Respuesta Inmune Específica y CD

Respuesta Inmune Específica

• La respuesta inmune específica es adquirida, específica y adaptativa.
• Se caracteriza por mejorar tras exposiciones repetidas al mismo agente.
• Cada sustancia extraña es reconocida específicamente por las células inmunitarias.
• Se divide en inmunidad humoral y celular.
• Inmunidad humoral: mediada por los linfocitos B, que producen anticuerpos contra agentes extracelulares y toxinas.
• Inmunidad celular: mediada por los linfocitos T, que se encargan de combatir patógenos intracelulares, como virus, bacterias y parásitos.

Moléculas Accesorias: Clusters of Differentiation (CD)

• Moléculas de superficie celular identificadas por anticuerpos monoclonales.
• Se numeran para su identificación (CD1, CD2, etc.).
• Los linfocitos T cooperadores (Th) se identifican por la presencia de CD4.
• Los linfocitos citotóxicos (CTL) poseen CD8.
• Las células citolíticas naturales (NK) expresan CD16 y CD56.

Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH)

• Proteínas formadas por dos cadenas diferentes.
• Dos tipos de complejos:
  • CMH-I: cadenas α y β2 microglobulina.
    • Transporta péptidos antigénicos desde el citoplasma celular (ej. virus) a la superficie celular.
    • Estos son reconocidos por los receptores de los LT CD8.
    • Se encuentra en todas las células nucleadas.
  • CMH-II: cadenas α y β.
    • Transporta péptidos antigénicos desde las vacuolas fagocitarias a la superficie celular.
    • Estos son reconocidos por los LT CD4.
    • Se encuentran en células dendríticas, macrófagos y linfocitos B.

Respuesta Humoral Especifica

• Los linfocitos B producen anticuerpos (Ig), que se unen específicamente al antígeno que los origina.
• Los receptores de superficie de los linfocitos B, encargados de reconocer los antígenos, son inmunoglobulinas M y D (B cell receptor).
• Cada linfocito B presenta receptores para un solo antígeno.
• Cuando un receptor se une a su antígeno, el linfocito B madura a célula plasmática, que elabora el anticuerpo correspondiente.

Anticuerpos

• Inmunoglobulinas con estructura básica en forma de Y.
• Compuestas por dos cadenas pesadas idénticas y dos cadenas ligeras también idénticas.
• La región superior (Fab) es la que reacciona con el antígeno.
• La región inferior (Fc) permite la diferenciación de varias clases de inmunoglobulinas: IgG, IgA, IgM, IgE, IgD.
• Si el antígeno es una proteína, los linfocitos B son activados por los linfocitos Tfh (Follicular helper), transformándose en células plasmáticas y células memoria.
• La producción de anticuerpos inicia con IgM, que posteriormente se convierte en IgG.

Funciones de los Anticuerpos

• Neutralización de toxinas: se unen a ellas para impedir que alcancen los receptores celulares.
• Bloqueo de la adhesión: se unen a las adhesinas microbianas para impedir la unión de los agentes patógenos a las células huésped.
• Aglutinación: forman puentes entre los microorganismos para inactivarlos.
• Opsonización: se unen al antígeno por las ramas Fab y a los fagocitos por el extremo Fc, facilitando la endocitosis.
• Activación del Complemento: (IgG, IgM) desencadenan la acción opsonizante y lítica del sistema del complemento.
• Unión de células citolíticas (NK): se unen a la superficie de células infectadas por virus para facilitar la lisis.

Respuesta Celular Especifica

• Los microorganismos fagocitados por los neutrófilos o macrófagos son destruidos con la ayuda de los linfocitos T CD4.
• Los linfocitos T CD4 (Th1) activan los macrófagos para mejorar su eficacia en la destrucción de patógenos intracelulares.
• Los linfocitos T CD8 reconocen y destruyen las células infectadas.
• Los receptores clonales (TCR) de los linfocitos T CD8 reconocen específicamente los péptidos antigénicos presentados en el CMH-І.

Grupos de Linfocitos T CD4

• Th1: Activadores principales de macrófagos, liberan interferón gamma (IFN-γ) y otras citocinas para combatir microorganismos intracelulares como micobacterias, leishmanias y brucelas.
• Th2: Controlan la actividad de los linfocitos B y favorecen la producción de anticuerpos específicos.
• Th17: Activan y atraen neutrófilos mediante la producción de IL-17, defendiendo contra bacterias y hongos extracelulares.

Linfocitos T CD8

• Reconocen los péptidos antigénicos presentados en el CMH-I de las células infectadas.
• Destruyen las células infectadas por:
  • Formación de poros en la membrana, por perforinas, que permiten el paso de granzimas que inducen la apoptosis.
  • Unión del ligando Fas-L al receptor Fas de la célula infectada, lo que también promueve la apoptosis.
• Los LT CD8 deben ser activados por los LT CD4 (Th1) o las células dendríticas antes de convertirse en células citocidas (CTL).

Acción de las Defensas Frente a los Microorganismos

• Virus: los anticuerpos neutralizantes y los neutrófilos los controlan en su fase extracelular.
• Bacterias: la mayoría son controladas por los anticuerpos y los neutrófilos.
• Hongos: Los macrófagos activados por IFN-γ y LT CD4 juegan un papel importante en la defensa frente a hongos dimórficos y dermatofitos.
• Protozoos: los mecanismos de defensa son complejos.
• Helmintos: la IgE facilita la eliminación de los parásitos del intestino al unirse a células cebadas y eosinófilos.

Infecciones Oportunistas

• Los microorganismos de la flora humana normal no suelen causar infecciones en condiciones normales.
• Sin embargo, cuando los mecanismos de defensa se debilitan (barrera cutáneo-mucosa, fagocitosis, respuesta inmunitaria), estos microorganismos pueden causar infecciones oportunistas.
• Ejemplos de infecciones oportunistas:
  • Rotura de la piel por herida o traumatismo: infección por S. aureus, C. perfringens.
  • Intubación traqueal: infección por P. aeruginosa.
  • Colocación de catéter venoso o arterial: S. epidermidis.
  • Sonda urinaria permanente: bacilos Gram negativos.
  • Disminución de neutrófilos.