Reparación del ADN: Escisión de Nucleótidos

Study Notes

La reparación del ADN es esencial para mantener la integridad genética y prevenir enfermedades como el cáncer.
Existen varios mecanismos de reparación, incluyendo la escisión de bases, la escisión de nucleótidos y la recombinación homóloga.

Repara distorsiones del ADN causadas por aductos químicos y dímeros de timina.
El proceso comienza con el reconocimiento de la lesión por parte de proteínas como XPC y 23B.
El factor de transcripción TFIIH desenrolla la doble hélice utilizando energía de la hidrólisis de ATP.
Proteínas XP-G y RPA ayudan a evitar que el ADN se vuelva a enrollar, formando una burbuja de aproximadamente 25 bases.
XP-G y XP-F realizan cortes en la hebra dañada, eliminando el fragmento con las bases dañadas.

Daño oxidativo: Modificaciones en las bases del ADN provocadas por radicales libres.
Daño por radiación UV: Formación de dímeros de timina que conectan dos bases de timina adyacentes.
Desaminación: Conversión de citosina a uracilo, provocando una mutación puntual.

Las DSB son daños graves en el ADN que pueden ser causados por radiación ionizante, productos químicos y radicales libres.
La reparación puede realizarse por recombinación homóloga (HR) utilizando un molde intacto, o por unión de extremos no homólogos (NHEJ) que no requiere un molde.

Genes XP (Xeroderma pigmentosum) participan en la eliminación de bases dañadas.
Genes como MLH1, MSH2 y MSH6 son esenciales para corregir apareamientos incorrectos.
BRCA1, BRCA2 y RAD51 son cruciales en la reparación de rupturas de doble cadena.
Genes como LIG4 y XRCC4 facilitan la unión de extremos rotos sin molde.

Mantiene la estabilidad genética y evita mutaciones que pueden conducir a cáncer.
Un fallo en los mecanismos de reparación aumenta el riesgo de desarrollo de enfermedades graves.