Réparation de l'ADN et mutations

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Questions and Answers

Quel processus est impliqué dans la réparation des cassures décalées pendant la phase G0/G1 ?

  • Réparation par ADN polymérase
  • Excision de nucléotides
  • Recombinaison homologue
  • Jonction non-homologue des extrémités (correct)

Quelles protéines sont essentielles pour la jonction non-homologue des extrémités ?

  • ADN polymérase et ligase
  • Dimères Ku70/Ku80 et protéine p53
  • Ku70/Ku80 et DNA-PK (correct)
  • XRCC4 et XLF uniquement

Lors de la réparation par recombinaison homologue, quelle structure est nécessaire pour assurer une réparation fidèle ?

  • Une seule chromatide
  • Des cellules inactives en phase G0
  • Deux chromatides sœurs (correct)
  • Un brin d'ADN dénaturé

Quels agents sont connus pour provoquer des cassures dans l'ADN ?

<p>Rayonnement UV et produits chimiques (B)</p> Signup and view all the answers

Quelle est la conséquence possible d'une réparation infidèle de l'ADN ?

<p>Apparition de mutations (D)</p> Signup and view all the answers

Qu'est-ce que la jonction de Holliday ?

<p>Une jonction existant uniquement à la méiose (A)</p> Signup and view all the answers

Quelle est la conséquence du crossing-over lors de la méiose ?

<p>Il produit des génomes hybrides et recombinants (B)</p> Signup and view all the answers

Quels types de mutations sont liés à notre environnement ?

<p>Mutations spontanées (A)</p> Signup and view all the answers

Quel type de mutation implique un échange entre purines et pyrimidines ?

<p>Transversion (A)</p> Signup and view all the answers

En quoi consiste la recombinaison homologue sans crossing-over ?

<p>Réparation des brins d'ADN dans les chromatides sœurs (D)</p> Signup and view all the answers

Quels agents génotoxiques peuvent provoquer des lésions dans l'ADN ?

<p>Métabolisme cellulaire (C)</p> Signup and view all the answers

Quelle est l'erreur la plus fréquente causée par la désamination ?

<p>Formation de l'uracile (A)</p> Signup and view all the answers

Quel effet a la désamination sur les cytosines méthylées ?

<p>Elles sont indistinctes des thymines (B), Elles augmentent la fréquence de mutations (D)</p> Signup and view all the answers

Quel est le rôle principal de la cohésine dans la mitose ?

<p>Maintenir ensemble les chromatides sœurs (B)</p> Signup and view all the answers

Quel type de lésion indique à la fois un problème de covalence et une exposition aux UV ?

<p>Dimères de thymine (B)</p> Signup and view all the answers

Que se passe-t-il si les dimères de thymine ne sont pas réparés avant la réplication ?

<p>Apparition de mutations stables (A)</p> Signup and view all the answers

Qu'est-ce qui déclenche la dégradation de la cohésine au début de l'anaphase ?

<p>L'activation de la protéase APC/C (C)</p> Signup and view all the answers

Quel effet a la phosphorylation des lamines durant la mitose ?

<p>Elle provoque la rupture de l'enveloppe nucléaire (C)</p> Signup and view all the answers

Quel est le résultat de la dépurination sur une guanine ?

<p>Formation d'un sucre dépuriné (B)</p> Signup and view all the answers

À quel moment les chromosomes commencent-ils à se condenser ?

<p>Au début de la prophase (C)</p> Signup and view all the answers

Quel processus de réparation est particulièrement compliqué lors de la désamination des cytosines méthylées ?

<p>Différenciation entre thymine et base opposée (C)</p> Signup and view all the answers

Quel pourcentage du génome est concerné par les mutations causées par des dimères de thymine dans les exons ?

<p>3 à 5% (D)</p> Signup and view all the answers

Quel est le rôle de la topoisomérase II durant la mitose ?

<p>Couper et démêler les chromatides (A)</p> Signup and view all the answers

Qu'est-ce qui se passe lors du premier point de contrôle du cycle cellulaire ?

<p>Les facteurs de croissance sont mesurés (A)</p> Signup and view all the answers

Quel rôle a la cyclineB-cdk1 (MPF) dans la mitose ?

<p>Initier la condensation de la chromatine (B)</p> Signup and view all the answers

Quel mécanisme empêche la progression du cycle cellulaire si l'ADN est de mauvaise qualité ?

<p>L'inhibition du complexe cycline Cdk1 (B)</p> Signup and view all the answers

Quel est le rôle principal de p53 dans la régulation du cycle cellulaire ?

<p>Déclencher la réparation de l'ADN endommagé (B)</p> Signup and view all the answers

Que se passe-t-il lorsque l'ADN est endommagé et que p53 est normale ?

<p>La réparation de l'ADN est activée (D)</p> Signup and view all the answers

Quel est l'impact d'une forme anormale de p53 sur la cellule ?

<p>Elle permet la division des cellules même avec un ADN endommagé (D)</p> Signup and view all the answers

Quel est l'objectif principal du FACS dans l'analyse du cycle cellulaire ?

<p>Mesurer la quantité d'ADN par cellule (C)</p> Signup and view all the answers

Que se passe-t-il si les chromosomes ne sont pas correctement alignés sur le fuseau mitotique ?

<p>APC/C est bloqué (B)</p> Signup and view all the answers

Quel est l'agent intercalant utilisé dans la méthode FACS pour colorer l'ADN ?

<p>Iodure de propidium (B)</p> Signup and view all the answers

Lorsque la réplication de l'ADN n'est pas terminée, que fait p53 ?

<p>Bloque la CDK1 (C)</p> Signup and view all the answers

Quel événement est contrôlé entre la métaphase et l'anaphase ?

<p>La dégradation de la cohésine (B)</p> Signup and view all the answers

Quelle est une conséquence d'une cassure d'ADN en fin de réplication?

<p>Formation de 2 chromatides sœurs identiques (A)</p> Signup and view all the answers

Quel processus est utilisé si la cassure d'ADN se produit pendant la réplication et affecte un seul brin?

<p>Réparation par synthèse d'ADN (D)</p> Signup and view all the answers

Quelles sont les sources de dommages intrinsèques à l'ADN?

<p>Erreur de réplication spontanée (B)</p> Signup and view all the answers

Quelles mutations sont considérées comme des mutations germinales?

<p>Modifications stables du génome pouvant être bénéfiques ou néfastes (A)</p> Signup and view all the answers

Quel type de dommage à l'ADN peut entraîner des cassures de brin?

<p>Des dimères de pyrimidine causés par des radiations UV (A)</p> Signup and view all the answers

Pourquoi est-il crucial de réparer les lésions de l'ADN?

<p>Pour maintenir l'intégrité génomique et éviter les mutations (B)</p> Signup and view all the answers

Quel événement végétatif est typiquement associé à l'accumulation de lésions dans l'ADN?

<p>Syndrome de Hutchinson-Gilford (B)</p> Signup and view all the answers

Quel type de réparation d'ADN est utilisé en cas de cassures de brin sur les deux chaînes d'ADN?

<p>Réparation par fusion non homologues (NHEJ) (D)</p> Signup and view all the answers

Flashcards

Mitose

La mitose est un processus de division cellulaire qui produit deux cellules filles identiques à la cellule mère.

Fuseau mitotique

Le fuseau mitotique est une structure formée de microtubules qui sépare les chromosomes répliqués pendant la mitose.

Kinétochores

Les kinétochores sont des structures protéiques qui se fixent aux centromères des chromosomes pendant la mitose.

Cohésine

La cohésine est une protéine qui maintient les chromatides sœurs ensemble pendant la mitose.

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Condensine

La condensine est une protéine responsable de la condensation des chromosomes pendant la mitose.

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Complexe cycline B-cdk1 (MPF)

Le complexe cycline B-cdk1 (MPF) est une enzyme qui active la transition de la phase G2 à la phase M (mitose).

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APC/C

L'APC/C (anaphase promoting complex/cyclosome) est une protéase qui dégrade la cohésine pendant la mitose.

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Séparase

La séparase est une protéase qui active la dégradation de la cohésine, permettant la séparation des chromatides sœurs.

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Point de contrôle G2/M

Ce point de contrôle garantit que la réplication de l'ADN est terminée avant le début de la mitose.

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Point de contrôle métaphase/anaphase

Ce point de contrôle vérifie si les chromosomes sont correctement alignés sur le fuseau mitotique avant que la cellule ne puisse passer en anaphase.

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Point de contrôle G1/S

Ce point de contrôle empêche la cellule de passer en S phase si l'ADN est endommagé. Il permet de réparer l'ADN avant de répliquer l'information génétique.

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P53

Une protéine qui joue un rôle crucial dans le contrôle du cycle cellulaire. Elle est activée en cas de dommages à l'ADN et peut arrêter le cycle cellulaire, permettre la réparation de l'ADN ou déclencher la mort cellulaire.

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Activation de la CDK1

Un mécanisme qui contrôle l'entrée en mitose en régulant l'activation de la CDK1. Il permet de s'assurer que toutes les conditions sont réunies avant que la cellule ne se divise.

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Complexe promoteur de l'anaphase (APC/C)

Un complexe protéique qui régule l'entrée en anaphase en contrôlant la dégradation de la cycline B et l'activation de la séparase.

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Altération directe de l'ADN

L'altération directe de l'ADN, aussi connue sous le nom de dommages à l'ADN, fait référence aux changements physiques ou chimiques au sein des molécules d'ADN elles-mêmes. Ces changements peuvent affecter la séquence d'ADN, la structure ou les deux.

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Agents génotoxiques

Ce sont des substances ou des agents qui peuvent causer des dommages à l'ADN. Ils peuvent être des produits chimiques, des radiations, des virus ou même des produits métaboliques naturels présents dans le corps.

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Désamination

La désamination est un processus chimique qui implique la perte d'un groupe amine d'une base azotée dans l'ADN. Cela peut modifier la structure de la base et entraîner une erreur de réplication.

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Dépurination

La perte d'une base purine (adénine ou guanine) de la molécule d'ADN est une forme courante de dommage à l'ADN.

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Dimères de thymine

Ces lésions sont causées par l'exposition aux rayons UV. Ils se forment lorsque deux bases thymine adjacentes dans l'ADN se lient entre elles, ce qui peut empêcher la réplication et la transcription de l'ADN.

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Cytosines méthylées

Les sites de cytosines méthylées sont des régions spécifiques de l'ADN où une cytosine est modifiée par l'ajout d'un groupe méthyle. Ces sites sont souvent impliqués dans la régulation de l'expression des gènes.

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Mutagénése des cytosines méthylées

Ces sites de cytosines méthylées présentent un risque plus élevé de mutagenèse lorsqu'ils subissent une désamination. La désamination de la cytosine méthylée produit une thymine, ce qui rend difficile la réparation de l'ADN.

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Dinucléotides CG

Les dinucléotides CG sont des séquences d'ADN comprenant une cytosine (C) suivie d'une guanine (G). Ces séquences sont souvent méthylées en C, ce qui peut influencer leur stabilité et leur capacité à se répliquer correctement.

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Recombinaison homologue

La recombinaison homologue est un processus qui implique l'échange de matériel génétique entre des chromosomes homologues.

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Jonction de Holliday

La jonction de Holliday est une structure intermédiaire qui se forme lors de la recombinaison homologue, où les deux brins d'ADN des chromosomes homologues sont liés.

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Crossing-over

Un crossing-over est un événement de recombinaison homologue où il y a un échange physique de segments d'ADN entre deux chromosomes homologues.

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Mutations ponctuelles

Les mutations ponctuelles sont des changements dans la séquence d'ADN qui affectent un seul nucléotide.

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Transition

Une transition est une mutation ponctuelle qui implique le remplacement d'une base purique (A ou G) par une autre base purique, ou d'une base pyrimidique (C ou T) par une autre base pyrimidique.

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Excision de base

C'est le processus de réparation de l'ADN qui implique l'élimination d'une base endommagée et son remplacement par une base saine. Ce processus implique trois étapes : l'élimination de la base endommagée, la suppression du sucre-phosphate et la réparation par l'ADN polymérase et la ligase.

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Excision de nucléotides

C'est le processus de réparation de l'ADN qui implique l'élimination d'un segment d'ADN endommagé et son remplacement par un segment sain. Ce processus implique plusieurs étapes: des cassures simple brin dans l'ADN, l'élimination du brin endommagé par une hélicase, la réparation par l'ADN polymérase et la ligase.

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Cassure dans l'ADN

Ce sont des dommages à l'ADN qui sont très graves, car elles peuvent entraîner une instabilité génétique et des cancers. Les cassures de l'ADN peuvent être provoquées par des agents mutagènes comme les UV, les rayons X et les rayons gamma.

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Jonction non-homologue des extrémités (NHEJ)

C'est un processus de réparation de l'ADN qui implique la liaison des extrémités cassées d'un fragment d'ADN sans utiliser de séquence homologue comme modèle. Cette réparation peut être fidèle ou infidèle, ce qui peut conduire à des mutations.

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Recombinaison homologue (RH)

C'est un processus de réparation de l'ADN qui implique l'utilisation d'une séquence homologue comme modèle pour réparer un fragment d'ADN endommagé. Cette réparation est toujours fidèle, car elle s'appuie sur une séquence identique pour réparer la cassure.

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Réparation par recombinaison homologue (avant réplication)

La réparation par recombinaison homologue est utilisée lorsque la cassure dans l'ADN se produit avant le passage de la fourche de réplication.

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Réparation par recombinaison homologue (après réplication)

La réparation par recombinaison homologue est utilisée lorsque la cassure dans l'ADN se produit après le passage de la fourche de réplication.

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Modèle pour réparation par recombinaison homologue

La réparation par recombinaison homologue utilise le brin homologue comme modèle pour réparer la cassure.

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Invasion du brin homologue

La réparation par recombinaison homologue implique l'invasion du brin homologue.

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Synthèse d'ADN (réparation homologue)

La réparation par recombinaison homologue implique la synthèse d'ADN pour combler la cassure.

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Ligation (réparation homologue)

La réparation par recombinaison homologue implique l'utilisation de la ligase pour relier les fragments d'ADN.

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Sources de dommages à l'ADN

Les dommages à l'ADN peuvent être causés par des facteurs intrinsèques (erreurs de réplication) et des facteurs extrinsèques (agents chimiques et rayonnements).

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Conséquences des dommages à l'ADN

Les dommages à l'ADN peuvent entraîner des mutations, des inversions et des délétions, ce qui peut avoir des conséquences graves pour la cellule.

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Study Notes

Cycle Cellulaire et Réplication : Mitose

  • La mitose assure la distribution d'une copie de chaque chromosome répliqué dans les cellules filles, produisant deux cellules identiques à la cellule mère. Le rôle du fuseau mitotique est crucial dans ce processus.
  • Les chromatides sœurs sont entrelacées au début de la mitose (fin de la phase G2). La topoisomérase II démêle les chromatides, coupant une d'entre elles, les séparant, puis les remettant ensemble.
  • Des anneaux de cohésine sont formés autour des chromatides sœurs à la fin de la phase G2, maintenues ensemble jusqu'à la prophase où elles migrent vers le centromère.
  • La cohésine est mise en place le long des bras des chromosomes pendant la réplication (phase S) et au niveau des centromères pendant la phase G2/prophase.
  • Les chromosomes se condensent durant la phase de mitose. Une enzyme appelée condensine maintien la condensation.
  • La cyclineB-cdk1 (MPF) provoque la condensation de la chromatine (prophase), la déstabilisation des microtubules forme le fuseau mitotique, la fragmentation de l'enveloppe nucléaire et du réticulum endoplasmique rugueux.
  • La dégradation de la cohésine est nécessaire pour permettre la migration des chromatides sœurs durant l'anaphase. La protéase APC/C est impliquée dans ce processus.
  • La membrane nucléaire se reforme autour des cellules filles (télophase), suivi de la séparation en deux cellules filles distinctes.

Points de Contrôle du Cycle Cellulaire

  • Trois points de contrôle garantissent le bon déroulement du cycle cellulaire.
  • Le premier point de contrôle, situé en début de G1 vérifie l'état de l'ADN et la présence de facteurs de croissance.
  • Le deuxième point de contrôle, situé à la fin de G2, vérifie si l'ADN est correctement répliqué et s'il est en bonne santé. Si l'état de l'ADN est insatisfaisant, le P53 bloque le cycle cellulaire.
  • Le troisième point de contrôle intervient entre la métahase et l'anaphase afin de s'assurer que tous les chromosomes sont correctement attachés au fuseau mitotique. L'inactivation de la séparase en empêchant l'anaphase.

Réparation de l'ADN

  • Les erreurs de réplication ou les agents génotoxiques, peuvent engendrer des lésions de l'ADN. La cellule dispose de mécanismes de réparation pour corriger ces dommages.
  • Les erreurs de réplication peuvent consister en l'introduction de bases non complémentaires au brin parent ou l'utilisation de bases de mauvaise lecture par l'ADN polymérase. Ces erreurs peuvent interrompre la fourche répliqués et sont corrigés par diverses enzymes.
  • Les altérations directes de l'ADN, comme la désamination, la dépurination ou la formation de dimères de thymine, peuvent surgir lors du métabolisme cellulaire ou par des facteurs environnementaux.
  • Des enzymes permettent de corriger et retirer les bases ou nucléotides défectueux (excision de bases ou excision de nucléotides).
  • Les cassures de l'ADN sont réparées par la recombinaison homologue ou la jonction non homologue des extrémités, en fonction de la phase du cycle cellulaire où survient l'endommagement.

FACS (Fluorescence-activated cell sorting)

  • Technique pour analyser les phases du cycle cellulaire.
  • Permet de déterminer la quantité d'ADN par cellule.

Cycle Cellulaire et Culture Synchrones

  • La phase G1 est la phase la plus longue statistiquement et permet la durée d'un cycle entre 24 et 48 heures en fonction du type cellulaire.
  • La culture synchrone bloque les cellules dans une même phase du cycle pour des expériences ciblées.

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