Retinopatia Diabética Proliferativa - Sintomas e Histologia

Novos vasos sanguíneos anormais, frágeis e propensos a ruturas e hemorragias na retina.

Dilatações nos capilares retinianos, que podem romper e causar hemorragias.

Depósitos de lipídios e proteínas que se acumulam na retina devido ao vazamento de capilares comprometidos.

Acúmulo de fluido na região macular devido ao vazamento de vasos sanguíneos danificados, levando ao espessamento da retina e à formação de edema. Afeta a visão central.

Formação de tecido cicatricial na retina devido à neovascularização, que pode contrair e causar tração na retina, levando à formação de membranas epirretinianas e, em casos graves, ao descolamento da retina.

Células que dão suporte aos capilares, gradualmente perdidas na RDP devido ao stress metabólico da hiperglicemia. Sua perda contribui para a fragilidade dos vasos e para a formação de microaneurismas.

Fator de Crescimento Endotelial Vascular (VEGF) é um dos principais marcadores da RDP, pois promove a neovascularização e o vazamento dos vasos sanguíneos, sendo crucial na formação de vasos anormais.

Aumento dos níveis de VEGF, PDGF, proteínas de adesão celular, citocinas inflamatórias (IL-6, IL-1β e TNF-α), marcadores de stresse oxidativo, fibrina, fibronectina, ácido hialurônico e colagenio, células gliais reativas (GFAP) e apoptose de células retinianas (ex.: expressão de caspases e TUNEL).

O PDGF estimula o crescimento de novos vasos sanguíneos e a produção de tecido fibroso, que podem causar a tração e o descolamento da retina.

O aumento na expressão de ICAM-1 e VCAM-1 indica inflamação vascular, atraindo células inflamatórias para a área e amplificando danos nos vasos.

A perda de pericitos, que sustentam os capilares, é um sinal precoce de danos vasculares na retinopatia diabética e pode levar à formação de microaneurismas.

A presença de citocinas como IL-6, IL-1β e TNF-α nos tecidos indica uma resposta inflamatória crônica, que contribui para o agravamento da lesão retiniana.

O acúmulo de AGEs e espécies reativas de oxigénio (ERO) causa degeneração dos vasos sanguíneos e morte celular.

O acúmulo de fibrina e fibronectina nos vasos sanguíneos aumenta a espessura e a permeabilidade, causando edema e acúmulo de fluido.

O aumento dos níveis de ácido hialurónico e colágeno indica a formação de tecido cicatricial e fibrose, que pode causar a tração e o descolamento da retina.

A ativação das células gliais, evidenciada pelo aumento da expressão de GFAP, indica uma resposta inflamatória e remodelação tecidual na retina.

Um processo em que o sangue entra no humor vítreo, o fluido gelatinoso atrás do olho.

A perda da visão causada por um vazamento de sangue no humor vítreo.

Uma combinação de medicamentos que visa o tratamento da retinopatia diabética, consistindo de inibidores de VEGF, anti-inflamatórios e antioxidantes.

Um modelo animal que simula a diabetes para estudar a retinopatia diabética.

Um modelo animal que tem genes modificados para produzir altos níveis de VEGF, útil para estudar a retinopatia diabética.

Uma coloração de rotina que permite visualizar a estrutura geral da retina e identificar alterações estruturais.

Uma técnica que usa anticorpos para detectar proteínas específicas, ajudando a entender a retinopatia diabética.

Uma técnica que usa microscopia eletrônica para visualizar a estrutura fina da retina em grande detalhe.

Exames de imagem como OCT e angiografia para monitorar a retina, medições de biomarcadores vítreos para avaliar a resposta inflamatória e angiogénica, além de controle regular da glicemia e pressão.

O controle glicémico e da pressão arterial é fundamental para reduzir a progressão da retinopatia diabética. Níveis elevados de glicose e pressão aumentam o risco de danos vasculares na retina.

A terapia pode enfrentar desafios como reações adversas à combinação de fármacos ou uma resposta limitada em doentes com RDP avançada. Além disso, o desenvolvimento de resistência ou adaptação ao tratamento é um risco.

Espera-se que a nova terapia reduza a frequência de injeções e procedimentos a laser, preservando a visão com menos efeitos adversos e melhorando a qualidade de vida dos doentes. Isso é especialmente significativo em doentes com RDP avançada.

A análise histológica permite identificar se a terapia preserva a estrutura retiniana, sem causar necrose ou inflamação adicional.

A técnica TUNEL detecta a fragmentação do DNA, um sinal de apoptose celular. É particularmente útil para avaliar a morte de células ganglionares e fotorreceptores na retina.

A coloração de PAS destaca a membrana basal dos vasos sanguíneos, ajudando a identificar o espessamento da parede dos capilares, um sinal característico da retinopatia diabética.

A imunofluorescência (IF) permite a detecção simultânea de vários marcadores, como VEGF, PDGF e fatores de stress oxidativo. Isso ajuda a visualizar proteínas importantes para a saúde da retina.

O Tricrómio de Masson destaca as fibras de colágeno, facilitando a identificação de tecido fibroso e cicatricial. É importante para avaliar a formação de tecidocicatricial na retina.

A Microscopia Eletrônica de Transmissão (MET) oferece uma análise ultraestrutural detalhada dos capilares retinianos e células neuronais. Permite observar diretamente as alterações nas células retinianas.

As injeções de anti-VEGF controlam a neovascularização, mas exigem aplicações repetidas e podem ter efeitos adversos a longo prazo. A fotocoagulação a laser também reduz a neovascularização, mas destrói áreas da retina, levando a perda de visão periférica e noturna.

O Retinogen-PRO utiliza técnicas histológicas avançadas para avaliar seu impacto na retina, como TUNEL, PAS, imunofluorescência, Tricrómio de Masson e MET. Essa análise permite comparar os resultados com os tratamentos existentes.