses agentes deve ser individualizada, levando em consideração idade, comorbidade e preferência pessoal.

Imunomoduladores

• A talidomida tem efeitos antiangiogênicos, antiinflamatórios e imunomoduladores, semelhantes ao IFNa, e é ativa no SK relacionado à AIDS.
• O interferon alfa-2b foi aprovado para o tratamento do SK associado à AIDS nos Estados Unidos.
• A experiência com interferon alfa-2b no SK clássico é limitada.

Terapias Investigacionais

• Inibidores de protease do HIV, inibidores de mTOR, agentes antiangiogênicos molecularmente direcionados (por exemplo, pazopanibe) e imunoterapia com inibidores de checkpoint são abordagens investigacionais.
• O pazopanibe é um inibidor do receptor tirosina quinase multialvo que inibe as vias angiogênicas através da inibição de vários receptores tirosina quinases.
• A imunoterapia com inibidor de checkpoint permanece em investigação no SK.

Prevenção da Infecção

• A saliva é o fluido corporal que mais comumente abriga o HHV-8.
• Foi sugerido que o uso de saliva como lubrificante sexual pode explicar a alta taxa de infecção pelo HHV-8 entre homens que fazem sexo com homens.